Hội chứng Alice ở xứ sở thần tiên

Điểm chính yếu trong nháy mắt

Hội chứng thần kinh đặc trưng bởi sự méo mó trong nhận thức thị giác, hình ảnh cơ thể và cảm giác thời gian, được John Todd đặt tên vào năm 1955.
Đau nửa đầu là nguyên nhân thường gặp nhất, xuất hiện nhiều ở trẻ em và người trẻ tuổi.
Các triệu chứng phổ biến nhất là micropsia, macropsia và teleopsia (loại B), cùng với cảm giác biến đổi cơ thể của chính mình (loại A).
Chẩn đoán dựa trên lâm sàng, và MRI, EEG, xét nghiệm dịch não tủy thường bình thường, nhưng cần thiết để loại trừ nguyên nhân cấu trúc.
Không có phương pháp điều trị đặc hiệu, nguyên tắc là điều trị bệnh nền. Hầu hết các trường hợp tự khỏi.
Liên quan chặt chẽ với tổn thương bán cầu não phải, và rối loạn chức năng thùy chẩm phải (BA 18/19) được coi là nền tảng chính của triệu chứng.
Topiramate, một loại thuốc điều trị đau nửa đầu, đã được báo cáo có thể tự gây ra AIWS.

1. Hội chứng Alice ở xứ sở thần tiên là gì?

Hội chứng Alice ở xứ sở thần tiên (Alice in Wonderland Syndrome: AIWS) là một hội chứng thần kinh chủ yếu do rối loạn nhận thức thị giác. Đặc trưng bởi sự méo mó về hình ảnh cơ thể, nhận thức kích thước và nhận thức thời gian. Lần đầu tiên được Lippman mô tả trong y văn vào năm 1952. Năm 1955, John Todd đặt tên này dựa trên sự tương đồng với những biến đổi nhận thức mà các nhân vật trong tiểu thuyết “Alice ở xứ sở thần tiên” của Lewis Carroll trải qua.

Dữ liệu dịch tễ học quy mô lớn chưa được công bố, do đó tỷ lệ hiện mắc chính xác chưa được biết. Được cho là phổ biến nhất ở trẻ em và thanh thiếu niên. Trong một tổng quan hệ thống (168 ca) về các trường hợp méo mó thời gian, tỷ lệ giới tính là 1,7:1 (nam:nữ), tuổi trung bình là 31 tuổi ở nữ và 36 tuổi ở nam (khoảng 6–68 tuổi)¹⁾. Tỷ lệ hiện mắc ở bệnh nhân đau nửa đầu người lớn được báo cáo là khoảng 15–16,5%⁵⁾.

Q Hội chứng Alice ở xứ sở thần tiên xảy ra thường xuyên như thế nào?

Không có dữ liệu dịch tễ học quy mô lớn, nhưng tỷ lệ hiện mắc ở bệnh nhân đau nửa đầu người lớn được báo cáo là khoảng 15–16,5%⁵⁾. Thường gặp ở trẻ em và thanh thiếu niên; trong một khảo sát ở thanh thiếu niên Nhật Bản, micropsia và macropsia được tìm thấy ở 6,5% nam và 7,3% nữ.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Micropsia (nhìn thấy vật nhỏ hơn) và teleopsia (nhìn thấy vật xa hơn): Triệu chứng phổ biến nhất. Vật thể trông nhỏ hơn hoặc xa hơn thực tế.
Chứng nhìn to (macropsia): Đối tượng trông lớn hơn bình thường.
Chứng nhìn méo (metamorphopsia): Biến dạng thị giác như đường kẻ hoặc đường viền nhấp nhô.
Biến dạng hình ảnh cơ thể: Cảm thấy cơ thể mình to hơn (macrosomatognosia) hoặc nhỏ hơn (microsomatognosia). Trong một trường hợp bé gái 8 tuổi, cũng có báo cáo về ảo giác thị giác (zoopsia: ảo giác động vật)⁴⁾.
Bất thường thính giác: Có thể xảy ra nhận nhầm âm thanh hàng ngày, biến dạng cao độ hoặc âm sắc⁴⁾.
Biến dạng nhận thức thời gian: Cảm thấy thời gian trôi nhanh (tachysensia) hoặc chậm lại. Trong một tổng quan hệ thống, loại thay đổi tốc độ chiếm nhiều nhất với 51% tổng số¹⁾.
Mất cảm giác thực tại và mất nhân cách: Có thể kèm theo cảm giác không thực về bản thân hoặc môi trường.

Dấu hiệu lâm sàng (Dấu hiệu bác sĩ xác nhận khi khám)

Khám thần kinh thường không có bất thường khu trú. Phân loại triệu chứng (loại A/B/C) theo Mastria (2016) được sử dụng rộng rãi.

