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이상한 나라의 앨리스 증후군

한눈에 보는 포인트

섹션 제목: “한눈에 보는 포인트”

1. 이상한 나라의 앨리스 증후군이란?

섹션 제목: “1. 이상한 나라의 앨리스 증후군이란?”

이상한 나라의 앨리스 증후군(Alice in Wonderland Syndrome: AIWS)은 시각 인지 장애를 중심으로 하는 신경학적 증후군입니다. 신체 이미지, 크기 지각, 시간 지각의 왜곡을 특징으로 하며, 1952년 Lippman이 의학 문헌에 처음 기술했습니다. 1955년 John Todd가 루이스 캐럴의 『이상한 나라의 앨리스』 등장인물이 경험하는 지각 변형과의 유사성에 따라 명명했습니다.

대규모 역학 데이터는 발표되지 않았으며 정확한 유병률은 알려져 있지 않습니다. 소아 및 청소년에서 가장 흔한 것으로 알려져 있습니다. 시간 왜곡 사례를 대상으로 한 체계적 검토(168례)에서는 남녀 비율이 1.7:1, 평균 연령은 여성 31세, 남성 36세(범위 668세)였습니다1). 성인 편두통 환자의 유병률은 약 1516.5%로 보고되었습니다5).

Q AIWS는 얼마나 흔한가요?
A

대규모 역학 데이터는 없지만 성인 편두통 환자의 유병률은 약 15~16.5%로 보고되었습니다5). 소아 및 청소년에서 흔하며, 일본 청소년을 대상으로 한 조사에서는 소시증과 대시증이 남학생 6.5%, 여학생 7.3%에서 나타났습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

섹션 제목: “2. 주요 증상 및 임상 소견”

자각 증상

섹션 제목: “자각 증상”
  • 소시증 및 원시증: 가장 흔한 증상입니다. 대상이 더 작거나 멀리 보입니다.
  • 대시증(macropsia): 대상이 정상보다 크게 보입니다.
  • 변시증(metamorphopsia): 선이나 윤곽이 물결치는 등 시각적 왜곡이 나타납니다.
  • 신체상 변화: 자신의 신체가 크게(macrosomatognosia) 또는 작게(microsomatognosia) 느껴집니다. 8세 여아 증례에서는 환시(zoopsia: 동물 환시)도 보고되었습니다4).
  • 청각 이상: 일상적인 소리의 오인, 음높이·음색의 왜곡이 발생할 수 있습니다4).
  • 시간 지각 변화: 시간이 가속(tachysensia) 또는 감속되어 느껴집니다. 체계적 문헌고찰에서 속도 변화형이 전체의 51%로 가장 많았습니다1).
  • 비현실감·이인증: 자신이나 환경에 대한 비현실감을 동반할 수 있습니다.

임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)

섹션 제목: “임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)”

신경학적 검사에서는 일반적으로 국소적 이상 소견이 나타나지 않습니다. Mastria(2016)의 증상 분류(A/B/C형)가 널리 사용됩니다.

A형

신체 도식 장애: 부분적 또는 전신의 대인지증/소인지증(macrosomatognosia/microsomatognosia).

동반 증상: 비현실감, 이인증, 신체-정신 이중성을 동반할 수 있습니다.

B형

크기 및 거리 지각 장애: 대시증, 소시증, 원시증, 근시증. 가장 흔한 유형으로 전체의 약 3/4를 차지합니다3).

포롭시아: 동일한 대상에 대해 소시증과 원시증이 동시에 나타나는 현상입니다.

C형

혼합형: A형과 B형의 증상이 합쳐진 경우입니다.

A형과 B형의 증상이 모두 나타나는 경우에 해당합니다.

우측 후두엽 뇌경색이 발생한 69세 남성 환자에서 대시증, 소시증, 색각 변화(dyschromatopsia), 거대감각증(macrosomatognosia)이 나타났습니다3). 또한 대시증, 입체시 항진과 함께 초점성 의식 소실 발작 및 상심실성 빈맥을 동반한 증례에서는 뇌파 검사에서 우측 대뇌 반구에 율동성 세타 활동(4–5 Hz)이 검출되었습니다6).

3. 원인 및 위험 요인

섹션 제목: “3. 원인 및 위험 요인”

AIWS의 원인은 다양합니다. 다음은 원인 분류와 빈도를 보여줍니다.

시간 왜곡에 대한 체계적 검토(168례)에서는 정신 질환 17%, 편두통 14%, 중독 14%, 간질 10% 순으로 나타났습니다1).

