เนื้องอกเซลล์แกรนูลาร์ในเบ้าตา

สรุปประเด็นสำคัญ

เนื้องอกเซลล์แกรนูลาร์ในเบ้าตาเป็นเนื้องอกเนื้อเยื่ออ่อนชนิดไม่ร้ายแรงที่พบได้น้อยมาก และคิดเป็นประมาณ 3% ของเนื้องอกเซลล์แกรนูลาร์ทั้งหมดที่เกิดในเบ้าตา
มีต้นกำเนิดจากเซลล์ชวานน์ (เซลล์ปลอกหุ้มเส้นประสาทส่วนปลาย) และมักพบในกล้ามเนื้อนอกลูกตา โดยเฉพาะกล้ามเนื้อเรกตัสล่าง
อาการหลักคือ ตาโปนที่ค่อย ๆ เป็นมากขึ้น เห็นภาพซ้อน และการเคลื่อนไหวของตาถูกจำกัด
ใน MRI ลักษณะสัญญาณ T2 ต่ำถึงใกล้เคียงเนื้อเยื่อปกติเป็นจุดสำคัญที่ช่วยแยกจากเนื้องอกเบ้าตาชนิดไม่ร้ายแรงทั่วไปซึ่งมักมีสัญญาณ T2 สูง
การเปลี่ยนเป็นมะเร็งพบได้น้อยกว่า 7% ของกรณี แต่การยืนยันทางพยาธิวิทยาจากชิ้นเนื้อเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อยืนยันการวินิจฉัย
การผ่าตัดเอาออกให้หมดเป็นการรักษาแรกเริ่ม และอาจได้ขอบตัดไม่ชัดเจนเนื่องจากการเจริญเติบโตแบบแทรกซึม
มีรายงานว่าก้อนเนื้องอกยุบลงได้ด้วยการรักษาด้วยโปรตอนบีมในกรณีที่ผ่าตัดออกไม่หมด

1. เนื้องอกเซลล์เม็ดในเบ้าตาคืออะไร

เนื้องอกเซลล์เม็ดในเบ้าตา (granular cell tumor, GCT) เป็นเนื้องอกเนื้อเยื่ออ่อนที่พบได้น้อย ซึ่งมีต้นกำเนิดจากเซลล์ชวานน์ (เซลล์ปลอกประสาทส่วนปลาย) เนื้องอกนี้ประกอบด้วยเซลล์รูปหลายเหลี่ยมที่มีไซโทพลาซึมแบบเม็ดที่ติดสีอีโอซิโนฟิลิกจำนวนมาก และไซโทพลาซึมแบบเม็ดนี้สะท้อนถึงสิ่งแทรกภายในเซลล์ที่อุดมด้วยไลโซโซม ปัจจุบันจัดเป็นเนื้องอกปลอกประสาทส่วนปลายที่มีการแยกตัวแบบนิวโรเอ็กโตเดอร์มอล และไม่ใช้คำเก่า “granular cell myoblastoma” แล้ว

เนื้องอกนี้รายงานครั้งแรกโดย Abrikossoff ในปี 1926 เนื้องอกเซลล์เม็ดส่วนใหญ่อยู่บริเวณศีรษะและคอ โดยเฉพาะลิ้น และพบในเบ้าตาเพียงประมาณ 3% ของผู้ป่วยทั้งหมด มักพบในผู้ใหญ่ช่วงอายุ 30–60 ปี และพบในเด็กได้น้อยมาก มีแนวโน้มพบในผู้หญิงมากกว่าเล็กน้อย และมีรายงานว่าพบได้สูงกว่าเล็กน้อยในชาวแอฟริกันอเมริกัน แต่ข้อมูลมีจำกัด

ในเบ้าตา มักพบที่กล้ามเนื้อนอกลูกตา โดยเฉพาะกล้ามเนื้อเรกตัสล่าง และการทบทวนวรรณกรรมรายงานว่ามีกล้ามเนื้อนอกลูกตาเกี่ยวข้องประมาณ 67–70% โดยประมาณ 40% ลุกลามไปที่เรกตัสล่าง (Li et al., 2016)[2] การเปลี่ยนเป็นมะเร็งพบได้น้อยกว่า 7%

Q เนื้องอกเซลล์เม็ดในเบ้าตาพบได้น้อยแค่ไหน?

