กลุ่มอาการคาบูกิ

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

กลุ่มอาการคาบูกิ (KS) เป็นโรคแต่กำเนิดที่พบได้ยาก รายงานครั้งแรกในญี่ปุ่นเมื่อปี พ.ศ. 2524 โดยมีความชุกในญี่ปุ่น 1 ใน 32,000 คน
ยีนที่เป็นสาเหตุคือ KMT2D (KS1, 56-80%) และ KDM6A (KS2, 5-8%) ซึ่งทั้งคู่เข้ารหัสเอนไซม์ดัดแปลงโครมาติน
ลักษณะสำคัญ 5 ประการ ได้แก่ ใบหน้าที่มีลักษณะเฉพาะ การเจริญเติบโตช้าหลังคลอด ภาวะบกพร่องทางสติปัญญา ความผิดปกติของโครงกระดูก และความผิดปกติของผิวหนัง
ความผิดปกติทางตาที่พบบ่อย ได้แก่ รอยแยกเปลือกตายาว หนังตาล่างพลิกออก ตาเหล่ หนังตาตก และตาขาวสีน้ำเงิน
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากอินซูลินสูง (45.5% ในกรณีที่มีการกลายพันธุ์ KDM6A) โดยพื้นฐานแล้วจัดการด้วยยา diazoxide แต่ต้องระวังผลข้างเคียง เช่น ความดันโลหิตสูงในปอดและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงจากภาวะออสโมลาร์สูง
ใน 20–45% ของกรณี ไม่พบการกลายพันธุ์ของยีน แต่สามารถวินิจฉัยได้ตามเกณฑ์ทางคลินิกสากล
จำเป็นต้องมีการจัดการระยะยาวโดยสหสาขาวิชาชีพ และควรตรวจร่างกายอย่างละเอียดรวมถึงการตรวจตาเมื่อวินิจฉัย

1. กลุ่มอาการคาบูกิคืออะไร

กลุ่มอาการคาบูกิ (Kabuki Syndrome; KS) เป็นโรคแต่กำเนิดที่หายาก ซึ่งรายงานโดยอิสระโดย Niikawa และ Kuroki ชาวญี่ปุ่นในปี 1981 ตั้งชื่อตามลักษณะใบหน้าที่โดดเด่นคล้ายการแต่งหน้าของนักแสดงคาบูกิ

ความชุกของ KS ในญี่ปุ่นคือ 1 ใน 32,000 คน และในออสเตรเลีย-นิวซีแลนด์คือ 1 ใน 86,000 คน ความถี่ของการเกิดอยู่ระหว่าง 1/68,000 ถึง 1/32,000 โดยไม่มีความแตกต่างทางเพศหรือเชื้อชาติ⁴⁾ มีรายงานในทุกชาติพันธุ์ทั่วโลก

มีลักษณะเด่น 5 ประการ

ลักษณะใบหน้าที่จำเพาะ: รอยแยกเปลือกตายาว, เปลือกตาล่างพลิกออก, คิ้วโค้ง
ความผิดปกติของการเจริญเติบโตหลังคลอด: เตี้ย, ดูดนมลำบาก
ความบกพร่องทางสติปัญญา: พบใน 84-100%
ความผิดปกติของโครงกระดูก: นิ้วสั้น, ความผิดปกติของกระดูกสันหลัง
ความผิดปกติของลายผิวหนัง: ตุ่มนูนที่ปลายนิ้ว

Q กลุ่มอาการคาบูกิพบได้น้อยเพียงใด?

ความชุกในญี่ปุ่นคือ 1 ใน 32,000 คน และมีการรายงานในทุกเชื้อชาติทั่วโลก ความถี่ของการเกิดอยู่ระหว่าง 1/68,000 ถึง 1/32,000 โดยไม่มีความแตกต่างทางเพศหรือเชื้อชาติ⁴⁾.

