กลุ่มอาการอลิซในแดนมหัศจรรย์

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

กลุ่มอาการทางระบบประสาทที่มีลักษณะการบิดเบือนของการรับรู้ทางสายตา ภาพลักษณ์ของร่างกาย และการรับรู้เวลา ตั้งชื่อโดย John Todd ในปี ค.ศ. 1955
ไมเกรนเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุด มักพบในเด็กและวัยรุ่น
อาการที่พบบ่อยที่สุดคือ micropsia, macropsia และ teleopsia (ชนิด B) รวมถึงความรู้สึกว่าร่างกายของตนเองเปลี่ยนแปลงไป (ชนิด A)
การวินิจฉัยทำได้ทางคลินิก และการตรวจ MRI, EEG, น้ำไขสันหลังมักปกติ แต่จำเป็นเพื่อแยกสาเหตุทางโครงสร้างออก
ไม่มีการรักษาที่จำเพาะ และหลักการคือรักษาโรคพื้นเดิม ส่วนใหญ่จะดีขึ้นเอง
มีความสัมพันธ์อย่างมากกับรอยโรคที่ซีกสมองขวา และความผิดปกติของสมองกลีบท้ายทอยขวา (BA 18/19) ถือเป็นพื้นฐานหลักของอาการ
มีรายงานว่า topiramate ซึ่งเป็นยาแก้ปวดศีรษะไมเกรน อาจกระตุ้นให้เกิด AIWS ได้เอง

1. กลุ่มอาการอลิซในแดนมหัศจรรย์คืออะไร

กลุ่มอาการอลิซในแดนมหัศจรรย์ (Alice in Wonderland Syndrome: AIWS) เป็นกลุ่มอาการทางระบบประสาทที่มีความผิดปกติของการรับรู้ทางสายตาเป็นหลัก มีลักษณะเฉพาะคือการบิดเบือนของภาพลักษณ์ร่างกาย การรับรู้ขนาด และการรับรู้เวลา มีการอธิบายครั้งแรกในวรรณกรรมทางการแพทย์โดย Lippman ในปี ค.ศ. 1952 ในปี ค.ศ. 1955 John Todd ได้ตั้งชื่อนี้โดยเปรียบเทียบกับการเปลี่ยนแปลงการรับรู้ที่ตัวละครในนวนิยายเรื่อง “Alice’s Adventures in Wonderland” ของ Lewis Carroll ประสบ

ยังไม่มีข้อมูลทางระบาดวิทยาขนาดใหญ่ที่เผยแพร่ ดังนั้นจึงไม่ทราบความชุกที่แน่นอน เชื่อว่าพบได้บ่อยที่สุดในเด็กและวัยรุ่น ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ (168 ราย) ของกรณีการบิดเบือนเวลา อัตราส่วนเพศคือ 1.7:1 (ชาย:หญิง) อายุเฉลี่ย 31 ปีในหญิงและ 36 ปีในชาย (ช่วง 6–68 ปี)¹⁾ มีรายงานความชุกในผู้ป่วยไมเกรนผู้ใหญ่ประมาณ 15–16.5%⁵⁾

Q AIWS พบบ่อยแค่ไหน?

ไม่มีข้อมูลทางระบาดวิทยาขนาดใหญ่ แต่รายงานความชุกในผู้ป่วยไมเกรนผู้ใหญ่ประมาณ 15–16.5%⁵⁾ พบได้บ่อยในเด็กและวัยรุ่น ในการสำรวจวัยรุ่นญี่ปุ่น พบ micropsia และ macropsia ในชาย 6.5% และหญิง 7.3%

