อาการทางประสาทจักษุวิทยาของภาวะต่อมใต้สมองอักเสบจากลิมโฟไซต์

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

โรคต่อมใต้สมองอักเสบจากลิมโฟไซต์ (LH) เป็นโรคอักเสบที่พบได้ยาก เกิดจากการแทรกซึมของลิมโฟไซต์จากภูมิต้านตนเองเข้าสู่ต่อมใต้สมอง ทำให้เกิดภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อยและอาการจากก้อนเนื้อ
อุบัติการณ์ต่อปีประมาณ 1 ใน 7–9 ล้านคน พบในผู้หญิงมากกว่า (อัตราส่วนชาย:หญิง 2–4:1) และมักเกิดในช่วงท้ายของการตั้งครรภ์ถึงหลังคลอด
อาการทางประสาทจักษุวิทยา ได้แก่ ความบกพร่องของลานสายตา (34%) การมองเห็นลดลง (16%) กลุ่มอาการออปติกไคแอสมาอักเสบ (15%) และอัมพาตการเคลื่อนไหวของลูกตา (7%)
การวินิจฉัยที่แน่นอนโดยการตัดชิ้นเนื้อต่อมใต้สมอง แต่ระบบคะแนน Gutenberg และแอนติบอดีต่อ Rabphilin-3A กำลังทำให้สามารถวินิจฉัยแบบไม่รุกรานได้มากขึ้น
การรักษาเบื้องต้นคือการจัดการแบบไม่ผ่าตัด (การรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์และการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทน) และการผ่าตัดผ่านกระดูกสฟีนอยด์จำกัดเฉพาะในกรณีรุนแรงที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยา
ในระยะเรื้อรัง เกิดพังผืดของต่อมใต้สมองมากขึ้น และมักจำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนทดแทนในระยะยาว

1. ภาวะต่อมใต้สมองอักเสบจากลิมโฟไซต์คืออะไร?

ภาวะต่อมใต้สมองอักเสบจากลิมโฟไซต์ (lymphocytic hypophysitis: LH) เป็นโรคอักเสบภูมิต้านตนเองปฐมภูมิที่ส่งผลต่อต่อมใต้สมองและอินฟันดิบูลัมของต่อมใต้สมอง การแทรกซึมของเซลล์บีและเซลล์ทีและผลจากก้อนเนื้อในแอ่งเซลลาทูร์ซิกาทำให้เกิดความผิดปกติในการควบคุมการหลั่งฮอร์โมนต่อมใต้สมอง

การจำแนกตามกายวิภาค

จำแนกตามตำแหน่งที่ได้รับผลกระทบเป็น 3 ชนิดดังนี้:

ภาวะต่อมใต้สมองส่วนหน้าอักเสบจากลิมโฟไซต์ (LAH) : ส่งผลเฉพาะต่อมใต้สมองส่วนหน้าเท่านั้น ความถี่ของความผิดปกติทางการมองเห็นสูงที่สุด
ภาวะต่อมใต้สมองส่วน infundibulum และส่วนหลังอักเสบจากลิมโฟไซต์ (LINH) : ส่งผลต่อ infundibulum และต่อมใต้สมองส่วนหลัง มีลักษณะเด่นคือเบาจืดจากส่วนกลาง
ภาวะต่อมใต้สมองอักเสบทั้งหมดจากลิมโฟไซต์ (LPH) : ส่งผลต่อทั้งต่อมใต้สมองส่วนหน้าและส่วนหลัง

ระบาดวิทยา

อุบัติการณ์รายปีประมาณ 1 ใน 7–9 ล้านคน และคิดเป็นประมาณ 0.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดต่อมใต้สมอง ⁴⁾ พบในผู้หญิงมากกว่า โดยอัตราส่วนหญิง:ชายอยู่ที่ 2–4:1 แต่ในกรณีที่ยืนยันด้วยการตัดชิ้นเนื้อ รายงานว่าอยู่ที่ 8.5:1 ¹⁾ อายุเฉลี่ยเมื่อวินิจฉัยคือ 34.5 ปีในผู้หญิง และ 44.7 ปีในผู้ชาย ¹⁾ มีจุดสูงสุดของการเกิดโรคในช่วงไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์จนถึงไม่กี่สัปดาห์หลังคลอด แต่ก็เกิดในผู้หญิงที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ ผู้หญิงวัยหมดประจำเดือน ผู้ชาย และเด็กด้วย

