Синдром Алисы в Стране чудес

Ключевые моменты с первого взгляда

Неврологический синдром, характеризующийся искажениями зрительного восприятия, образа тела и чувства времени, названный Джоном Тоддом в 1955 году.
Мигрень является наиболее частой причиной, часто встречается у детей и молодых людей.
Микропсия, макропсия и телеопсия являются наиболее распространенными симптомами (тип B), а также ощущение изменения тела (тип A).
Диагноз ставится клинически; МРТ, ЭЭГ и анализ спинномозговой жидкости обычно в норме, но необходимы для исключения структурных причин.
Специфического лечения нет; принципом является лечение основного заболевания. Большинство случаев спонтанно разрешаются.
Существует сильная связь с поражениями правого полушария, и дисфункция правой затылочной доли (BA 18/19) считается основной основой симптомов.
Сообщалось, что топирамат, препарат для лечения мигрени, может сам вызывать синдром Алисы в Стране чудес.

1. Что такое синдром Алисы в Стране чудес?

Синдром Алисы в Стране чудес (Alice in Wonderland Syndrome: AIWS) — это неврологический синдром, характеризующийся преимущественно нарушениями зрительного восприятия. Он проявляется искажениями образа тела, восприятия размера и восприятия времени. Впервые описан в медицинской литературе Липпманом в 1952 году. В 1955 году Джон Тодд назвал его в честь сходства с изменениями восприятия, которые испытывают персонажи книги Льюиса Кэрролла «Алиса в Стране чудес».

Крупномасштабные эпидемиологические данные не опубликованы, точная распространенность неизвестна. Считается, что чаще всего встречается у детей и молодых людей. Систематический обзор 168 случаев искажения времени показал соотношение полов 1,7:1, средний возраст 31 год у женщин и 36 лет у мужчин (диапазон 6–68 лет)¹⁾. Сообщается, что распространенность среди взрослых пациентов с мигренью составляет около 15–16,5%⁵⁾.

Q Как часто встречается синдром Алисы в Стране чудес (AIWS)?

Крупномасштабных эпидемиологических данных нет, но сообщается, что распространенность среди взрослых пациентов с мигренью составляет около 15–16,5%⁵⁾. Чаще встречается у детей и молодых людей. Опрос японских подростков показал микропсию/макропсию у 6,5% мальчиков и 7,3% девочек.

2. Основные симптомы и клинические признаки

Субъективные симптомы

Микропсия (микропсия) и телеопсия (телеопсия) : наиболее частые симптомы. Объекты кажутся меньше или дальше.
Макропсия (Macropsia) : объекты кажутся больше обычного.
Метаморфопсия (Metamorphopsia) : искажение зрения, например, волнистые линии или искаженные контуры.
Изменение образа тела : ощущение, что собственное тело больше (макросоматогнозия) или меньше (микросоматогнозия). У 8-летней девочки также сообщалось о зрительных галлюцинациях (зоопсия: галлюцинации животных)⁴⁾.
Слуховые аномалии : неправильное распознавание повседневных звуков, искажение высоты или тембра звука⁴⁾.
Изменение восприятия времени : ощущение ускорения (тахисезия) или замедления времени. Систематический обзор показал, что тип изменения скорости был наиболее распространенным, составляя 51% всех случаев¹⁾.
Дереализация и деперсонализация : может сопровождаться чувством нереальности себя или окружающей среды.

Клинические данные (признаки, выявляемые врачом при осмотре)

Неврологическое обследование обычно не выявляет очаговых нарушений. Широко используется классификация симптомов по Мастрии (2016) (типы A/B/C).

Тип A

Нарушение схемы тела : частичная или полная макросоматогнозия/микросоматогнозия.

Сопутствующие симптомы : могут сопровождаться дереализацией, деперсонализацией и психосоматической двойственностью.

Тип B

Нарушения восприятия размера и расстояния : макропсия, микропсия, телеопсия, никтопсия. Это наиболее распространенный тип, составляющий около трех четвертей всех случаев³⁾.

Поропсия : явление, при котором микропсия и гиперметропия возникают одновременно для одного и того же объекта.

Тип C

Смешанный тип : симптомы типов A и B сочетаются.

Это относится к случаям, когда присутствуют симптомы как типа А, так и типа В.

У 69-летнего мужчины с инфарктом правой затылочной доли наблюдались макропсия, микропсия, дисхроматопсия и макросоматогнозия ³⁾. Кроме того, в случае с макропсией, усилением стереопсиса, фокальными приступами с нарушением сознания и наджелудочковой тахикардией на ЭЭГ была выявлена ритмическая тета-активность (4–5 Гц) в правом полушарии головного мозга ⁶⁾.

3. Причины и факторы риска

Причины синдрома Алисы в Стране чудес (AIWS) разнообразны. Ниже приведены классификация и частота причин.

Систематический обзор искажений времени (168 случаев) показал: психические заболевания 17%, мигрень 14%, интоксикация 14%, эпилепсия 10% ¹⁾.

