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神經眼科

胚胎發育不良性神經上皮腫瘤（DNET）

一目瞭然的要點

Section titled “一目瞭然的要點”

1. 什麼是胚胎發育不良性神經上皮腫瘤（DNET）？

Section titled “1. 什麼是胚胎發育不良性神經上皮腫瘤（DNET）？”

胚胎發育不良性神經上皮腫瘤（dysembryoplastic neuroepithelial tumor; DNET）是一種低級別混合性神經膠質-神經元腫瘤。在2021年WHO中樞神經系統腫瘤分類中被定為1級。1988年Daumas-Duport等人報告了39例患有藥物難治性部分性癲癇的年輕患者，從而確立了其獨立疾病概念。2)

約佔所有原發性腦腫瘤的1.5%。相當於兒童混合性神經膠質神經元腫瘤的約30%。約6%的癲癇病例與DNET相關。6)在藥物難治性癲癇的手術病例中，約20%為DNET。2)

好發年齡高峰為10～14歲，平均發病年齡約為19歲。1, 2)男性略多，某些病例系列中男女比為6:1。1)也有報導與努南症候群相關。以前被認為是過誤瘤性病變，但現在已確認其腫瘤性質。

發生部位以顳葉最多，約佔66～70%。其次為額葉（約20～29%）、頂葉（約11%）、枕葉（約3%）。1)罕見情況下也可發生於小腦6)或腦室內。3)

Q DNET是一種多罕見的腦腫瘤？
A

這是一種罕見的腫瘤，約佔所有原發性腦腫瘤的1.5%。但在兒童混合性神經膠質神經元腫瘤中約佔30%，在癲癇相關腫瘤中相對常見。好發年齡為10～14歲，男性略多。

2. 主要症狀與臨床所見

Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”

局部發作（部分發作）是DNET最常見的初始症狀。發作類型以複雜部分發作最多，其次為全身強直陣攣發作和單純部分發作。2)多數患者在20歲前經歷首次發作。2)

  • 局部發作：常表現為藥物難治性癲癇。發作持續時間通常約2分鐘。3)
  • 頭痛：僅在腫瘤範圍廣泛時出現。為罕見症狀。
  • 運動麻痺：僅在腫瘤位於初級運動皮層附近時出現。
  • 步態不穩和斜視：見於發生於小腦的非典型DNET。6)

臨床所見（醫師檢查時確認的發現）

Section titled “臨床所見（醫師檢查時確認的發現）”

DNET的眼科所見罕見。大多數腫瘤發生在大腦半球（顳葉、額葉），因此對視覺系統的影響有限。

  • 同向偏盲：發生於枕葉、視放射、視束、外側膝狀體的腫瘤可能出現。有報告指出一名10歲男孩因左側枕葉DNET出現右側同向偏盲。5)
  • 複視、眼位偏斜：可能發生於腦神經或腦幹附近的腫瘤，但極為罕見。
  • 視乳頭水腫：可見於伴有頭痛的大型腫瘤。2)

視束受損時，表現為病灶對側的同向偏盲和對側眼的RAPD（相對性傳入性瞳孔反應缺陷）。患側眼的視神經乳頭出現沙漏樣萎縮，對側眼出現帶狀萎縮。外側膝狀體受損時出現同向偏盲，但由於對光反射的傳入通路不經過外側膝狀體，因此不會出現RAPD。

Q DNET是否會引起眼科症狀？
A

大多數DNET發生在顳葉或額葉，因此眼科症狀罕見。但如果位於枕葉、視輻射、視束或外側膝狀體，可能引起對側同向偏盲。腦幹附近的腫瘤也可能出現複視。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

DNET被認為源於胎兒期大腦皮質發育異常。3)常與局部皮質發育不良（FCD）並存，約29%的病例鄰近膠質組織伴有皮質發育不良。1)