ในการวิเคราะห์อภิมานจาก 492 ราย พบว่า 58% มีอาการปวดศีรษะและความผิดปกติทางการมองเห็น 44% มีภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อย (การขาด ACTH พบบ่อยที่สุด) 31% มีภาวะปัสสาวะมากและกระหายน้ำมาก และ 18% มีภาวะโปรแลคตินในเลือดสูง ²⁾

Q โรคต่อมใต้สมองอักเสบจากลิมโฟไซต์สามารถเกิดขึ้นนอกช่วงตั้งครรภ์และหลังคลอดได้หรือไม่?

ความสัมพันธ์กับการตั้งครรภ์มีความชัดเจนแต่ไม่ใช่เงื่อนไขบังคับ มีรายงานการเกิดในสตรีที่ไม่ได้ตั้งครรภ์¹⁾ สตรีสูงอายุหลังหมดประจำเดือน^{3, 5)} ผู้ชาย และเด็ก^{6, 7, 8)} ประวัติครอบครัวหรือประวัติส่วนตัวของโรคภูมิต้านตนเองเป็นปัจจัยเสี่ยง

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้

อาการของ LH เกิดจากสองกลไก: ความผิดปกติของการหลั่งฮอร์โมนและผลจากการเบียดเบียนพื้นที่

ปวดศีรษะ: อาการที่พบบ่อยที่สุด มักเป็นอาการปวดศีรษะต่อเนื่องบริเวณหน้าผากถึงขมับ²⁾.
การมองเห็นลดลง: อาจเป็นข้างเดียวหรือสองข้าง อาจเป็นแบบค่อยเป็นค่อยไป ^{1, 2)}.
ความผิดปกติของลานสายตา: ตาบอดครึ่งซีกขมับทั้งสองข้าง (จากการกดทับออปติกไคแอสมา) เป็นลักษณะทั่วไป แต่อาจเกิดข้อบกพร่องของลานสายตาบริเวณรอยต่อและตาบอดครึ่งซีกแบบเดียวกันได้
ภาพซ้อน: เกิดจากอัมพาตของเส้นประสาทสมองเนื่องจากการขยายตัวด้านข้างเข้าไปในโพรงเลือดดำคาเวอร์นัส
หนังตาตก: ปรากฏเป็นสัญญาณหนึ่งของอัมพาตเส้นประสาทกล้ามเนื้อตา
ปวดตา: อาจเกิดขึ้นเมื่อการอักเสบดำเนินไปภายในโพรงเลือดดำคาเวอร์นัส ³⁾.
ปัสสาวะมากและกระหายน้ำ: เนื่องจากเบาจืดจากส่วนกลาง ปรากฏในภาวะต่อมใต้สมองส่วนหลังอักเสบหรือต่อมใต้สมองทั้งหมดอักเสบ

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

ความบกพร่องทางการมองเห็นเกิดขึ้นในผู้ป่วยต่อมใต้สมองอักเสบปฐมภูมิร้อยละ 15–52 และพบบ่อยที่สุดในต่อมใต้สมองอักเสบชนิดลิมโฟไซต์

ความผิดปกติของเส้นประสาทนำเข้า

กลุ่มอาการออปติกไคแอสมาอักเสบ: ร้อยละ 15 การมองเห็นครึ่งซีกด้านขมับทั้งสองข้างเป็นลักษณะเฉพาะ

การมองเห็นลดลง: ร้อยละ 16 เนื่องจากการกดทับเส้นประสาทตา

ข้อบกพร่องของลานสายตา: ร้อยละ 34 แสดงรูปแบบที่หลากหลาย เช่น แบบเส้นประสาทตา แบบจุดเชื่อมต่อ และแบบแทรกออปติก