ประมาณ 3% ของเนื้องอกเซลล์เม็ดเกิดในเบ้าตา และยังจัดเป็นชนิดที่พบได้น้อยมากในบรรดาเนื้องอกเบ้าตา โดยพบมากที่สุดในผู้ใหญ่ช่วงอายุ 30–60 ปี ส่วนในเด็กพบได้น้อยมาก

2. อาการหลักและลักษณะทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยสังเกตได้

ตาโปน: สะท้อนก้อนในเบ้าตาข้างเดียวที่โตช้า เป็นหนึ่งในอาการเริ่มแรกที่พบบ่อยที่สุด
ภาพซ้อน: เกิดจากก้อนเนื้องอกลุกลามไปยังกล้ามเนื้อนอกลูกตา มักคงอยู่ต่อหลังผ่าตัด
การเคลื่อนไหวตาถูกจำกัด: การเคลื่อนไหวถูกจำกัดในทิศทางของกล้ามเนื้อนอกลูกตาที่ได้รับผล
เปลือกตาบวมและหนังตาตก: พบได้บ่อยเมื่อก้อนเนื้องอกอยู่ด้านหน้า
การมองเห็นลดลงและลานสายตาขาดหาย: เกิดขึ้นเมื่อเส้นประสาทตาถูกกดทับ
ปวด: โดยทั่วไปไม่พบบ่อย แต่สามารถเกิดได้ในก้อนเนื้องอกที่อยู่บริเวณปลายเบ้าตาหรือด้านหลังของเบ้าตา

Q เนื้องอกเซลล์แกรนูลาร์ในเบ้าตามีอาการปวดหรือไม่?

โดยทั่วไปอาการปวดไม่ใช่อาการที่พบบ่อย แต่ถ้าเนื้องอกอยู่ที่ปลายเบ้าตาหรือด้านหลังของเบ้าตา อาจมีอาการปวดได้ อาการเริ่มต้นที่พบบ่อยคือเบ้าตานูนอย่างค่อยเป็นค่อยไปโดยไม่ปวดและมีภาพซ้อน

ลักษณะทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

เบ้าตานูน: มักเป็นแบบตามแนวแกนและไม่มากนัก เนื้องอกด้านหน้าสามารถเห็นเบ้าตานูนแบบไม่ตามแนวแกนได้
ลักษณะของเปลือกตา: เนื้องอกด้านหน้าอาจแสดงเป็นเปลือกตาบวม ก้อนที่คลำได้ หรือหนังตาตก
ลักษณะของเยื่อบุตา: รอยโรคขนาดใหญ่อาจทำให้เยื่อบุตาแดงและบวม
การเคลื่อนไหวของตา: ถูกจำกัดในทิศทางของกล้ามเนื้อที่เกี่ยวข้อง การทดสอบ forced duction ที่เป็นบวกบ่งชี้ว่ามีการจำกัดแบบเชิงกล ในกรณี GCT ของกล้ามเนื้อ rectus inferior มีรายงานลักษณะจำเพาะว่า เมื่อมองตรงสายตาดี 20/20 แต่เมื่อมองขึ้นการมองเห็นลดลงอย่างชัดเจน (Che et al., 2018) [6]
ม่านตา: โดยทั่วไปปกติ หากเส้นประสาทตาถูกกดทับจะพบ relative afferent pupillary defect (RAPD) ได้ พบได้น้อยมากที่อาจเกิด tonic pupil จากการเกี่ยวข้องของ ciliary ganglion
การมองเห็นและการเห็นสี: ระยะแรกมักยังคงอยู่ แต่จะลดลงเมื่อมีการเกี่ยวข้องของเส้นประสาทตา
ลานสายตา: อาจพบ arcuate scotoma หรือ central scotoma
ก้นตา: โดยทั่วไปปกติ ในรายที่เป็นมากจะพบขั้วประสาทตาซีดและบวม ก้อนด้านหลังอาจทำให้เกิดรอยพับของคอรอยด์และรอยบุ๋มของสเคลอรา

