Tip A
Vücut şeması bozukluğu: Kısmi veya tüm vücutta makrosomatognozi / mikrosomatognozi (makrosomatognozi / mikrosomatognozi).
Eşlik eden belirtiler: Gerçeklik duygusunun kaybı, duyarsızlaşma, bedensel ve zihinsel ikilik eşlik edebilir.
Alice Harikalar Diyarında Sendromu
Bir bakışta önemli noktalar
Section titled “Bir bakışta önemli noktalar”1. Alice Harikalar Diyarında Sendromu Nedir?
Section titled “1. Alice Harikalar Diyarında Sendromu Nedir?”Alice Harikalar Diyarında Sendromu (Alice in Wonderland Syndrome: AIWS), görsel algı bozukluğu merkezli nörolojik bir sendromdur. Vücut imajı, boyut algısı ve zaman algısında bozulmalarla karakterizedir ve ilk kez 1952’de Lippman tarafından tıp literatüründe tanımlanmıştır. 1955’te John Todd, Lewis Carroll’un ‘Alice Harikalar Diyarında’ adlı eserindeki karakterlerin yaşadığı algısal değişimlere benzerliğinden dolayı bu adı vermiştir.
Büyük ölçekli epidemiyolojik veriler yayınlanmamıştır ve kesin prevalans bilinmemektedir. En sık çocuklarda ve genç erişkinlerde görüldüğü düşünülmektedir. Zaman bozulması vakalarını içeren sistematik bir derlemede (168 vaka) cinsiyet oranı 1.7:1 (erkek:kadın), ortalama yaş kadınlarda 31, erkeklerde 36 (aralık 6-68 yıl) olarak bulunmuştur1). Erişkin migren hastalarında prevalansın yaklaşık %15-16.5 olduğu bildirilmiştir5).
Q
AIWS ne sıklıkta görülür?
A
Büyük ölçekli epidemiyolojik veri bulunmamakla birlikte, erişkin migren hastalarında prevalansın yaklaşık %15-16,5 olduğu bildirilmiştir5). Çocuklarda ve gençlerde daha sık görülür; Japonya’da ergenler üzerinde yapılan bir çalışmada mikropsi ve makropsinin erkeklerde %6,5, kızlarda %7,3 oranında olduğu saptanmıştır.
2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular
Section titled “2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular”Subjektif belirtiler
Section titled “Subjektif belirtiler”- Mikropsi (micropsia) ve teleopsi (teleopsia): En yaygın belirtiler. Nesnelerin küçük veya uzak görünmesi.
- Makropsi (macropsia) : Nesnelerin normalden daha büyük görünmesi.
- Metamorfopsi (görme bozukluğu): Çizgilerin veya konturların dalgalanması gibi görsel bozulmalar.
- Vücut imajında değişim: Kişinin kendi vücudunu büyük (makrosomatognozi) veya küçük (mikrosomatognozi) hissetmesi. 8 yaşındaki bir kız çocuğu vakasında ayrıca zoopsi (hayvan görme halüsinasyonu) bildirilmiştir4).
- İşitsel anormallikler: Günlük seslerin yanlış algılanması, ses perdesi ve tınısında bozulma meydana gelebilir4).
- Zaman algısında değişim: Zamanın hızlandığı (tachysensia) veya yavaşladığı hissedilir. Sistematik bir incelemede hız değişimi tipi tüm vakaların %51’ini oluşturarak en yaygın olanıydı1).
- Gerçeklik duygusunun kaybı ve depersonalizasyon: Kişinin kendine veya çevresine yabancılaşma hissi eşlik edebilir.
Klinik Bulgular (Doktorun muayenede tespit ettiği bulgular)
Section titled “Klinik Bulgular (Doktorun muayenede tespit ettiği bulgular)”Nörolojik muayenede genellikle lokal anormal bulgular yoktur. Mastria (2016) tarafından yapılan semptom sınıflandırması (Tip A/B/C) yaygın olarak kullanılmaktadır.
Tip B
Boyut ve mesafe algısı bozuklukları: Makropsi, mikropsi, teleopsi, pelopsi. En yaygın tip olup, tüm vakaların yaklaşık 3/4’ünü oluşturur3).
Poropsi: Aynı nesnede eş zamanlı olarak mikropsinin ve makropsinin görüldüğü bir olgu.
Tip C
Karma tip: Tip A ve Tip B semptomları bir arada görülür.
Bu, hem Tip A hem de Tip B semptomlarının mevcut olduğu durumları kapsar.