ความผิดปกติของทางเดินออก

อัมพาตของการเคลื่อนไหวลูกตา: 7%. ภาพซ้อนจากการกดทับเส้นประสาทสมองคู่ที่ III, IV และ VI ภายในโพรงเลือดดำคาเวอร์นัส (cavernous sinus)

ม่านตาไม่เท่ากัน: เกิดจากกลุ่มอาการฮอร์เนอร์หรืออัมพาตของเส้นประสาทกล้ามเนื้อตา

หนังตาตก: สัญญาณของอัมพาตเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 (CN III)

Watanabe และคณะ (2024) รายงานผู้ป่วย LH กำเริบที่มีอาการปวดตาขวาและอัมพาตเส้นประสาทกล้ามเนื้อตา (หนังตาตก, จำกัดการหุบตา, จำกัดการเคลื่อนไหวแนวตั้ง, หมดปฏิกิริยารับแสง) ³⁾ MRI/MRA พบก้อนต่อมใต้สมองขยายไปยังโพรงเลือดดำคาเวอร์นัส ร่วมกับการตีบตันอย่างรุนแรงของหลอดเลือดแดงคาโรติดภายในด้านขวา อาการปวดตาและอัมพาตเส้นประสาทกล้ามเนื้อตาดีขึ้นอย่างมากหลังให้ methylprednisolone ทางหลอดเลือดดำ แต่การตีบตันของหลอดเลือดแดงคาโรติดภายในยังคงอยู่เนื่องจากพังผืดที่ไม่สามารถกลับคืนได้ นี่เป็นรายงานแรกของการรวมกันของอัมพาตเส้นประสาทกล้ามเนื้อตาและการตีบตันของหลอดเลือดแดงคาโรติดภายใน

Q ความบกพร่องทางการมองเห็นเกิดขึ้นบ่อยแค่ไหน?

ความบกพร่องทางการมองเห็นเกิดขึ้นในผู้ป่วยต่อมใต้สมองอักเสบปฐมภูมิ 15–52% จากการวิเคราะห์อภิมาน 492 ราย พบว่ามีอาการปวดศีรษะและความบกพร่องทางการมองเห็น 58% ²⁾ พบได้บ่อยใน LAH (ต่อมใต้สมองส่วนหน้าอักเสบ) มากกว่า LINH หรือต่อมใต้สมองอักเสบทั้งหมด มีรายงานการมองเห็นลดลง 16% และข้อบกพร่องของลานสายตา 34%

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของ LH ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่กลไกภูมิต้านตนเองได้รับการสนับสนุนอย่างกว้างขวาง

การตั้งครรภ์: ปัจจัยเสี่ยงที่ใหญ่ที่สุด พบสูงสุดในไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์ เชื่อว่าการขยายใหญ่ของต่อมใต้สมองระหว่างตั้งครรภ์และการเปลี่ยนแปลงทางภูมิคุ้มกันมีส่วนเกี่ยวข้อง
ประวัติโรคภูมิต้านตนเองหรือประวัติครอบครัว: ผู้ป่วย LH ประมาณ 20% มีโรคภูมิต้านตนเองอื่นร่วมด้วย ⁵⁾ โรคต่อมไทรอยด์พบบ่อยที่สุด
เครื่องหมาย HLA: 87% ของกรณีที่ยืนยันโดยการตัดชิ้นเนื้อมีเครื่องหมาย HLA-DQ8 และ 80% มีเครื่องหมาย HLA-DR53
การติดเชื้อโควิด-19: มีรายงานผู้ป่วยที่เกิดภาวะต่อมใต้สมองอักเสบชนิดลิมโฟไซต์จากกลไกภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้อ⁴⁾.
เพศ: ผู้หญิงมีความเสี่ยงมากกว่าผู้ชาย 2-4 เท่า