Loại A

Rối loạn sơ đồ cơ thể: Macrosomatognosia/microsomatognosia một phần hoặc toàn bộ.

Triệu chứng kèm theo: Có thể bao gồm mất cảm giác thực tại, mất nhân cách, và tính hai mặt tâm thần-thể chất.

Loại B

Rối loạn cảm nhận kích thước và khoảng cách: nhìn thấy vật lớn hơn (macropsy), nhỏ hơn (micropsy), xa hơn (teleopsy), gần hơn (pelopsy). Đây là dạng phổ biến nhất, chiếm khoảng 3/4 tổng số trường hợp ³⁾.

Polopsia: Hiện tượng vi thị và viễn thị xuất hiện đồng thời trên cùng một đối tượng.

Loại C

Thể hỗn hợp: Các triệu chứng của loại A và loại B kết hợp với nhau.

Điều này áp dụng khi có cả triệu chứng của loại A và loại B.

Ở một bệnh nhân nam 69 tuổi bị nhồi máu thùy chẩm phải, các triệu chứng bao gồm macropsia, micropsia, rối loạn sắc giác (dyschromatopsia) và macrosomatognosia ³⁾. Trong một trường hợp khác có macropsia, tăng thị giác lập thể, cơn động kinh cục bộ kèm suy giảm ý thức và nhịp nhanh trên thất, điện não đồ (EEG) ghi nhận hoạt động theta nhịp nhàng (4–5 Hz) ở bán cầu đại não phải ⁶⁾.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

Nguyên nhân của AIWS rất đa dạng. Dưới đây là phân loại nguyên nhân và tần suất.

Trong một tổng quan hệ thống về biến dạng thời gian (168 ca), bệnh tâm thần 17%, đau nửa đầu 14%, ngộ độc 14% và động kinh 10% theo thứ tự¹⁾.

Phân loại	Nguyên nhân chính
Bệnh hệ thần kinh trung ương	Đau nửa đầu (phổ biến nhất), động kinh, bệnh mạch máu não, khối u
Nhiễm trùng	EBV (phổ biến thứ hai), H1N1, Coxsackie, cytomegalovirus, VZV
Thuốc	Topiramate, montelukast, dextromethorphan
Chất hướng thần	LSD, cần sa, cocaine
Bệnh tâm thần	Tâm thần phân liệt, trầm cảm

Đau nửa đầu: Nguyên nhân phổ biến nhất, chiếm khoảng 27,1% tổng số. Mối liên quan với chứng đau nửa đầu tiền đình cũng đã được báo cáo ⁵⁾.
Động kinh: Khoảng 3% tổng số. Có liên quan đến tổn thương bán cầu não phải, và các triệu chứng giống AIWS có thể xuất hiện dưới dạng cơn động kinh cục bộ suy giảm ý thức ⁶⁾.
Bệnh mạch máu não: Đã có báo cáo về trường hợp huyết khối tĩnh mạch vỏ não đơn độc ở thùy chẩm phải ²⁾. Cũng có báo cáo về trường hợp liên quan đến nhồi máu động mạch não sau phải ³⁾.
Do thuốc: Topiramate có thể gây ra AIWS. Một phụ nữ 40 tuổi xuất hiện chứng macro somatognosia sau khi tăng liều lên 100 mg/ngày, và biến mất sau 5 ngày ngừng thuốc ⁵⁾ (xem phần điều trị tiêu chuẩn để biết chi tiết).

Q AIWS có thể do thuốc gây ra không?

Đã có báo cáo về các trường hợp thuốc điều trị đau nửa đầu và động kinh như topiramate gây ra triệu chứng AIWS⁵⁾. Các triệu chứng thường biến mất trong vòng vài ngày sau khi ngừng thuốc. Khi xuất hiện thay đổi nhận thức mới, cần xem xét khả năng do thuốc.

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Chẩn đoán dựa trên lâm sàng. Tiêu chuẩn chẩn đoán AIWS liên quan đến đau nửa đầu (Valença 2015) như sau:

Một hoặc nhiều đợt ảo giác về sơ đồ cơ thể hoặc dị thị
Thời gian dưới 30 phút
Kèm theo đau đầu hoặc tiền sử đau nửa đầu
MRI, phân tích dịch não tủy và EEG đều bình thường (mặc dù VEP có thể bất thường)

