Lenfositik hipofizit (LH), hipofiz bezi ve hipofiz infundibulumunu etkileyen primer otoimmün inflamatuar bir hastalıktır. B ve T hücre infiltrasyonu ve sella turcica içinde kitle etkisi nedeniyle hipofiz hormon salgısında düzensizlik oluşur.
Tutulum bölgesine göre aşağıdaki üç tipe ayrılır.
Yıllık insidans yaklaşık 7-9 milyonda 1’dir ve hipofiz cerrahisi vakalarının yaklaşık %0.4’ünü oluşturur4). Kadınlarda daha sıktır ve kadın/erkek oranı 2-4:1 olarak bildirilmiştir, ancak biyopsi ile doğrulanmış vakalarda 8.5:1 olduğu da rapor edilmiştir1). Tanı anında ortalama yaş kadınlarda 34.5, erkeklerde 44.7’dir1). Gebeliğin üçüncü trimesteri ve doğum sonrası birkaç haftada pik yapar, ancak gebe olmayan kadınlar, menopoz sonrası kadınlar, erkekler ve çocuklarda da görülür.
492 vakalık bir meta-analizde, %58’inde baş ağrısı ve görme bozukluğu, %44’ünde hipopitüitarizm (en sık ACTH eksikliği), %31’inde poliüri ve polidipsi, %18’inde hiperprolaktinemi saptanmıştır2).
Gebelikle ilişkisi güçlüdür ancak zorunlu bir koşul değildir. Gebe olmayan kadınlarda1), menopoz sonrası yaşlı kadınlarda3, 5), erkeklerde ve çocuklarda6, 7, 8) da bildirilmiştir. Otoimmün hastalık öyküsü (aile veya kişisel) risk faktörüdür.
Lenfositik hipofizit belirtileri iki mekanizmadan kaynaklanır: hormon salgısının düzensizliği ve kitle etkisi.
Görme bozukluğu, primer hipofizit hastalarının %15-52’sinde görülür ve en sık LAH’de ortaya çıkar.
Afferent Yol Bozukluğu
Kiazma sendromu: %15. Tipik olarak bitemporal hemianopsi.
Görme keskinliğinde azalma: %16. Optik sinir basısına bağlı.
Görme alanı defekti: %34. Optik sinir tipi, birleşim yeri tipi, optik traktus tipi gibi çeşitli paternler gösterir.
Efferent yol bozukluğu
Göz hareketlerinde felç: %7. Kavernöz sinüs içindeki III, IV ve VI. kraniyal sinirlerin basısına bağlı çift görme.
Anizokori: Horner sendromu veya okülomotor sinir felcine bağlı.
Pitozis: Okülomotor sinir (CN III) felci bulgusu.
Watanabe ve ark. (2024), tekrarlayan LH’li bir hastada sağ göz ağrısı ve okülomotor sinir felci (pitozis, addüksiyon kısıtlılığı, vertikal hareket kısıtlılığı ve ışık refleksi kaybı) bildirdi3). MRG/MRA, hipofiz kitlesinin kavernöz sinüse uzanımını ve sağ internal karotid arterde (ICA) ciddi darlığı gösterdi. İntravenöz metilprednizolon (IVMP) ile göz ağrısı ve okülomotor sinir felci dramatik olarak düzeldi, ancak ICA darlığı geri dönüşümsüz fibrozis nedeniyle devam etti. Okülomotor sinir felci ve ICA darlığının birlikteliği ilk kez bildirildi.
Primer hipofizit hastalarının %15-52’sinde görme bozukluğu gelişir. 492 vakanın meta-analizinde %58’inde baş ağrısı ve görme bozukluğu saptanmıştır 2). LAH (adenohipofizit), LINH veya panhipofizite göre daha sık görülür. Görme keskinliğinde azalma %16, görme alanı defekti %34 olarak bildirilmiştir.
LH’nin etiyolojisi tam olarak aydınlatılamamıştır, ancak otoimmün bir mekanizma yaygın olarak kabul edilmektedir.
Sekonder hipofizit, hemokromatoz, tüberküloz, sifiliz, sarkoidoz gibi altta yatan hastalıklar zemininde gelişir. İmmün kontrol noktası inhibitörlerine bağlı ilaca bağlı hipofizit de son yıllarda artmaktadır.
