سندرم آلیس در سرزمین عجایب

نکات کلیدی در یک نگاه

سندرمی عصبی که با تحریف ادراک بینایی، تصویر بدنی و حس زمان مشخص می‌شود و در سال ۱۹۵۵ توسط جان تاد نام‌گذاری شد.
میگرن شایع‌ترین علت است و در کودکان و جوانان بیشتر دیده می‌شود.
میکروپسی، ماکروپسی و تله‌وپسی شایع‌ترین علائم هستند (نوع B) و احساس تغییر شکل بدن (نوع A) نیز رخ می‌دهد.
تشخیص بالینی است و MRI، EEG و آزمایش مایع مغزی-نخاعی معمولاً طبیعی هستند، اما برای رد علل ساختاری ضروری می‌باشند.
هیچ درمان اختصاصی وجود ندارد و درمان بیماری زمینه‌ای اصل است. اکثر موارد خودبه‌خود بهبود می‌یابند.
ارتباط قوی با ضایعات نیمکره راست دارد و اختلال عملکرد لوب پس‌سری راست (BA 18/19) به عنوان پایه اصلی علائم در نظر گرفته می‌شود.
گزارش شده است که توپیرامات، داروی درمان میگرن، ممکن است خود باعث ایجاد سندرم آلیس در سرزمین عجایب (AIWS) شود.

1. سندرم آلیس در سرزمین عجایب چیست

سندرم آلیس در سرزمین عجایب (Alice in Wonderland Syndrome: AIWS) یک سندرم عصبی است که عمدتاً با اختلال در ادراک بینایی مشخص می‌شود. ویژگی‌های آن شامل تحریف تصویر بدن، ادراک اندازه و ادراک زمان است. این سندرم اولین بار در سال ۱۹۵۲ توسط لیپمن در ادبیات پزشکی توصیف شد. در سال ۱۹۵۵، جان تاد آن را به دلیل شباهت با تغییرات ادراکی که شخصیت‌های رمان «آلیس در سرزمین عجایب» اثر لوئیس کارول تجربه می‌کنند، نام‌گذاری کرد.

داده‌های اپیدمیولوژیک در مقیاس بزرگ منتشر نشده است و شیوع دقیق آن ناشناخته است. گفته می‌شود که در کودکان و نوجوانان شایع‌تر است. در یک مرور سیستماتیک (168 مورد) از موارد تحریف زمان، نسبت جنسی 1.7:1 و میانگین سنی زنان 31 سال و مردان 36 سال (محدوده 6 تا 68 سال) بود¹⁾. گزارش شده است که شیوع در بیماران بزرگسال مبتلا به میگرن حدود 15 تا 16.5 درصد است⁵⁾.

Q AIWS با چه فراوانی دیده می‌شود؟

اگرچه داده‌های اپیدمیولوژیک گسترده‌ای وجود ندارد، شیوع این سندرم در بزرگسالان مبتلا به میگرن حدود ۱۵ تا ۱۶.۵٪ گزارش شده است⁵⁾. این سندرم بیشتر در کودکان و نوجوانان دیده می‌شود و در یک مطالعه روی نوجوانان ژاپنی، میکروپسی و ماکروپسی به ترتیب در ۶.۵٪ از پسران و ۷.۳٪ از دختران مشاهده شد.

2. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

ریزبینی (میکروپسیا) و دوربینی (تله‌اپسیا): شایع‌ترین علائم. اشیاء کوچک‌تر یا دورتر دیده می‌شوند.
بزرگ‌بینی (ماکروپسی): اشیاء بزرگ‌تر از حد معمول دیده می‌شوند.
دگرنمایی (metamorphopsia): اعوجاج دیداری مانند موج‌دار شدن خطوط یا لبه‌ها.
تغییر شکل بدن: احساس بزرگ‌تر (ماکروزوماتوگنوزیا) یا کوچک‌تر (میکروزوماتوگنوزیا) شدن بدن خود. در یک مورد از یک دختر ۸ ساله، توهم بینایی (zoopsia: توهم حیوانات) نیز گزارش شده است⁴⁾.
اختلال شنوایی: ممکن است اشتباه در تشخیص صداهای روزمره، و تغییر در زیروبمی و طنین صدا رخ دهد⁴⁾.
تغییر در ادراک زمان: زمان ممکن است سریعتر (تاکی‌سنس) یا کندتر احساس شود. در مرور سیستماتیک، نوع تغییر سرعت با ۵۱٪ از کل موارد شایع‌ترین بود¹⁾.
احساس غیرواقعی بودن و مسخ شخصیت: ممکن است با احساس غیرواقعی بودن خود یا محیط همراه باشد.