MRI và EEG: Cần thiết để loại trừ nguyên nhân cấu trúc, nhưng thường bình thường. MRI có trọng số T2* hữu ích để phát hiện huyết khối tĩnh mạch vỏ não ở thùy chẩm phải, có thể bị bỏ sót trên CT²⁾.
EEG: Trong AIWS liên quan đến động kinh, có thể phát hiện hoạt động theta nhịp nhàng (4-5 Hz) ở bán cầu đại não phải ⁶⁾. Trong trạng thái động kinh cục bộ, sóng nhọn kéo dài 1-2 Hz được ghi nhận ở vùng thái dương trung tâm phải ³⁾.
Chẩn đoán ở trẻ em: Không có tiêu chuẩn chẩn đoán xác lập, và có thể khó diễn đạt triệu chứng bằng lời. Việc bệnh nhân nhận thức được ảo giác không có thật hữu ích trong việc phân biệt với rối loạn tâm thần ⁴⁾.
Chẩn đoán phân biệt: Rối loạn tâm thần (ảo giác), động kinh, hội chứng bất thường thị giác (hội chứng tuyết thị giác).

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Không có phương pháp điều trị đặc hiệu nào được thiết lập cho AIWS. Hầu hết các trường hợp tự cải thiện, và điều trị bệnh nền là nguyên tắc.

Diễn tiến tự giới hạn: Trong nhiều trường hợp, AIWS tự cải thiện theo thời gian.
Dự phòng đau nửa đầu: Sử dụng thuốc chống co giật, thuốc chẹn beta, thuốc chẹn kênh canxi và thuốc chống trầm cảm. Chế độ ăn ít tyramine cũng có thể được kết hợp ⁴⁾.
AIWS liên quan đến động kinh: Có trường hợp các triệu chứng giống AIWS, cơn động kinh khu trú và nhịp tim nhanh biến mất sau 4 tuần dùng levetiracetam (2000 mg/ngày) ⁶⁾. Cũng có báo cáo về tình trạng động kinh liên tục và triệu chứng AIWS biến mất khi dùng phenytoin (liều nạp 1200 mg → duy trì 100 mg x 3 lần/ngày) ³⁾. Cũng có trường hợp được báo cáo không tái phát trong 1 năm với lacosamide ²⁾.
Xử trí AIWS do thuốc: Ngừng thuốc gây bệnh có hiệu quả. Sau khi ngừng topiramate 25 mg/ngày sau 3 ngày, các triệu chứng biến mất trong vòng 5 ngày ⁵⁾. Trong các báo cáo trước đây, triệu chứng biến mất sau 4–23 ngày kể từ khi ngừng thuốc ⁵⁾.
Thuốc chống loạn thần: Hiệu quả hạn chế, và xét đến nguồn gốc thần kinh của AIWS, không phải là lựa chọn đầu tay ⁴⁾.

Q Có phương pháp điều trị đặc hiệu nào cho AIWS không?

Chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu nào được thiết lập cho AIWS. Vì hầu hết các trường hợp tự khỏi, nên ưu tiên hàng đầu là điều trị bệnh nền (như đau nửa đầu, động kinh, nhiễm trùng). Trong các trường hợp liên quan đến động kinh, đã có báo cáo về sự biến mất của triệu chứng AIWS sau khi kiểm soát cơn co giật bằng thuốc chống động kinh ⁶⁾.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Vùng tiếp giáp thái dương-đỉnh-chẩm (TPO junction) là nơi tích hợp thông tin thị giác và cảm giác thân thể, đồng thời tạo ra các biểu hiện bên trong và bên ngoài của bản thân. Rối loạn chức năng của vùng này được cho là nền tảng của các triệu chứng AIWS.

Ưu thế bán cầu não phải: Trong các nghiên cứu định vị tổn thương, tổn thương bán cầu phải chiếm 63%, trái 23% và hai bên 10% ¹⁾. Loại thị giác (loại B) liên quan đến tổn thương đường thị giác bán cầu phải, trong khi loại cảm giác thân thể (loại A/C) phân tán hơn nhưng luôn khu trú ở bên phải ³⁾.
Vai trò của thùy chẩm phải (BA 18/19): Trong hai trường hợp huyết khối tĩnh mạch vỏ não, tổn thương được xác nhận ở BA 18 và 19 của thùy chẩm phải ở cả hai trường hợp ²⁾. Vùng fusiform BA 19 tham gia vào xử lý thị giác tích hợp, trong khi vùng tiền vỏ não và vùng dưới thái dương tham gia vào nhận thức và phân biệt hằng số kích thước ²⁾.
Giảm tưới máu thùy đỉnh bán cầu không trội: Các triệu chứng được cho là xuất hiện do giảm lưu lượng máu đến thùy đỉnh bên không trội trong cơn đau nửa đầu.
Giả thuyết siêu kết nối: Tăng kết nối giữa V3 và rãnh thái dương trên sau đã được báo cáo ở bệnh nhân đau nửa đầu có AIWS, không thấy ở tiền triệu đau nửa đầu điển hình hoặc người khỏe mạnh⁵⁾.
Giả thuyết mất đồng bộ: Nhận thức thời gian liên quan đến các mạng lưới phân tán, và sự không khớp về thời gian giữa các phương thức cảm giác (mất đồng bộ) có thể gây ra biến dạng thời gian¹⁾. Vỏ não chẩm nổi bật nhất trong dữ liệu định vị biến dạng thời gian, với 53% ở bên phải và 57% ở bên trái¹⁾.
Cơ chế động kinh: Phóng điện động kinh ở thùy chẩm và thùy thái dương phải có thể gây ra AIWS. Các trường hợp triệu chứng AIWS biến mất sau khi cải thiện kiểm soát cơn động kinh cho thấy động kinh là yếu tố làm nặng thêm triệu chứng³⁾.
Lan truyền đến hệ thần kinh tự chủ: Trong AIWS liên quan đến động kinh khu trú, nhịp nhanh xoang kịch phát xảy ra đồng thời. Ổ động kinh bán cầu phải liên quan đến thay đổi tự chủ ưu thế giao cảm⁶⁾.

