阿迪瞳孔
病灶：睫状神经节（外周）
瞳孔大小：中度散大，不规则圆形
侧别：多为单侧（约80%）
紧张性：有（缩瞳持续较长时间）
毛果芸香碱反应：低浓度时缩瞳
艾迪瞳孔（强直性瞳孔）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Adie瞳孔？
Section titled “1. 什么是Adie瞳孔？”Adie紧张性瞳孔（Adie tonic pupil）是由于副交感神经失神经支配，导致患侧瞳孔对光反射消失或减弱，而近反射（近见反应）则表现出良好且紧张性的缩瞳的疾病。
疾病名称来源于William John Adie，1931年由Adie、Morgan、Symons和Holmes几乎同时独立报道。患病率为每1000人2例，男女比为2.6:1，女性居多（约70%为女性），平均发病年龄为32岁。约80%为单侧，每年有4%的病例进展为双侧。
相关综合征包括以下两种重要情况：
- Holmes-Adie综合征：Adie瞳孔合并深腱反射消失或减弱。被视为完全型。
- Ross综合征：一种罕见的周围自主神经系统疾病，表现为Adie瞳孔、腱反射消失，以及直立性低血压和出汗异常等自主神经症状。迄今为止，文献报道仅约60例3)。
Q
阿迪瞳孔是否只发生在单眼？
A
约80%为单侧发病。但每年有4%的病例进展为双侧，因此在随访期间也应注意对侧瞳孔的变化。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Penney DC, et al. Abnormal pupils at the bedside: rapid recognition of neurologic and systemic emergencies in acute care settings. Int J Emerg Med. 2026. Figure 2. PMCID: PMC13015004. License: CC BY.
四张临床照片比较了安静时的瞳孔散大、光刺激反应减弱、近见时的缩瞳以及稀释毛果芸香碱后的缩瞳。该图像有助于直观理解阿迪瞳孔特征性的光近见反应分离和去神经超敏反应。
- 畏光（眩光）：由于对光反射受损，在明亮环境中产生不适感。
- 视物模糊、眼疲劳、近业工作困难：常伴有调节麻痹，导致近视力或焦点切换时视力下降。
- 瞳孔不等：患者自己照镜子发现或由他人指出后就诊的情况不少。
- 暗适应困难：由于患眼瞳孔散大，对明暗环境变化的适应延迟。
临床所见（医生检查确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查确认的所见）”- 瞳孔中度散大、不规则：在明亮处瞳孔不等明显。虹膜括约肌节段性麻痹导致瞳孔呈不规则圆形。
- 蠕虫样运动：裂隙灯显微镜下观察到的特征性所见。由于残留的健康节段括约肌节段性收缩，虹膜像虫子爬行一样波动。
- 光近见反射分离：对光反射减弱或消失，但近见反应（辐辏缩瞳）保留。在近见反应后散瞳时最容易观察到强直性瞳孔反应。
- 强直性反应：一旦缩瞳，散瞳需要时间，缩瞳状态维持较长时间。这就是“强直性”名称的由来。
- 慢性期变化：初期散瞳明显，但慢性期随着异常再生的进展，患眼瞳孔反而有缩小的趋势。
Q
慢性化后瞳孔会怎样？
A
初期患眼散瞳，与对侧瞳孔不等明显，但慢性病程中患眼瞳孔反而有缩小的趋势。这被认为是由于睫状体来源的副交感神经纤维异常再生支配了瞳孔括约肌所致。
3. 原因与风险因素
Section titled “3. 原因与风险因素”大部分为特发性（原因不明），责任病灶位于外周睫状神经节和短后睫状神经。
可确定的原因包括以下：
- 感染：病毒感染（带状疱疹、水痘、流感等）、细菌感染（神经梅毒）
- 外伤/手术：眼科手术、眼眶外伤
