배아형성이상성 신경상피종양 (DNET)

한눈에 보는 포인트

1. 배형성부전 신경상피종양(DNET)이란?

배형성부전 신경상피종양(dysembryoplastic neuroepithelial tumor; DNET)은 저등급 혼합 신경교-신경세포 종양입니다. 2021년 WHO 중추신경계 종양 분류에서 1등급으로 분류됩니다. 1988년 Daumas-Duport 등이 약물 저항성 부분 발작을 가진 젊은 환자 39명을 보고하면서 독립적인 질환 개념으로 확립되었습니다. ²⁾

전체 원발성 뇌종양의 약 1.5%를 차지합니다. 소아 혼합 신경교신경세포종양의 약 30%에 해당합니다. 간질 환자의 약 6%가 DNET와 관련이 있는 것으로 알려져 있습니다. ⁶⁾ 약물 저항성 간질 수술 증례의 약 20%가 DNET입니다. ²⁾

호발 연령은 10~14세에 피크가 있으며, 평균 발병 연령은 19세 전후입니다. ^{1, 2)} 남성에서 다소 많으며, 일부 증례 시리즈에서는 남녀 비율이 6:1이었습니다. ¹⁾ 누난 증후군과의 연관성도 보고되었습니다. 이전에는 과오종성 병변으로 생각되었으나, 현재는 종양성 성질이 확인되었습니다.

발생 부위는 측두엽이 가장 많아 약 66~~70%를 차지합니다. 그 다음으로 전두엽(약 20~~29%), 두정엽(약 11%), 후두엽(약 3%) 순입니다. ¹⁾ 드물게 소뇌⁶⁾나 뇌실 내³⁾에서도 발생합니다.

Q DNET는 얼마나 드문 뇌종양인가요?

전체 원발성 뇌종양의 약 1.5%를 차지하는 드문 종양입니다. 다만 소아 혼합 신경교신경세포종양에 한하면 약 30%를 차지하며, 간질 관련 종양으로는 비교적 빈도가 높습니다. 호발 연령은 10~14세이며, 남성에서 다소 많습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

자각 증상

초점 발작(부분 발작)이 DNET의 가장 흔한 초기 증상입니다. 발작 유형은 복합 부분 발작이 가장 많고, 전신 강직간대 발작, 단순 부분 발작 순입니다. ²⁾ 대부분 20세 이전에 첫 발작을 경험합니다. ²⁾

초점 발작: 약물 저항성 간질로 발병하는 경우가 많습니다. 발작 지속 시간은 보통 약 2분입니다. ³⁾
두통: 종양이 광범위한 경우에만 발생합니다. 드문 증상입니다.
운동 마비: 일차 운동 피질 근처의 종양에서만 나타납니다.
보행 불안정 및 사시: 소뇌에서 발생한 비정형 DNET에서 보고되었습니다. ⁶⁾

임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)

DNET에서 안과적 소견은 드뭅니다. 대부분의 종양은 천막 위(측두엽, 전두엽)에서 발생하므로 시각계에 미치는 영향은 제한적입니다.

동명반맹: 후두엽, 시방사, 시삭, 외측슬상체에 위치한 종양에서 발생할 수 있습니다. 좌측 후두엽 DNET을 가진 10세 남아에서 우측 동명반맹이 확인된 보고가 있습니다. ⁵⁾
복시 및 안위 이상: 뇌신경이나 뇌간 근처의 종양에서 발생할 수 있지만 매우 드뭅니다.
유두부종: 두통을 동반한 큰 종양에서 나타날 수 있습니다. ²⁾

시삭이 손상되면 병변 반대쪽의 동명반맹과 반대쪽 눈의 RAPD(상대적 구심성 동공 반응 결손)가 나타납니다. 병변 쪽 눈의 시신경 유두에는 모래시계 모양 위축이, 반대쪽 눈에는 띠 모양 위축이 발생합니다. 외측슬상체 손상 시 동명반맹이 나타나지만, 대광 반사의 구심로는 외측슬상체를 경유하지 않으므로 RAPD는 발생하지 않습니다.

Q DNET가 안과적 증상을 유발할 수 있습니까?

대부분의 DNET는 측두엽이나 전두엽에서 발생하므로 안과적 증상은 드뭅니다. 그러나 후두엽, 시방사, 시삭, 외측슬상체에 위치할 경우 반대측 동측반맹을 유발할 수 있습니다. 뇌간 근처의 종양에서는 복시가 나타날 수도 있습니다.