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

เนื้องอกเซลล์กรานูลาร์ของเบ้าตาเกิดจากเซลล์ชวานน์ และเกิดขึ้นแบบประปรายตามแนวเส้นประสาทส่วนปลายในเบ้าตาหรือกิ่งของเบ้าตาที่เลี้ยงกล้ามเนื้อนอกลูกตา เดิมเคยคิดว่าเกิดจากกล้ามเนื้อ (ชื่อเดิม: granular cell myoblastoma) แต่ปัจจุบันจัดเป็นเนื้องอกกำเนิดจากเอ็กโทเดิร์มประสาทที่มีการแยกตัวเป็นเซลล์ชวานน์

ทราบแล้วว่าการสะสมไลโซโซมผิดปกติภายในเซลล์เนื้องอกและความผิดปกติของทางเดิน V-ATPase มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค การกลายพันธุ์แบบโซมาติกชนิดสูญเสียหน้าที่ที่เกิดซ้ำใน ATP6AP1 และ ATP6AP2 พบในเนื้องอกเซลล์กรานูลาร์แบบเกิดประปรายประมาณ 72% และถือว่าเป็นลักษณะจำเพาะทางพยาธิวิทยา (Pareja et al., 2018)[1] การทำให้ยีนเหล่านี้เงียบลงในเซลล์ชวานน์ในหลอดทดลองทำให้เกิดการสะสมไลโซโซมและเปลี่ยนเป็นฟีโนไทป์คล้ายเนื้องอก

ยังไม่พบปัจจัยเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม พฤติกรรม หรือพันธุกรรมที่ยืนยันได้ พบได้บ่อยที่สุดในผู้ใหญ่ช่วงอายุ 30 ถึง 60 ปี และพบในเพศหญิงมากกว่าเล็กน้อย

4. การวินิจฉัยและวิธีตรวจ

การถ่ายภาพ

ในการถ่ายภาพเนื้องอกในเบ้าตา จำเป็นต้องได้ภาพตัดตามแนวแกนและแนวโคโรนัลที่มีความหนาไม่เกิน 3 มม. และภาพ STIR ที่กดไขมันมีประโยชน์

CT: ก้อนเนื้อเยื่ออ่อนที่ขอบชัด เจือความหนาแน่นเท่ากล้ามเนื้อถึงสูงกว่าเล็กน้อยและสม่ำเสมอ การเปลี่ยนแปลงของกระดูกข้างเคียงพบได้น้อย มีการติดสารทึบรังสีระดับปานกลางและสม่ำเสมอ
ภาพ MRI T1 แบบถ่วงน้ำหนัก: มีสัญญาณเท่ากับสารสีเทา (Ahdoot & Rodgers, 2005)[4].
MRI แบบ T2: สัญญาณต่ำถึงเท่ากัน นี่เป็นจุดแยกที่สำคัญจากสัญญาณสูงใน T2 ที่มักพบในเนื้องอกเบ้าตาชนิดไม่ร้าย.
MRI ที่ใช้สารทึบแกโดลิเนียม: แสดงการติดสีตั้งแต่น้อยถึงมาก และอาจเห็นการติดสีบริเวณรอบนอกอย่างชัดเจน
ภาพถ่วงน้ำหนักการแพร่กระจาย: โดยทั่วไปไม่มีการจำกัดการแพร่กระจาย ในการศึกษาของ Qi และคณะในผู้ป่วย GCT ของกล้ามเนื้อนอกลูกตา 8 ราย ได้รายงานผล MRI เชิงหน้าที่รวมถึง DWI และ MRI แบบ dynamic contrast เป็นครั้งแรกอย่างเป็นระบบ ซึ่งชี้ให้เห็นความเป็นไปได้ในการแยกชนิดไม่ร้าย/ร้ายด้วยค่า apparent diffusion coefficient [3].

พยาธิวิทยาเนื้อเยื่อและอิมมูโนฮิสโตเคมี

การวินิจฉัยยืนยันทำโดยการตรวจพยาธิวิทยาเนื้อเยื่อและอิมมูโนฮิสโตเคมีจากชิ้นเนื้อ

ลักษณะพยาธิวิทยา: เซลล์รูปหลายเหลี่ยมที่มีไซโทพลาสซึมอีโอซิโนฟิลิกแบบเม็ดมาก และนิวเคลียสเล็กสม่ำเสมอ เรียงตัวเป็นแผ่นหรือเป็นกลุ่ม
การย้อม Periodic acid–Schiff (PAS): PAS เป็นบวกและทนต่อไดแอสเทส (ลักษณะสำคัญทางการวินิจฉัย)
โครงสร้างระดับอุลตร้าสตรัคเจอร์: พบไลโซโซมที่มีเยื่อหุ้มและมีความหนาแน่นอิเล็กตรอนสูง และ myelin figures (mesaxon)