ต่อมใต้สมองอักเสบชนิดทุติยภูมิ เกิดจากโรคพื้นเดิม เช่น โรคฮีโมโครมาโทซิส วัณโรค ซิฟิลิส และซาร์คอยโดซิส นอกจากนี้ ต่อมใต้สมองอักเสบจากยาที่ยับยั้งภูมิคุ้มกันก็เพิ่มขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา

ยังไม่มีวิธีการป้องกันที่พิสูจน์แล้วสำหรับต่อมใต้สมองอักเสบชนิดลิมโฟไซต์โดยตรง หากคุณมีอาการปวดศีรษะต่อเนื่องหรือความผิดปกติทางการมองเห็นระหว่างตั้งครรภ์ถึงหลังคลอด ให้ไปพบแพทย์ทันที ผู้ที่มีประวัติโรคภูมิต้านตนเองควรได้รับการประเมินการทำงานของต่อมไร้ท่อเป็นระยะ

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยที่แน่นอน

การวินิจฉัยที่แน่นอนของ LH (lymphocytic hypophysitis) ทำได้โดยการตัดชิ้นเนื้อต่อมใต้สมองที่ได้ผ่านทางแนว trans-sphenoidal ทางจุลพยาธิวิทยาพบการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ พลาสมาเซลล์ และมาโครฟาจ บางครั้งพบการสร้าง germinal center ¹⁾ ยืนยันผลบวกของ leukocyte common antigen (LCA) ¹⁾ หากไม่มีการตัดชิ้นเนื้อ การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการแยกโรคอื่นออก

การประเมินทางต่อมไร้ท่อ

การประเมินฮอร์โมนต่อมใต้สมองอย่างครอบคลุมเป็นสิ่งจำเป็น

การทำงานของต่อมใต้สมองส่วนหน้า: ACTH และคอร์ติซอล (ตรวจหาภาวะต่อมหมวกไตไม่ทำงานทุติยภูมิ), TSH และ FT4, โปรแลกติน, GH, LH/FSH และฮอร์โมนเพศ
การทำงานของต่อมใต้สมองส่วนหลัง: ความถ่วงจำเพาะของปัสสาวะ, ออสโมลาลิตีของปัสสาวะ, การทดสอบจำกัดน้ำ (วินิจฉัยเบาจืดจากส่วนกลาง)
เครื่องหมายการอักเสบ: CRP, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดง, แอนติบอดีลูปัส (การประเมินโรคภูมิต้านตนเองที่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย)

การวินิจฉัยด้วยภาพ

MRI เป็นวิธีการวินิจฉัยด้วยภาพหลัก

ลักษณะทั่วไป: ต่อมใต้สมองโตแบบกระจาย, การเพิ่มความเข้มของสารทึบรังสีอย่างสม่ำเสมอ, ก้านต่อมใต้สมองหนาขึ้น⁴⁾
การหายไปของสัญญาณสูงของต่อมใต้สมองส่วนหลัง: การหายไปของสัญญาณสูงปกติของต่อมใต้สมองส่วนหลังในภาพ T1-weighted^{2, 6, 7, 8)}
ความยากในการแยก: บางครั้งยากที่จะแยกจากต่อมใต้สมอง adenoma ในการถ่ายภาพ²⁾

ระบบการให้คะแนน Gutenberg

ระบบการให้คะแนนที่พัฒนาโดย Gutenberg เพื่อแยกความแตกต่างระหว่างต่อมใต้สมองและ LH มีประโยชน์ ²⁾ คะแนน ≤0 บ่งชี้ถึง LH

รายการ	บ่งชี้ LH	บ่งชี้เนื้องอกต่อม
อายุ/เพศ	หญิงสาว	ผู้สูงอายุ
ความสัมพันธ์กับการตั้งครรภ์	มี	ไม่มี
ลักษณะของต่อมใต้สมอง	โตแบบกระจาย	ก้อนเฉพาะที่

แอนติบอดีต่อแรบฟิลิน-3เอ

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ได้รับความสนใจในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในซีรัมสำหรับภาวะต่อมใต้สมองส่วนหลังและก้านต่อมใต้สมองอักเสบจากลิมโฟไซต์ (LINH)

