淋巴球性垂體炎的神經眼科徵候

一目瞭然的重點

1. 淋巴球性腦下垂體炎是什麼

淋巴球性腦下垂體炎（lymphocytic hypophysitis: LH）是一種原發性自體免疫性發炎疾病，侵犯腦下垂體及腦下垂體漏斗（infundibulum）。B細胞和T細胞浸潤以及鞍內佔位效應（mass effect）導致腦下垂體荷爾蒙分泌調節異常。

解剖學分類

根據受影響部位，可分為以下三型。

淋巴球性腺垂體炎（LAH）：僅侵犯前葉。視覺障礙的發生率最高。
淋巴球性漏斗後葉垂體炎（LINH）：侵犯漏斗部和後葉。特徵為中樞性尿崩症。
淋巴球性全垂體炎（LPH）：前葉和後葉均受影響。

流行病學

年發生率約為每700至900萬人中有1例，佔垂體手術病例的約0.4%⁴⁾。女性較多，男女比約為2至4:1，但在經切片確診的病例中，有報告指出比例為8.5:1¹⁾。診斷時的平均年齡女性為34.5歲，男性為44.7歲¹⁾。發病高峰在妊娠第三孕期至產後數週，但非妊娠女性、停經後女性、男性及兒童也可能發病。

在492例的統合分析中，58%出現頭痛和視覺障礙，44%出現垂體功能低下（以ACTH低下最常見），31%出現多尿多飲，18%出現高泌乳素血症²⁾。

Q 除了懷孕期間和產後，淋巴球性垂體炎也會在其他情況下發生嗎？

與懷孕的關聯性強，但並非必要條件。非懷孕女性¹⁾、停經後高齡女性^{3, 5)}、男性、兒童^{6, 7, 8)}也有發病報告。自體免疫疾病的家族史或個人史是危險因子。

2. 主要症狀與臨床表現

自覺症狀

LH的症狀源自兩種機制：荷爾蒙分泌失調與佔位效應。

頭痛：最常見的症狀。多為前額至顳部的持續性頭痛²⁾。
視力下降：單眼至雙眼。可能呈進行性病程^{1, 2)}。
視野異常：典型表現為雙顳側偏盲（視交叉壓迫），但也可能出現接合部視野缺損或同側偏盲。
複視：因腫瘤向海綿竇側方擴展導致腦神經麻痺所致。
眼瞼下垂：作為動眼神經麻痺的徵兆出現。
眼痛：可能伴隨海綿竇內炎症擴展而發生³⁾。
多尿・口渴：由中樞性尿崩症引起。出現於垂體後葉或全垂體炎時。

臨床所見（醫師在診察時確認的發現）

視覺障礙發生於原發性垂體炎患者中的15%至52%，在LAH中最為常見。

傳入路障礙

視交叉症候群：15%。典型的表現為雙顳側偏盲。

視力下降：16%。因視神經壓迫所致。

視野缺損：34%。呈現視神經型、接合部型、視束型等多種模式。

遠心路障礙

眼球運動麻痺：7%。因海綿竇內第III、IV、VI對腦神經受壓迫導致複視。

瞳孔不等：由霍納氏症候群或動眼神經麻痺引起。

眼瞼下垂：動眼神經（CN III）麻痺的徵兆。

Watanabe等人（2024）報告一例復發性LH患者，出現右眼疼痛及動眼神經麻痺（眼瞼下垂、內轉受限、垂直運動受限、對光反射消失）³⁾。MRI/MRA顯示垂體腫瘤延伸至海綿竇，並伴有右側內頸動脈（ICA）高度狹窄。靜脈注射甲基潑尼松龍（IVMP）後，眼痛與動眼神經麻痺顯著改善，但ICA狹窄因不可逆纖維化而持續存在。此為動眼神經麻痺合併ICA狹窄的首例報告。

Q 視覺障礙發生的頻率為何？

原發性垂體炎患者中，15%至52%會出現視覺障礙。一項492例的統合分析顯示，58%的患者有頭痛及視覺障礙²⁾。腺垂體炎（LAH）的發生率比漏斗神經垂體炎（LINH）或全垂體炎更高。報告指出，視力下降佔16%，視野缺損佔34%。

3. 原因與風險因素

LH的病因尚未完全明瞭，但自體免疫機制廣受支持。

懷孕：最大的風險因子。高峰期在妊娠第三孕期。被認為與懷孕期間的垂體肥大及免疫學變化有關。
自體免疫疾病病史或家族史：約20%的LH患者合併其他自體免疫疾病⁵⁾，最常見的是甲狀腺疾病。
HLA標記：經切片確診的病例中，87%帶有HLA-DQ8，80%帶有HLA-DR53標記。
COVID-19感染：有報告指出感染後經由免疫介導機制引發LH的病例⁴⁾。
性別：女性罹患率為男性的2至4倍。