  • FGFR1基因突變：在58–82%的DNET中發現，是最重要的分子異常。4)最常見的是酪胺酸激酶結構域的內部串聯重複（ITD）（40–60%），其次是錯義突變。1)已有體細胞突變和生殖細胞突變的報導。
  • BRAF V600E突變：部分報導中發現，但在具有DNET特異性神經膠質神經元成分的病例中較少見，且頻率在不同研究中存在差異。1)
  • 努南氏症候群：暗示與DNET相關。
  • 局部皮質發育不良：常與DNET相鄰，並有助於癲癇病灶的形成。1)

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

2021年WHO診斷標準

Section titled “2021年WHO診斷標準”

DNET的確診需要以下三個要素。

  1. 是皮質神經膠質神經元腫瘤。
  2. 具有特徵性的神經膠質神經元成分。
  3. 具有FGFR1基因突變或DNET特異的甲基化譜。

影像診斷

Section titled “影像診斷”

MRI是首選的影像學檢查。

  • T2加權影像：皮質基底區高訊號病變
  • T1加權影像：低至等訊號
  • FLAIR影像：混合訊號。亮環徵被認為具有特異性1)
  • 對比增強MRI：通常無或輕度增強1, 4)
  • 周圍水腫/質量效應：無此表現是重要的鑑別點1, 6)
  • 常呈現多囊性「肥皂泡」外觀1)

當懷疑視束病變時，OCT表現為黃斑部視網膜內層分析顯示患眼顳側區域和對側眼鼻側區域選擇性變薄。這是對應於偏盲性視神經萎縮的特徵性同向偏盲模式。

病理組織學檢查

Section titled “病理組織學檢查”
  • 寡突膠細胞樣細胞（OLC）：均一的圓形細胞。S-100蛋白和Olig-2強陽性2)
  • 漂浮神經元：懸浮在黏液基質中的神經元。突觸素和NeuN陽性2)
  • 多結節結構：垂直於皮質表面的柱狀結構1)
  • Ki-67增殖指數：低（<2%）。反映良性性質1, 2)
  • GFAP：OLC陰性，僅散在星狀膠細胞陽性1)

DNET有三種亞型。6)

亞型特徵
單純型僅含神經膠質神經元成分
複合型神經膠質神經元成分+神經膠質結節
瀰漫型缺乏神經膠質神經元成分

鑑別診斷

Section titled “鑑別診斷”

需要鑑別的主要腫瘤如下所示。2)

  • 寡突膠質瘤：具有IDH突變和1p19q共同缺失。DNET無這些特徵1)
  • 神經節膠質瘤：含有異型神經元和發炎浸潤。顯影增強明顯
  • 毛細胞星形細胞瘤：好發於天幕下。雙相模式
  • 多形性黃色星形細胞瘤：含有多形性腫瘤細胞

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

內科治療

抗癲癇藥物：雖然常為藥物難治性，但首先嘗試內科管理。可使用丙戊酸等。

觀察追蹤：如果臨床穩定，可透過定期影像追蹤進行管理。

手術治療

完全切除：最佳治療選擇，80-100%的病例癲癇發作消失。2)

皮質切除術：可能需要廣泛切除包括腫瘤周圍發育不良的皮質。

完全切除困難的因素包括腫瘤邊界不清、累及多個腦迴、靠近功能區皮質以及存在衛星病灶。然而，即使不完全切除，不少病例癲癇發作也會消失。因其良性且生長緩慢的特性，大多數患者透過首次手術即可治癒。

放射治療和化療通常不用於治療DNET。在兒童中，這些治療可能導致長期不良反應。有報告指出，在特定病例中使用了伽瑪刀放射手術。

Q 手術能治癒癲癇發作嗎？
A

完全切除可使80-100%的病例癲癇消失。2)不完全切除也可能改善癲癇。但如果腫瘤周圍的皮質發育不良殘留，癲癇可能持續，因此考慮包括發作起始區在內的廣泛切除。詳情請參閱「標準治療」章節。

6. 病理生理學及詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學及詳細發病機制”