ความไว: LINH 100%, LPH 80%⁶⁾
ความจำเพาะ: 97.4%⁶⁾
สามารถวินิจฉัยได้โดยไม่ต้องตัดชิ้นเนื้อ ซึ่งมีความสำคัญทางคลินิกมาก โดยเฉพาะในเด็ก^{6, 7, 8)}

Q สามารถวินิจฉัยภาวะต่อมใต้สมองอักเสบจากลิมโฟไซต์โดยไม่ต้องตัดชิ้นเนื้อได้หรือไม่?

การวินิจฉัยแบบไม่รุกล้ำกำลังเป็นไปได้มากขึ้นผ่านการประเมินผลทางคลินิกและการถ่ายภาพอย่างครอบคลุมโดยใช้ระบบคะแนนกูเทนเบิร์ก ²⁾ และการวัดแอนติบอดีต่อต้านแรบฟิลิน-3เอ (ความไว 100% ความจำเพาะ 97.4% สำหรับ LINH) ⁶⁾ อย่างไรก็ตาม การตัดชิ้นเนื้อยังคงจำเป็นเมื่อต้องแยกโรคเนื้องอกออก

การวินิจฉัยแยกโรค

อะดีโนมาของต่อมใต้สมอง: การวินิจฉัยแยกโรคที่สำคัญที่สุด มักเป็นก้อนเฉพาะที่ และการเพิ่มความเข้มของสารทึบรังสีมักไม่สม่ำเสมอ
ต่อมใต้สมองอักเสบชนิดอื่นทางจุลกายวิภาค: แบบแกรนูโลมา, แซนโทมา, พลาสมาเซลล์ (ที่เกี่ยวข้องกับ IgG4)
ภาวะเลือดออกในต่อมใต้สมอง: มีอาการปวดศีรษะเฉียบพลัน การมองเห็นผิดปกติ และอัมพาตของกล้ามเนื้อตา
กลุ่มอาการชีฮาน: ต่อมใต้สมองตายหลังเสียเลือดมากขณะคลอด
การแพร่กระจายไปยังต่อมใต้สมอง: ประวัติของเนื้องอกมะเร็งเป็นเบาะแสในการวินิจฉัยแยกโรค
ต่อมใต้สมองโตทางสรีรวิทยา: จำเป็นต้องแยกจากต่อมใต้สมองที่ขยายใหญ่ขึ้นตามปกติในระหว่างตั้งครรภ์

5. การรักษามาตรฐาน

การวิเคราะห์อภิมานจาก 17 การศึกษาพบว่า 36% ได้รับการรักษาด้วยสเตียรอยด์ 34% ได้รับการผ่าตัด ²⁾ การจัดการโดยไม่ผ่าตัดเป็นทางเลือกแรกที่แนะนำ

การรักษาด้วยยา

การรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์: ใช้ควบคุมการอักเสบในระยะเฉียบพลัน การให้เมทิลเพรดนิโซโลนทางหลอดเลือดดำ (IVMP 500–1000 มก./วัน นาน 3 วัน) มีประสิทธิภาพในภาวะกำเริบเฉียบพลัน ^{3, 4)} จากนั้นเปลี่ยนเป็นเพรดนิโซนชนิดรับประทาน (50 มก./วัน แล้วค่อยๆ ลดขนาด) ²⁾
การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน: ภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อยต้องจัดการระยะยาว
- ภาวะต่อมหมวกไตไม่ทำงาน: ไฮโดรคอร์ติโซน (100 มก. ฉีดเข้าหลอดเลือดดำทุก 8 ชั่วโมงเมื่อเครียด) ⁵⁾
- ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย: เลโวไทรอกซิน (เช่น 100 ไมโครกรัม/วัน) ¹⁾
- เบาจืดจากส่วนกลาง: เดสโมเพรสซิน ^{6, 7, 8)}
- ภาวะโปรแลกตินในเลือดสูง: โบรโมคริปทีน (เช่น เริ่ม 20 มก./วัน ลดลงทีละน้อยเหลือ 5 มก./วัน) ¹⁾
- ภาวะต่อมเพศทำงานน้อย: เอสโตรเจนรวม, เมดรอกซีโปรเจสเตอโรน ฯลฯ ¹⁾
ยากดภูมิคุ้มกัน: เพิ่ม azathioprine (50 มก./วัน) เมื่อผลข้างเคียงของสเตียรอยด์ (เช่น น้ำตาลในเลือดสูง ไขมันในเลือดสูง) เป็นปัญหา³⁾ Methotrexate ก็เป็นทางเลือกหนึ่งเช่นกัน