續發性垂體炎是在血色素沉著症、結核、梅毒、類肉瘤病等基礎疾病背景下發生的。近年來，由免疫檢查點抑制劑引起的藥物性垂體炎也逐漸增加。

4. 診斷與檢查方法

確定診斷

LH的確定診斷是通過經蝶竇入路（trans-sphenoidal approach）取得的垂體活檢。組織學上可見淋巴球、漿細胞、巨噬細胞浸潤，有時可見到生發中心形成¹⁾。確認白血球共同抗原（LCA）陽性¹⁾。若未進行活檢，則基於排除診斷。

內分泌學評估

必須進行全面的垂體激素評估。

前葉功能：ACTH・皮質醇（檢測繼發性腎上腺功能不全）、TSH・FT4、催乳素、GH、LH/FSH・性激素
後葉功能：尿比重・尿滲透壓・限水試驗（診斷中樞性尿崩症）
發炎標記：CRP・紅血球沉降速率・狼瘡抗體（評估未診斷的自體免疫疾病）

影像診斷

MRI是主要的影像診斷方法。

典型所見：垂體瀰漫性腫大、均勻顯影增強、漏斗部增厚⁴⁾
後葉高信號消失：T1加權像上後葉的正常高信號消失^{2, 6, 7, 8)}
鑑別困難：有時難以與垂體腺瘤在影像上鑑別²⁾

Gutenberg評分系統

Gutenberg等人開發的、用於鑑別垂體腺瘤與LH的評分系統相當有用²⁾。評分≦0提示LH。

項目	提示LH	提示腺瘤
年齡・性別	年輕女性	年長者
與懷孕相關	有	無
垂體形態	瀰漫性腫大	局限性腫瘤

抗拉布菲林3A抗體

近年來，抗拉布菲林3A抗體作為淋巴球性漏斗後葉下垂體炎（LINH）的血清生物標記受到關注。

敏感度：LINH 100%、LPH 80%⁶⁾
特異度：97.4%⁶⁾
可避免切片檢查並以非侵入性方式診斷，這在兒童病例中尤其具有臨床意義^{6, 7, 8)}

Q 不進行活檢能否診斷淋巴球性垂體炎？

透過Gutenberg評分系統²⁾綜合評估臨床與影像學表現，以及測量抗拉布菲林3A抗體（對LINH的敏感度100%、特異度97.4%）⁶⁾，非侵入性診斷正逐漸成為可能。然而，若需排除腫瘤性疾病，則活檢仍不可或缺。

鑑別診斷

垂體腺瘤：最重要的鑑別疾病。形成局限性腫塊，造影增強常不均勻。
其他組織學性垂體炎：肉芽腫性、黃色瘤性、漿細胞性（IgG4相關）
垂體卒中：表現為急性發作的頭痛、視覺障礙、眼球運動麻痺。
席漢氏症候群：分娩時大量出血後的垂體梗塞。
垂體轉移：惡性腫瘤的病史可作為鑑別的線索。
生理性垂体肥大：需與妊娠期間正常的垂體增大進行鑑別。

5. 標準治療方法

17項研究的統合分析顯示，36%接受類固醇治療，34%接受手術²⁾。非手術管理是建議的首選治療方式。

藥物治療

糖皮質激素療法：用於急性期控制發炎。急性惡化時，靜脈注射甲基潑尼松龍脈衝療法（IVMP 500〜1000 mg/日×3天）有效^{3, 4)}。之後轉為口服潑尼松（從50 mg/日逐漸減量）²⁾。
荷爾蒙補充療法：對於腦下垂體功能低下症需要長期管理。
- 腎上腺功能不全：氫化可的松（壓力時每8小時靜脈注射100 mg）⁵⁾
- 甲狀腺功能低下症：左甲狀腺素（例如：100 μg/日）¹⁾
- 中樞性尿崩症：去氨加壓素^{6, 7, 8)}
- 高泌乳素血症：溴隱亭（例如：從20 mg/日逐漸減量至5 mg/日）¹⁾
- 性腺功能低下症：結合型雌激素、甲羥孕酮等¹⁾
免疫抑制劑：當類固醇的副作用（如高血糖、高血脂）成為問題時，會加入硫唑嘌呤（50 mg/日）³⁾。甲氨蝶呤也是選項之一。

手術療法

經蝶竇手術（TSS）與保守治療相比，較易引起續發性垂體功能不全，且對疾病消退的改善效果有限，因此僅在以下情況適用。

藥物治療無效的嚴重頭痛或腦神經麻痺
難以與腫瘤鑑別且需組織學確認時

TSS在減壓蝶鞍和組織學診斷方面都有用，但預期不會大幅改善內分泌障礙。

Q 類固醇治療能否改善視力障礙？

急性期的視覺障礙有時IVMP有效。Watanabe等人的報告指出，IVMP 1000 mg/日×3日可戲劇性改善動眼神經麻痺和眼痛³⁾。另一方面，長期壓迫或纖維化導致的視神經病變可能不可逆，因此早期治療介入很重要。