โปรไฟล์อิมมูโนฮิสโตเคมีแสดงดังต่อไปนี้

การย้อม	ผล
S-100, SOX10, CD68	บวก
เอนไซม์ enolase จำเพาะต่อเซลล์ประสาท, vimentin, calretinin, inhibin alpha	ผลบวก
cytokeratin, desmin, actin ของกล้ามเนื้อเรียบ	ผลลบ
myogenin, HMB-45, Melan-A	ผลลบ

ลักษณะทางเซลล์วิทยาที่บ่งชี้ถึงเนื้องอกเซลล์เม็ดชนิดร้าย: ความหนาแน่นของเซลล์เพิ่มขึ้น, นิวเคลียสหลากหลายรูป, รูปร่างเซลล์แบบกระสวย, นิวเคลียสเป็นแบบเวสิเคิลพร้อมนิวคลีโอลัสเด่นชัด, เนื้อตาย, และมีการแบ่งตัวเพิ่มขึ้น.

การวินิจฉัยแยกโรค

โรคสำคัญที่ต้องแยกวินิจฉัยมีดังนี้ ในการถ่ายภาพเบ้าตา ภาวะอักเสบของเบ้าตาชนิดไม่ทราบสาเหตุ (เดิมเรียกว่า pseudotumor อักเสบของเบ้าตา) สามารถเห็นรอยโรคอักเสบได้ค่อนข้างชัดบน MRI ขณะที่โรคตาไทรอยด์มักพบกล้ามเนื้อ rectus inferior โต ซึ่งซ้อนทับกับตำแหน่งที่พบบ่อยของ GCT จึงต้องระวังในการแยกโรค

ชวานโนมา

จุดร่วม: S-100 ให้ผลบวก.

ความแตกต่าง: สัญญาณ T2 สูง (เนื้องอกเซลล์เม็ดมีสัญญาณต่ำถึงไอโซบน T2). ไม่มีไซโทพลาซึมแบบเม็ด. CD68 ผลลบ.

มะเร็งกล้ามเนื้อลาย

ลักษณะเด่น: พบบ่อยในเด็ก ดำเนินโรคเร็ว เดสมีนเป็นบวก สัญญาณสูงบน T2

ความแตกต่าง: เนื้องอกเซลล์แกรนูลพบในผู้ใหญ่ ดำเนินโรคช้า และเดสมีนเป็นลบ

ซาร์โคมาของเนื้อเยื่ออ่อนชนิดอะลวีโอลาร์

ลักษณะเด่น: S-100/SOX10 เป็นลบ แสดง TFE3 ในนิวเคลียสอย่างเด่นชัด มีการหลอมรวมยีน ASPL-TFE3

ความแตกต่าง: เนื้องอกเซลล์แกรนูลเป็น S-100/SOX10 บวก และไม่มีการหลอมรวมยีน

โรคตาไทรอยด์และการอักเสบของเบ้าตาชนิดไม่ทราบสาเหตุ

จุดร่วม: กล้ามเนื้อ rectus inferior โต (ในโรคตาไทรอยด์ กล้ามเนื้อ rectus inferior ก็เป็นกล้ามเนื้อที่พบบ่อยที่สุดที่ได้รับผลกระทบเช่นกัน)

ความแตกต่าง: ภาวะเหล่านี้มีการเกี่ยวข้องของกล้ามเนื้อและไขมันอย่างกว้างขวาง และไม่ก่อให้เกิดก้อนแยกเดี่ยว

Q พบลักษณะใดใน MRI ที่ทำให้นึกถึงเนื้องอกเซลล์แกรนูลในเบ้าตา?