การผ่าตัดรักษา

การผ่าตัดผ่านโพรงกระดูกสฟีนอยด์ (TSS) มีความเสี่ยงต่อภาวะต่อมใต้สมองทำงานผิดปกติทุติยภูมิสูงกว่าการรักษาแบบประคับประคอง และผลในการทำให้โรคทุเลาลงมีจำกัด จึงมีข้อบ่งชี้เฉพาะในกรณีต่อไปนี้

ปวดศีรษะรุนแรงหรืออัมพาตของเส้นประสาทสมองที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยา
เมื่อแยกจากเนื้องอกได้ยากและจำเป็นต้องยืนยันทางจุลพยาธิวิทยา

TSS มีประโยชน์ทั้งในการลดแรงกดบนแอ่งต่อมใต้สมองและการวินิจฉัยทางจุลพยาธิวิทยา แต่ไม่คาดหวังการปรับปรุงที่สำคัญของความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ

ในการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ ต้องระวังผลข้างเคียง เช่น ระดับน้ำตาลในเลือดสูง ไขมันในเลือดสูง กระดูกพรุน และการติดเชื้อง่าย หากมีภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอ ภาวะวิกฤตต่อมหมวกไตเฉียบพลันเป็นอันตรายถึงชีวิต จึงจำเป็นต้องเพิ่มขนาดไฮโดรคอร์ติโซนเมื่อมีความเครียด ในกรณีที่มีภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของภาวะต่อมหมวกไตไม่เพียงพอทุติยภูมิ และไม่ควรวินิจฉัย SIADH โดยง่าย ⁵⁾.

Q การรักษาด้วยสเตียรอยด์ช่วยให้ความบกพร่องทางการมองเห็นดีขึ้นหรือไม่?

ในความบกพร่องทางการมองเห็นระยะเฉียบพลัน IVMP อาจมีประสิทธิภาพ ในรายงานของ Watanabe และคณะ อัมพาตของเส้นประสาทกล้ามเนื้อตาและอาการปวดตาดีขึ้นอย่างมากหลังจาก IVMP 1,000 มก./วัน เป็นเวลา 3 วัน ³⁾ ในทางกลับกัน ความเสียหายของเส้นประสาทตาจากการกดทับเป็นเวลานานหรือพังผืดอาจไม่สามารถกลับคืนได้ ดังนั้นการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ จึงสำคัญ

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

การดำเนินโรคจากระยะเฉียบพลันถึงเรื้อรัง

พยาธิสรีรวิทยาของ LH ดำเนินไปดังนี้

การอักเสบเฉียบพลันจากกลไกภูมิต้านตนเอง: ลิมโฟไซต์ โดยเฉพาะทีเซลล์ แทรกซึมเข้าสู่ต่อมใต้สมอง ทำให้ต่อมขยายใหญ่ขึ้นแบบกระจาย
การเกิดผลจากการเบียดเบียนพื้นที่: ต่อมใต้สมองที่ขยายใหญ่ขึ้นกดทับออปติกไคแอสมา โพรงเลือดดำคาเวอร์นัส และโครงสร้างรอบแอ่งเซลลา เทอร์ซิกา ทำให้เกิดอาการแสดงทางประสาทจักษุวิทยา
ความผิดปกติของการหลั่งฮอร์โมน: การทำลายเซลล์หลั่งจากการอักเสบนำไปสู่ภาวะต่อมใต้สมองทำงานน้อย ความผิดปกติของฮอร์โมนเฉพาะสอดคล้องกับบริเวณที่ได้รับผลกระทบ
พังผืดในระยะเรื้อรัง: ผลจากการอักเสบอย่างต่อเนื่อง เนื้อเยื่อต่อมใต้สมองถูกแทนที่ด้วยเนื้อเยื่อพังผืด นำไปสู่ความผิดปกติของการหลั่งฮอร์โมนที่ไม่สามารถกลับคืนได้

