Viêm tuyến yên lympho bào (lymphocytic hypophysitis: LH) là một bệnh viêm tự miễn nguyên phát ảnh hưởng đến tuyến yên và phễu tuyến yên (infundibulum). Sự xâm nhập của tế bào B và tế bào T cùng với hiệu ứng khối trong hố yên gây rối loạn điều hòa tiết hormone tuyến yên.
Dựa trên vị trí tổn thương, được phân loại thành ba loại sau:
Tỷ lệ mắc hàng năm khoảng 1 trên 7–9 triệu người, chiếm khoảng 0,4% các trường hợp phẫu thuật tuyến yên 4). Bệnh gặp nhiều hơn ở nữ, với tỷ lệ nữ:nam từ 2–4:1, nhưng ở các trường hợp được xác nhận bằng sinh thiết, tỷ lệ được báo cáo là 8,5:1 1). Tuổi trung bình khi chẩn đoán là 34,5 tuổi ở nữ và 44,7 tuổi ở nam 1). Có đỉnh mắc bệnh trong ba tháng cuối thai kỳ đến vài tuần sau sinh, nhưng cũng xảy ra ở phụ nữ không mang thai, phụ nữ sau mãn kinh, nam giới và trẻ em.
Trong một phân tích tổng hợp 492 trường hợp, 58% có đau đầu và rối loạn thị giác, 44% có suy tuyến yên (thiếu hụt ACTH phổ biến nhất), 31% có khát nhiều và tiểu nhiều, và 18% có tăng prolactin máu 2).
Mối liên quan với thai kỳ rất chặt chẽ nhưng không phải là điều kiện bắt buộc. Đã có báo cáo về các trường hợp ở phụ nữ không mang thai1), phụ nữ lớn tuổi sau mãn kinh3, 5), nam giới và trẻ em6, 7, 8). Tiền sử gia đình hoặc bản thân mắc bệnh tự miễn là yếu tố nguy cơ.
Các triệu chứng của LH phát sinh từ hai cơ chế: rối loạn điều hòa tiết hormone và hiệu ứng choán chỗ.
Rối loạn thị giác xảy ra ở 15–52% bệnh nhân viêm tuyến yên nguyên phát, thường gặp nhất trong viêm tuyến yên lympho bào.
Rối loạn hướng tâm
Hội chứng giao thoa thị giác: 15%. Bán manh thái dương hai bên là điển hình.
Giảm thị lực: 16%. Do chèn ép dây thần kinh thị giác.
Khiếm khuyết thị trường: 34%. Biểu hiện đa dạng như kiểu dây thần kinh thị giác, kiểu tiếp hợp và kiểu dải thị giác.
Rối loạn đường dẫn truyền ly tâm
Liệt vận động mắt: 7%. Song thị do chèn ép các dây thần kinh sọ III, IV và VI trong xoang hang.
Đồng tử không đều: Do hội chứng Horner hoặc liệt dây thần kinh vận nhãn.
Sụp mí: Dấu hiệu liệt dây thần kinh vận nhãn (CN III).
Watanabe và cộng sự (2024) báo cáo một trường hợp bệnh nhân LH tái phát với đau mắt phải và liệt dây thần kinh vận nhãn (sụp mi, hạn chế khép mắt, hạn chế vận động theo chiều dọc, mất phản xạ ánh sáng) 3). MRI/MRA cho thấy khối u tuyến yên lan rộng vào xoang hang, kèm theo hẹp nặng động mạch cảnh trong phải. Đau mắt và liệt dây thần kinh vận nhãn cải thiện đáng kể sau khi tiêm methylprednisolone tĩnh mạch, nhưng hẹp động mạch cảnh trong vẫn tồn tại do xơ hóa không hồi phục. Đây là báo cáo đầu tiên về sự kết hợp giữa liệt dây thần kinh vận nhãn và hẹp động mạch cảnh trong.
Suy giảm thị lực xảy ra ở 15–52% bệnh nhân viêm tuyến yên nguyên phát. Trong phân tích tổng hợp 492 trường hợp, 58% có đau đầu và suy giảm thị lực 2). Tình trạng này phổ biến hơn ở LAH (viêm thùy trước tuyến yên) so với LINH hoặc viêm toàn bộ tuyến yên. Giảm thị lực được báo cáo ở 16% và khiếm khuyết thị trường ở 34%.
Nguyên nhân của LH chưa được hiểu đầy đủ, nhưng cơ chế tự miễn được ủng hộ rộng rãi.