분류주요 원인
중추신경계 질환편두통(가장 흔함), 간질, 뇌혈관 장애, 종양
감염성 질환EBV(두 번째로 흔함), H1N1, 콕사키, 거대세포바이러스, VZV
약물토피라메이트, 몬테루카스트, 덱스트로메토르판
향정신성 물질LSD, 마리화나, 코카인
정신 질환조현병, 우울증
  • 편두통: 전체의 약 27.1%를 차지하는 가장 흔한 원인입니다. 전정 편두통과의 연관성도 보고되었습니다5).
  • 간질: 전체의 약 3%입니다. 우반구 병변과의 연관성이 시사되며, 초점 의식 손상 발작으로 AIWS 유사 증상이 나타날 수 있습니다6).
  • 뇌혈관 장애: 우측 후두엽의 단독 피질 정맥 혈전증에 의한 증례가 보고되었습니다2). 우측 후대뇌동맥 영역 경색에 동반된 증례도 보고되었습니다3).
  • 약물 유발: 토피라메이트가 AIWS를 유발할 수 있습니다. 40세 여성에서 100 mg/일로 증량 후 거대 신체 인식 장애가 나타났으며, 약물 중단 후 5일 만에 소실되었습니다5) (자세한 내용은 표준 치료법 항목 참조).
Q AIWS가 약물에 의해 유발될 수 있습니까?
A

토피라메이트 등 편두통 및 간질 치료제가 AIWS 증상을 유발한 사례가 보고되었습니다5). 약물 중단 후 수일 내에 증상이 사라진 경우가 많습니다. 새로운 지각 변화가 나타나면 약물 관련 가능성을 고려해야 합니다.

4. 진단 및 검사 방법

섹션 제목: “4. 진단 및 검사 방법”

진단은 임상적으로 이루어집니다. 편두통 관련 AIWS의 진단 기준(Valença 2015)은 다음과 같습니다.

  1. 자기 체험적 신체 도식 환각 또는 변시증의 1회 이상 에피소드
  2. 지속 시간 30분 미만
  3. 두통을 동반하거나 편두통 병력이 있음
  4. MRI, 뇌척수액 분석, EEG가 모두 정상(VEP는 이상을 보일 수 있음)
  • MRI/EEG: 구조적 원인 배제에 필요하지만, 일반적으로 정상입니다. 우측 후두엽의 피질 정맥 혈전증 검출에는 T2* 강조 MRI가 유용하며, CT에서는 놓칠 수 있습니다2).
  • EEG：간질 관련 AIWS에서 우대뇌반구의 리듬성 세타 활동(4–5 Hz)이 검출될 수 있습니다 6). 국소적 간질 중첩증에서는 우중앙측두 영역에 지속적인 1–2 Hz의 예파가 관찰되었습니다 3).
  • 소아 진단：확립된 진단 기준이 없으며, 증상을 언어화하기 어려운 경우가 있습니다. 환자가 환각이 실제가 아님을 인식하는 점이 정신병과의 감별에 유용합니다 4).
  • 감별 진단：정신병(환각), 간질, 시각 눈 증후군(visual snow syndrome).

5. 표준 치료법

섹션 제목: “5. 표준 치료법”

AIWS에 대한 특이적 치료법은 확립되지 않았습니다. 대부분 자연적으로 호전되며, 기저 질환의 치료가 원칙입니다.

  • 자연 제한적 경과：AIWS는 대개 시간이 지남에 따라 자연적으로 호전됩니다.
  • 편두통 예방 요법: 항경련제, 베타차단제, 칼슘채널차단제, 항우울제가 사용됩니다. 저티라민 식이가 병행되기도 합니다4).
  • 간질 관련 AIWS: 레베티라세탐(2000mg/일)으로 AIWS 유사 증상, 국소 발작, 빈맥이 4주 내에 소실된 증례가 있습니다6). 페니토인(1200mg 부하 후 100mg 1일 3회 유지)으로 간질 중첩증과 AIWS 증상이 소실된 보고도 있습니다3). 라코사미드로 재발 없이 1년간 경과한 증례도 보고되었습니다2).
  • 약물 유발 AIWS의 대응: 원인 약물 중단이 효과적입니다. 토피라메이트 25mg/일×3일 후 중단한 결과 5일 이내에 증상이 소실되었습니다5). 과거 보고에서도 중단 후 4~23일 내에 소실되었습니다5).
  • 항정신병약: 효과는 제한적이며, AIWS의 신경학적 기원을 고려할 때 일차 선택이 아닙니다4).
Q AIWS에 대한 특이적 치료법이 있나요?
A

AIWS에 대한 특이적 치료법은 확립되지 않았습니다. 대부분 자연적으로 호전되므로 기저 질환(편두통, 간질, 감염 등)의 적절한 치료가 최우선입니다. 간질 관련 사례에서는 항간질제로 발작을 조절하면 AIWS 증상도 사라졌다는 보고가 있습니다6).

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

섹션 제목: “6. 병태생리학 및 상세 발병 기전”

측두두정후두 접합부(TPO junction)는 시각 정보와 체성감각 정보가 통합되어 자아의 내적 및 외적 표상이 생성되는 부위입니다. 이 영역의 기능 장애가 AIWS 증상의 기반을 이룬다고 생각됩니다.