แอนติบอดีตนเองและกลไกทางภูมิคุ้มกัน

มีการรายงานแอนติบอดีที่ไม่จำเพาะต่อไปนี้ต่อแอนติเจนของต่อมใต้สมอง

IgG4: แบบจำลองของต่อมใต้สมองอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ IgG4 ช่วยให้เข้าใจพยาธิสภาพของโรค
Anti-Pit-1, PGSF1a และ PGSF2, TPIT, α-enolase

การประเมินการอักเสบของต่อมใต้สมองแบบไม่รุกรานด้วย FDG-PET ประสบความสำเร็จในการระบุโรคที่เกี่ยวข้องกับ IgG4 และถูกนำไปใช้ในการอธิบายความสำคัญทางคลินิกของเครื่องหมาย HLA (เช่น DQ8) ในผู้ป่วย LH ปฐมภูมิ DQ8 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ คาดว่าจะนำไปใช้ในการคัดกรองในอนาคต

กลไกของภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือด

Watanabe และคณะ (2024) รายงานกรณีที่ก้อนอักเสบจาก LH ลุกลามเข้าไปในโพรงเลือดดำคาเวอร์นัส ทำให้เกิดการตีบตันอย่างรุนแรงของ ICA ด้านขวา³⁾ ก้อนลดขนาดลงหลัง IVMP แต่การตีบของ ICA ยังคงอยู่เนื่องจากพังผืดที่ไม่สามารถกลับคืนได้ มีรายงานผู้ป่วย 2 รายที่การตีบของ ICA จาก LH นำไปสู่โรคหลอดเลือดสมอง หนึ่งในนั้นต้องผ่าตัดบายพาสเนื่องจาก ICA อุดตันทั้งสองข้าง มีการเสนอว่าการอักเสบเรื้อรังทำให้เกิดพังผืดและการตีบของผนังหลอดเลือด

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะวิจัย)

การวินิจฉัยแบบไม่รุกล้ำด้วยแอนติบอดีต่อ Rabphilin 3A

แอนติบอดีต่อ Rabphilin 3A (RPH3A) กำลังได้รับความสนใจในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในซีรัมที่มีความไวและความจำเพาะสูงสำหรับ LINH

กลุ่มตัวอย่าง	ความไว	ความจำเพาะ
LINH	100%	97.4%
LPH	80%	97.4%

Yamamoto และคณะ (2025) รายงานเด็กชายอายุ 4 ปีที่มีแอนติบอดีต่อ rabphilin-3A เป็นบวก ได้รับการวินิจฉัย LINH โดยไม่ต้องตัดชิ้นเนื้อ⁶⁾ ความหนาของก้านต่อมใต้สมองใน MRI หายไปหลังจาก 5 เดือนของการรักษาแบบประคับประคองด้วย desmopressin เพียงอย่างเดียว นี่เป็นผู้ป่วยอายุน้อยที่สุดที่มีแอนติบอดีต่อ rabphilin-3A เป็นบวก

Shoji และคณะ (2025) รายงานเด็กชายอายุ 8 ปีที่ตรวจพบแอนติบอดีต่อ rabphilin-3A เพียง 3 เดือนหลังจากเริ่มมีภาวะเบาจืดจากส่วนกลาง⁷⁾ แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการเป็นเครื่องหมายวินิจฉัยระยะเริ่มต้น ไม่ได้ให้สเตียรอยด์ และก้านต่อมใต้สมองที่โตใน MRI ลดลงหลังจาก 9 เดือน