Viêm tuyến yên thứ phát xảy ra trên nền các bệnh lý nền như bệnh nhiễm sắt, lao, giang mai, sarcoidosis. Viêm tuyến yên do thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch cũng đang gia tăng trong những năm gần đây.
Chẩn đoán xác định LH (viêm tuyến yên lympho bào) được thực hiện bằng sinh thiết tuyến yên qua đường xoang bướm (trans-sphenoidal approach). Về mô học, thấy thâm nhiễm tế bào lympho, tương bào và đại thực bào, đôi khi có hình thành trung tâm mầm 1). Xác nhận dương tính với kháng nguyên bạch cầu chung (LCA) 1). Nếu không sinh thiết, chẩn đoán dựa trên loại trừ.
Đánh giá toàn diện hormone tuyến yên là cần thiết.
MRI là phương pháp chẩn đoán hình ảnh chính.
Hệ thống tính điểm do Gutenberg phát triển để phân biệt u tuyến yên và LH rất hữu ích 2). Điểm ≤0 gợi ý LH.
| Mục | Gợi ý LH | Gợi ý u tuyến |
|---|---|---|
| Tuổi/Giới tính | Phụ nữ trẻ | Người cao tuổi |
| Liên quan đến thai kỳ | Có | Không |
| Hình thái tuyến yên | Phì đại lan tỏa | Khối u khu trú |
Trong những năm gần đây, nó được chú ý như một dấu ấn sinh học huyết thanh cho viêm tuyến yên sau và cuống tuyến yên lympho bào (LINH).
Chẩn đoán không xâm lấn đang trở nên khả thi thông qua đánh giá toàn diện các phát hiện lâm sàng và hình ảnh bằng Hệ thống điểm Gutenberg 2) và đo kháng thể kháng rabphilin-3A (độ nhạy 100%, độ đặc hiệu 97,4% đối với LINH) 6). Tuy nhiên, sinh thiết vẫn cần thiết khi cần loại trừ bệnh lý tân sinh.
Một phân tích tổng hợp từ 17 nghiên cứu cho thấy 36% được điều trị bằng steroid, 34% phẫu thuật 2). Quản lý không phẫu thuật được khuyến cáo là lựa chọn đầu tiên.
Phẫu thuật qua xoang bướm (TSS) có nguy cơ suy tuyến yên thứ phát cao hơn so với điều trị bảo tồn, và hiệu quả cải thiện thoái lui bệnh còn hạn chế, do đó chỉ được chỉ định trong các trường hợp sau.
TSS hữu ích cho cả giải áp hố yên và chẩn đoán mô học, nhưng không mong đợi cải thiện đáng kể các rối loạn nội tiết.
Trong rối loạn thị giác cấp tính, IVMP có thể hiệu quả. Trong báo cáo của Watanabe và cộng sự, liệt dây thần kinh vận nhãn và đau mắt đã cải thiện đáng kể sau IVMP 1000 mg/ngày trong 3 ngày 3). Mặt khác, tổn thương thần kinh thị giác do chèn ép lâu dài hoặc xơ hóa có thể không hồi phục, do đó can thiệp sớm rất quan trọng.
Sinh lý bệnh của LH tiến triển như sau.
Các kháng thể không đặc hiệu sau đây đã được báo cáo đối với kháng nguyên tuyến yên.
Đánh giá không xâm lấn tình trạng viêm tuyến yên bằng FDG-PET đã thành công trong việc xác định bệnh liên quan đến IgG4 và được áp dụng để làm sáng tỏ ý nghĩa lâm sàng của các dấu ấn HLA (ví dụ DQ8). Ở bệnh nhân LH nguyên phát, DQ8 tăng đáng kể, hứa hẹn ứng dụng trong sàng lọc trong tương lai.
Watanabe và cộng sự (2024) báo cáo một trường hợp khối viêm do LH lan rộng vào xoang hang, gây hẹp nặng động mạch cảnh trong phải3). Khối thu nhỏ sau IVMP, nhưng hẹp động mạch cảnh trong vẫn tồn tại do xơ hóa không hồi phục. Hai trường hợp hẹp động mạch cảnh trong do LH dẫn đến đột quỵ não đã được báo cáo, một trong số đó cần phẫu thuật bắc cầu do tắc động mạch cảnh trong hai bên. Cơ chế viêm mạn tính gây xơ hóa và hẹp thành mạch được đề xuất.