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก (อาการที่ผู้ปกครองสังเกตเห็น)

พบอาการและผลการตรวจดังต่อไปนี้ตั้งแต่ช่วงทารกและเด็กเล็ก

การดูดนมลำบาก: อาการลักษณะเฉพาะที่พบในระยะทารกแรกเกิดและทารก
กล้ามเนื้ออ่อนแรง (Hypotonia): พบได้ 60-83%
การเจริญเติบโตไม่ดีและเตี้ย: พบได้ 54-75%
ความบกพร่องทางสติปัญญา: พบได้ 84-100% โดยส่วนใหญ่มีความรุนแรงระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง

อาการแสดงทางคลินิก (ที่แพทย์ตรวจพบ)

ลักษณะใบหน้าที่จำเพาะ

นี่คืออาการแสดงที่สำคัญที่สุดในการวินิจฉัย KS พบได้ตั้งแต่วัยทารกและชัดเจนที่สุดในช่วงอายุ 3-12 ปี

รอยแยกเปลือกตายาว: พบใน 95-100% ของผู้ป่วย เป็นลักษณะใบหน้าที่พบบ่อยที่สุด
หนังตาล่างพลิกออกด้านนอก 1 ใน 3 ส่วน外侧: พบใน 83-98% ของผู้ป่วย สำคัญในการวินิจฉัยแยกโรคความผิดปกติแต่กำเนิดบริเวณรอบดวงตา
คิ้วโค้ง: พบใน 79-88% ของผู้ป่วย
ผนังกั้นจมูกสั้น: พบใน 69-93% ของผู้ป่วย
หูเจริญผิดรูป: พบใน 78-100% ของผู้ป่วย
เพดานปากสูงหรือเพดานโหว่: พบใน 50-79% ของผู้ป่วย

ผลการตรวจทางจักษุวิทยา

ความผิดปกติทางตานั้นมีความหลากหลาย และแนะนำให้ตรวจตาสำหรับผู้ป่วยทุกราย

ต่อไปนี้คือผลการตรวจทางจักษุวิทยาหลักที่รายงานในกลุ่มอาการคาบูกิ

ผลการตรวจ	ความถี่ (จาก 200 ราย)
ตาเหล่	43 ราย
ตาขาวสีฟ้า	44 ราย
หนังตาตก	12–63%
ตาเล็ก/คอโลโบมา	9 ราย
กระจกตาขุ่น / ปีเตอร์ส อนอมอลลี	5 ราย
ต้อกระจก	3 ราย
สายตาผิดปกติ	6 ราย

ในกรณีที่มีการขาดหายเล็กน้อยของ Xp11.3 (1.9 Mb) โรค Norrie และกลุ่มอาการ Kabuki อาจทับซ้อนกัน และอาจพบจอประสาทตาลอกทั้งสองข้างตั้งแต่ระยะทารกแรกเกิด ¹⁰⁾.

โรคที่มีลักษณะคล้ายคลึงกัน ได้แก่ กลุ่มอาการตาของแมว กลุ่มอาการ CHARGE และกลุ่มอาการ Lenz ซึ่งจำเป็นต้องแยกวินิจฉัย

ความผิดปกติของแขนขา โครงกระดูก และอวัยวะภายใน

แผ่นรองปลายนิ้ว: พบได้ 75-100%
นิ้วสั้น: พบได้ 63-100%
ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด: พบได้ 28-80% โดยประมาณครึ่งหนึ่งเป็นรอยโรคอุดกั้นของหัวใจซ้าย ⁸⁾ นอกจากนี้ยังมีรายงานทรวงอกบุ๋ม ⁵⁾.
การสูญเสียการได้ยิน: พบใน 40-50% ของผู้ป่วย
ความผิดปกติในช่องปาก: พบในมากกว่า 60% ของผู้ป่วย⁵⁾

Q กลุ่มอาการคาบูกิมีความผิดปกติทางตาอย่างไรบ้าง?