Классификация	Основные причины
Заболевания центральной нервной системы	Мигрень (наиболее частая), эпилепсия, цереброваскулярные нарушения, опухоль
Инфекции	EBV (второй по частоте), H1N1, Коксаки, цитомегаловирус, VZV
Лекарства	Топирамат, монтелукаст, декстрометорфан
Психоактивные вещества	ЛСД, марихуана, кокаин
Психическое заболевание	Шизофрения, депрессия

Мигрень : наиболее частая причина, составляющая около 27,1% случаев. Также сообщалось о связи с вестибулярной мигренью⁵⁾.
Эпилепсия : около 3% случаев. Предполагается связь с поражениями правого полушария, и симптомы, подобные AIWS, могут проявляться как фокальные приступы с нарушением сознания⁶⁾.
Цереброваскулярное заболевание : сообщалось о случае изолированного тромбоза кортикальной вены правой затылочной доли²⁾. Также сообщалось о случае, связанном с инфарктом в бассейне правой задней мозговой артерии³⁾.
Лекарственно-индуцированный : топирамат может вызывать AIWS. У 40-летней женщины после увеличения дозы до 100 мг/сут появилась макросоматогнозия, которая исчезла через 5 дней после отмены препарата⁵⁾ (см. раздел « Стандартное лечение »).

Q Может ли AIWS быть вызван лекарствами?

Сообщалось о случаях, когда препараты для лечения мигрени и эпилепсии, такие как топирамат, вызывали симптомы AIWS⁵⁾. В большинстве случаев симптомы исчезали в течение нескольких дней после отмены препарата. При появлении новых изменений восприятия необходимо учитывать возможность лекарственной причины.

4. Диагностика и методы обследования

Диагноз ставится клинически. Диагностические критерии AIWS, связанной с мигренью (Valença 2015), следующие.

Один или несколько эпизодов субъективно переживаемой иллюзии схемы тела или метаморфопсии.
Продолжительность менее 30 минут.
Сопровождается головной болью или наличием мигрени в анамнезе.
МРТ, анализ ЦСЖ и ЭЭГ в норме (хотя ВЗП могут быть аномальными).

МРТ и ЭЭГ : необходимы для исключения структурных причин, но обычно в норме. T2*-МРТ полезна для выявления кортикального венозного тромбоза правой затылочной доли, который может быть пропущен на КТ ²⁾.
ЭЭГ: При AIWS, связанном с эпилепсией, может выявляться ритмическая тета-активность (4-5 Гц) правого полушария головного мозга ⁶⁾. При фокальном эпилептическом статусе наблюдались устойчивые острые волны частотой 1-2 Гц в правой центрально-височной области ³⁾.
Диагностика у детей: Установленных диагностических критериев нет, и вербализация симптомов может быть затруднена. Тот факт, что пациент осознает нереальность галлюцинаций, полезен для дифференциации с психозом ⁴⁾.
Дифференциальный диагноз: Психоз (галлюцинации), эпилепсия, синдром зрительного снега.

5. Стандартное лечение

Специфического лечения AIWS не установлено. В большинстве случаев оно проходит самостоятельно, и принципом является лечение основного заболевания.

Самоограничивающееся течение: Во многих случаях AIWS со временем проходит естественным путем.
Профилактика мигрени: используются противосудорожные препараты, бета-блокаторы, антагонисты кальция и антидепрессанты. Также может применяться диета с низким содержанием тирамина⁴⁾.
Эпилепсия-ассоциированная AIWS : Имеется случай, когда леветирацетам (2000 мг/сут) привел к исчезновению AIWS-подобных симптомов, фокальных приступов и тахикардии в течение 4 недель⁶⁾. Сообщается также, что фенитоин (нагрузка 1200 мг, затем поддержка 100 мг × 3/сут) устранил эпилептический статус и симптомы AIWS³⁾. Также описан случай с лакосамидом без рецидивов в течение одного года²⁾.
Лечение лекарственно-индуцированного AIWS : Отмена вызывающего препарата эффективна. После отмены топирамата 25 мг/сут в течение 3 дней симптомы исчезли в течение 5 дней⁵⁾. В предыдущих сообщениях симптомы исчезали через 4–23 дня после отмены⁵⁾.
Антипсихотики : эффективность ограничена, и с учетом неврологического происхождения синдрома Алисы в Стране чудес они не являются препаратами первой линии⁴⁾.

Q Существует ли специфическое лечение AIWS?

Специфическое лечение AIW не установлено. Поскольку большинство случаев спонтанно разрешаются, приоритетным является соответствующее лечение основного заболевания (мигрень, эпилепсия, инфекция и т.д.). В случаях, связанных с эпилепсией, сообщалось, что контроль приступов с помощью противоэпилептических препаратов приводил к исчезновению симптомов AIWS⁶⁾.

6. Патофизиология и детальные механизмы

Височно-теменно-затылочное соединение (TPO-соединение) является местом, где интегрируются зрительная и соматосенсорная информация, создавая внутреннее и внешнее представление о себе. Дисфункция этой области считается основой симптомов AIWS.

