U thần kinh đệm biểu mô không biệt hóa (DNET)

Những điểm chính trong nháy mắt

U thần kinh đệm biểu mô thần kinh loạn sản (DNET) là u thần kinh đệm-thần kinh mức độ thấp thường gặp ở trẻ em và thanh niên, được phân loại là WHO grade 1.
Chiếm khoảng 1,5% tổng số u não nguyên phát, thường xảy ra nhất ở thùy thái dương (khoảng 66-70%).
Cơn động kinh khu trú kháng thuốc là triệu chứng khởi phát phổ biến nhất.
Khi xảy ra ở thùy chẩm, bức xạ thị giác, dải thị giác hoặc thể gối bên, có thể gây ra chứng bán manh đồng danh đối bên.
Để chẩn đoán xác định, cần kiểm tra kết quả MRI, xét nghiệm mô bệnh học và xác nhận đột biến gen FGFR1.
Cắt bỏ hoàn toàn là phương pháp điều trị tiêu chuẩn, và cơn co giật biến mất ở 80-100% trường hợp sau phẫu thuật.
Sự chuyển dạng ác tính cực kỳ hiếm gặp, nhưng việc theo dõi hình ảnh dài hạn được khuyến nghị.

1. U nguyên bào thần kinh đệm dạng phôi (DNET) là gì?

U thần kinh đệm biểu mô thần kinh loạn sản (DNET) là một khối u thần kinh đệm hỗn hợp cấp thấp. Trong phân loại u hệ thần kinh trung ương của WHO năm 2021, nó được xếp loại độ 1. Năm 1988, Daumas-Duport và cộng sự đã báo cáo 39 bệnh nhân trẻ bị động kinh cục bộ kháng thuốc, thiết lập khái niệm bệnh độc lập này. ²⁾

Chiếm khoảng 1,5% tổng số u não nguyên phát. Tương ứng với khoảng 30% u thần kinh đệm hỗn hợp ở trẻ em. Khoảng 6% trường hợp động kinh được cho là liên quan đến DNET. ⁶⁾ DNET chiếm khoảng 20% các trường hợp động kinh kháng thuốc được phẫu thuật. ²⁾

Độ tuổi thường gặp nhất là 10–14 tuổi, với tuổi khởi phát trung bình khoảng 19 tuổi. ^{1, 2)} Gặp nhiều hơn một chút ở nam giới, với tỷ lệ nam:nữ là 6:1 trong một loạt ca bệnh. ¹⁾ Mối liên quan với hội chứng Noonan cũng đã được báo cáo. Trước đây được coi là tổn thương dạng hamartoma, nhưng hiện nay bản chất tân sinh đã được xác nhận.

Vị trí thường gặp nhất là thùy thái dương, chiếm khoảng 66–70%. Tiếp theo là thùy trán (khoảng 20–29%), thùy đỉnh (khoảng 11%) và thùy chẩm (khoảng 3%). ¹⁾ Hiếm khi xảy ra ở tiểu não ⁶⁾ hoặc trong não thất ³⁾.

Q U não DNET hiếm gặp đến mức nào?

Đây là một khối u hiếm gặp, chiếm khoảng 1,5% tổng số u não nguyên phát. Tuy nhiên, khi chỉ xét riêng u thần kinh đệm hỗn hợp ở trẻ em, nó chiếm khoảng 30% và tương đối phổ biến trong số các khối u liên quan đến động kinh. Độ tuổi thường gặp nhất là 10–14 tuổi, gặp nhiều hơn một chút ở nam giới.

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Triệu chứng chủ quan

Cơn động kinh khu trú (cơn động kinh cục bộ) là triệu chứng khởi phát phổ biến nhất của DNET. Loại cơn động kinh thường gặp nhất là cơn động kinh cục bộ phức tạp, tiếp theo là cơn động kinh co cứng-co giật toàn thể và cơn động kinh cục bộ đơn giản. ²⁾ Hầu hết bệnh nhân trải qua cơn động kinh đầu tiên trước 20 tuổi. ²⁾

Cơn động kinh khu trú: Thường biểu hiện dưới dạng động kinh kháng thuốc. Thời gian kéo dài của cơn động kinh thường khoảng 2 phút. ³⁾
Đau đầu: Chỉ xảy ra khi khối u lan rộng. Đây là triệu chứng hiếm gặp.
Liệt vận động: Chỉ xuất hiện ở các khối u gần vỏ não vận động sơ cấp.
Đi lại không vững và lác mắt: Đã được báo cáo trong DNET không điển hình phát sinh ở tiểu não. ⁶⁾

Dấu hiệu lâm sàng (những dấu hiệu bác sĩ phát hiện khi khám)

Trong DNET, các dấu hiệu nhãn khoa hiếm gặp. Hầu hết các khối u xảy ra ở trên lều (thùy thái dương và thùy trán), do đó ảnh hưởng đến hệ thống thị giác là hạn chế.