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้

Micropsia (เห็นวัตถุเล็กกว่าปกติ) และ teleopsia (เห็นวัตถุไกลกว่าปกติ): อาการที่พบบ่อยที่สุด วัตถุดูเล็กลงหรือไกลออกไป
ภาพขยาย (macropsia): วัตถุดูใหญ่กว่าปกติ
ภาพบิดเบี้ยว (metamorphopsia): การมองเห็นผิดเพี้ยน เช่น เส้นหรือขอบเป็นคลื่น
การเปลี่ยนแปลงภาพลักษณ์ร่างกาย: รู้สึกว่าร่างกายตนเองใหญ่ขึ้น (macrosomatognosia) หรือเล็กลง (microsomatognosia) ในกรณีเด็กหญิงอายุ 8 ปี มีรายงานภาพหลอน (zoopsia: ภาพหลอนเป็นสัตว์) ร่วมด้วย⁴⁾
ความผิดปกติทางการได้ยิน: อาจเกิดการจำเสียงในชีวิตประจำวันผิดเพี้ยน ระดับเสียงหรือคุณภาพเสียงบิดเบือน⁴⁾
การเปลี่ยนแปลงการรับรู้เวลา: รู้สึกว่าเวลาเดินเร็วขึ้น (tachysensia) หรือช้าลง ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ พบว่าประเภทที่เปลี่ยนแปลงความเร็วเป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุด คิดเป็น 51% ของทั้งหมด¹⁾
ภาวะสูญเสียความรู้สึกต่อความจริงและภาวะบุคลิกภาพแตกแยก: อาจมีอาการรู้สึกไม่จริงต่อตนเองหรือสิ่งแวดล้อมร่วมด้วย

ผลการตรวจทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

การตรวจทางระบบประสาทมักไม่พบความผิดปกติเฉพาะที่ การจำแนกอาการ (ชนิด A/B/C) โดย Mastria (2016) ถูกใช้อย่างแพร่หลาย

ชนิด A

ความผิดปกติของแผนภาพร่างกาย: การรับรู้ขนาดร่างกายผิดปกติแบบบางส่วนหรือทั้งหมด (macrosomatognosia / microsomatognosia)

อาการร่วม: อาจรวมถึงความรู้สึกไม่จริง ภาวะบุคลิกภาพแตกแยก และความเป็นคู่ทางจิต-ร่างกาย

ชนิด B

ความผิดปกติในการรับรู้ขนาดและระยะทาง: เห็นภาพใหญ่กว่าปกติ (Macropsia) เล็กกว่าปกติ (Micropsia) ไกลกว่าปกติ (Teleopsia) ใกล้กว่าปกติ (Pelopsia) ซึ่งเป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุด คิดเป็นประมาณ 3 ใน 4 ของทั้งหมด ³⁾.

Polopsia: ปรากฏการณ์ที่ภาวะเห็นเล็กและภาวะเห็นไกลเกิดขึ้นพร้อมกันต่อวัตถุเดียวกัน.

ชนิด C

ชนิดผสม: อาการของชนิด A และชนิด B เกิดขึ้นร่วมกัน

ใช้เมื่อมีอาการทั้งแบบ A และแบบ B ร่วมกัน

ในผู้ป่วยชายอายุ 69 ปีที่มีภาวะสมองกลีบท้ายทอยด้านขวาขาดเลือด พบอาการเห็นภาพใหญ่กว่าปกติ เห็นภาพเล็กกว่าปกติ การมองเห็นสีผิดปกติ (dyschromatopsia) และภาวะรับรู้ขนาดร่างกายผิดปกติ (macrosomatognosia) ³⁾ ในอีกกรณีหนึ่งที่มีอาการเห็นภาพใหญ่กว่าปกติ การมองเห็นเชิงลึกเพิ่มขึ้น ร่วมกับอาการชักแบบโฟกัสที่ทำให้รู้ตัวลดลง และหัวใจเต้นเร็วเหนือหัวใจห้องล่าง การตรวจ EEG พบคลื่นธีทาจังหวะสม่ำเสมอ (4–5 Hz) ที่สมองซีกขวา ⁶⁾.

