Tumor Neuroepitelial Disembrioplastik (DNET)

Sekilas Poin Penting

Intisari Penyakit Ini

• Tumor neuroepitelial disembrioplastik (DNET) adalah tumor glioneuronal derajat rendah yang sering terjadi pada anak-anak dan dewasa muda, diklasifikasikan sebagai WHO grade 1.
• Mencakup sekitar 1,5% dari seluruh tumor otak primer, paling sering terjadi di lobus temporal (sekitar 66-70%).
• Kejang fokal yang resisten terhadap obat merupakan gejala awal yang paling umum.
• Jika terjadi di lobus oksipital, radiasi optik, traktus optikus, atau korpus genikulatum lateral, dapat menyebabkan hemianopsia homonim kontralateral.
• Untuk diagnosis pasti, penting untuk memeriksa temuan MRI, pemeriksaan histopatologis, dan konfirmasi mutasi gen FGFR1.
• Reseksi lengkap adalah pengobatan standar, dan kejang hilang pada 80-100% kasus setelah operasi.
• Transformasi ganas sangat jarang terjadi, tetapi pemantauan pencitraan jangka panjang dianjurkan.

1. Apa itu Tumor Neuroepitelial Disembrioplastik (DNET)?

Tumor neuroepitelial disembrioplastik (DNET) adalah tumor campuran glioneuronal derajat rendah. Dalam klasifikasi tumor sistem saraf pusat WHO tahun 2021, tumor ini diklasifikasikan sebagai grade 1. Pada tahun 1988, Daumas-Duport dkk. melaporkan 39 pasien muda dengan epilepsi parsial resisten obat, yang menetapkan konsep penyakit independen ini. ²⁾

Mencakup sekitar 1,5% dari seluruh tumor otak primer. Mewakili sekitar 30% dari tumor neuron-glial campuran pada anak-anak. Sekitar 6% kasus epilepsi dianggap terkait dengan DNET. ⁶⁾ DNET mencakup sekitar 20% dari kasus epilepsi yang resisten terhadap obat yang menjalani operasi. ²⁾

Usia puncak adalah 10–14 tahun, dengan usia rata-rata onset sekitar 19 tahun. ^{1, 2)} Sedikit lebih sering pada pria, dengan rasio pria-wanita 6:1 dalam satu seri kasus. ¹⁾ Hubungan dengan sindrom Noonan juga telah dilaporkan. Sebelumnya dianggap sebagai lesi hamartomatous, tetapi sekarang sifat neoplastiknya telah dikonfirmasi.

Lokasi paling sering adalah lobus temporal, mencakup sekitar 66–70%. Diikuti oleh lobus frontal (sekitar 20–29%), lobus parietal (sekitar 11%), dan lobus oksipital (sekitar 3%). ¹⁾ Jarang terjadi di serebelum ⁶⁾ atau intraventrikular ³⁾.

Q Seberapa jarangkah tumor otak DNET?

A

Ini adalah tumor langka yang mencakup sekitar 1,5% dari seluruh tumor otak primer. Namun, jika dibatasi pada tumor neuron-glial campuran pada anak-anak, ini mencakup sekitar 30%, dan relatif umum di antara tumor terkait epilepsi. Usia puncak adalah 10–14 tahun, sedikit lebih sering pada pria.

2. Gejala utama dan temuan klinis

Gejala Subjektif

Kejang fokal (kejang parsial) adalah gejala awal yang paling umum dari DNET. Jenis kejang yang paling sering adalah kejang parsial kompleks, diikuti oleh kejang tonik-klonik umum, dan kejang parsial sederhana. ²⁾ Sebagian besar pasien mengalami kejang pertama sebelum usia 20 tahun. ²⁾

• Kejang fokal: Sering muncul sebagai epilepsi yang resisten terhadap obat. Durasi kejang biasanya sekitar 2 menit. ³⁾
• Sakit kepala: Hanya terjadi jika tumor meluas. Gejala ini jarang terjadi.
• Kelumpuhan motorik: Hanya muncul pada tumor di dekat korteks motorik primer.
• Gangguan keseimbangan berjalan dan juling: Telah dilaporkan pada DNET atipikal yang terjadi di serebelum. ⁶⁾

Temuan klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter saat pemeriksaan)

Pada DNET, temuan oftalmologis jarang terjadi. Sebagian besar tumor terjadi di supratentorial (lobus temporal dan frontal), sehingga dampak pada sistem visual terbatas.