Bán manh cùng bên: Có thể xảy ra do khối u ở thùy chẩm, tia thị giác, dải thị giác hoặc thể gối bên. Một báo cáo ghi nhận bé trai 10 tuổi bị DNET thùy chẩm trái có bán manh cùng bên phải. ⁵⁾
Song thị và lệch trục mắt: Có thể xảy ra do khối u ở dây thần kinh sọ não hoặc thân não, nhưng rất hiếm gặp.
Phù gai thị: Có thể gặp trong các khối u lớn kèm đau đầu. ²⁾

Khi dải thị giác bị tổn thương, sẽ xuất hiện bán manh cùng bên đối diện và RAPD (khiếm khuyết đồng tử hướng tâm tương đối) ở mắt đối diện. Đĩa thị của mắt bị tổn thương có teo hình đồng hồ cát, trong khi mắt đối diện có teo hình dải. Tổn thương thể gối bên gây bán manh cùng bên, nhưng không có RAPD vì đường hướng tâm của phản xạ ánh sáng không đi qua thể gối bên.

Q DNET có thể gây ra các triệu chứng về mắt không?

Hầu hết DNET xảy ra ở thùy thái dương hoặc thùy trán, do đó các triệu chứng nhãn khoa hiếm gặp. Tuy nhiên, nếu nằm ở thùy chẩm, bức xạ thị giác, dải thị giác hoặc thể gối bên, có thể gây ra chứng bán manh đồng danh đối bên. Khối u gần thân não cũng có thể gây song thị.

3. Nguyên nhân và Yếu tố Nguy cơ

DNET được cho là bắt nguồn từ sự bất thường phát triển vỏ não trong thời kỳ phôi thai. ³⁾ Thường kết hợp với loạn sản vỏ não khu trú (FCD), và khoảng 29% trường hợp được báo cáo có loạn sản vỏ não ở mô thần kinh đệm lân cận. ¹⁾

Đột biến gen FGFR1: Bất thường phân tử quan trọng nhất được tìm thấy trong 58-82% DNET. ⁴⁾ Nhân đôi nội đoạn (ITD) ở vùng tyrosine kinase là phổ biến nhất (40-60%), tiếp theo là đột biến sai nghĩa. ¹⁾ Cả đột biến soma và dòng mầm đều đã được báo cáo.
Đột biến BRAF V600E: Được tìm thấy trong một số báo cáo, nhưng hiếm gặp ở các trường hợp DNET có thành phần tế bào thần kinh-đệm đặc hiệu, và tần suất khác nhau giữa các nghiên cứu. ¹⁾
Hội chứng Noonan: Có liên quan đến DNET.
Loạn sản vỏ não khu trú: Thường được thấy kế cận với DNET, góp phần hình thành ổ động kinh. ¹⁾

4. Chẩn đoán và Phương pháp Xét nghiệm

Tiêu chuẩn chẩn đoán của WHO năm 2021

Chẩn đoán xác định DNET cần có ba yếu tố sau.

Là u thần kinh đệm vỏ não
Có các thành phần thần kinh đệm đặc trưng
Có đột biến gen FGFR1 hoặc hồ sơ methyl hóa đặc hiệu DNET

Chẩn đoán hình ảnh

MRI là xét nghiệm hình ảnh đầu tay.

Ảnh T2-weighted: Tổn thương ở vỏ não nền cho tín hiệu cao
Ảnh T1-weighted: Tín hiệu thấp đến đồng tín hiệu
Ảnh FLAIR: Tín hiệu hỗn hợp. Dấu hiệu bright rim được coi là đặc hiệu ¹⁾
MRI có tiêm thuốc cản quang: Thường không hoặc tăng nhẹ tín hiệu ^{1, 4)}
Phù nề xung quanh và hiệu ứng khối: Không có là điểm phân biệt quan trọng ^{1, 6)}
Thường có hình dạng đa nang giống “bong bóng xà phòng” ¹⁾

Trong trường hợp nghi ngờ rối loạn giao thoa thị giác, kết quả OCT phân tích lớp võng mạc bên trong hoàng điểm cho thấy mỏng chọn lọc ở vùng thái dương của mắt bị ảnh hưởng và vùng mũi của mắt đối diện. Đây là mô hình bán manh đồng danh đặc trưng tương ứng với teo thị thần kinh bán manh.