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของ AIWS มีหลากหลาย ต่อไปนี้คือการจำแนกสาเหตุและความถี่

ในการทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับการบิดเบือนเวลา (168 ราย) พบว่าโรคทางจิต 17% ไมเกรน 14% พิษ 14% และโรคลมชัก 10% ตามลำดับ¹⁾.

การจำแนก	สาเหตุหลัก
โรคระบบประสาทส่วนกลาง	ไมเกรน (พบบ่อยที่สุด), โรคลมชัก, โรคหลอดเลือดสมอง, เนื้องอก
การติดเชื้อ	EBV (พบบ่อยเป็นอันดับสอง), H1N1, คอกซากี, ไซโตเมกาโลไวรัส, VZV
ยา	โทพิราเมต, มอนเตลูคาสต์, เดกซ์โทรเมทอร์แฟน
สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาท	LSD, กัญชา, โคเคน
โรคทางจิตเวช	โรคจิตเภท โรคซึมเศร้า

ไมเกรน: สาเหตุที่พบบ่อยที่สุด คิดเป็นประมาณ 27.1% ของทั้งหมด มีรายงานความสัมพันธ์กับไมเกรนชนิดเวสติบูลาร์ด้วย ⁵⁾.
โรคลมชัก: ประมาณ 3% ของทั้งหมด มีความเกี่ยวข้องกับรอยโรคในสมองซีกขวา และอาการคล้าย AIWS อาจเกิดขึ้นเป็นอาการชักแบบโฟกัสที่มีความรู้ตัวลดลง ⁶⁾.
โรคหลอดเลือดสมอง: มีรายงานกรณีที่เกิดจากลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำคอร์ติคอลเดี่ยวที่สมองกลีบท้ายทอยด้านขวา ²⁾ และยังมีรายงานกรณีที่เกี่ยวข้องกับสมองขาดเลือดในบริเวณหลอดเลือดแดงสมองส่วนหลังด้านขวา ³⁾.
จากยา: โทพิราเมตสามารถกระตุ้นให้เกิด AIWS ได้ หญิงอายุ 40 ปีมีอาการแมคโครโซมาโทกโนเซียหลังจากเพิ่มขนาดยาเป็น 100 มก./วัน และอาการหายไปภายใน 5 วันหลังจากหยุดยา ⁵⁾ (ดู ส่วนการรักษามาตรฐาน สำหรับรายละเอียด).

Q AIWS สามารถเกิดจากยาได้หรือไม่?

มีรายงานกรณีที่ยาไมเกรนและโรคลมชัก เช่น โทพิราเมต ทำให้เกิดอาการ AIWS⁵⁾ อาการมักหายไปภายในไม่กี่วันหลังจากหยุดยา เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงการรับรู้ใหม่ ควรพิจารณาความเป็นไปได้ที่เกิดจากยา

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยทำทางคลินิก เกณฑ์การวินิจฉัย AIWS ที่เกี่ยวข้องกับไมเกรน (Valença 2015) มีดังนี้:

มีอาการหลอกเกี่ยวกับแผนภาพร่างกายตนเองหรือภาพบิดเบือนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง
ระยะเวลาน้อยกว่า 30 นาที
มีอาการปวดศีรษะร่วมด้วย หรือมีประวัติไมเกรน
MRI การวิเคราะห์น้ำไขสันหลัง และ EEG ปกติทั้งหมด (แม้ว่า VEP อาจแสดงความผิดปกติ)