Kháng thể kháng Rabphilin 3A (RPH3A) đang được chú ý như một dấu ấn sinh học huyết thanh có độ nhạy và độ đặc hiệu cao đối với LINH.
| Đối tượng | Độ nhạy | Độ đặc hiệu |
|---|---|---|
| LINH | 100% | 97.4% |
| LPH | 80% | 97.4% |
Yamamoto và cộng sự (2025) báo cáo một bé trai 4 tuổi có kháng thể kháng rabphilin-3A dương tính, được chẩn đoán LINH mà không cần sinh thiết6). Dày cuống tuyến yên trên MRI đã thoái lui sau 5 tháng điều trị bảo tồn chỉ với desmopressin. Đây là trường hợp trẻ nhất có kháng thể kháng rabphilin-3A dương tính.
Shoji và cộng sự (2025) báo cáo một bé trai 8 tuổi có kháng thể kháng rabphilin-3A được phát hiện chỉ 3 tháng sau khi khởi phát đái tháo nhạt trung ương7). Điều này cho thấy tiềm năng của nó như một dấu ấn chẩn đoán sớm. Không dùng steroid và cuống tuyến yên to trên MRI đã giảm sau 9 tháng.
Kume và cộng sự (2021) báo cáo một bé trai 10 tuổi có kháng thể kháng rabphilin-3A dương tính được xác nhận 9 năm sau khi khởi phát đái tháo nhạt trung ương, và được chẩn đoán LINH hồi cứu8). Được điều trị bằng prednisolone 1 mg/kg/ngày với giảm dần 0,25 mg/kg mỗi 2 tuần. Tổng số báo cáo tích lũy về LH ở trẻ em tại Nhật Bản là 35 ca, với tuổi trung bình 7,2 tuổi, 57,5% là nam, và thiếu hụt GH 76%.
Joshi và cộng sự (2022) báo cáo trường hợp một phụ nữ 18 tuổi bị đau đầu dữ dội vùng trán 3 tuần sau khi nhiễm COVID-194). MRI cho thấy phễu tuyến yên dày lan tỏa (4 mm) và ngấm thuốc đồng nhất, nhưng tất cả các trục hormone đều bình thường. Đau đầu cải thiện rõ rệt với methylprednisolone 250 mg IV mỗi 6 giờ trong 3 ngày, và tổn thương biến mất hoàn toàn trên MRI ngày thứ 5. Là báo cáo đầu tiên về viêm tuyến yên lympho bào sau COVID-19, điều này gợi ý sự tham gia của cơ chế qua trung gian miễn dịch sau nhiễm trùng.
Patil AA, Patil P, Walke V. Lymphocytic hypophysitis: an underrated disease. J Midlife Health. 2022;13(4):254-256.
Shen K, Cadang C, Phillips D, Babu V. Unique case of lymphocytic hypophysitis with normal pituitary hormone serology mimicking a non-functioning pituitary adenoma. BMC Endocr Disord. 2024;24(1):20.
Watanabe Y, Maruoka H, Yokote H, Uchihara T, Toru S. Recurrent lymphocytic hypophysitis presenting as internal carotid artery stenosis and oculomotor nerve palsy. Intern Med. 2024;63(11):1623-1625.
Joshi M, Gunawardena S, Goenka A, Ey E, Kumar G. Post COVID-19 lymphocytic hypophysitis: a rare presentation. Child Neurol Open. 2022;9:2329048X221103051.
Thomas J, Jain A, Chong H. Lymphocytic hypophysitis in a patient with suspected syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cureus. 2022;14(10):e30178.
Yamamoto A, Komatsu N, Iwata N, Fujisawa H, Suzuki A, Sugimura Y. A 4-year-old boy positive for anti-rabphilin-3A antibody and diagnosed with lymphocytic infundibuloneurohypophysitis. JCEM Case Rep. 2025;3(1):luae214.
Shoji Y, Naruse Y, Iwata N, Fujisawa H, Suzuki A, Sugimura Y, Mori M, Hiramoto R. Diagnosis of lymphocytic infundibuloneurohypophysitis after positive anti-rabphilin-3A antibody test in an 8-year-old boy with early-onset central diabetes insipidus. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2025;17(3):332-336.
Kume Y, Sakuma H, Sekine H, Sumikoshi M, Sugimura Y, Hosoya M. Lymphocytic infundibuloneurohypophysitis with positive anti-rabphilin-3A antibodies nine years post-onset of central diabetes insipidus. Clin Pediatr Endocrinol. 2021;30(1):65-69.