Xét nghiệm mô bệnh học

Tế bào giống tế bào thần kinh đệm ít nhánh (OLC): Tế bào tròn đồng nhất. Dương tính mạnh với protein S-100 và Olig-2²⁾
Tế bào thần kinh trôi nổi: Tế bào thần kinh trôi nổi trong chất nền nhầy. Dương tính với synaptophysin và NeuN²⁾
Cấu trúc đa nốt: Cấu trúc cột vuông góc với bề mặt vỏ não¹⁾
Chỉ số tăng sinh Ki-67: Thấp (<2%). Phản ánh tính chất lành tính^{1, 2)}
GFAP: OLC âm tính, chỉ có các tế bào hình sao rải rác dương tính¹⁾

DNET có ba phân nhóm.⁶⁾

Phân nhóm	Đặc điểm
Loại đơn giản	Chỉ có thành phần thần kinh đệm
Loại hỗn hợp	Yếu tố thần kinh đệm + nốt thần kinh đệm
Loại lan tỏa	Thiếu yếu tố thần kinh đệm

Chẩn đoán phân biệt

Các khối u chính cần chẩn đoán phân biệt được liệt kê dưới đây.²⁾

U thần kinh đệm ít nhánh: có đột biến IDH và đồng mất đoạn 1p19q. DNET không có các đặc điểm này¹⁾
U hạch thần kinh đệm: kèm tế bào thần kinh loạn sản và thâm nhiễm viêm. Ngấm thuốc cản quang rõ
U sao bào lông: thường gặp ở dưới lều. Dạng hai pha
U sao bào đa hình vàng: chứa tế bào u đa hình

5. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn

Điều trị nội khoa

Thuốc chống động kinh: Thường kháng thuốc, nhưng trước tiên vẫn thử điều trị nội khoa. Axit valproic và các thuốc khác được sử dụng.

Theo dõi: Nếu ổn định lâm sàng, có thể quản lý bằng theo dõi hình ảnh định kỳ.

Điều trị Phẫu thuật

Cắt bỏ hoàn toàn: Là lựa chọn điều trị tốt nhất, giúp hết cơn co giật ở 80-100% trường hợp. ²⁾

Phẫu thuật cắt vỏ não: Có thể cần cắt bỏ rộng bao gồm cả vỏ não loạn sản xung quanh khối u.

Các yếu tố gây khó khăn cho việc cắt bỏ hoàn toàn bao gồm ranh giới khối u không rõ ràng, lan rộng đến nhiều hồi não, gần vỏ não chức năng và sự hiện diện của tổn thương vệ tinh. Tuy nhiên, không ít trường hợp hết co giật dù cắt bỏ không hoàn toàn. Do tính chất lành tính và phát triển chậm, đa số bệnh nhân được chữa khỏi sau lần phẫu thuật đầu tiên.

Xạ trị và hóa trị thường không được sử dụng để điều trị DNET. Ở trẻ em, các phương pháp điều trị này có thể gây ra tác dụng phụ lâu dài. Có báo cáo về việc sử dụng phẫu thuật phóng xạ Gamma Knife trong một số trường hợp chọn lọc.

Q Phẫu thuật có chữa khỏi cơn động kinh không?

Cắt bỏ hoàn toàn giúp chấm dứt cơn động kinh ở 80-100% trường hợp. ²⁾ Ngay cả cắt bỏ không hoàn toàn cũng có thể cải thiện cơn động kinh. Tuy nhiên, nếu vỏ não loạn sản xung quanh khối u còn sót lại, cơn động kinh có thể tiếp diễn, do đó cân nhắc cắt bỏ rộng bao gồm vùng khởi phát cơn động kinh. Xem phần “Điều trị tiêu chuẩn” để biết chi tiết.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Đặc điểm bệnh lý của DNET là các thành phần tế bào thần kinh đệm tạo thành cấu trúc dạng cột vuông góc với bề mặt vỏ não, và “tế bào thần kinh nổi” trôi nổi trong chất nền nhầy. Các tế bào tròn đồng nhất có hình thái giống tế bào ít nhánh được bao quanh bởi chất nhầy, tạo thành tổn thương đa nốt.

