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神经眼科

胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（DNET）

一目了然的要点

Section titled “一目了然的要点”

1. 什么是胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（DNET）？

Section titled “1. 什么是胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（DNET）？”

胚胎发育不良性神经上皮肿瘤（dysembryoplastic neuroepithelial tumor; DNET）是一种低级别混合性神经胶质-神经元肿瘤。在2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类中被定为1级。1988年Daumas-Duport等人报道了39例患有药物难治性部分性癫痫的年轻患者，从而确立了其独立疾病概念。2)

约占所有原发性脑肿瘤的1.5%。相当于儿童混合性神经胶质神经元肿瘤的约30%。约6%的癫痫病例与DNET相关。6)在药物难治性癫痫的手术病例中，约20%为DNET。2)

好发年龄高峰为10～14岁，平均发病年龄约为19岁。1, 2)男性略多，某些病例系列中男女比例为6:1。1)也有报道与努南综合征相关。以前被认为是错构瘤性病变，但现在已确认其肿瘤性质。

发生部位以颞叶最多，约占66～70%。其次为额叶（约20～29%）、顶叶（约11%）、枕叶（约3%）。1)罕见情况下也可发生于小脑6)或脑室内。3)

Q DNET是一种多罕见的脑肿瘤？
A

这是一种罕见的肿瘤，约占所有原发性脑肿瘤的1.5%。但在儿童混合性神经胶质神经元肿瘤中约占30%，在癫痫相关肿瘤中相对常见。好发年龄为10～14岁，男性略多。

2. 主要症状与临床所见

Section titled “2. 主要症状与临床所见”

自觉症状

Section titled “自觉症状”

局灶性发作（部分性发作）是DNET最常见的首发症状。发作类型以复杂部分性发作最多见，其次为全身强直-阵挛发作和单纯部分性发作。2)多数患者在20岁前经历首次发作。2)

  • 局灶性发作：常表现为药物难治性癫痫。发作持续时间通常约2分钟。3)
  • 头痛：仅当肿瘤范围广泛时出现。为罕见症状。
  • 运动麻痹：仅当肿瘤位于初级运动皮层附近时出现。
  • 步态不稳和斜视：见于发生于小脑的非典型DNET。6)

临床所见（医生检查时确认的发现）

Section titled “临床所见（医生检查时确认的发现）”

DNET的眼科所见罕见。大多数肿瘤发生在大脑半球（颞叶、额叶），因此对视觉系统的影响有限。

  • 同向偏盲：发生于枕叶、视放射、视束、外侧膝状体的肿瘤可能出现。有报道称一名10岁男孩因左侧枕叶DNET出现右侧同向偏盲。5)
  • 复视、眼位偏斜：可能发生于脑神经或脑干附近的肿瘤，但极为罕见。
  • 视乳头水肿：可见于伴有头痛的大型肿瘤。2)

视束受损时，表现为病灶对侧的同向偏盲和对侧眼的RAPD（相对性传入性瞳孔反应缺陷）。患侧眼的视神经乳头出现沙漏样萎缩，对侧眼出现带状萎缩。外侧膝状体受损时出现同向偏盲，但由于对光反射的传入通路不经过外侧膝状体，因此不会出现RAPD。

Q DNET是否会引起眼科症状？
A

大多数DNET发生在颞叶或额叶，因此眼科症状罕见。但如果位于枕叶、视辐射、视束或外侧膝状体，可能引起对侧同向偏盲。脑干附近的肿瘤也可能出现复视。

3. 病因与风险因素

Section titled “3. 病因与风险因素”

DNET被认为源于胎儿期大脑皮质发育异常。3)常与局灶性皮质发育不良（FCD）并存，约29%的病例邻近胶质组织伴有皮质发育不良。1)

  • FGFR1基因突变：在58–82%的DNET中发现，是最重要的分子异常。4)最常见的是酪氨酸激酶结构域的内部串联重复（ITD）（40–60%），其次是错义突变。1)已有体细胞突变和生殖细胞突变的报道。
  • BRAF V600E突变：部分报道中发现，但在具有DNET特异性胶质神经元成分的病例中较少见，且频率在不同研究中存在差异。1)
  • 努南综合征：提示与DNET相关。
  • 局灶性皮质发育不良：常与DNET相邻，并有助于癫痫灶的形成。1)

4. 诊断与检查方法

Section titled “4. 诊断与检查方法”

2021年WHO诊断标准

Section titled “2021年WHO诊断标准”

DNET的确诊需要以下三个要素。

  1. 是皮质神经胶质神经元肿瘤。
  2. 具有特征性的神经胶质神经元成分。
  3. 具有FGFR1基因突变或DNET特异的甲基化谱。

影像诊断

Section titled “影像诊断”

MRI是首选的影像学检查。

  • T2加权成像：皮质基底区高信号病变
  • T1加权成像：低至等信号
  • FLAIR成像：混合信号。亮环征被认为具有特异性1)
  • 增强MRI：通常无或轻度强化1, 4)
  • 周围水肿/占位效应：无此表现是重要的鉴别点1, 6)
  • 常表现为多囊性“肥皂泡”外观1)

当怀疑视束病变时，OCT表现为黄斑部视网膜内层分析显示患眼颞侧区域和对侧眼鼻侧区域选择性变薄。这是对应于偏盲性视神经萎缩的特征性同向偏盲模式。

病理组织学检查

Section titled “病理组织学检查”
  • 少突胶质细胞样细胞（OLC）：均一的圆形细胞。S-100蛋白和Olig-2强阳性2)
  • 漂浮神经元：悬浮在黏液基质中的神经元。突触素和NeuN阳性2)
  • 多结节结构：垂直于皮质表面的柱状结构1)
  • Ki-67增殖指数：低（<2%）。反映良性性质1, 2)
  • GFAP：OLC阴性，仅散在星形胶质细胞阳性1)