รอยแยกเปลือกตาที่ยาว (95-100%) และการพลิกของเปลือกตาล่างด้านนอก 1/3 (83-98%) เป็นลักษณะที่เด่นชัดที่สุด นอกจากนี้ยังพบความผิดปกติทางตาอื่นๆ เช่น ตาเหล่ ตาขาวสีฟ้า หนังตาตก ตาเล็ก และคอโลโบมา แนะนำให้ตรวจตาเมื่อวินิจฉัย

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

ยีนที่ก่อโรค

มีการระบุยีนก่อโรคหลักสองยีน ซึ่งทั้งคู่เข้ารหัสเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการปรับเปลี่ยนโครมาติน

การเปรียบเทียบจีโนไทป์ทั้งสองแสดงไว้ด้านล่าง

	KS1 (KMT2D)	KS2 (KDM6A)
ตำแหน่งยีน	12q13.12	Xp11.3
ความถี่	56–80%	5–8%
รูปแบบการถ่ายทอด	autosomal dominant	X-linked dominant
ชนิดของการกลายพันธุ์	การกลายพันธุ์แบบตัดทอนเป็นหลัก	สูญเสียการทำงาน

KMT2D เข้ารหัส H3K4 เมทิลทรานสเฟอเรส และการกลายพันธุ์แบบ de novo เป็นหลัก ⁶⁾ KDM6A เข้ารหัส H3K27 ดีเมทิเลส และหลุดจากการยับยั้งโครโมโซม X บางส่วน จึงมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่นบนโครโมโซม X ⁶⁾ โครโมโซม Y มียีนคู่ขนาน KDM6C ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับสาเหตุที่ KS2 พบได้น้อยในเพศชาย ⁶⁾

RAP1A และ RAP1B ได้รับรายงานว่าเป็นยีนก่อโรคที่พบได้น้อย ¹⁾

กรณีที่ไม่พบการกลายพันธุ์ของยีน

ใน 20-45% ของผู้ป่วย ไม่พบสาเหตุทางพันธุกรรม ไม่มีปัจจัยเสี่ยงจากสิ่งแวดล้อมที่ทราบ

มีการรายงานกลุ่มอาการคาบูกิชนิดโมเสก โดยมีความถี่อัลลีล 10-37% (อย่างน้อย 11.2%)⁸⁾ ชนิดโมเสกอาจมีอาการไม่รุนแรงเท่าชนิดปกติ แต่อาจมีภาวะแทรกซ้อนรุนแรง เช่น ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด⁸⁾

Q สามารถวินิจฉัยกลุ่มอาการคาบูกิได้หรือไม่หากไม่พบการกลายพันธุ์ของยีน?

ใน 20-45% ของผู้ป่วย ไม่พบการกลายพันธุ์ของยีนที่เป็นสาเหตุ ตามเกณฑ์การวินิจฉัยระหว่างประเทศปี 2019 การวินิจฉัยตามลักษณะทางคลินิก (KS ที่เป็นไปได้/น่าจะเป็น) สามารถทำได้แม้ไม่พบการกลายพันธุ์ของยีน

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

เกณฑ์การวินิจฉัยระหว่างประเทศ (2019)

เกณฑ์การวินิจฉัยระหว่างประเทศที่กำหนดขึ้นในปี 2019 แบ่งออกเป็น 3 ระดับ ได้แก่ ยืนยัน น่าจะเป็น และเป็นไปได้

การวินิจฉัยยืนยัน

มีการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคของ KMT2D: ถือเป็นการวินิจฉัยยืนยันแม้ไม่เข้าเกณฑ์หลัก 5 ข้อ

มีการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคของ KDM6A: เช่นเดียวกับข้างต้น

KS ที่น่าจะเป็น

ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีน: ใช้เมื่อมีเกณฑ์หลักหลายข้อจาก 5 เกณฑ์หลัก รวมถึงลักษณะใบหน้าที่เป็นแบบฉบับ

ลักษณะใบหน้าชัดเจนที่สุดในช่วงอายุ 3–12 ปี: การวินิจฉัยอาจทำได้ยากในทารกหรือผู้ใหญ่