MRI และ EEG: จำเป็นเพื่อแยกสาเหตุทางโครงสร้าง แต่โดยปกติแล้วปกติ MRI แบบถ่วงน้ำหนัก T2* มีประโยชน์ในการตรวจหาลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำคอร์ติคัลที่กลีบท้ายทอยด้านขวา ซึ่ง CT อาจมองไม่เห็น²⁾.
EEG: ใน AIWS ที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชัก อาจตรวจพบคลื่นธีทาจังหวะ (4-5 Hz) ในสมองซีกขวา ⁶⁾ ในภาวะลมชักต่อเนื่องแบบโฟกัส พบคลื่นแหลมต่อเนื่อง 1-2 Hz ในบริเวณขมับส่วนกลางด้านขวา ³⁾.
การวินิจฉัยในเด็ก: ไม่มีเกณฑ์การวินิจฉัยที่ชัดเจน และอาจยากที่จะอธิบายอาการเป็นคำพูด การที่ผู้ป่วยรับรู้ว่าภาพหลอนไม่จริงมีประโยชน์ในการแยกจากโรคจิต ⁴⁾.
การวินิจฉัยแยกโรค: โรคจิต (ภาพหลอน), โรคลมชัก, กลุ่มอาการความผิดปกติทางการมองเห็น (visual snow syndrome).

5. การรักษามาตรฐาน

ไม่มีการรักษาเฉพาะที่กำหนดไว้สำหรับ AIWS ส่วนใหญ่จะดีขึ้นเอง และการรักษาโรคพื้นเดิมเป็นหลักการ

การดำเนินโรคที่จำกัดตัวเอง: ในหลายกรณี AIWS จะดีขึ้นเองเมื่อเวลาผ่านไป
การป้องกันไมเกรน: ใช้ยากันชัก ยาปิดกั้นเบตา ยาต้านแคลเซียม และยาแก้ซึมเศร้า อาจใช้ร่วมกับการรับประทานอาหารที่มีไทรามีนต่ำ ⁴⁾.
AIWS ที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชัก: มีรายงานผู้ป่วยที่อาการคล้าย AIWS อาการชักเฉพาะที่ และหัวใจเต้นเร็วหายไปภายใน 4 สัปดาห์ด้วยยา levetiracetam (2000 มก./วัน) ⁶⁾ นอกจากนี้ยังมีรายงานว่าภาวะชักต่อเนื่องและอาการ AIWS หายไปด้วย phenytoin (ขนาดโหลด 1200 มก. → ขนาดบำรุง 100 มก. วันละ 3 ครั้ง) ³⁾ และมีรายงานผู้ป่วยที่ไม่กลับเป็นซ้ำเป็นเวลา 1 ปีด้วย lacosamide ²⁾.
การจัดการ AIWS ที่เกิดจากยา: การหยุดยาที่เป็นสาเหตุได้ผลดี หลังจากหยุด topiramate 25 มก./วัน หลังจาก 3 วัน อาการหายไปภายใน 5 วัน ⁵⁾ ในรายงานก่อนหน้านี้ อาการหายไปภายใน 4–23 วันหลังหยุดยา ⁵⁾.
ยารักษาโรคจิต: ผลจำกัด และเมื่อพิจารณาถึงต้นกำเนิดทางระบบประสาทของ AIWS จึงไม่ใช่ทางเลือกแรก ⁴⁾.

Q มีการรักษาเฉพาะสำหรับ AIWS หรือไม่?

ยังไม่มีการรักษาเฉพาะที่กำหนดไว้สำหรับ AIWS เนื่องจากส่วนใหญ่หายได้เอง การรักษาโรคพื้นเดิม (เช่น ไมเกรน โรคลมชัก การติดเชื้อ) จึงเป็นสิ่งสำคัญที่สุด ในกรณีที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชัก มีรายงานว่าอาการ AIWS หายไปหลังจากการควบคุมอาการชักด้วยยาต้านโรคลมชัก ⁶⁾

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโดยละเอียด

รอยต่อขมับ-ข้างขม่อม-ท้ายทอย (TPO junction) เป็นบริเวณที่ข้อมูลทางการมองเห็นและการรับรู้ความรู้สึกทางกายถูกรวมเข้าด้วยกัน และเกิดการแสดงตัวตนทั้งภายในและภายนอก ความผิดปกติของบริเวณนี้ถือเป็นพื้นฐานของอาการ AIWS