Преобладание правого полушария головного мозга : В исследованиях локализации поражений поражения правого полушария составили 63%, левого – 23%, двусторонние – 10%¹⁾. Зрительный тип (тип B) связан с повреждением зрительного пути правого полушария, тогда как соматосенсорный тип (тип A/C) более диффузен, но всегда локализован справа³⁾.
Роль правой затылочной доли (BA 18/19) : В двух случаях кортикального венозного тромбоза были подтверждены поражения в областях BA 18 и 19 правой затылочной доли²⁾. Веретенообразная область BA 19 участвует в интегративной зрительной обработке, а восприятие и различение константности размера вовлекают престриарные и нижневисочные области коры головного мозга²⁾.
Гипоперфузия недоминантной теменной доли: Считается, что симптомы возникают из-за снижения перфузии крови в недоминантную теменную долю во время приступа мигрени.
Гипотеза гиперсвязности: У пациентов с мигренью и AIWS сообщалось о гиперсвязности между V3 и задней верхней височной бороздой, что не наблюдается при обычной мигренозной ауре или у здоровых людей⁵⁾.
Гипотеза десинхронизации: Восприятие времени включает распределенную сеть, и временное несоответствие (десинхронизация) между сенсорными модальностями может вызывать искажение времени¹⁾. Затылочная кора была наиболее выражена в данных локализации искажения времени: 53% справа и 57% слева¹⁾.
Эпилептический механизм: Эпилептические разряды в правой затылочной и височной долях могут вызывать AIWS. Случай, когда симптомы AIWS исчезли после улучшения контроля приступов, предполагает, что эпилепсия является фактором, усиливающим симптомы³⁾.
Распространение на вегетативную нервную систему: При AIWS, связанной с фокальной эпилепсией, наблюдалась пароксизмальная синусовая тахикардия. Эпилептический очаг в правом полушарии связан с вегетативными изменениями с преобладанием симпатической системы⁶⁾.

Q Почему поражения правого полушария чаще вызывают AIWS?

Данные о локализации поражений при AIWS показывают, что поражения правого полушария составляют 63% и являются наиболее частыми ¹⁾, а зрительный тип (тип B) сильно связан с повреждением зрительного пути правого полушария ³⁾. Доминирование правого полушария в пространственной обработке и интеграции схемы тела считается основой правополушарного преобладания при AIWS.

7. Последние исследования и перспективы на будущее (отчеты на стадии исследований)

Лекарственно-индуцированный AIWS: Связь между топираматом и AIWS была оценена как «возможная» по шкале вероятности нежелательных реакций Наранжо ⁵⁾, и клиническая значимость возможности того, что препараты от мигрени и эпилепсии сами по себе вызывают AIWS, все более признается.
Исследование картирования поражений : В нескольких отчетах о случаях упоминается, что исследование картирования поражений Piervincenzi и соавт. (2022) способствовало выяснению ответственных очагов AIWS²⁾³⁾.
Связь между эпилепсией парциальной континуа (EPC) и AIWS : Сочетание EPC и AIWS ранее не сообщалось и считается новой находкой, указывающей на локализацию эпилептического очага в правом полушарии³⁾.
Разработка стандартизированных диагностических критериев у детей : Создание стандартизированных критериев для точной диагностики AIWS у детей считается будущей задачей⁴⁾.
Систематическая классификация искажений времени : Blom и соавт. предложили систему классификации искажений времени на пять типов¹⁾, и систематическое понимание нарушений восприятия времени, которым ранее не уделялось внимания, прогрессирует.

8. Ссылки

Blom JD, Nanuashvili N, Waters F. Time Distortions: A Systematic Review of Cases Characteristic of Alice in Wonderland Syndrome. Front Psychiatry. 2021;12:668633.
Kobayashi Y, Tazawa K, Mochizuki Y, Kondo Y, Yamamoto K, Sekijima Y. Two Cases of Alice in Wonderland Syndrome with a Right Occipital Lobe Lesion Caused by Isolated Cortical Venous Thrombosis. Intern Med. 2024;63:2083-2087.
Mbizvo GK, Bharambe V, Hywel B, Biswas S, Larner AJ. Alice in Wonderland Syndrome: Localising insights from right visual cortex stroke complicated by epilepsia partialis continua. Epilepsy Behav Rep. 2025;29:100745.
Manwar S, Sapkale B, Patil T, Vagga A. A Twist in Perception: A Case of an Eight-Year-Old Female With Alice in Wonderland Syndrome. Cureus. 2024;16(5):e60182.
Jiang WX, Leung JG, Carlson DN, Staab JP. A case of Alice in Wonderland Syndrome associated with topiramate in a patient with vestibular migraine. Ment Health Clin. 2025;15(4):208-13.
Panpruang P, Wongwandee M, Rattanajaruskul N, Roongsangmanoon W, Wongsoasu A, Angkananard T. Alice in Wonderland Syndrome-Like Seizure and Refractory Supraventricular Tachycardia. Case Rep Neurol. 2021;13:716-723.