- 合并全身性疾病：Fisher综合征、脑炎、脊髓小脑变性、糖尿病、胶原病、多发性硬化
- 其他：偏头痛引起的血管痉挛、肿瘤（眼眶肿瘤、副肿瘤性）
关于Ross综合征的病因，有学说认为遗传易感性与环境因素（如病毒感染）共同作用。有同卵双胞胎Ross综合征的报道以及巨细胞病毒感染后发病的病例，提示遗传和感染因素可能都参与其中3)。
关于COVID-19感染后的紧张性瞳孔，自COVID-19流行以来，已有多个免疫介导机制发病的报道，作为感染后的神经眼科并发症已得到广泛认识1, 2)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”当出现典型症状（节段性麻痹、蠕虫样运动、光-近反射分离）时，诊断很容易。
低浓度毛果芸香碱滴眼试验应用最广泛。
- 浓度：0.125%（用无菌生理盐水稀释1%溶液配制）或0.1%
- 判定：滴眼后30-60分钟检查有无缩瞳
- 原理：由于去神经超敏反应，正常眼无反应的低浓度即可使患眼缩瞳。
- 敏感性：约80%的病例呈阳性
需要以出现光-近反射分离的疾病为中心进行鉴别。
阿盖尔·罗伯逊瞳孔
病灶：中脑顶盖前区（梅毒）
瞳孔大小：双侧严重缩瞳
侧别：双侧
紧张性：无
毛果芸香碱反应：低浓度无反应
顶盖瞳孔
病灶：中脑背侧（如松果体肿瘤）
瞳孔大小：中度散大
侧别：双侧
帕里诺综合征：常合并出现
紧张性：无
其他鉴别诊断包括动眼神经麻痹后的异常再生、眼眶外伤/肿瘤、水痘-带状疱疹感染、Fisher综合征、Charcot-Marie-Tooth病、神经结节病。
梅毒血清学检查（RPR）、糖尿病、外伤、神经系统疾病的病史有助于诊断。若怀疑罗斯综合征，可用Minor试验（碘淀粉试验）检测无汗区域3)。
Q
如果毛果芸香碱滴眼试验阴性，能否排除阿迪瞳孔？
A
不能排除。急性期时，去神经超敏反应尚未建立，因此可能出现阴性结果。若临床体征（蠕虫样运动、节段性麻痹）典型，即使试验阴性也可临床诊断为阿迪瞳孔。定期复查也有帮助。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”阿迪瞳孔是一种良性病程的疾病，对大多数患者，充分解释“其为良性疾病”后，基本策略是随访观察。
- 畏光的处理：严重畏光时，局部使用0.125%~0.25%毛果芸香碱滴眼液可减轻症状。局部使用毒扁豆碱也是一种选择。佩戴太阳镜或虹膜色隐形眼镜也有助于缓解畏光。
- 调节麻痹的处理：对于持续调节麻痹的患者，使用近用眼镜或磨砂玻璃状双焦点镜片会有帮助。
- 阿迪综合征（合并腱反射消失）：对于合并腱反射消失的霍姆斯-阿迪综合征，考虑转诊神经内科。
- 存在全身性疾病时：若确定了病因（如糖尿病、梅毒），应优先治疗该疾病。
关于病程：调节麻痹可能在数月到数年内改善。然而，瞳孔对光反射通常不会恢复。合并全身性疾病时预后不一定良好，原发病的管理很重要。
罗斯综合征代偿性多汗症的治疗：使用外用格隆溴铵、氯化铝乳膏、肉毒毒素注射。对于重症且希望手术的患者，胸部交感神经切除术也是一种选择3)。
Q
不治疗视力能恢复吗？
A
调节麻痹引起的视物模糊和近视力障碍可能在数月到数年内改善。但瞳孔对光反射通常不会恢复，因此不能期望瞳孔对光反应正常化。该病很少导致严重视力障碍，是一种可以安心随访的良性疾病。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”Adie瞳孔的发病机制中，“去神经超敏”和“异常再生”两个机制起核心作用。
副交感神经解剖学背景：从动眼神经的Edinger-Westphal（EW）核发出的副交感神经纤维中，95%到达睫状肌（参与调节），5%到达瞳孔括约肌（参与光反射）。睫状神经节中与光反射和调节反应相关的神经元比例为3:97，特点是参与光反射的纤维原本就很少。
发病过程按以下顺序进展：