یافته‌های بالینی (یافته‌هایی که پزشک در معاینه تأیید می‌کند)

در معاینه عصبی معمولاً یافته‌های موضعی غیرطبیعی وجود ندارد. طبقه‌بندی علائم بر اساس Mastria (2016) (نوع A/B/C) به طور گسترده استفاده می‌شود.

نوع A

اختلال طرحواره بدنی: بزرگ‌انگاری یا کوچک‌انگاری (macrosomatognosia / microsomatognosia) بخشی یا تمام بدن.

علائم همراه: ممکن است با مسخ واقعیت، مسخ شخصیت، و دوگانگی جسمی-روانی همراه باشد.

نوع B

اختلال درک اندازه و فاصله: بزرگ‌بینی، کوچک‌بینی، دوربینی، نزدیک‌بینی. شایع‌ترین نوع است و حدود سه‌چهارم موارد را شامل می‌شود³⁾.

پولوپسیا (Polyopsia): پدیده‌ای که در آن میکروپسی (ریزبینی) و ماکروپسی (درشتبینی) به طور همزمان برای یک شیء رخ می‌دهد.

نوع C

نوع مختلط: علائم نوع A و نوع B با هم ترکیب می‌شوند.

این مورد زمانی صدق می‌کند که هر دو علامت نوع A و نوع B مشاهده شوند.

در یک مورد از یک مرد ۶۹ ساله مبتلا به سکته مغزی ایسکمیک در لوب پس‌سری راست، علائمی مانند ماکروپسی، میکروپسی، تغییرات رنگ بینایی (dyschromatopsia) و ماکروزوماتوگنوزیا مشاهده شد³⁾. همچنین در موردی که همراه با ماکروپسی، افزایش دید سه‌بعدی، حملات کاهش هوشیاری کانونی و تاکی‌کاردی فوق‌بطنی بود، نوار مغز (EEG) فعالیت تتای ریتمیک (۴-۵ هرتز) را در نیمکره راست مغز نشان داد⁶⁾.

3. علل و عوامل خطر

علل AIWS متنوع هستند. طبقه‌بندی و فراوانی علل به شرح زیر است.

در مرور سیستماتیک تحریف زمان (168 مورد)، اختلالات روانی 17٪، میگرن 14٪، مسمومیت 14٪، و صرع 10٪ شایع‌ترین بودند¹⁾.

طبقه‌بندی	علت اصلی
بیماری‌های سیستم عصبی مرکزی	میگرن (شایع‌ترین)، صرع، اختلالات عروق مغزی، تومور
عفونت	EBV (دومین شایع)، H1N1، کوکساکی، سیتومگالوویروس، VZV
داروها	توپیرامات، مونته‌لوکاست، دکسترومتورفان
مواد روان‌گردان	LSD، ماری‌جوانا، کوکائین
بیماری روانی	اسکیزوفرنی، افسردگی

میگرن: شایع‌ترین علت با حدود 27.1% موارد. ارتباط با میگرن دهلیزی نیز گزارش شده است⁵⁾.
صرع: حدود 3٪ از کل موارد. ارتباط با ضایعات نیمکره راست مطرح شده است و علائم شبیه به سندرم آلیس در سرزمین عجایب ممکن است به صورت تشنج با اختلال هوشیاری کانونی ظاهر شود⁶⁾.
اختلال عروق مغزی: مواردی از ترومبوز ورید قشری منفرد در لوب پس‌سری راست گزارش شده است²⁾. همچنین مواردی همراه با انفارکتوس ناحیه شریان مغزی خلفی راست گزارش شده است³⁾.
ناشی از دارو: توپیرامات می‌تواند باعث AIWS شود. در یک زن ۴۰ ساله، پس از افزایش دوز به ۱۰۰ میلی‌گرم در روز، ماکروزوماتوگنوزیا ظاهر شد و ۵ روز پس از قطع دارو ناپدید شد⁵⁾ (برای جزئیات به بخش «روش‌های درمان استاندارد» مراجعه کنید).