6. 病理生理學・詳細發病機制

急性期〜慢性期的病程進展

LH的病理生理學進展如下。

自體免疫機制的急性發炎：以T細胞為主的淋巴球浸潤腦下垂體，導致腺體瀰漫性腫大。
佔位效應的發生：腫大的腦下垂體壓迫視交叉、海綿竇及蝶鞍周圍結構，引起神經眼科徵象。
荷爾蒙分泌障礙：發炎導致分泌細胞破壞，造成腦下垂體功能低下。特定荷爾蒙障礙與受影響部位一致。
慢性期纖維化：持續發炎的結果，腦下垂體實質被纖維組織取代，導致不可逆的荷爾蒙分泌障礙。

自體抗體與免疫學機轉

針對腦下垂體抗原，已報告以下非特異性抗體。

IgG4：IgG4相關腦下垂體炎的模式有助於理解病理
Anti-Pit-1、PGSF1a・PGSF2、TPIT、α-烯醇酶

FDG-PET對垂體炎症的非侵入性評估已成功用於識別IgG4相關疾病，並應用於闡明HLA標記（如DQ8）的臨床意義。原發性LH患者中DQ8顯著升高，未來有望應用於篩查。

血管併發症的機制

Watanabe等人（2024）報告了一例LH炎性腫塊延伸至海綿竇內，導致右側ICA高度狹窄的病例³⁾。IVMP後腫塊縮小，但ICA狹窄因不可逆的纖維化而持續存在。有兩例因LH導致ICA狹窄進展為腦梗塞的病例報告，其中一例因雙側ICA閉塞需要進行繞道手術。這提示慢性炎症可能導致血管壁纖維化和狹窄的機制。

7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）

抗Rabphilin-3A抗體的非侵入性診斷

抗拉布菲林3A（RPH3A）抗體作為LINH的高靈敏度、高特異性血清生物標誌物而備受關注。

對象	敏感度	特異度
LINH	100%	97.4%
LPH	80%	97.4%

Yamamoto等人（2025）在一名4歲男童中確認抗拉布菲林3A抗體陽性，未進行切片檢查即診斷為LINH⁶⁾。僅使用去氨加壓素保守治療，5個月後MRI顯示垂體柄增厚消退。這是抗拉布菲林3A抗體陽性的最年輕病例。

Shoji等人（2025）在一名8歲男童中，於中樞性尿崩症發作後僅3個月即檢測到抗拉布菲林3A抗體陽性⁷⁾。顯示其作為早期診斷標記的可能性。未使用類固醇治療，9個月後MRI顯示垂體柄腫大縮小。

Kume等人（2021）在一名10歲男童中，於中樞性尿崩症發作9年後確認抗拉布菲林3A抗體陽性，並回溯診斷為LINH⁸⁾。以潑尼松龍1 mg/kg/日開始治療，每2週減量0.25 mg/kg的方案進行治療。日本兒童LH累積報告共35例，平均年齡7.2歲，男童佔57.5%，GH缺乏率76%。

COVID-19感染後的淋巴球性垂體炎

Joshi等人（2022）報告了一名18歲女性在COVID-19感染3週後出現急性前額搏動性頭痛的病例⁴⁾。MRI顯示漏斗部瀰漫性增厚（4 mm）且均勻強化，但所有激素軸均正常。使用甲基潑尼松龍250 mg IV每6小時一次×3天後，頭痛明顯改善，第5天的MRI顯示病灶完全消退。作為COVID-19後LH發病的首例報告，提示感染後免疫介導機制的參與。

8. 參考文獻

Patil AA, Patil P, Walke V. Lymphocytic hypophysitis: an underrated disease. J Midlife Health. 2022;13(4):254-256.
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Watanabe Y, Maruoka H, Yokote H, Uchihara T, Toru S. Recurrent lymphocytic hypophysitis presenting as internal carotid artery stenosis and oculomotor nerve palsy. Intern Med. 2024;63(11):1623-1625.
Joshi M, Gunawardena S, Goenka A, Ey E, Kumar G. Post COVID-19 lymphocytic hypophysitis: a rare presentation. Child Neurol Open. 2022;9:2329048X221103051.
Thomas J, Jain A, Chong H. Lymphocytic hypophysitis in a patient with suspected syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cureus. 2022;14(10):e30178.
Yamamoto A, Komatsu N, Iwata N, Fujisawa H, Suzuki A, Sugimura Y. A 4-year-old boy positive for anti-rabphilin-3A antibody and diagnosed with lymphocytic infundibuloneurohypophysitis. JCEM Case Rep. 2025;3(1):luae214.
Shoji Y, Naruse Y, Iwata N, Fujisawa H, Suzuki A, Sugimura Y, Mori M, Hiramoto R. Diagnosis of lymphocytic infundibuloneurohypophysitis after positive anti-rabphilin-3A antibody test in an 8-year-old boy with early-onset central diabetes insipidus. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2025;17(3):332-336.
Kume Y, Sakuma H, Sekine H, Sumikoshi M, Sugimura Y, Hosoya M. Lymphocytic infundibuloneurohypophysitis with positive anti-rabphilin-3A antibodies nine years post-onset of central diabetes insipidus. Clin Pediatr Endocrinol. 2021;30(1):65-69.