Q Tại sao tổn thương bán cầu phải dễ gây AIWS hơn?

Dữ liệu định vị tổn thương trong AIWS cho thấy tổn thương bán cầu phải chiếm nhiều nhất với 63% ¹⁾, và loại thị giác (loại B) có liên quan chặt chẽ với tổn thương đường thị giác bán cầu phải ³⁾. Sự ưu thế của bán cầu phải trong xử lý không gian và tích hợp sơ đồ cơ thể được cho là nền tảng của sự ưu thế bên phải trong AIWS.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

AIWS do thuốc: Mối liên quan giữa topiramate và AIWS được đánh giá là “có thể” theo Thang đo Xác suất Phản ứng Có hại của Thuốc Naranjo ⁵⁾, và tầm quan trọng lâm sàng của khả năng thuốc điều trị đau nửa đầu và động kinh gây ra chính AIWS đang ngày càng được công nhận.
Nghiên cứu lập bản đồ tổn thương: Một số báo cáo ca bệnh đề cập rằng nghiên cứu lập bản đồ tổn thương của Piervincenzi và cộng sự (2022) đã góp phần làm sáng tỏ vị trí tổn thương chịu trách nhiệm cho AIWS²⁾³⁾.
Mối liên quan giữa động kinh cục bộ liên tục (EPC) và AIWS: Sự kết hợp giữa EPC và AIWS chưa từng được báo cáo trước đây, và là một phát hiện mới cho thấy sự khu trú của ổ động kinh ở bán cầu não phải³⁾.
Phát triển tiêu chuẩn chẩn đoán chuẩn hóa ở trẻ em: Việc xây dựng các tiêu chuẩn chuẩn hóa để chẩn đoán chính xác AIWS ở trẻ em là một thách thức trong tương lai⁴⁾.
Phân loại hệ thống về méo mó thời gian: Blom và cộng sự đã đề xuất một hệ thống phân loại méo mó thời gian thành 5 loại¹⁾, giúp thúc đẩy sự hiểu biết có hệ thống về các rối loạn nhận thức thời gian vốn trước đây chưa được chú ý.

8. Tài liệu tham khảo

Blom JD, Nanuashvili N, Waters F. Time Distortions: A Systematic Review of Cases Characteristic of Alice in Wonderland Syndrome. Front Psychiatry. 2021;12:668633.
Kobayashi Y, Tazawa K, Mochizuki Y, Kondo Y, Yamamoto K, Sekijima Y. Two Cases of Alice in Wonderland Syndrome with a Right Occipital Lobe Lesion Caused by Isolated Cortical Venous Thrombosis. Intern Med. 2024;63:2083-2087.
Mbizvo GK, Bharambe V, Hywel B, Biswas S, Larner AJ. Alice in Wonderland Syndrome: Localising insights from right visual cortex stroke complicated by epilepsia partialis continua. Epilepsy Behav Rep. 2025;29:100745.
Manwar S, Sapkale B, Patil T, Vagga A. A Twist in Perception: A Case of an Eight-Year-Old Female With Alice in Wonderland Syndrome. Cureus. 2024;16(5):e60182.
Jiang WX, Leung JG, Carlson DN, Staab JP. A case of Alice in Wonderland Syndrome associated with topiramate in a patient with vestibular migraine. Ment Health Clin. 2025;15(4):208-13.
Panpruang P, Wongwandee M, Rattanajaruskul N, Roongsangmanoon W, Wongsoasu A, Angkananard T. Alice in Wonderland Syndrome-Like Seizure and Refractory Supraventricular Tachycardia. Case Rep Neurol. 2021;13:716-723.