KS ที่เป็นไปได้

ไม่มีการกลายพันธุ์ของยีน: ใช้เมื่อมีเพียงบางส่วนของ 5 เกณฑ์หลัก

แนะนำให้ตรวจเพิ่มเติม: ผลการตรวจอาจชัดเจนขึ้นเมื่อมีการเจริญเติบโต

การตรวจทางพันธุกรรม

การหาลำดับเอ็กโซมทั้งหมด (WES): การตรวจทางพันธุกรรมบรรทัดแรกที่แนะนำ⁴⁾⁶⁾. อัตราการตรวจพบการกลายพันธุ์ 92.3%
การวิเคราะห์ลายเซ็นอีพีเจเนติก (EpiSign): การทำโปรไฟล์เมทิลเลชันของดีเอ็นเอมีประโยชน์ในการยืนยัน KS แบบโมเสก⁸⁾

การตรวจร่างกายอย่างละเอียดที่แนะนำ

ทำการตรวจดังต่อไปนี้เมื่อวินิจฉัย.

การตรวจตา: แนะนำสำหรับผู้ป่วยทุกราย
การตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ: ประเมินความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด
การตรวจการได้ยิน: คัดกรองการสูญเสียการได้ยิน
การประเมินต่อมไร้ท่อ: คัดกรองภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำและเตี้ย

5. การรักษามาตรฐาน

ภาพรวม: การจัดการแบบสหสาขาวิชาชีพ

ไม่มีการรักษาให้หายขาดสำหรับ KS การดูแลพื้นฐานคือการจัดการอาการในระยะยาวโดยทีมสหสาขาวิชาชีพ กุมารแพทย์ จักษุแพทย์ ศัลยแพทย์หัวใจ แพทย์ต่อมไร้ท่อ แพทย์หู คอ จมูก ทันตแพทย์ และนักกายภาพบำบัดทำงานร่วมกัน

การจัดการทางจักษุวิทยา

การตรวจคัดกรองทางจักษุวิทยา: ดำเนินการเป็นประจำตั้งแต่การวินิจฉัย
การแก้ไขค่าสายตาและการรักษาภาวะตาขี้เกียจ: การแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ สำหรับค่าสายตาผิดปกติและตาเหล่
การผ่าตัดหนังตาตก: พิจารณาการผ่าตัดสำหรับหนังตาตกที่บดบังแนวการมองเห็น

การจัดการภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำจากอินซูลินสูง

ความถี่ใน KS ที่เกี่ยวข้องกับ KMT2D ประมาณ 0.3% ในขณะที่การกลายพันธุ์ KDM6A สูงถึง 45.5%⁷⁾⁹⁾.

Diazoxide: ยาเลือกแรก รับประทานขนาด 3-15 มก./กก./วัน ⁷⁾ อาจต้องใช้ต่อเนื่องจนถึงอายุ 5 ปี
มอลโตเด็กซ์ตริน: ใช้ในขนาด 0.2-0.5 กรัม/กก. หลังจากหยุดยา Diazoxide ²⁾

การจัดการภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ

โรคหัวใจ: บางกรณีจำเป็นต้องได้รับการผ่าตัดซ่อมแซม ⁸⁾
ภาวะเตี้ย: พิจารณาการรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ⁴⁾
เพดานโหว่: การผ่าตัดซ่อมแซมและการจัดฟัน⁴⁾⁵⁾

Diazoxide มีรายงานผลข้างเคียงที่รุนแรง หากเกิดภาวะความดันโลหิตสูงในปอด (PH) ต้องหยุดยา ²⁾ นอกจากนี้ การติดเชื้อ เช่น ไข้หวัดใหญ่ อาจกระตุ้นให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและออสโมลาริตีสูง (HHS) (มีรายงานในเด็ก 5 รายในเอกสาร) ³⁾ ในระหว่างการให้ Diazoxide จำเป็นต้องประเมินการทำงานของหัวใจและปอดเป็นระยะ

Q ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในกลุ่มอาการคาบูกิรักษาอย่างไร?