ความเด่นของสมองซีกขวา: ในการศึกษาตำแหน่งรอยโรค พบรอยโรคในซีกขวา 63% ซีกซ้าย 23% และทั้งสองข้าง 10% ¹⁾ ชนิดทางการมองเห็น (ชนิด B) สัมพันธ์กับความเสียหายของเส้นทางการมองเห็นในซีกขวา ในขณะที่ชนิดการรับรู้ความรู้สึกทางกาย (ชนิด A/C) กระจายตัวมากกว่าแต่มักอยู่ทางด้านขวาเสมอ ³⁾
บทบาทของสมองกลีบท้ายทอยขวา (BA 18/19): ในสองกรณีของลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำคอร์ติคัล พบรอยโรคที่ BA 18 และ 19 ของสมองกลีบท้ายทอยขวาในทั้งสองกรณี ²⁾ บริเวณฟิวซิฟอร์ม BA 19 เกี่ยวข้องกับการประมวลผลทางการมองเห็นแบบบูรณาการ ในขณะที่บริเวณพรีสไตรเอทของคอร์เทกซ์สมองและบริเวณอินฟีโรเทมพอรัลเกี่ยวข้องกับการรับรู้และการแยกแยะความคงที่ของขนาด ²⁾
การลดลงของการไหลเวียนเลือดในสมองกลีบข้างของซีกสมองที่ไม่ถนัด: เชื่อว่าอาการเกิดขึ้นเนื่องจากการไหลเวียนเลือดไปยังสมองกลีบข้างด้านที่ไม่ถนัดลดลงระหว่างการเกิดไมเกรน
สมมติฐานการเชื่อมต่อที่มากเกินไป: มีรายงานการเชื่อมต่อที่มากเกินไประหว่าง V3 และร่องขมับส่วนบนด้านหลังในผู้ป่วยไมเกรนที่มี AIWS ซึ่งไม่พบในอาการนำไมเกรนทั่วไปหรือบุคคลที่มีสุขภาพดี⁵⁾
สมมติฐานการสูญเสียการประสานเวลา: การรับรู้เวลาเกี่ยวข้องกับเครือข่ายที่กระจายตัว และความไม่สอดคล้องกันของเวลาระหว่างรูปแบบการรับรู้ความรู้สึก (desynchronization) อาจทำให้เกิดการบิดเบือนของเวลา¹⁾ คอร์เทกซ์ท้ายทอยเด่นชัดที่สุดในข้อมูลการระบุตำแหน่งของการบิดเบือนเวลา โดย 53% ทางด้านขวาและ 57% ทางด้านซ้าย¹⁾
กลไกโรคลมชัก: การปล่อยกระแสไฟฟ้าผิดปกติในสมองกลีบท้ายทอยและกลีบขมับด้านขวาสามารถทำให้เกิด AIWS กรณีที่อาการ AIWS หายไปหลังจากการควบคุมอาการชักดีขึ้นบ่งชี้ว่าโรคลมชักเป็นปัจจัยที่ทำให้อาการแย่ลง³⁾
การแพร่กระจายไปยังระบบประสาทอัตโนมัติ: ใน AIWS ที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชักแบบโฟกัส เกิดอัตราการเต้นหัวใจเร็วแบบ paroxysmal sinus tachycardia ร่วมด้วย จุดกำเนิดชักในซีกสมองขวาเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทอัตโนมัติที่เด่นด้านซิมพาเทติก⁶⁾

Q ทำไมรอยโรคในซีกสมองขวาจึงทำให้เกิด AIWS ได้ง่ายกว่า?