Q آیا AIWS می‌تواند توسط داروها ایجاد شود؟

مواردی از بروز علائم سندرم آلیس در سرزمین عجایب (AIWS) به دنبال مصرف داروهای درمان میگرن و صرع مانند توپیرامات گزارش شده است ⁵⁾. در بیشتر موارد، علائم طی چند روز پس از قطع دارو ناپدید شده‌اند. در صورت بروز تغییرات جدید در ادراک، باید احتمال دارویی بودن آن در نظر گرفته شود.

4. روش‌های تشخیص و آزمایش

تشخیص به صورت بالینی انجام می‌شود. معیارهای تشخیصی AIWS مرتبط با میگرن (Valença 2015) به شرح زیر است.

یک یا چند دوره از توهم یا تغییر شکل در طرحواره بدنی خودتجربی
مدت زمان کمتر از 30 دقیقه
همراه با سردرد یا سابقه میگرن
MRI، آنالیز مایع مغزی-نخاعی و EEG همگی نرمال هستند (اما VEP ممکن است غیرطبیعی باشد)

MRI و EEG: برای رد علل ساختاری ضروری هستند، اما معمولاً طبیعی هستند. MRI با وزن T2* برای تشخیص ترومبوز ورید کورتکس لوب پسسری راست مفید است، در حالی که CT ممکن است آن را از دست بدهد ²⁾.
EEG: در AIWS مرتبط با صرع، ممکن است فعالیت تتای ریتمیک (۴-۵ هرتز) در نیمکره راست مغز تشخیص داده شود⁶⁾. در وضعیت صرع کانونی، امواج تیز پایدار ۱-۲ هرتز در ناحیه مرکزی-گیجگاهی راست مشاهده شده است³⁾.
تشخیص در کودکان: معیارهای تشخیصی مشخصی وجود ندارد و ممکن است بیان کلامی علائم دشوار باشد. این نکته که فرد تشخیص می‌دهد توهم واقعی نیست، برای افتراق از روان‌پریشی مفید است⁴⁾.
تشخیص افتراقی: بیماری‌های روانی (توهم)، صرع، سندرم ناهنجاری بینایی (visual snow syndrome).

۵. روش‌های استاندارد درمان

درمان اختصاصی برای سندرم آلیس در سرزمین عجایب (AIWS) established نشده است. در بسیاری از موارد، علائم خودبه‌خود بهبود می‌یابند و اصل درمان بر پایه درمان بیماری زمینه‌ای است.

سیر خودمحدودشونده: AIWS در بسیاری از موارد با گذشت زمان به طور طبیعی بهبود می‌یابد.
پیشگیری از میگرن: داروهای ضد تشنج، مسدودکننده‌های بتا، آنتاگونیست‌های کلسیم و داروهای ضد افسردگی استفاده می‌شود. رژیم کم‌تیرامین نیز ممکن است همزمان تجویز شود⁴⁾.
AIWS مرتبط با صرع: در یک مورد، علائم شبه AIWS، تشنج کانونی و تاکیکاردی با لووتیراستام (۲۰۰۰ میلی‌گرم در روز) طی ۴ هفته ناپدید شد⁶⁾. همچنین گزارش شده است که فنی‌توئین (دوز بارگیری ۱۲۰۰ میلی‌گرم → نگهدارنده ۱۰۰ میلی‌گرم سه بار در روز) باعث رفع وضعیت صرع و علائم AIWS شد³⁾. یک مورد نیز با لاکوزامید به مدت یک سال بدون عود گزارش شده است²⁾.
مداخله در AIWS ناشی از دارو: قطع داروی مسبب مؤثر است. پس از قطع توپیرامات با دوز ۲۵ میلی‌گرم در روز به مدت ۳ روز، علائم ظرف ۵ روز ناپدید شد⁵⁾. در گزارش‌های قبلی نیز علائم طی ۴ تا ۲۳ روز پس از قطع دارو از بین رفته است⁵⁾.
داروهای ضد روان‌پریشی: اثربخشی محدودی دارند و با توجه به منشأ عصبی AIWS، خط اول درمان محسوب نمی‌شوند⁴⁾.