Ở cấp độ phân tử, đột biến gen FGFR1 là động lực phân tử chính của DNET. Sự lặp đoạn nội bộ của vùng kinase tyrosine (TKD) được tìm thấy trong 40-60%, là bất thường di truyền thường gặp nhất. ¹⁾ Đột biến FGFR1 kích hoạt các con đường tín hiệu RAS/ERK, PI3K/AKT và mTOR. ¹⁾

Sự lan rộng di căn hoặc gieo hạt màng não tủy là cực kỳ hiếm, nhưng hai trường hợp tử vong do gieo hạt giọt xuống tủy sống đã được báo cáo. Các đường gieo hạt sau đây đã được đề xuất:

Mở rộng trực tiếp vào hệ thống não thất hoặc khoang dưới nhện
Gieo hạt qua đường dịch não tủy (CSF)
Di căn qua đường máu
Thâm nhiễm quanh dây thần kinh hoặc quanh mạch máu

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai (Báo cáo giai đoạn nghiên cứu)

Phẫu thuật dẫn đường bằng huỳnh quang 5-ALA

Beauchamp và cộng sự (2021) đã báo cáo ca phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn u DNET thùy chẩm trái ở một bé trai 10 tuổi bằng phẫu thuật dẫn đường huỳnh quang 5-aminolevulinic acid (5-ALA). Theo truyền thống, huỳnh quang dương tính với 5-ALA được cho là hiếm gặp ở các khối u độ thấp, nhưng đây là báo cáo đầu tiên về huỳnh quang dương tính ở DNET. Cơn co giật biến mất sau 6 tháng phẫu thuật (Engel class I). ⁵⁾

Chuyển dạng ác tính

Takita và cộng sự (2022) đã tổng kết về sự chuyển dạng ác tính của DNET, chỉ có 14 trường hợp được báo cáo trong y văn. 65% trường hợp chuyển dạng ác tính xảy ra ngoài thùy thái dương, và 93% có ngấm thuốc trên MRI có tiêm thuốc cản quang. Các loại bệnh lý sau chuyển dạng ác tính rất đa dạng, bao gồm u sao bào thoái sản, u nguyên bào thần kinh đệm, và u sao bào thiếu đuôi gai thoái sản. Đột biến FGFR1 cũng được phát hiện trong các trường hợp chuyển dạng ác tính. ⁴⁾

Habib Chorfa và cộng sự (2024) báo cáo sự chuyển dạng của DNET thùy thái dương phải thành u thần kinh đệm (u màng não thất vỏ não WHO độ 2) ba năm sau khi cắt bỏ hoàn toàn ở một phụ nữ 19 tuổi. Tầm quan trọng của việc theo dõi hình ảnh dài hạn được nhấn mạnh. ⁷⁾

Phân loại DNET hố sọ sau

Stoyanov và cộng sự (2023) đã báo cáo một trường hợp DNET tiểu não ở một bé gái 2 tuổi. DNET hố sau biểu hiện lâm sàng khác với DNET cổ điển (dáng đi không vững, lác, não úng thủy) và cho thấy hình thái mô học hỗn hợp. Việc tách thành một phân loại độc lập đang được xem xét trong tương lai. ⁶⁾

Q DNET có thể trở thành ác tính không?

Sự chuyển đổi ác tính là cực kỳ hiếm, chỉ có 14 trường hợp được báo cáo trong y văn.⁴⁾ Ở những trường hợp xảy ra ngoài thùy thái dương hoặc có tăng cường tín hiệu trên MRI có tiêm thuốc cản quang, cần xem xét khả năng chuyển đổi ác tính. Theo dõi hình ảnh dài hạn được khuyến cáo.

8. Tài liệu tham khảo

Rahim S, Din NU, AbdulGhafar J, et al. Clinicopathological features of dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a case series. J Med Case Rep. 2023;17:327.
Yibirin M, De Oliveira D, Suarez I, et al. A case of dysembryoplastic neuroepithelial tumor in an adolescent male. Cureus. 2021;13(3):e13917.
Li L, Hu X, Li J, Zhang H. Intraventricular dysembryoplastic neuroepithelial tumor in the temporal horn with broad involvement of the ependyma. Clin Case Rep. 2021;9:e03852.
Takita H, Shimono T, Uda T, et al. Malignant transformation of a dysembryoplastic neuroepithelial tumor presenting with intraventricular hemorrhage. Radiol Case Rep. 2022;17:939-943.
Beauchamp LH, Bercu MM, Avellino AM. 5-Aminolevulinic acid-assisted resection of pediatric dysembryoplastic neuroepithelial tumor: illustrative case. J Neurosurg Case Lessons. 2021;2(4):CASE20153.
Stoyanov GS, Petkova L, Kondev T, et al. Posterior fossa dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a neuropathological report. Cureus. 2023;15(1):e33525.
Habib Chorfa S, Graini S, Amsiguine N, et al. Glial transformation of a DNET: about a case. Radiol Case Rep. 2025;20:64-68.