ทางเลือกแรกคือ Diazoxide (3-15 มก./กก./วัน) และอาจจำเป็นจนถึงอายุ 5 ปี ⁷⁾ หลังจากหยุด Diazoxide มีรายงานการจัดการด้วยมอลโตเด็กซ์ตริน (0.2-0.5 ก./กก.) ²⁾ ดำเนินการจัดการต่อไปพร้อมติดตามผลข้างเคียง เช่น ภาวะความดันโลหิตสูงในปอดและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและออสโมลาริตีสูง

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

พยาธิกำเนิดของ KS เกิดจากความผิดปกติในการปรับเปลี่ยนโครมาติน ยีนก่อโรคทั้งสองยีนเข้ารหัสเอนไซม์ปรับเปลี่ยนฮิสโตน

KMT2D (KS1): ทำหน้าที่เป็น H3K4 เมทิลทรานสเฟอเรส (เอนไซม์ “เขียน” H3K4) ⁶⁾ การกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงานทำให้เมทิลเลชันของ H3K4 ลดลง และการทำงานของเอนแฮนเซอร์บกพร่อง
KDM6A (KS2): ทำหน้าที่เป็น H3K27 ดีเมทิเลส (เอนไซม์ “ลบ” H3K27) ⁶⁾ การสูญเสียการทำงานทำให้ H3K27me3 สะสมมากเกินไป และยับยั้งการแสดงออกของยีน

การกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงานเหล่านี้ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างโครมาติน ส่งผลให้เกิดความผิดปกติของการพัฒนาในหลายอวัยวะ (ใบหน้า โครงกระดูก ประสาท อวัยวะภายใน) ⁸⁾

สำหรับกลไกของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ มีการเสนอว่า KMT2D และ KDM6A เกี่ยวข้องกับการพัฒนาและการแยกตัวของเซลล์เบตา และเชื่อว่าการกลายพันธุ์ทำให้เซลล์เบตาทำงานมากเกินไป ส่งผลให้มีการหลั่งอินซูลินมากเกินไป ²⁾⁷⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานในระยะวิจัย)

ความดันโลหิตสูงในปอด: ฟีโนไทป์ใหม่ของ KS

Deng และคณะ (2023) รายงานกรณีเด็กหญิงอายุ 3 ปีที่มีการกลายพันธุ์ KMT2D exon39 (c.12209_12210del) ซึ่งแสดง PH รุนแรงโดยมี mPAP 71 mmHg และ PVR 27 WU¹⁾ แม้จะได้รับการรักษาด้วยยาสามชนิด (Ambrisentan 2.5 มก./วัน, Tadalafil 10 มก./วัน และ Remodulin (treprostinil)) ค่า mPAP โดยประมาณยังคงอยู่ที่ 96 mmHg แสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพไม่เพียงพอ การกลายพันธุ์ KMT2D ถือเป็นฟีโนไทป์ใหม่ที่อาจเป็นสาเหตุของ PH

การวินิจฉัยด้วยลายเซ็นอีพีเจเนติก

Montano และคณะ (2022) วินิจฉัย KS1 แบบโมเสกที่มีความถี่อัลลีลต่ำ 11.2% ได้อย่างแน่ชัดโดยใช้การทำโปรไฟล์เมทิลเลชันของดีเอ็นเอทั้งจีโนม (EpiSign)⁸⁾ คาดว่าวิธีนี้จะถูกนำไปใช้กับกรณีโมเสกความถี่ต่ำที่ตรวจพบได้ยากด้วยการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมแบบทั่วไป

การขยายฟีโนไทป์: ทรวงอกบุ๋ม

Owlia และคณะ (2026) รายงานผู้ป่วยเด็กหญิงอายุ 6 ปีที่มี KS รายแรกที่มีทรวงอกบุ๋ม⁵⁾ พบหนังตาตก ตาเหล่ และโพรงอากาศไซนัสเจริญไม่เต็มที่ร่วมด้วย แสดงให้เห็นว่าฟีโนไทป์ของ KS กว้างขึ้น