Q آیا درمان خاصی برای AIWS وجود دارد؟

درمان اختصاصی برای سندرم آلیس در سرزمین عجایب (AIWS) ایجاد نشده است. از آنجایی که بسیاری از موارد خودبه‌خود بهبود می‌یابند، درمان مناسب بیماری زمینه‌ای (مانند میگرن، صرع، عفونت‌ها) در اولویت قرار دارد. در موارد مرتبط با صرع، گزارش شده است که کنترل تشنج با داروهای ضدصرع باعث ناپدید شدن علائم AIWS نیز شده است⁶⁾.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

ناحیه اتصال گیجگاهی-آهیانه‌ای-پس‌سری (TPO junction) محلی است که اطلاعات بینایی و حسی-پیکری یکپارچه شده و بازنمایی درونی و بیرونی خود تولید می‌شود. اختلال عملکرد این ناحیه به عنوان زمینه‌ساز علائم سندرم آلیس در سرزمین عجایب (AIWS) در نظر گرفته می‌شود.

برتری نیمکره راست مغز: در بررسی محل ضایعه، ضایعه نیمکره راست در ۶۳٪، نیمکره چپ در ۲۳٪ و دوطرفه در ۱۰٪ موارد مشاهده شد¹⁾. نوع بینایی (نوع B) با آسیب مسیر بینایی نیمکره راست مرتبط است و نوع حسی-پیکری (نوع A/C) پراکنده‌تر است اما همیشه در سمت راست موضعی می‌شود³⁾.
نقش لوب پس‌سری راست (BA 18/19): در دو مورد ترومبوز ورید قشری، ضایعات در BA 18 و 19 لوب پس‌سری راست تأیید شد²⁾. ناحیه دوکی شکل BA 19 در پردازش بینایی یکپارچه نقش دارد و ادراک و تمایز ثبات اندازه به نواحی پیش‌قشری و زیرگیجگاهی قشر مغز وابسته است²⁾.
کاهش پرفیوژن لوبول آهیانه‌ای نیمکره غیرغالب: تصور می‌شود که در طول حمله میگرن، کاهش جریان خون به لوبول آهیانه‌ای سمت غیرغالب باعث بروز علائم می‌شود.
فرضیه اتصال بیش از حد: در بیماران میگرنی مبتلا به سندرم آلیس در سرزمین عجایب (AIWS)، اتصال بیش از حد بین ناحیه V3 و شیار گیجگاهی فوقانی خلفی گزارش شده است که در پیش‌درآمد معمول میگرن یا افراد سالم دیده نمی‌شود⁵⁾.
فرضیه ناهمزمانی: ادراک زمان شامل شبکه‌های پراکنده‌ای است و عدم تطابق زمانی بین حالت‌های حسی (ناهمزمانی) می‌تواند باعث تحریف زمان شود¹⁾. قشر پس‌سری در داده‌های محلی‌سازی تحریف زمان با ۵۳٪ در سمت راست و ۵۷٪ در سمت چپ برجسته‌ترین بود¹⁾.
مکانیسم صرع: تخلیه‌های صرعی در لوب پس‌سری و تمپورال راست می‌توانند باعث AIWS شوند. مواردی که با بهبود کنترل تشنج، علائم AIWS نیز ناپدید شدند، نشان می‌دهد که صرع یک عامل تشدیدکننده علائم است³⁾.
گسترش به سیستم عصبی خودمختار: در AIWS همراه با صرع کانونی، تاکی‌کاردی سینوسی حمله‌ای نیز رخ داد. کانون صرعی نیمکره راست با تغییرات خودمختار با غلبه سمپاتیک مرتبط است⁶⁾.