Sağ oksipital lob enfarktüsü sonrası gelişen 69 yaşındaki bir erkek hastada makropsi, mikropsi, renk görme değişiklikleri (diskromatopsi) ve makrosomatognozi görülmüştür3). Ayrıca, makropsi, artmış stereopsis, fokal bilinç kaybı nöbetleri ve supraventriküler taşikardi ile birlikte seyreden bir vakada EEG’de sağ serebral hemisferde ritmik teta aktivitesi (4-5 Hz) saptanmıştır6).
3. Nedenler ve Risk Faktörleri
Section titled “3. Nedenler ve Risk Faktörleri”AIWS’nin nedenleri çeşitlidir. Aşağıda neden sınıflandırması ve sıklığı gösterilmektedir.
Zaman çarpıtmasına ilişkin sistematik bir incelemede (168 vaka) sıklık sırasına göre %17 psikiyatrik hastalık, %14 migren, %14 zehirlenme ve %10 epilepsi bulunmuştur1).
| Sınıflandırma | Ana nedenler |
|---|---|
| Merkezi sinir sistemi hastalıkları | Migren (en sık), epilepsi, serebrovasküler hastalıklar, tümörler |
| Enfeksiyon hastalıkları | EBV (ikinci en sık), H1N1, koksaki, sitomegalovirüs, VZV |
| İlaçlar | Topiramat, montelukast, dekstrometorfan |
| Psikoaktif maddeler | LSD, marihuana, kokain |
| Ruhsal hastalıklar | Şizofreni, depresyon |
- Migren: En sık neden olup toplamın yaklaşık %27,1’ini oluşturur. Vestibüler migren ile ilişkisi de bildirilmiştir5).
- Epilepsi: Toplamın yaklaşık %3’ü. Sağ yarıküre lezyonları ile ilişkili olduğu düşünülmektedir ve fokal bilinç bozukluğu nöbetleri sırasında AIWS benzeri semptomlar ortaya çıkabilir6).
- Serebrovasküler hastalık: Sağ oksipital lobun izole kortikal ven trombozuna bağlı bir vaka bildirilmiştir2). Sağ posterior serebral arter enfarktüsüne eşlik eden vakalar da rapor edilmiştir3).
- İlaca bağlı: Topiramat AIWS’ye neden olabilir. 40 yaşında bir kadında doz 100 mg/gün’e yükseltildikten sonra makrosomatognozi ortaya çıkmış ve ilaç kesildikten 5 gün sonra kaybolmuştur5) (detaylı bilgi için “Standart Tedavi Yöntemleri” bölümüne bakınız).
Q
AIWS ilaçlardan kaynaklanabilir mi?
A
Topiramat gibi migren ve epilepsi ilaçlarının AIWS semptomlarına neden olduğu vakalar bildirilmiştir5). İlacın kesilmesiyle semptomların çoğu vakada birkaç gün içinde kaybolduğu görülmüştür. Yeni algısal değişiklikler ortaya çıktığında ilaca bağlı bir nedenin olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
4. Tanı ve Test Yöntemleri
Section titled “4. Tanı ve Test Yöntemleri”Tanı klinik olarak konur. Migrenle ilişkili AIWS tanı kriterleri (Valença 2015) aşağıdaki gibidir.
- Bir veya daha fazla epizod, otobiyografik beden şeması illüzyonu veya metamorfopsi
- 30 dakikadan kısa süreli
- Baş ağrısı ile birlikte olan veya migren öyküsü bulunan
- MRI, beyin omurilik sıvısı analizi ve EEG normaldir (ancak VEP anormal olabilir)
- MRI ve EEG: Yapısal nedenleri dışlamak için gereklidir, ancak genellikle normaldir. Sağ oksipital lobdaki kortikal ven trombozunun saptanmasında T2* ağırlıklı MRI yararlıdır; BT ile gözden kaçabilir 2).
- EEG: Epilepsi ile ilişkili AIWS’de sağ serebral hemisferde ritmik teta aktivitesi (4-5 Hz) saptanabilir 6). Fokal epileptik statusda sağ santral-temporal bölgede sürekli 1-2 Hz keskin dalgalar gözlenmiştir 3).
- Çocuklarda tanı: Belirlenmiş tanı kriterleri yoktur ve semptomları söze dökmek zor olabilir. Kişinin halüsinasyonların gerçek olmadığını fark etmesi, psikozdan ayırt etmede faydalıdır4).