- 睫状神经节损伤：由于病毒感染、外伤、特发性等原因，睫状神经节或短后睫状神经受损。
- 去神经超敏的发生：损伤后，突触后受体上调，出现对低浓度胆碱能药物的超敏性。这是药理学诊断的依据。
- 异常再生：受损的副交感神经纤维再生时，原本应支配睫状肌的纤维（多数）错误地支配了瞳孔括约肌。由于睫状肌的纤维数量约为虹膜的30倍，异常再生后，来自睫状肌的纤维支配瞳孔，导致近刺激时出现强烈缩瞳，而光反射不恢复。这是光近反射分离的机制。
光近反射分离的神经解剖学解释：近反应到EW核的核上纤维走行于中脑顶盖前区和后连合的腹侧，而光反射的传入纤维通过该区域。因此，顶盖前区损伤（中枢性）也可引起类似的分离，但Adie瞳孔的病灶位于睫状神经节（外周），这是鉴别的关键。
COVID-19相关机制：在SARS-CoV-2感染后的紧张性瞳孔中，提出了三种机制：病毒直接神经侵入、内皮功能障碍、以及过度炎症和细胞因子释放导致的神经毒性1)。
Ross综合征的病理：后根神经节神经元和副交感神经系统被认为共同起源于神经嵴细胞，这一观点被提出作为解释Ross综合征中腱反射消失的假说3)。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”COVID-19感染后的紧张性瞳孔
Section titled “COVID-19感染后的紧张性瞳孔”自COVID-19流行以来，感染后紧张性瞳孔作为神经眼科并发症的病例报告相继出现。
Quijano-Nieto等人（2021年）报告了一例36岁女性在COVID-19感染（PCR阳性）17天后出现双侧紧张性瞳孔的病例1)。脑MRI、血液检查和脑脊液检查均正常。0.125%毛果芸香碱滴眼液证实双眼强烈缩瞳。推测为免疫介导机制。
Gopal等人（2021年）报告了一例37岁女性在COVID-19感染3周后出现右眼紧张性瞳孔的病例2)。右眼瞳孔直径5.5毫米，可见蠕虫样运动和节段性收缩。0.1%毛果芸香碱滴眼液证实缩瞳。脑和眼眶MRI无显著发现，推测感染后免疫反应为原因。
罗斯综合征与突触核蛋白病
Section titled “罗斯综合征与突触核蛋白病”Ahmad等人（2022年）报告了同一机构一个月内诊断的两例罗斯综合征3)。病例1（24岁女性）表现为左紧张性瞳孔、右踝反射消失和T4水平以下节段性无汗三联征。病例2（42岁女性）为“罗斯综合征plus”，合并双侧紧张性瞳孔、下肢腱反射消失和霍纳综合征。
有观点认为罗斯综合征可能与帕金森病、路易体痴呆和多系统萎缩一样属于突触核蛋白病3)。此外，罗斯综合征、霍姆斯-阿迪综合征和哈勒昆综合征可能是同一疾病过程的不同表型，未来有望整合这些疾病概念。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”-
Quijano-Nieto BA, Córdoba-Ortega CM. Tonic pupil after COVID-19 infection. Arch Soc Esp Oftalmol. 2021;96(7):353-355.
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Gopal M, Ambika S, Padmalakshmi K. Tonic Pupil Following COVID-19. J Neuroophthalmol. 2021;41:e764-e766.
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Ahmad R, Saurabh K. Two Cases of Tonic Pupil: Ross and Ross Syndrome Plus. Cureus. 2022;14(2):e22305.