จุดเด่นคือสัญญาณต่ำถึงเท่ากับเนื้อเยื่อปกติในภาพ T2-weighted เนื้องอกเบ้าตาชนิดไม่ร้ายที่พบบ่อย (เช่น schwannoma) มักมีสัญญาณสูงบน T2 ขณะที่เนื้องอกเซลล์แกรนูลมีสัญญาณต่ำถึงเท่ากับเนื้อเยื่อปกติบน T2 การนำลักษณะนี้มาร่วมกับตำแหน่งที่อยู่ในกล้ามเนื้อนอกลูกตา โดยเฉพาะกล้ามเนื้อ rectus inferior เป็นสิ่งสำคัญ

5. การรักษามาตรฐาน

การผ่าตัดเอาออก (การรักษาแรก)

การผ่าตัดเอาออกทั้งหมด เป็นการรักษาแรก เป้าหมายคือการตัดออกเฉพาะที่อย่างกว้างและมีขอบชัดเจน การเอาก้อนเนื้องอกชนิดไม่ร้ายออกหมดมักทำให้หายขาด

อย่างไรก็ตาม เนื่องจากก้อนเนื้องอกมีรูปแบบการเจริญเติบโตแบบแทรกซึมโดยไม่มีแคปซูลแท้จริง จึงอาจเกิด interdigitation กับกล้ามเนื้อและเส้นใยประสาทปกติบริเวณขอบก้อน ทำให้การได้ขอบตัดที่สะอาดทำได้ยาก ในผู้ที่มีภาพซ้อนก่อนผ่าตัด อาการมักคงอยู่หลังผ่าตัด

ภาวะแทรกซ้อนหลังผ่าตัดที่สำคัญ: การติดเชื้อ เลือดออก เลือดออกใต้ผิวหนัง การสูญเสียการมองเห็น ภาพซ้อน และความจำเป็นต้องผ่าตัดซ้ำ

การเฝ้าติดตาม

การเฝ้าติดตามเป็นเหตุผลได้ หากเป็นไปตามเงื่อนไขทั้งหมดต่อไปนี้

ชิ้นเนื้อไม่พบหลักฐานของความร้ายแรง
ไม่มีภาวะประสาทตาถูกกดทับ
ประเมินว่าการผ่าตัดเอาออกจะทำให้เกิดอัตราป่วยสูง

ระหว่างการเฝ้าติดตาม ให้ทำการตรวจภาพถ่ายเป็นระยะและตรวจตาอย่างต่อเนื่อง

รังสีรักษา / การรักษาด้วยโปรตอน

มีข้อบ่งชี้ว่ารังสีรักษาแบบดั้งเดิมไม่ได้ผลต่อเนื้องอกเซลล์เม็ด และมีรายงานผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองจนต้องผ่าตัดเอาเนื้อในเบ้าตาออก

การรักษาด้วยโปรตอน มีรายงานว่าสามารถทำให้ก้อนเนื้องอกยุบลงอย่างชัดเจนและบรรเทาอาการได้ในกรณีที่ผ่าตัดเอาออกไม่หมด Barrantes และคณะรายงานว่า การรักษาด้วยโปรตอนช่วยลดขนาดของก้อนที่เหลืออย่างมีนัยสำคัญและทำให้อาการดีขึ้นในกรณีที่รอยโรคบริเวณยอดเบ้าตาใกล้เส้นประสาทตาถูกผ่าตัดออกไม่หมด [5] ข้อดีคือสามารถให้ปริมาณรังสีไปยังเป้าหมายได้อย่างเฉพาะเจาะจง และช่วยปกป้องเนื้อเยื่อที่บอบบางรอบเบ้าตาได้

การรักษาทางอายุรกรรม

มีการลองใช้เคมีบำบัด การรักษาแบบมุ่งเป้าต้านการสร้างหลอดเลือด และภูมิคุ้มกันบำบัดกับเนื้องอกเซลล์กรานูลาร์ชนิดร้ายและโรคแพร่กระจาย แต่จนถึงขณะนี้ยังไม่มีประสิทธิผลที่พิสูจน์ได้

แม้จะสามารถเอาเนื้องอกออกได้หมด ภาวะเห็นภาพซ้อนก่อนผ่าตัดก็มักจะยังคงอยู่หลังผ่าตัด จำเป็นต้องมีการอธิบายและให้ความยินยอมอย่างเพียงพอก่อนผ่าตัด
การฉายรังสีแบบดั้งเดิมถือว่ามีผลต่อเนื้องอกเซลล์กรานูลาร์น้อย
ประสิทธิผลของการรักษาทางอายุรกรรม เช่น เคมีบำบัด ยังไม่ได้รับการยืนยัน และกรณีเนื้องอกเซลล์กรานูลาร์ชนิดร้ายหรือกรณีแพร่กระจายต้องประเมินเป็นรายบุคคล

Q ถ้าผ่าตัดเอาเนื้องอกออกไม่หมดจะเกิดอะไรขึ้น?