- Ayırıcı tanı: Psikoz (halüsinasyonlar), epilepsi, görsel anormallik sendromu (visual snow syndrome).
5. Standart Tedavi Yöntemleri
Section titled “5. Standart Tedavi Yöntemleri”AIWS için spesifik bir tedavi yöntemi bulunmamaktadır. Çoğu vaka kendiliğinden düzelir ve tedavinin temel prensibi altta yatan hastalığın tedavisidir.
- Kendi kendini sınırlayan seyir: AIWS çoğu durumda zamanla kendiliğinden düzelir.
- Migren önleyici tedavi: Antikonvülsanlar, beta blokerler, kalsiyum kanal blokerleri ve antidepresanlar kullanılır. Düşük tiraminli diyet de bazen eklenir4).
- Epilepsi ile ilişkili AIWS: Levetirasetam (2.000 mg/gün) ile AIWS benzeri semptomlar, fokal nöbetler ve taşikardinin 4 haftada kaybolduğu bir vaka bildirilmiştir6). Fenitoin (1.200 mg yükleme → 100 mg×3/gün idame) ile status epileptikus ve AIWS semptomlarının kaybolduğu raporlar da mevcuttur3). Lakozamid ile nüks olmaksızın 1 yıl geçiren bir vaka da bildirilmiştir2).
- İlaca bağlı AIWS’ye yaklaşım: Nedensel ilacın kesilmesi etkilidir. Topiramat 25 mg/gün × 3 gün sonra kesildiğinde semptomlar 5 gün içinde kayboldu5). Önceki raporlarda da kesildikten sonra 4-23 gün içinde kaybolduğu bildirilmiştir5).
- Antipsikotik ilaçlar: Etkileri sınırlıdır ve AIWS’nin nörolojik kökeni göz önüne alındığında ilk seçenek değildir4).
Q
AIWS için spesifik bir tedavi yöntemi var mı?
A
AIW’ye özgü bir tedavi yöntemi bulunmamaktadır. Çoğu vaka kendiliğinden düzeldiği için, altta yatan hastalığın (migren, epilepsi, enfeksiyon vb.) uygun şekilde tedavi edilmesi önceliklidir. Epilepsi ile ilişkili vakalarda, antiepileptik ilaçlarla nöbet kontrolünün AIWS semptomlarını da ortadan kaldırdığı bildirilmiştir6).
6. Patofizyoloji ve Detaylı Patogenez
Section titled “6. Patofizyoloji ve Detaylı Patogenez”Temporoparietal-oksipital birleşim (TPO junction), görsel bilgilerin ve somatosensoriyel bilgilerin entegre edildiği ve kişinin iç ve dış temsillerinin oluşturulduğu bölgedir. Bu alanın işlev bozukluğunun AIWS semptomlarının temelini oluşturduğu düşünülmektedir.
- Sağ serebral hemisferin baskınlığı: Lezyon lokalizasyonu çalışmalarında sağ hemisfer lezyonları %63, sol hemisfer %23, bilateral %10 bulunmuştur1). Görsel tip (Tip B) sağ hemisfer görsel yol hasarı ile ilişkiliyken, somatosensoriyel tip (Tip A/C) daha dağınık olmakla birlikte her zaman sağ tarafta lokalizedir3).
- Sağ oksipital lobun (BA 18/19) rolü: Kortikal ven trombozu olan 2 vakada, her ikisinde de sağ oksipital lob BA 18 ve 19’da lezyonlar tespit edilmiştir2). Fusiform girus BA 19, bütünleştirici görsel işlemleme ile ilgilidir ve boyut sabitliğinin algılanması ve ayırt edilmesinde serebral korteksin prestriat alanları ile inferior temporal alanlar rol oynar2).
- Baskın olmayan yarımküre parietal lobunda perfüzyon azalması: Migren atağı sırasında baskın olmayan taraftaki parietal loba kan akışının azalmasıyla semptomların ortaya çıktığı düşünülmektedir.
- Hiperbağlantı hipotezi: Migrenli AIWS hastalarında V3 ile posterior superior temporal sulkus arasında hiperbağlantı bildirilmiştir ve bu durum normal migren aurası veya sağlıklı bireylerde görülmez5).
- Desenkronizasyon hipotezi: Zaman algısı dağınık bir ağ içerir ve duyusal modaliteler arasındaki zamansal uyumsuzluk (desenkronizasyon) zaman çarpıklığına yol açabilir1). Oksipital korteks, zaman çarpıklığının lokalizasyon verilerinde en belirgin olup sağda %53, solda %57 oranında görülmüştür1).