• Hemianopsia homonim: Dapat terjadi pada tumor yang berlokasi di lobus oksipital, radiasi optik, traktus optikus, atau korpus genikulatum lateral. Dilaporkan kasus anak laki-laki 10 tahun dengan DNET lobus oksipital kiri yang menunjukkan hemianopsia homonim kanan. ⁵⁾
• Diplopia dan deviasi sumbu mata: Dapat terjadi akibat tumor di saraf kranial atau batang otak, tetapi sangat jarang.
• Edema papil: Dapat ditemukan pada tumor besar yang disertai sakit kepala. ²⁾

Jika traktus optikus terganggu, akan terjadi hemianopsia homonim kontralateral dan RAPD (defek pupil aferen relatif) pada mata kontralateral. Papil saraf optik pada sisi lesi mengalami atrofi seperti jam pasir, sedangkan mata kontralateral mengalami atrofi berbentuk pita. Gangguan pada korpus genikulatum lateralis menyebabkan hemianopsia homonim, tetapi tidak terjadi RAPD karena jalur aferen refleks cahaya tidak melalui korpus genikulatum lateralis.

Q Apakah DNET dapat menyebabkan gejala mata?

A

Kebanyakan DNET terjadi di lobus temporal atau frontal, sehingga gejala oftalmologis jarang terjadi. Namun, jika terletak di lobus oksipital, radiasi optik, traktus optikus, atau korpus genikulatum lateral, dapat menyebabkan hemianopsia homonim kontralateral. Tumor di dekat batang otak juga dapat menyebabkan diplopia.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

DNET diyakini berasal dari kelainan perkembangan korteks serebral pada masa embrio. ³⁾ Sering dikaitkan dengan displasia kortikal fokal (FCD), dan sekitar 29% kasus dilaporkan memiliki displasia kortikal pada jaringan glial di sekitarnya. ¹⁾

• Mutasi gen FGFR1: Kelainan molekuler terpenting yang ditemukan pada 58-82% DNET. ⁴⁾ Duplikasi tandem internal (ITD) pada domain tirosin kinase adalah yang paling umum (40-60%), diikuti oleh mutasi missense. ¹⁾ Mutasi somatik dan germline telah dilaporkan.
• Mutasi BRAF V600E: Ditemukan pada beberapa laporan, tetapi jarang pada kasus DNET dengan elemen neuronal-glial spesifik, dan frekuensinya bervariasi antar studi. ¹⁾
• Sindrom Noonan: Terkait dengan DNET.
• Displasia kortikal fokal: Sering ditemukan berdekatan dengan DNET, dan berkontribusi pada pembentukan fokus epilepsi. ¹⁾

Tentang pencegahan penyakit ini

Karena DNET disebabkan oleh kelainan perkembangan embrio, saat ini belum ada metode pencegahan yang terbukti. Jika epilepsi yang resistan terhadap obat muncul pada masa kanak-kanak, penting untuk menjalani pemeriksaan MRI sejak dini.

4. Diagnosis dan Metode Pemeriksaan

Kriteria Diagnostik WHO 2021

Diagnosis pasti DNET memerlukan tiga elemen berikut.

1. Merupakan tumor glioneuronal kortikal
2. Memiliki elemen glioneuronal yang khas
3. Memiliki mutasi gen FGFR1 atau profil metilasi spesifik DNET

Pencitraan Diagnostik

MRI adalah pemeriksaan pencitraan lini pertama.

• Citra T2-weighted: Lesi di korteks basal yang menunjukkan sinyal tinggi
• Citra T1-weighted: Sinyal rendah hingga isointens
• Citra FLAIR: Sinyal campuran. Tanda bright rim dianggap spesifik ¹⁾
• MRI kontras: Biasanya tidak ada atau sedikit peningkatan ^{1, 4)}
• Edema sekitar dan efek massa: Tidak ditemukan merupakan poin diferensiasi penting ^{1, 6)}
• Sering tampak sebagai penampilan multikistik seperti “gelembung sabun” ¹⁾

Pada kasus yang dicurigai gangguan kiasma optikum, temuan OCT pada analisis lapisan retina dalam makula menunjukkan penipisan selektif di area temporal mata yang terkena dan area nasal mata kontralateral. Ini adalah pola hemianopia homonim yang khas sesuai dengan atrofi saraf optik hemianopik.