LH’nin kesin tanısı, transsfenoidal yaklaşımla alınan hipofiz biyopsisi ile konur. Histolojik olarak lenfosit, plazma hücresi ve makrofaj infiltrasyonu, bazen germinal merkez oluşumu görülür1). Lökosit ortak antijeni (LCA) pozitifliği doğrulanır1). Biyopsi yapılmazsa tanı, dışlama esasına dayanır.
Hipofiz hormonlarının kapsamlı değerlendirmesi zorunludur.
MRI, merkezi görüntüleme yöntemidir.
Gutenberg ve arkadaşları tarafından geliştirilen, hipofiz adenomu ile LH’yi ayırt etmek için kullanılan bir puanlama sistemi yararlıdır 2). Puan ≤0 ise LH’yi düşündürür.
| Madde | LH’yi düşündürür | Adenomu düşündürür |
|---|---|---|
| Yaş/Cinsiyet | Genç kadın | Yaşlı |
| Gebelikle ilişkisi | Var | Yok |
| Hipofiz morfolojisi | Yaygın büyüme | Lokalize kitle |
Son yıllarda, lenfositik infundibuloneurohipofizit (LINH) için serum biyobelirteci olarak dikkat çekmektedir.
Gutenberg skorlama sistemi 2) ile klinik ve görüntüleme bulgularının kapsamlı değerlendirilmesi ve anti-rabphilin-3A antikorunun (LINH için duyarlılık %100, özgüllük %97.4) 6) ölçümü, non-invaziv tanıyı giderek mümkün kılmaktadır. Ancak neoplastik hastalığın dışlanması gerektiğinde biyopsi zorunludur.
17 çalışmanın meta-analizinde %36’sı steroid tedavisi, %34’ü cerrahi almıştı2). Cerrahi olmayan yönetim önerilen birinci basamak tedavidir.
Transsfenoidal cerrahi (TSS), konservatif tedaviye kıyasla daha sık sekonder hipofiz yetmezliğine yol açar ve hastalık gerilemesi üzerindeki iyileştirici etkisi sınırlıdır, bu nedenle yalnızca aşağıdaki durumlarda endikedir:
TSS, hem sella turcica dekompresyonu hem de histolojik tanı için faydalıdır, ancak endokrin bozukluklarda belirgin bir iyileşme beklenmez.
Akut dönemdeki görme bozukluğunda IVMP etkili olabilir. Watanabe ve arkadaşlarının raporunda, 3 gün boyunca günde 1000 mg IVMP ile okülomotor sinir felci ve göz ağrısında dramatik iyileşme gözlenmiştir3). Öte yandan, uzun süreli bası veya fibrozise bağlı optik sinir hasarı geri dönüşümsüz olabileceğinden, erken tedavi müdahalesi önemlidir.
LH’nin patofizyolojisi şu şekilde ilerler.
Hipofiz antijenlerine karşı aşağıdaki nonspesifik antikorlar rapor edilmiştir.
FDG-PET ile hipofiz inflamasyonunun noninvaziv değerlendirmesi, IgG4 ilişkili hastalığın tanımlanmasında başarılı olmuş ve HLA belirteçlerinin (DQ8 gibi) klinik öneminin aydınlatılmasında kullanılmıştır. Primer LH hastalarında DQ8 anlamlı derecede yüksektir ve gelecekte taramada kullanılması beklenmektedir.
Watanabe ve ark. (2024), LH’nin inflamatuar kitlesinin kavernöz sinüse uzanarak sağ ICA’da ciddi darlığa neden olduğu bir olgu bildirmiştir3). IVMP ile kitle küçülmüş, ancak ICA darlığı geri dönüşümsüz fibrozis nedeniyle devam etmiştir. LH’ye bağlı ICA darlığından kaynaklanan iki inme olgusu rapor edilmiş olup, bunlardan biri bilateral ICA tıkanıklığı nedeniyle bypass cerrahisi gerektirmiştir. Kronik inflamasyonun damar duvarında fibrozis ve darlığa yol açtığı mekanizma öne sürülmektedir.