- Epilepsi mekanizması: Sağ oksipital ve temporal lobdaki epileptik deşarjlar AIWS’ye neden olabilir. Nöbet kontrolünün iyileşmesiyle AIWS semptomlarının da kaybolduğu vakalar, epilepsinin semptomları kötüleştiren bir faktör olduğunu göstermektedir3).
- Otonom sinir sistemine yayılım: Fokal epilepsiye bağlı AIWS’de paroksismal sinüs taşikardisi eşlik etmiştir. Sağ hemisfer epileptik odağı, sempatik sistem baskın otonom değişikliklerle ilişkilidir 6).
Q
Neden sağ yarıküre lezyonlarında AIWS daha sık görülür?
A
AIWS’de lezyon lokalizasyonu verilerine göre sağ hemisfer lezyonları %63 ile en sık görülendir 1) ve görsel tip (Tip B) sağ hemisfer görsel yol hasarı ile güçlü bir şekilde ilişkilidir 3). Sağ hemisfer baskın uzaysal işleme ve vücut şeması entegrasyon fonksiyonlarının, AIWS’deki sağ taraf baskınlığının temeli olduğu düşünülmektedir.
7. En son araştırmalar ve geleceğe yönelik bakış (araştırma aşamasındaki raporlar)
Section titled “7. En son araştırmalar ve geleceğe yönelik bakış (araştırma aşamasındaki raporlar)”- İlaca bağlı AIWS: Topiramat ve AIWS arasındaki ilişki Naranjo ADR Olasılık Ölçeği’nde “olası” olarak değerlendirilmiştir5) ve migren/ epilepsi tedavisinde kullanılan ilaçların AIWS’yi tetikleme olasılığının klinik önemi giderek daha fazla fark edilmektedir.
- Lezyon haritalama çalışması: Piervincenzi ve ark. (2022) tarafından yapılan lezyon haritalama çalışmasının, AIWS’nin sorumlu lezyonlarının aydınlatılmasına katkıda bulunduğu birden fazla vaka raporunda belirtilmiştir2)3).
- Epileptik parsiyel sürekli nöbet (EPC) ve AIWS ilişkisi: EPC ve AIWS’nin birlikteliği daha önce bildirilmemiş olup, sağ hemisfer epileptik odağın lokalizasyonunu gösteren yeni bir bulgu olarak dikkat çekmektedir3).
- Çocuklarda standart tanı kriterlerinin geliştirilmesi: Çocuklarda AIWS’nin doğru teşhisi için standart kriterlerin oluşturulması gelecekteki bir hedef olarak belirlenmiştir4).
- Zaman çarpıtmasının sınıflandırılması: Blom ve arkadaşları, zaman çarpıtmasını beş tipe ayıran bir sınıflandırma sistemi önermiş1) ve daha önce dikkat çekmemiş olan zaman algısı bozukluklarının sistematik olarak anlaşılmasında ilerleme kaydedilmektedir.
8. Kaynakça
Section titled “8. Kaynakça”- Blom JD, Nanuashvili N, Waters F. Time Distortions: A Systematic Review of Cases Characteristic of Alice in Wonderland Syndrome. Front Psychiatry. 2021;12:668633.
- Kobayashi Y, Tazawa K, Mochizuki Y, Kondo Y, Yamamoto K, Sekijima Y. Two Cases of Alice in Wonderland Syndrome with a Right Occipital Lobe Lesion Caused by Isolated Cortical Venous Thrombosis. Intern Med. 2024;63:2083-2087.
- Mbizvo GK, Bharambe V, Hywel B, Biswas S, Larner AJ. Alice in Wonderland Syndrome: Localising insights from right visual cortex stroke complicated by epilepsia partialis continua. Epilepsy Behav Rep. 2025;29:100745.
- Manwar S, Sapkale B, Patil T, Vagga A. A Twist in Perception: A Case of an Eight-Year-Old Female With Alice in Wonderland Syndrome. Cureus. 2024;16(5):e60182.
- Jiang WX, Leung JG, Carlson DN, Staab JP. A case of Alice in Wonderland Syndrome associated with topiramate in a patient with vestibular migraine. Ment Health Clin. 2025;15(4):208-13.
- Panpruang P, Wongwandee M, Rattanajaruskul N, Roongsangmanoon W, Wongsoasu A, Angkananard T. Alice in Wonderland Syndrome-Like Seizure and Refractory Supraventricular Tachycardia. Case Rep Neurol. 2021;13:716-723.