Pemeriksaan Histopatologi

• Sel mirip oligodendrosit (OLC): Sel bulat homogen. Positif kuat untuk protein S-100 dan Olig-2²⁾
• Neuron terapung: Neuron yang mengapung dalam matriks mukoid. Positif untuk sinaptofisin dan NeuN²⁾
• Struktur multinodular: Struktur kolumnar tegak lurus terhadap permukaan korteks¹⁾
• Indeks proliferasi Ki-67: Rendah (<2%). Mencerminkan sifat jinak^{1, 2)}
• GFAP: OLC negatif, hanya sel astrosit yang tersebar positif¹⁾

DNET memiliki tiga subtipe.⁶⁾

Subtipe	Karakteristik
Tipe sederhana	Hanya elemen glioneuronal
Tipe campuran	Elemen neuroglial + nodul glial
Tipe difus	Tidak memiliki elemen neuroglial

Diagnosis banding

Tumor utama yang memerlukan diagnosis banding ditunjukkan di bawah ini.²⁾

• Oligodendroglioma: memiliki mutasi IDH dan kodeleksi 1p19q. DNET tidak memiliki hal ini¹⁾
• Ganglioglioma: disertai sel saraf displastik dan infiltrasi inflamasi. Peningkatan kontras jelas
• Astrositoma piloid: sering terjadi di infratentorial. Pola bifasik
• Astrositoma pleomorfik xanto: mengandung sel tumor pleomorfik

5. Terapi Standar

Terapi Medis

Obat antiepilepsi: Seringkali resisten terhadap obat, tetapi manajemen medis dicoba terlebih dahulu. Asam valproat dan lainnya digunakan.

Observasi: Jika stabil secara klinis, dapat dikelola dengan pemantauan pencitraan rutin.

Perawatan Bedah

Reseksi total: Pilihan pengobatan terbaik, menghilangkan kejang pada 80-100% kasus. ²⁾

Kortikotomi: Mungkin memerlukan reseksi luas termasuk korteks displastik di sekitar tumor.

Faktor yang mempersulit reseksi total meliputi batas tumor yang tidak jelas, perluasan ke beberapa girus serebri, kedekatan dengan korteks fungsional, dan adanya lesi satelit. Namun, tidak sedikit kasus kejang hilang meskipun reseksi tidak lengkap. Karena sifatnya yang jinak dan pertumbuhan lambat, sebagian besar pasien sembuh dengan operasi pertama.

Radioterapi dan kemoterapi biasanya tidak digunakan untuk mengobati DNET. Pada anak-anak, pengobatan ini dapat menyebabkan efek samping jangka panjang. Ada laporan penggunaan bedah radiosurgery Gamma Knife pada kasus terpilih.

Catatan tentang operasi

Karena zona awal kejang berada di korteks displastik di sekitar tumor, pengangkatan tumor saja dapat menyebabkan kejang berlanjut. Pengangkatan lengkap displasia kortikal di sekitarnya mungkin menjadi kunci untuk menghentikan kejang. ¹⁾ Durasi kejang yang lebih lama dilaporkan berkorelasi dengan kontrol kejang pasca operasi yang lebih buruk. ¹⁾

Q Apakah operasi dapat menyembuhkan kejang epilepsi?

A

Pengangkatan total menyebabkan kejang hilang pada 80-100% kasus. ²⁾ Pengangkatan tidak lengkap pun kadang dapat memperbaiki kejang. Namun, jika displasia kortikal di sekitar tumor tertinggal, kejang dapat berlanjut, sehingga pengangkatan luas yang mencakup zona awal kejang dipertimbangkan. Lihat bagian “Pengobatan Standar” untuk detail.

6. Patofisiologi dan mekanisme terjadinya secara rinci

Ciri patologis DNET adalah elemen neuroglial yang membentuk struktur kolumnar tegak lurus terhadap permukaan korteks, dan “neuron mengambang” yang melayang dalam matriks mukoid. Sel bulat homogen dengan morfologi mirip oligodendrosit dikelilingi oleh substansi mukoid, membentuk lesi multinodular.