ข้อมูลการระบุตำแหน่งรอยโรคใน AIWS พบว่ารอยโรคในซีกสมองขวามีมากที่สุดถึง 63% ¹⁾ และชนิดที่เห็นภาพ (ชนิด B) มีความสัมพันธ์อย่างมากกับความเสียหายของเส้นทางการมองเห็นในซีกสมองขวา ³⁾ การประมวลผลเชิงพื้นที่และการรวมแผนภาพร่างกายที่เด่นในซีกสมองขวาถือเป็นพื้นฐานของความเด่นด้านขวาใน AIWS

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

AIWS ที่เกิดจากยา: ความสัมพันธ์ระหว่าง topiramate กับ AIWS ถูกประเมินว่า “เป็นไปได้” ตามมาตรวัดความน่าจะเป็นของอาการไม่พึงประสงค์จากยาของ Naranjo ⁵⁾ และความสำคัญทางคลินิกของความเป็นไปได้ที่ยาไมเกรนและโรคลมชักจะกระตุ้นให้เกิด AIWS เองกำลังได้รับการยอมรับมากขึ้น
การศึกษาแผนที่รอยโรค: รายงานผู้ป่วยหลายฉบับกล่าวถึงการศึกษาการทำแผนที่รอยโรคโดย Piervincenzi และคณะ (2022) ที่ช่วยในการระบุรอยโรคที่เป็นสาเหตุของ AIWS²⁾³⁾.
ความสัมพันธ์ระหว่างโรคลมชักแบบชักเฉพาะส่วนต่อเนื่อง (EPC) และ AIWS: การเกิดร่วมกันของ EPC และ AIWS ไม่เคยมีรายงานมาก่อน และเป็นข้อค้นพบใหม่ที่บ่งชี้ถึงการแปลตำแหน่งของจุดกำเนิดชักในสมองซีกขวา³⁾.
การพัฒนาเกณฑ์การวินิจฉัยมาตรฐานในเด็ก: การกำหนดเกณฑ์มาตรฐานสำหรับการวินิจฉัย AIWS ในเด็กอย่างแม่นยำเป็นความท้าทายในอนาคต⁴⁾.
การจำแนกประเภทการบิดเบือนเวลา: Blom และคณะเสนอระบบที่จำแนกการบิดเบือนเวลาออกเป็น 5 ประเภท¹⁾ ซึ่งช่วยให้ความเข้าใจอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับความผิดปกติของการรับรู้เวลาที่ไม่เคยได้รับความสนใจมาก่อนมีความก้าวหน้าขึ้น.

8. เอกสารอ้างอิง

Blom JD, Nanuashvili N, Waters F. Time Distortions: A Systematic Review of Cases Characteristic of Alice in Wonderland Syndrome. Front Psychiatry. 2021;12:668633.
Kobayashi Y, Tazawa K, Mochizuki Y, Kondo Y, Yamamoto K, Sekijima Y. Two Cases of Alice in Wonderland Syndrome with a Right Occipital Lobe Lesion Caused by Isolated Cortical Venous Thrombosis. Intern Med. 2024;63:2083-2087.
Mbizvo GK, Bharambe V, Hywel B, Biswas S, Larner AJ. Alice in Wonderland Syndrome: Localising insights from right visual cortex stroke complicated by epilepsia partialis continua. Epilepsy Behav Rep. 2025;29:100745.
Manwar S, Sapkale B, Patil T, Vagga A. A Twist in Perception: A Case of an Eight-Year-Old Female With Alice in Wonderland Syndrome. Cureus. 2024;16(5):e60182.
Jiang WX, Leung JG, Carlson DN, Staab JP. A case of Alice in Wonderland Syndrome associated with topiramate in a patient with vestibular migraine. Ment Health Clin. 2025;15(4):208-13.
Panpruang P, Wongwandee M, Rattanajaruskul N, Roongsangmanoon W, Wongsoasu A, Angkananard T. Alice in Wonderland Syndrome-Like Seizure and Refractory Supraventricular Tachycardia. Case Rep Neurol. 2021;13:716-723.