เนื่องจากมีรูปแบบการเจริญเติบโตแบบแทรกซึม จึงอาจทำให้ได้ขอบตัดที่สะอาดได้ยาก มีรายงานที่พบไม่บ่อยว่าเนื้องอกยุบลงเองหลังผ่าตัดออกไม่หมด และมีการตั้งสมมติฐานว่าเกี่ยวข้องกับกระบวนการที่มีภูมิคุ้มกันเป็นตัวกลาง การเฝ้าติดตามและการรักษาด้วยโปรตอนก็เป็นทางเลือกเช่นกัน

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโดยละเอียด

เนื้องอกเซลล์กรานูลาร์ในเบ้าตาเกิดตามแนวเส้นประสาทส่วนปลายภายในไขมันเบ้าตา หรือเกิดตามกิ่งมอเตอร์ที่เลี้ยงกล้ามเนื้อนอกลูกตา กล้ามเนื้อตรงล่างเป็นตำแหน่งที่พบบ่อยที่สุดประมาณ 42% รองลงมาคือกล้ามเนื้อตรงในและกล้ามเนื้อตรงบน

เนื้องอกไม่มีแคปซูลที่แท้จริงและมีรูปแบบการเจริญเติบโตแบบแทรกซึม บริเวณขอบเนื้องอกจะเกิดการสอดแทรกกับเส้นใยกล้ามเนื้อและเส้นใยประสาทปกติ ทำให้การได้ขอบตัดที่สะอาดในการผ่าตัดเป็นเรื่องยาก

กระบวนการพยาธิสภาพหลัก:

การเกี่ยวข้องของกล้ามเนื้อนอกลูกตา: เมื่อเนื้องอกลุกลามเข้าไปในกล้ามเนื้อนอกลูกตา อาจเกิดข้อจำกัดในการเคลื่อนไหวและภาพซ้อน อาการนี้อาจคงอยู่ต่อหลังผ่าตัดได้
การเกี่ยวข้องของเส้นประสาทตาและยอดเบ้าตา: การกดทับเส้นประสาทตาอาจทำให้เกิดโรคเส้นประสาทตาจากการกดทับ ส่งผลให้การมองเห็นลดลงและเกิดลานสายตาบกพร่อง
การเกี่ยวข้องของปมประสาทซิเลียรี: ในบางรายอาจทำให้เกิดรูม่านตาโทนิก

เนื้องอกโตช้า และขยายขนาดขึ้นในช่วงหลายปี มีรายงานการยุบตัวเองหลังการตัดออกไม่สมบูรณ์พบได้น้อย และมีการเสนอว่ามีกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน แต่กลไกยังไม่ชัดเจน

ในระดับโมเลกุล การกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่ที่เกิดขึ้นในเซลล์ของ ATP6AP1 และ ATP6AP2 (พบในเนื้องอกเซลล์กรานูลาร์แบบกระจายประปรายประมาณ 70%) ทำให้การทำให้เอนโดโซมเป็นกรดบกพร่อง ส่งผลให้มีการสะสมของสารในไลโซโซม และทำให้เซลล์เปลี่ยนเป็นลักษณะเฉพาะของเซลล์กรานูลาร์

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

ทำความเข้าใจพยาธิสภาพระดับโมเลกุล: การกลายพันธุ์ของ ATP6AP1/ATP6AP2

พบการกลายพันธุ์แบบโซมาติกใน ATP6AP1 และ ATP6AP2 (ตัวควบคุม pH ของเอนโดโซมในคอมเพล็กซ์ปั๊มโปรตอน V-ATPase) ในเนื้องอกเซลล์กรานูลาร์แบบกระจายประปรายประมาณ 70% และถือว่าเป็นลักษณะจำเพาะทางพยาธิวิทยา (pathognomonic) มีการแสดงให้เห็นว่า การปิดการแสดงออกของ ATP6AP1/2 ในเซลล์ชวานน์ในหลอดทดลองทำให้เกิดการสะสมของไลโซโซมและฟีโนไทป์การก่อเนื้องอก และการกลายพันธุ์เหล่านี้กำลังได้รับความสนใจในฐานะเป้าหมายระดับโมเลกุลที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาเนื้องอกเซลล์กรานูลาร์