3. 원인 및 위험 요인

DNET는 태아기 대뇌피질 발달 이상에서 기인하는 것으로 생각됩니다. ³⁾ 국소 피질 이형성증(FCD)과의 동반이 빈번하며, 인접한 신경교 조직에 피질 이형성증을 동반하는 증례는 약 29%로 보고됩니다. ¹⁾

FGFR1 유전자 돌연변이: DNET의 58~~82%에서 발견되는 가장 중요한 분자 이상입니다. ⁴⁾ 티로신 키나제 도메인의 내부 직렬 중복(ITD)이 가장 빈번하며(40~~60%), 다음으로 미스센스 돌연변이가 나타납니다. ¹⁾ 체세포 돌연변이와 생식세포 돌연변이 모두 보고되었습니다.
BRAF V600E 돌연변이: 일부 보고에서 발견되지만, DNET의 특이적 신경교신경세포 요소를 포함하는 증례에서는 드물며, 빈도는 연구 간에 차이가 있습니다. ¹⁾
누난 증후군: DNET와 연관성이 시사됨.
국소 피질 이형성증: DNET에 인접하여 자주 관찰되며, 간질 병소 형성에 기여함. ¹⁾

4. 진단 및 검사 방법

2021년 WHO 진단 기준

DNET의 확진에는 다음 세 가지 요소가 필요합니다.

피질 신경교신경세포종양일 것
특징적인 신경교신경세포 요소를 가질 것
FGFR1 유전자 변이 또는 DNET에 특이적인 메틸화 프로파일을 가질 것

영상 진단

MRI가 일차 선택 영상 검사입니다.

T2 강조 영상: 피질기저부 고신호 병변
T1 강조 영상: 저~등신호
FLAIR 영상: 혼합 신호. 밝은 테두리 징후(bright rim sign)가 특이적이라고 알려져 있음¹⁾
조영증강 MRI: 보통 없거나 경미한 조영증강^{1, 4)}
주변 부종/종괴 효과: 없는 것이 중요한 감별점^{1, 6)}
종종 다낭성 ‘비누방울(soap bubble)’ 모양을 보임¹⁾

시삭(optic tract) 병변이 의심될 때 OCT 소견으로 황반부 망막 내층 분석에서 병변측 눈의 관자쪽 영역과 반대측 눈의 코쪽 영역에 선택적 얇아짐이 관찰됩니다. 이는 반맹성 시신경 위축에 해당하는 특징적인 동측 반맹 패턴입니다.

병리조직학적 검사

희소돌기아교세포양 세포(OLC): 균일한 원형 세포. S-100 단백질 및 Olig-2에 강양성²⁾
부유 신경세포: 점액 기질에 부유하는 신경세포. 시냅토파이신 및 NeuN 양성²⁾
다결절 구조: 피질 표면에 수직인 기둥 모양 구조¹⁾
Ki-67 증식 지수: 낮음(<2%). 양성 성질을 반영^{1, 2)}
GFAP: OLC 음성, 산재된 성상교세포만 양성¹⁾

DNET에는 세 가지 아형이 있습니다.⁶⁾

아형	특징
단순형	신경교신경세포 요소만 포함
복합형	신경교뉴런 요소 + 신경교 결절
미만형	신경교뉴런 요소 결여

감별 진단

감별이 필요한 주요 종양은 다음과 같습니다. ²⁾

핍지교종: IDH 돌연변이 및 1p19q 공동결실을 가짐. DNET에는 이러한 소견이 없음¹⁾
신경절교종: 이형성 신경세포와 염증성 침윤을 동반함. 조영증강이 뚜렷함
모세포성 성상세포종: 천막하에 호발. 이상성 패턴
다형성 황색성상세포종: 다형성 종양세포 포함

5. 표준 치료법

내과적 치료

항간질약: 약물 저항성인 경우가 많지만 먼저 내과적 관리를 시도합니다. 발프로산 등이 사용됩니다.

경과 관찰: 임상적으로 안정적인 경우 정기적인 영상 추적 관찰로 관리할 수 있습니다.

외과적 치료

완전 절제: 가장 좋은 치료 옵션이며, 80~100%의 증례에서 발작이 소실됩니다. ²⁾

피질 절제술: 종양 주변의 이형성 피질을 포함한 광범위 절제가 필요한 경우가 있습니다.

완전 절제를 어렵게 하는 요인으로는 종양 경계의 불명확성, 여러 뇌회로의 확장, 기능적 피질에의 근접, 위성 병변의 존재가 있습니다. 그러나 불완전 절제에도 발작이 소실되는 증례가 적지 않습니다. 양성이고 성장이 느린 특성으로 인해 대부분의 환자는 첫 수술로 치유됩니다.

방사선 요법과 화학 요법은 일반적으로 DNET 치료에 사용되지 않습니다. 소아에서 이러한 치료는 장기적인 부작용을 초래할 수 있습니다. 선택된 증례에서 감마나이프 방사선 수술이 사용된 보고가 있습니다.

Q 수술로 간질 발작이 치료됩니까?

완전 절제 시 80~100%의 증례에서 발작이 소실됩니다. ²⁾ 불완전 절제에도 발작이 개선되는 경우가 있습니다. 그러나 종양 주변의 피질 이형성이 잔존하면 발작이 지속되므로 발작 기시 영역을 포함한 광범위 절제가 고려됩니다. 자세한 내용은 「표준 치료법」 항목을 참조하십시오.