Q چرا ضایعات نیمکره راست بیشتر باعث بروز AIWS می‌شوند؟

داده‌های مربوط به محل ضایعه در AIWS نشان می‌دهد که ضایعات نیمکره راست با 63% بیشترین فراوانی را دارند¹⁾ و نوع بینایی (نوع B) به شدت با آسیب مسیر بینایی نیمکره راست مرتبط است³⁾. اعتقاد بر این است که برتری نیمکره راست در پردازش فضایی و یکپارچه‌سازی طرحواره بدنی، زمینه‌ساز برتری سمت راست در AIWS است.

7. جدیدترین تحقیقات و چشم‌اندازهای آینده (گزارش‌های مرحله تحقیقاتی)

AIWS ناشی از دارو: ارتباط بین توپیرامات و AIWS با مقیاس احتمال عارضه جانبی دارویی نارانجو به عنوان «ممکن» ارزیابی شده است⁵⁾ و اهمیت بالینی احتمال ایجاد AIWS توسط داروهای میگرن و صرع به تدریج در حال شناسایی است.
مطالعه نقشه‌برداری ضایعه: در چندین گزارش موردی اشاره شده است که مطالعه نقشه‌برداری ضایعه توسط Piervincenzi و همکاران (2022) به روشن شدن محل ضایعه مسئول AIWS کمک کرده است²⁾³⁾.
ارتباط بین تشنج جزئی مداوم صرعی (EPC) و سندرم آلیس در سرزمین عجایب (AIWS): ترکیب EPC و AIWS قبلاً گزارش نشده است و به عنوان یافته جدیدی که نشان‌دهنده موضع‌گیری کانون صرعی در نیمکره راست است، مورد توجه قرار گرفته است³⁾.
توسعه معیارهای تشخیصی استاندارد در کودکان: تدوین معیارهای استاندارد برای تشخیص دقیق AIWS در کودکان به عنوان یک چالش آینده مطرح شده است⁴⁾.
طبقه‌بندی سیستماتیک تحریف زمانی: بلوم و همکارانش سیستمی برای طبقه‌بندی تحریف زمانی به پنج نوع ارائه کرده‌اند¹⁾ که منجر به پیشرفت درک سیستماتیک ناهنجاری‌های ادراک زمان شده است که تاکنون مورد توجه قرار نگرفته بودند.

8. منابع

Blom JD, Nanuashvili N, Waters F. Time Distortions: A Systematic Review of Cases Characteristic of Alice in Wonderland Syndrome. Front Psychiatry. 2021;12:668633.
Kobayashi Y, Tazawa K, Mochizuki Y, Kondo Y, Yamamoto K, Sekijima Y. Two Cases of Alice in Wonderland Syndrome with a Right Occipital Lobe Lesion Caused by Isolated Cortical Venous Thrombosis. Intern Med. 2024;63:2083-2087.
Mbizvo GK, Bharambe V, Hywel B, Biswas S, Larner AJ. Alice in Wonderland Syndrome: Localising insights from right visual cortex stroke complicated by epilepsia partialis continua. Epilepsy Behav Rep. 2025;29:100745.
Manwar S, Sapkale B, Patil T, Vagga A. A Twist in Perception: A Case of an Eight-Year-Old Female With Alice in Wonderland Syndrome. Cureus. 2024;16(5):e60182.
Jiang WX, Leung JG, Carlson DN, Staab JP. A case of Alice in Wonderland Syndrome associated with topiramate in a patient with vestibular migraine. Ment Health Clin. 2025;15(4):208-13.
Panpruang P, Wongwandee M, Rattanajaruskul N, Roongsangmanoon W, Wongsoasu A, Angkananard T. Alice in Wonderland Syndrome-Like Seizure and Refractory Supraventricular Tachycardia. Case Rep Neurol. 2021;13:716-723.