การใช้การรักษาด้วยโปรตอนบำบัดเชิงสำรวจ

ในกรณีที่ตัดออกไม่หมด โดยเฉพาะเมื่อรอยโรคอยู่ใกล้เส้นประสาทตา มีรายงานว่าการรักษาด้วยโปรตอนบำบัดทำให้ก้อนเนื้องอกยุบลงและช่วยคงการมองเห็นไว้ได้ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ว่าโปรตอนบำบัดอาจมีประสิทธิภาพต่อเนื้องอกเซลล์แกรนูลาร์ที่ไม่ตอบสนองต่อรังสีรักษาทั่วไป แต่จำนวนผู้ป่วยยังมีน้อย และบทบาทในฐานะการรักษามาตรฐานยังไม่ชัดเจน

ความพยายามในการรักษาแบบระบบสำหรับเนื้องอกเซลล์แกรนูลาร์ชนิดร้าย

สำหรับเนื้องอกเซลล์แกรนูลาร์ชนิดร้ายและโรคแพร่กระจาย มีการทดลองใช้เคมีบำบัด การรักษาแบบมุ่งเป้าต้านการสร้างหลอดเลือด และภูมิคุ้มกันบำบัด อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่มีวิธีใดที่พิสูจน์ประสิทธิผลได้ และยังคงอยู่ในขั้นทดลองใช้ในผู้ป่วยรายบุคคล

สมมติฐานเรื่องการยุบตัวเองตามธรรมชาติและกลไกที่อาศัยภูมิคุ้มกันในเนื้องอกเซลล์แกรนูลาร์ชนิดไม่ร้าย

มีรายงานผู้ป่วยที่พบว่าเนื้องอกยุบตัวเองตามธรรมชาติหลังการตัดออกไม่หมดในบางกรณีที่พบได้น้อย มีการเสนอว่ากระบวนการที่อาศัยภูมิคุ้มกันอาจเกี่ยวข้อง แต่กลไกยังไม่ชัดเจนและยังไม่ทราบว่าทำซ้ำได้หรือไม่

การศึกษาแยกความแตกต่างระหว่างชนิดไม่ร้าย/ร้ายด้วยค่า apparent diffusion coefficient

กำลังมีการศึกษาความเป็นไปได้ในการแยกรอยโรคชนิดไม่ร้ายและชนิดร้ายโดยใช้ค่า apparent diffusion coefficient (ADC) ที่คำนวณจากภาพ diffusion-weighted imaging ขณะนี้ยังไม่สามารถยืนยันประโยชน์ทางการวินิจฉัยได้

8. เอกสารอ้างอิง

Pareja F, Brandes AH, Basili T, et al. Loss-of-function mutations in ATP6AP1 and ATP6AP2 in granular cell tumors. Nat Commun. 2018;9(1):3533. PMID: 30166553. doi:10.1038/s41467-018-05886-y
Li XF, Qian J, Yuan YF, Bi YW, Zhang R. Orbital granular cell tumours: clinical and pathologic characteristics of six cases and literature review. Eye (Lond). 2016;30(4):529-537. PMID: 26742863. doi:10.1038/eye.2015.268
Qi M, Zhang F, Pan Y, Chen Y, Ren J, Sha Y. CT and MRI features of extraocular muscle granular cell tumour: preliminary experience in eight cases. Clin Radiol. 2022;77(4):e312-e318. PMID: 34980459. doi:10.1016/j.crad.2021.12.007
Ahdoot M, Rodgers IR. Granular cell tumor of the orbit: magnetic resonance imaging characteristics. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2005;21(5):395-397. PMID: 16234712. doi:10.1097/01.iop.0000173193.56711.e2
Barrantes PC, Zhou P, MacDonald SM, Ioakeim-Ioannidou M, Lee NG. Granular Cell Tumor of the Orbit: Review of the Literature and a Proposed Treatment Modality. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2022;38(2):122-131. doi:10.1097/IOP.0000000000002038. PMID:34406152.
Che L, He P, Fan B, Li GY. Case report: an intriguing sign in a patient with an inferior rectus muscle granular cell tumor. Medicine (Baltimore). 2018;97(50):e13624. PMID: 30558046. doi:10.1097/MD.0000000000013624