Pada tingkat molekuler, mutasi gen FGFR1 merupakan pendorong molekuler utama DNET. Duplikasi tandem internal dari domain tirosin kinase (TKD) ditemukan pada 40-60%, merupakan kelainan genetik yang paling sering. ¹⁾ Mutasi FGFR1 mengaktifkan jalur sinyal RAS/ERK, PI3K/AKT, dan mTOR. ¹⁾

Penyebaran metastasis atau seeding leptomeningeal sangat jarang, tetapi dua kasus fatal akibat seeding tetesan ke sumsum tulang belakang telah dilaporkan. Rute seeding berikut telah diusulkan:

• Perluasan langsung ke sistem ventrikel atau ruang subarachnoid
• Seeding melalui jalur cairan serebrospinal (CSF)
• Metastasis hematogen
• Infiltrasi perineural atau perivaskular

---

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan (Laporan Tahap Penelitian)

Untuk Pasien: Harap Dibaca

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi bagi para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Operasi Pemandu Fluoresensi 5-ALA

Beauchamp dkk. (2021) melaporkan reseksi total DNET lobus oksipital kiri pada anak laki-laki berusia 10 tahun menggunakan operasi berpanduan fluoresensi 5-aminolevulinic acid (5-ALA). Secara tradisional, fluoresensi positif 5-ALA dianggap jarang pada tumor derajat rendah, namun ini adalah laporan pertama fluoresensi positif pada DNET. Kejang hilang pada 6 bulan pasca operasi (Engel class I). ⁵⁾

Transformasi ganas

Takita dkk. (2022) merangkum transformasi ganas DNET, yang hanya dilaporkan 14 kasus dalam literatur. 65% kasus transformasi ganas terjadi di luar lobus temporal, dan 93% menunjukkan peningkatan kontras pada MRI. Tipe patologis setelah transformasi ganas bervariasi, termasuk astrositoma anaplastik, glioblastoma, dan oligoastrositoma anaplastik. Mutasi FGFR1 juga terdeteksi pada kasus transformasi ganas. ⁴⁾

Habib Chorfa dkk. (2024) melaporkan transformasi DNET lobus temporal kanan menjadi tumor glial (ependimoma kortikal WHO grade 2) tiga tahun setelah reseksi total pada seorang wanita berusia 19 tahun. Pentingnya follow-up pencitraan jangka panjang ditekankan. ⁷⁾

Klasifikasi DNET fossa posterior

Stoyanov dkk. (2023) melaporkan DNET serebelar pada seorang anak perempuan berusia 2 tahun. DNET fossa posterior menunjukkan gambaran klinis yang berbeda dari DNET klasik (gaya berjalan tidak stabil, strabismus, hidrosefalus) dan menunjukkan gambaran histologis campuran. Pemisahan sebagai klasifikasi independen sedang dipertimbangkan di masa depan. ⁶⁾

Q Apakah DNET dapat menjadi ganas?

A

Transformasi ganas sangat jarang terjadi, hanya dilaporkan 14 kasus dalam literatur.⁴⁾ Pada kasus yang terjadi di luar lobus temporal atau yang menunjukkan peningkatan kontras pada MRI, kemungkinan transformasi ganas perlu dipertimbangkan. Pemantauan pencitraan jangka panjang dianjurkan.

---

8. Referensi

1. Rahim S, Din NU, AbdulGhafar J, et al. Clinicopathological features of dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a case series. J Med Case Rep. 2023;17:327.
2. Yibirin M, De Oliveira D, Suarez I, et al. A case of dysembryoplastic neuroepithelial tumor in an adolescent male. Cureus. 2021;13(3):e13917.
3. Li L, Hu X, Li J, Zhang H. Intraventricular dysembryoplastic neuroepithelial tumor in the temporal horn with broad involvement of the ependyma. Clin Case Rep. 2021;9:e03852.
4. Takita H, Shimono T, Uda T, et al. Malignant transformation of a dysembryoplastic neuroepithelial tumor presenting with intraventricular hemorrhage. Radiol Case Rep. 2022;17:939-943.
5. Beauchamp LH, Bercu MM, Avellino AM. 5-Aminolevulinic acid-assisted resection of pediatric dysembryoplastic neuroepithelial tumor: illustrative case. J Neurosurg Case Lessons. 2021;2(4):CASE20153.
6. Stoyanov GS, Petkova L, Kondev T, et al. Posterior fossa dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a neuropathological report. Cureus. 2023;15(1):e33525.
7. Habib Chorfa S, Graini S, Amsiguine N, et al. Glial transformation of a DNET: about a case. Radiol Case Rep. 2025;20:64-68.