6. 병태생리학 및 상세한 발병 기전

DNET의 병리학적 특징은 피질 표면에 수직인 기둥 구조를 형성하는 신경교신경세포 요소와 점액 기질에 떠 있는 “부유 신경세포(floating neurons)“입니다. 희소돌기아교세포 유사 형태를 가진 균일한 원형 세포가 점액 물질로 둘러싸여 다결절성 병변을 구성합니다.

분자 수준에서 FGFR1 유전자 돌연변이는 DNET의 주요 분자 드라이버입니다. 티로신 키나제 도메인(TKD)의 내부 직렬 중복이 40-60%에서 발견되며, 가장 빈번한 유전적 이상입니다. ¹⁾FGFR1 돌연변이는 RAS/ERK, PI3K/AKT 및 mTOR 신호 경로를 활성화합니다. ¹⁾

전이성 확대 및 연수막 파종은 극히 드물지만, 척수로의 낙하 전이로 인한 치명적 사례가 2례 보고되었습니다. 파종 경로로는 다음이 제안됩니다:

뇌실계 또는 지주막하 공간으로의 직접 확장
뇌척수액(CSF) 경로를 통한 파종
혈행성 전이
신경주위 또는 혈관주위 침윤

7. 최신 연구 및 향후 전망 (연구 단계 보고)

5-ALA 형광 유도 수술

Beauchamp 등(2021)은 10세 남아의 좌측 후두엽 DNET에 대해 5-아미노레불린산(5-ALA) 형광 유도 절제술을 시행하여 전절제를 달성했습니다. 전통적으로 저등급 종양에서 5-ALA 형광 양성은 드문 것으로 알려져 있지만, DNET에서 형광 양성은 첫 번째 보고입니다. 수술 후 6개월 시점에 발작이 소실되었습니다(Engel class I). ⁵⁾

악성 전환

Takita 등(2022)은 문헌상 14예만 보고된 DNET의 악성 전환을 종합했습니다. 악성 전환 예의 65%는 측두엽 이외에서 발생했으며, 93%에서 조영 MRI에서 조영 증강을 보였습니다. 악성 전환 후 병리 유형은 역형성 성상세포종, 교모세포종, 역형성 핍지성상세포종 등 다양했습니다. 악성 전환 예에서도 FGFR1 돌연변이가 검출되었습니다. ⁴⁾

Habib Chorfa 등(2024)은 19세 여성에서 우측 측두엽 DNET 완전 절제 3년 후 신경교종(WHO 2등급 피질상의세포종)으로의 전환을 보고했습니다. 장기적인 영상 추적의 중요성이 강조됩니다. ⁷⁾

후두개와 DNET의 분류

Stoyanov 등(2023)은 2세 여아의 소뇌 DNET을 보고했습니다. 후두개와 DNET은 고전적 DNET과 다른 임상 양상(보행 불안정, 사시, 수두증)을 보였고, 복합형 조직 소견을 나타냈습니다. 향후 독립적인 분류로의 분리가 고려되고 있습니다. ⁶⁾

Q DNET이 악성화될 수 있나요?

악성 전환은 극히 드물며, 문헌상 14예만 보고되었습니다. ⁴⁾ 측두엽 이외에서 발생한 증례나 조영 MRI에서 조영 증강을 보이는 증례에서는 악성 전환 가능성을 고려해야 합니다. 장기적인 영상 추적이 권장됩니다.

8. 참고문헌

Rahim S, Din NU, AbdulGhafar J, et al. Clinicopathological features of dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a case series. J Med Case Rep. 2023;17:327.
Yibirin M, De Oliveira D, Suarez I, et al. A case of dysembryoplastic neuroepithelial tumor in an adolescent male. Cureus. 2021;13(3):e13917.
Li L, Hu X, Li J, Zhang H. Intraventricular dysembryoplastic neuroepithelial tumor in the temporal horn with broad involvement of the ependyma. Clin Case Rep. 2021;9:e03852.
Takita H, Shimono T, Uda T, et al. Malignant transformation of a dysembryoplastic neuroepithelial tumor presenting with intraventricular hemorrhage. Radiol Case Rep. 2022;17:939-943.
Beauchamp LH, Bercu MM, Avellino AM. 5-Aminolevulinic acid-assisted resection of pediatric dysembryoplastic neuroepithelial tumor: illustrative case. J Neurosurg Case Lessons. 2021;2(4):CASE20153.
Stoyanov GS, Petkova L, Kondev T, et al. Posterior fossa dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a neuropathological report. Cureus. 2023;15(1):e33525.
Habib Chorfa S, Graini S, Amsiguine N, et al. Glial transformation of a DNET: about a case. Radiol Case Rep. 2025;20:64-68.