Kume และคณะ (2021) รายงานเด็กชายอายุ 10 ปีที่ยืนยันแอนติบอดีต่อ rabphilin-3A เป็นบวก 9 ปีหลังจากเริ่มมีภาวะเบาจืดจากส่วนกลาง และได้รับการวินิจฉัย LINH ย้อนหลัง⁸⁾ ได้รับการรักษาด้วย prednisolone 1 มก./กก./วัน โดยลดขนาดลง 0.25 มก./กก. ทุก 2 สัปดาห์ รายงานสะสมของ LH ในเด็กในญี่ปุ่นทั้งหมด 35 ราย อายุเฉลี่ย 7.2 ปี เพศชาย 57.5% และภาวะขาด GH 76%

ภาวะต่อมใต้สมองอักเสบจากลิมโฟไซต์หลังการติดเชื้อโควิด-19

Joshi และคณะ (2022) รายงานกรณีหญิงอายุ 18 ปีที่มีอาการปวดศีรษะตุบๆ บริเวณหน้าผากเฉียบพลัน 3 สัปดาห์หลังติดเชื้อโควิด-19⁴⁾ MRI พบว่าก้านต่อมใต้สมองหนาขึ้นแบบกระจาย (4 มม.) และมีการเพิ่มความเข้มของสารทึบรังสีอย่างสม่ำเสมอ แต่แกนฮอร์โมนทั้งหมดปกติ อาการปวดศีรษะดีขึ้นอย่างชัดเจนด้วย methylprednisolone 250 mg ฉีดเข้าเส้นทุก 6 ชั่วโมงเป็นเวลา 3 วัน และรอยโรคหายไปอย่างสมบูรณ์ใน MRI วันที่ 5 เป็นรายงานแรกของภาวะต่อมใต้สมองอักเสบจากลิมโฟไซต์หลังโควิด-19 ซึ่งบ่งชี้ถึงกลไกที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันหลังการติดเชื้อ

8. เอกสารอ้างอิง

Patil AA, Patil P, Walke V. Lymphocytic hypophysitis: an underrated disease. J Midlife Health. 2022;13(4):254-256.
Shen K, Cadang C, Phillips D, Babu V. Unique case of lymphocytic hypophysitis with normal pituitary hormone serology mimicking a non-functioning pituitary adenoma. BMC Endocr Disord. 2024;24(1):20.
Watanabe Y, Maruoka H, Yokote H, Uchihara T, Toru S. Recurrent lymphocytic hypophysitis presenting as internal carotid artery stenosis and oculomotor nerve palsy. Intern Med. 2024;63(11):1623-1625.
Joshi M, Gunawardena S, Goenka A, Ey E, Kumar G. Post COVID-19 lymphocytic hypophysitis: a rare presentation. Child Neurol Open. 2022;9:2329048X221103051.
Thomas J, Jain A, Chong H. Lymphocytic hypophysitis in a patient with suspected syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cureus. 2022;14(10):e30178.
Yamamoto A, Komatsu N, Iwata N, Fujisawa H, Suzuki A, Sugimura Y. A 4-year-old boy positive for anti-rabphilin-3A antibody and diagnosed with lymphocytic infundibuloneurohypophysitis. JCEM Case Rep. 2025;3(1):luae214.
Shoji Y, Naruse Y, Iwata N, Fujisawa H, Suzuki A, Sugimura Y, Mori M, Hiramoto R. Diagnosis of lymphocytic infundibuloneurohypophysitis after positive anti-rabphilin-3A antibody test in an 8-year-old boy with early-onset central diabetes insipidus. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2025;17(3):332-336.
Kume Y, Sakuma H, Sekine H, Sumikoshi M, Sugimura Y, Hosoya M. Lymphocytic infundibuloneurohypophysitis with positive anti-rabphilin-3A antibodies nine years post-onset of central diabetes insipidus. Clin Pediatr Endocrinol. 2021;30(1):65-69.