  • 우대뇌반구 우세: 병변 국소화 연구에서 우반구 병변이 63%, 좌반구 23%, 양측이 10%였습니다1). 시각형(B형)은 우반구 시각 경로 손상과 관련이 있고, 체성감각형(A/C형)은 더 산재하지만 항상 우측에 국한됩니다3).
  • 우후두엽(BA 18/19)의 역할: 피질정맥혈전증 2례에서 모두 우후두엽 BA 18과 19에 병변이 확인되었습니다2). 방추상회 BA 19는 통합적 시각 처리에 관여하며, 크기 항상성 지각과 변별에는 선조전 피질과 하측두 영역이 관여합니다2).
  • 비우세 반구 두정엽의 관류 저하: 편두통 발작 중 비우세측 두정엽으로의 혈류 관류가 감소하여 증상이 나타나는 것으로 생각됩니다.
  • 초연결성 가설: 편두통 AIWS 환자에서 V3와 후상측두구 사이의 초연결성이 보고되었으며, 이는 일반적인 편두통 전조나 건강한 사람에서는 관찰되지 않습니다5).
  • 탈동기화 가설: 시간 지각은 분산된 네트워크를 포함하며, 감각 양식 간의 시간적 불일치(탈동기화)가 시간 왜곡을 유발할 수 있습니다1). 후두엽 피질은 시간 왜곡의 국소화 데이터에서 오른쪽 53%, 왼쪽 57%로 가장 두드러졌습니다1).
  • 간질 기전: 우측 후두엽 및 측두엽의 간질 방전이 AIWS를 유발할 수 있습니다. 발작 조절 개선 후 AIWS 증상이 사라진 사례는 간질이 증상의 악화 요인임을 시사합니다3).
  • 자율신경계 파급: 국소 간질에 동반된 AIWS에서는 발작성 동성 빈맥이 병발했습니다. 우반구 간질 병소는 교감신경 우세의 자율신경 변화와 관련됩니다6).
Q 왜 우반구 병변에서 AIWS가 더 쉽게 발생하나요?
A

AIWS의 병변 국소화 데이터에서 우반구 병변이 63%로 가장 많았으며1), 시각형(B형)은 우반구 시각 경로 손상과 강하게 연관됩니다3). 우반구의 공간 처리 및 신체 도식 통합 기능 우세가 AIWS의 우측 우세성의 기반으로 간주됩니다.

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

섹션 제목: “7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)”
  • 약물 유발 AIWS: 토피라메이트와 AIWS의 연관성은 Naranjo ADR Probability Scale에서 ‘가능함(possible)‘으로 판정되었으며5), 편두통 및 간질 치료제 자체가 AIWS를 유발할 가능성의 임상적 중요성이 인식되고 있습니다.
  • 병변 매핑 연구: Piervincenzi 등(2022)의 병변 매핑 연구가 AIWS의 책임 병소 규명에 기여했다는 점이 여러 증례 보고에서 언급되고 있습니다2)3).
  • 간질성 지속 부분 발작(EPC)과 AIWS의 연관성: EPC와 AIWS의 동반은 기존에 보고된 바 없으며, 우반구 간질 초점의 국소화를 시사하는 새로운 소견으로 주목받고 있습니다3).
  • 소아에서 표준화 진단 기준 개발: 소아 AIWS의 정확한 진단을 위한 표준화 기준 마련이 향후 과제로 여겨지고 있습니다4).
  • 시간 왜곡의 분류 체계화: Blom 등은 시간 왜곡을 5가지 유형으로 분류하는 체계를 제안하였으며1), 이전에 주목받지 못했던 시간 지각 이상의 체계적 이해가 진전되고 있습니다.

8. 참고문헌

섹션 제목: “8. 참고문헌”
  1. Blom JD, Nanuashvili N, Waters F. Time Distortions: A Systematic Review of Cases Characteristic of Alice in Wonderland Syndrome. Front Psychiatry. 2021;12:668633.
  2. Kobayashi Y, Tazawa K, Mochizuki Y, Kondo Y, Yamamoto K, Sekijima Y. Two Cases of Alice in Wonderland Syndrome with a Right Occipital Lobe Lesion Caused by Isolated Cortical Venous Thrombosis. Intern Med. 2024;63:2083-2087.
  3. Mbizvo GK, Bharambe V, Hywel B, Biswas S, Larner AJ. Alice in Wonderland Syndrome: Localising insights from right visual cortex stroke complicated by epilepsia partialis continua. Epilepsy Behav Rep. 2025;29:100745.
  4. Manwar S, Sapkale B, Patil T, Vagga A. A Twist in Perception: A Case of an Eight-Year-Old Female With Alice in Wonderland Syndrome. Cureus. 2024;16(5):e60182.
  5. Jiang WX, Leung JG, Carlson DN, Staab JP. A case of Alice in Wonderland Syndrome associated with topiramate in a patient with vestibular migraine. Ment Health Clin. 2025;15(4):208-13.
  6. Panpruang P, Wongwandee M, Rattanajaruskul N, Roongsangmanoon W, Wongsoasu A, Angkananard T. Alice in Wonderland Syndrome-Like Seizure and Refractory Supraventricular Tachycardia. Case Rep Neurol. 2021;13:716-723.

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