DNET的病理特徵是形成垂直於皮質表面的柱狀結構的神經膠質神經元成分，以及懸浮在黏液基質中的「漂浮神經元」。具有寡樹突膠細胞樣形態的均勻圓形細胞被黏液物質包圍，構成多結節性病變。

在分子層面上，FGFR1基因突變是DNET的主要分子驅動因子。酪胺酸激酶結構域（TKD）的內部串聯重複在40-60%的病例中發現，是最常見的基因異常。1)FGFR1突變激活RAS/ERK、PI3K/AKT和mTOR信號通路。1)

轉移性擴散和軟腦膜播散極為罕見，但已有兩例因脊髓滴狀轉移導致死亡的病例報告。提出的播散途徑如下：

  • 直接擴展到腦室系統或蜘蛛膜下腔
  • 通過腦脊髓液（CSF）途徑播散
  • 血行性轉移
  • 神經周圍或血管周圍浸潤

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

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5-ALA螢光引導手術

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Beauchamp等人（2021）對一名10歲男童的左枕葉DNET進行5-氨基乙醯丙酸（5-ALA）螢光導引切除，達成全切除。傳統上，低惡性度腫瘤中5-ALA螢光陽性被認為罕見，但這是首次報告DNET中螢光陽性。術後6個月癲癇消失（Engel I級）。5)

惡性轉化

Section titled “惡性轉化”

Takita等人（2022）總結了文獻中僅14例報告的DNET惡性轉化。惡性轉化病例中65%發生在顳葉以外，93%在顯影MRI中出現增強。惡性轉化後的病理類型包括退行性星形細胞瘤、膠質母細胞瘤和退行性寡突星形細胞瘤等。即使在惡性轉化病例中也檢測到FGFR1突變。4)

Habib Chorfa等人（2024）報告了一名19歲女性右顳葉DNET完全切除3年後轉化為膠質腫瘤（WHO第2級皮質室管膜瘤）。強調了長期影像追蹤的重要性。7)

後顱窩DNET的分類

Section titled “後顱窩DNET的分類”

Stoyanov等人（2023）報告了一名2歲女童的小腦DNET。後顱窩DNET表現出與典型DNET不同的臨床特徵（步態不穩、斜視、水腦症），並顯示出複雜的組織學型態。目前正在考慮將其作為獨立分類進行分離。6)

Q DNET是否會惡性化？
A

惡性轉化極為罕見，文獻上僅有14例報告。4)發生在顳葉以外的病例或顯影MRI顯示增強效果的病例需考慮惡性轉化的可能性。建議長期影像追蹤。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”
  1. Rahim S, Din NU, AbdulGhafar J, et al. Clinicopathological features of dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a case series. J Med Case Rep. 2023;17:327.
  2. Yibirin M, De Oliveira D, Suarez I, et al. A case of dysembryoplastic neuroepithelial tumor in an adolescent male. Cureus. 2021;13(3):e13917.
  3. Li L, Hu X, Li J, Zhang H. Intraventricular dysembryoplastic neuroepithelial tumor in the temporal horn with broad involvement of the ependyma. Clin Case Rep. 2021;9:e03852.
  4. Takita H, Shimono T, Uda T, et al. Malignant transformation of a dysembryoplastic neuroepithelial tumor presenting with intraventricular hemorrhage. Radiol Case Rep. 2022;17:939-943.
  5. Beauchamp LH, Bercu MM, Avellino AM. 5-Aminolevulinic acid-assisted resection of pediatric dysembryoplastic neuroepithelial tumor: illustrative case. J Neurosurg Case Lessons. 2021;2(4):CASE20153.
  6. Stoyanov GS, Petkova L, Kondev T, et al. Posterior fossa dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a neuropathological report. Cureus. 2023;15(1):e33525.
  7. Habib Chorfa S, Graini S, Amsiguine N, et al. Glial transformation of a DNET: about a case. Radiol Case Rep. 2025;20:64-68.

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