DNET有三种亚型。6)

亚型特征
单纯型仅含胶质神经元成分
复合型神经胶质神经元成分+胶质结节
弥漫型缺乏神经胶质神经元成分

鉴别诊断

Section titled “鉴别诊断”

需要鉴别的主要肿瘤如下所示。2)

  • 少突胶质细胞瘤：具有IDH突变和1p19q共缺失。DNET无这些特征1)
  • 神经节胶质瘤：含有异型神经元和炎性浸润。增强明显
  • 毛细胞星形细胞瘤：好发于幕下。双相模式
  • 多形性黄色星形细胞瘤：含有多形性肿瘤细胞

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

内科治疗

抗癫痫药物：虽然常为药物难治性，但首先尝试内科管理。可使用丙戊酸等。

观察随访：如果临床稳定，可通过定期影像随访进行管理。

手术治疗

完全切除：最佳治疗选择，80-100%的病例癫痫发作消失。2)

皮质切除术：可能需要广泛切除包括肿瘤周围发育不良的皮质。

完全切除困难的因素包括肿瘤边界不清、累及多个脑回、靠近功能区皮质以及存在卫星病灶。然而，即使不完全切除，不少病例癫痫发作也会消失。由于其良性且生长缓慢的特性，大多数患者通过首次手术即可治愈。

放射治疗和化疗通常不用于治疗DNET。在儿童中，这些治疗可能导致长期不良反应。有报道称，在特定病例中使用了伽玛刀放射手术。

Q 手术能治愈癫痫发作吗？
A

完全切除可使80-100%的病例癫痫消失。2)不完全切除也可能改善癫痫。但如果肿瘤周围的皮质发育不良残留，癫痫可能持续，因此考虑包括发作起始区在内的广泛切除。详情请参阅“标准治疗”章节。

6. 病理生理学及详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学及详细发病机制”

DNET的病理特征是形成垂直于皮质表面的柱状结构的胶质神经元成分，以及悬浮在黏液基质中的“漂浮神经元”。具有少突胶质细胞样形态的均匀圆形细胞被黏液物质包围，构成多结节性病变。

在分子水平上，FGFR1基因突变是DNET的主要分子驱动因素。酪氨酸激酶结构域（TKD）的内部串联重复在40-60%的病例中发现，是最常见的基因异常。1)FGFR1突变激活RAS/ERK、PI3K/AKT和mTOR信号通路。1)

转移性扩散和软脑膜播散极为罕见，但已有两例因脊髓滴状转移导致死亡的病例报道。提出的播散途径如下：

  • 直接扩展到脑室系统或蛛网膜下腔
  • 通过脑脊液（CSF）途径播散
  • 血行转移
  • 神经周围或血管周围浸润

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

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5-ALA荧光引导手术

Section titled “5-ALA荧光引导手术”

Beauchamp等人（2021）对一名10岁男孩的左枕叶DNET进行了5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）荧光引导切除，实现了全切除。传统上，低级别肿瘤中5-ALA荧光阳性被认为是罕见的，但这是首次报道DNET中荧光阳性。术后6个月癫痫消失（Engel I级）。5)

恶性转化

Section titled “恶性转化”

Takita等人（2022）总结了文献中仅报道14例的DNET恶性转化。恶性转化病例中65%发生在颞叶以外，93%在增强MRI上出现强化。恶性转化后的病理类型包括间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤和间变性少突星形细胞瘤等。即使在恶性转化病例中也检测到FGFR1突变。4)

Habib Chorfa等人（2024）报告了一名19岁女性右颞叶DNET完全切除3年后转化为胶质肿瘤（WHO 2级皮质室管膜瘤）。强调了长期影像学随访的重要性。7)

后颅窝DNET的分类

Section titled “后颅窝DNET的分类”

Stoyanov等人（2023）报告了一名2岁女孩的小脑DNET。后颅窝DNET表现出与经典DNET不同的临床特征（步态不稳、斜视、脑积水），并显示出复杂的组织学模式。目前正在考虑将其作为独立分类进行分离。6)

Q DNET会恶变吗？
A

恶性转化极为罕见，文献中仅有14例报道。4)发生在颞叶以外的病例或增强MRI显示强化的病例需要考虑恶性转化的可能性。建议长期影像学随访。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. Rahim S, Din NU, AbdulGhafar J, et al. Clinicopathological features of dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a case series. J Med Case Rep. 2023;17:327.
  2. Yibirin M, De Oliveira D, Suarez I, et al. A case of dysembryoplastic neuroepithelial tumor in an adolescent male. Cureus. 2021;13(3):e13917.
  3. Li L, Hu X, Li J, Zhang H. Intraventricular dysembryoplastic neuroepithelial tumor in the temporal horn with broad involvement of the ependyma. Clin Case Rep. 2021;9:e03852.
  4. Takita H, Shimono T, Uda T, et al. Malignant transformation of a dysembryoplastic neuroepithelial tumor presenting with intraventricular hemorrhage. Radiol Case Rep. 2022;17:939-943.
  5. Beauchamp LH, Bercu MM, Avellino AM. 5-Aminolevulinic acid-assisted resection of pediatric dysembryoplastic neuroepithelial tumor: illustrative case. J Neurosurg Case Lessons. 2021;2(4):CASE20153.
  6. Stoyanov GS, Petkova L, Kondev T, et al. Posterior fossa dysembryoplastic neuroepithelial tumor: a neuropathological report. Cureus. 2023;15(1):e33525.
  7. Habib Chorfa S, Graini S, Amsiguine N, et al. Glial transformation of a DNET: about a case. Radiol Case Rep. 2025;20:64-68.

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