การซ้อนทับกับโรค Norrie

Mansoor และคณะ (2023) รายงานผู้ป่วยเด็กชายอายุ 3 วันที่มีไมโครดีลีชัน Xp11.3 (1.9 Mb) ซึ่งส่งผลต่อยีนโรค Norrie และ KDM6A พร้อมกัน¹⁰⁾ ผู้ป่วยมีจอประสาทตาลอกสองข้าง รูผนังกั้นหัวใจห้องล่าง และรูผนังกั้นหัวใจห้องบน มารดาได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น KS+FEVR (จอประสาทตาเสื่อมชนิดมีสารคัดหลั่งในครอบครัว) ใน KS2 ชนิดดีลีชัน Xp11.3 ภาวะแทรกซ้อนทางตาอาจรุนแรงเป็นพิเศษ

การวินิจฉัยในทารกน้ำหนักแรกเกิดน้อยมาก

Li และคณะ (2024) รายงานผู้ป่วยทารกน้ำหนักแรกเกิดน้อยมาก 850 กรัม อายุครรภ์ 29 สัปดาห์ ซึ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น KS1 (KMT2D c.4267C>T) และทบทวนผู้ป่วย KS ในทารกคลอดก่อนกำหนด 10 ราย⁴⁾ ทุกรายมีลักษณะใบหน้าที่จำเพาะ และ 7 ใน 10 รายมีความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด แสดงให้เห็นว่าสามารถวินิจฉัยได้ตั้งแต่แรกเกิดแม้ในทารกคลอดก่อนกำหนด

8. เอกสารอ้างอิง

Deng X, Jin B, Li S, Zhou H, Shen Q, Li Y. Pulmonary hypertension: a novel phenotypic hypothesis of Kabuki syndrome: a case report and literature review. BMC Pediatrics. 2023;23:429.
Nunez Stosic M, Gomez P. Persistent Hypoglycemia and Hyperinsulinism in a Patient With KMT2D-Associated Kabuki Syndrome. JCEM Case Reports. 2023;1(2):luad032.
Kahlon H, Stanley JR, Lineen C, Lam C. Diazoxide-related Hyperglycemic Hyperosmolar State in a Child With Kabuki Syndrome. JCEM Case Reports. 2024;2(7):luae108.
Li Q, Zheng Y, Guo X, Xue J. Extremely Low Birth Weight Infant (Gestational Age of 29 Weeks) With Kabuki Syndrome Type I: Case Report and Literature Review. Mol Genet Genomic Med. 2024;12:e70025.
Owlia F, Irannezhad M, Bahrololoomi Z, Mosallaeipour S. A certain set of signs that could be compatible with Kabuki syndrome: a case report of an Iranian girl and review of literature. J Med Case Reports. 2026;20:47.
Khodaeian M, Jafarinia E, Bitarafan F, Shafeii S, Almadani N, Daneshmand MA, Garshasbi M. Kabuki Syndrome: Identification of Two Novel Variants in KMT2D and KDM6A. Mol Syndromol. 2021;12:118-126.
Misirligil M, Yildiz Y, Akin O, Odabasi Gunes S, Arslan M, Unay B. A Rare Cause of Hyperinsulinemic Hypoglycemia: Kabuki Syndrome. J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2021;13(4):452-455.
Montano C, Britton JF, Harris JR, Kerkhof J, Barnes BT, Lee JA, Sadikovic B, Sobreira N, Fahrner JA. Genome-wide DNA methylation profiling confirms a case of low-level mosaic Kabuki syndrome 1. Am J Med Genet A. 2022;188A:2217-2225.
Benina AR, Melikyan MA. Congenital hyperinsulinism as a part of Kabuki syndrome. Problems of Endocrinology. 2022;68(5):91-96.
Mansoor M, Coussa RG, Strampe MR, Larson SA, Russell JF. Xp11.3 microdeletion causing Norrie disease and X-linked Kabuki syndrome. Am J Ophthalmol Case Reports. 2023;29:101798.