Anti-rabfilin 3A (RPH3A) antikoru, LINH için yüksek duyarlılık ve özgüllüğe sahip bir serum biyobelirteci olarak dikkat çekmektedir.
| Hedef | Duyarlılık | Özgüllük |
|---|---|---|
| LINH | 100% | 97.4% |
| LPH | %80 | %97.4 |
Yamamoto ve ark. (2025), 4 yaşında bir erkek çocukta anti-rabphilin 3A antikorunu pozitif saptadı ve biyopsi yapmadan LINH tanısı koydu6). Sadece desmopressin ile konservatif tedavi sonrası 5 ayda MRG’de hipofiz sapı kalınlaşması geriledi. Bu, anti-rabphilin 3A antikoru pozitif en genç vakaydı.
Shoji ve ark. (2025), 8 yaşında bir erkek çocukta santral diabetes insipidus başlangıcından sadece 3 ay sonra anti-rabphilin 3A antikorunu pozitif saptadı7). Erken tanı belirteci olarak potansiyelini gösterdi. Steroid verilmedi ve 9 ayda MRG’de hipofiz sapı büyümesi küçüldü.
Kume ve ark. (2021), 10 yaşında bir erkek çocukta santral diabetes insipidus başlangıcından 9 yıl sonra anti-rabphilin 3A antikorunu pozitif saptadı ve retrospektif olarak LINH tanısı koydu8). Prednizolon 1 mg/kg/gün ile başlanıp 2 haftada bir 0.25 mg/kg azaltılarak tedavi edildi. Japonya’da pediatrik LH’nin kümülatif raporları 35 vaka olup ortalama yaş 7.2, erkek oranı %57.5, GH eksikliği oranı %76 idi.
Joshi ve ark. (2022), COVID-19 enfeksiyonundan 3 hafta sonra akut frontal zonklayıcı baş ağrısı ile başvuran 18 yaşında bir kadın olgu bildirdi4). MRG’de infundibulumda diffüz kalınlaşma (4 mm) ve homojen kontrast tutulumu görüldü, ancak tüm hormonal akslar normaldi. Metilprednizolon 250 mg IV 6 saatte bir × 3 gün ile baş ağrısı belirgin şekilde düzeldi ve 5. gün MRG’de lezyon tamamen geriledi. COVID-19 sonrası LH’nin ilk raporu olarak, enfeksiyon sonrası immün aracılı mekanizmaların rolü öne sürülmüştür.
Patil AA, Patil P, Walke V. Lymphocytic hypophysitis: an underrated disease. J Midlife Health. 2022;13(4):254-256.
Shen K, Cadang C, Phillips D, Babu V. Unique case of lymphocytic hypophysitis with normal pituitary hormone serology mimicking a non-functioning pituitary adenoma. BMC Endocr Disord. 2024;24(1):20.
Watanabe Y, Maruoka H, Yokote H, Uchihara T, Toru S. Recurrent lymphocytic hypophysitis presenting as internal carotid artery stenosis and oculomotor nerve palsy. Intern Med. 2024;63(11):1623-1625.
Joshi M, Gunawardena S, Goenka A, Ey E, Kumar G. Post COVID-19 lymphocytic hypophysitis: a rare presentation. Child Neurol Open. 2022;9:2329048X221103051.
Thomas J, Jain A, Chong H. Lymphocytic hypophysitis in a patient with suspected syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cureus. 2022;14(10):e30178.
Yamamoto A, Komatsu N, Iwata N, Fujisawa H, Suzuki A, Sugimura Y. A 4-year-old boy positive for anti-rabphilin-3A antibody and diagnosed with lymphocytic infundibuloneurohypophysitis. JCEM Case Rep. 2025;3(1):luae214.
Shoji Y, Naruse Y, Iwata N, Fujisawa H, Suzuki A, Sugimura Y, Mori M, Hiramoto R. Diagnosis of lymphocytic infundibuloneurohypophysitis after positive anti-rabphilin-3A antibody test in an 8-year-old boy with early-onset central diabetes insipidus. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2025;17(3):332-336.
Kume Y, Sakuma H, Sekine H, Sumikoshi M, Sugimura Y, Hosoya M. Lymphocytic infundibuloneurohypophysitis with positive anti-rabphilin-3A antibodies nine years post-onset of central diabetes insipidus. Clin Pediatr Endocrinol. 2021;30(1):65-69.
