กลุ่มอาการเอเบิลฟารอน-มาโครสโตเมีย (Ablepharon macrostomia syndrome) เป็นโรคเอ็กโทเดอร์มอลไดสเพลเซีย (ectodermal dysplasia) ที่พบได้ยาก ซึ่งรายงานครั้งแรกในปี ค.ศ. 1977 มีลักษณะเด่นคือการสร้างเปลือกตาที่จำกัด การขยายของมุมปาก (มาโครสโตเมีย) หูเล็ก ผิวหนังหย่อนคล้อย ผมบาง ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ และการเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์
ชื่อ “เอเบิลฟารอน” (Ablepharon) นั้นไม่ถูกต้องตามความหมายที่แท้จริง ในกลุ่มอาการนี้การพัฒนาเปลือกตาไม่ได้ขาดหายไปโดยสิ้นเชิง แต่ถูก “จำกัด” โดยยังคงมีรอยต่อระหว่างเยื่อเมือกและผิวหนังที่ขอบเปลือกตาบนและล่าง Hornblass และ Reifler (1985) เสนอว่าควรพิจารณาลักษณะทางตาในกลุ่มอาการนี้ว่าเป็นภาวะตาเล็ก (microblepharon) [3]
มีรายงานในเอกสารทางการแพทย์เพียงประมาณ 20 ราย อาการทางตาและช่องปากปรากฏชัดเจนตั้งแต่แรกเกิด และอาจตรวจพบได้ด้วยอัลตราซาวนด์ก่อนคลอด การทำงานของสมองและอายุขัยมักไม่ได้รับผลกระทบ แต่หากปล่อยให้โรคกระจกตาลุกลาม อาจนำไปสู่ความบกพร่องทางการมองเห็นตลอดชีวิต
ส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบประปราย (sporadic) อย่างไรก็ตาม มีรายงานรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant โดยพบการถ่ายทอดจากพ่อสู่ลูกสาว
กลุ่มอาการหนังตาบกพร่องและปากกว้าง (Ablepharon-macrostomia syndrome) จะแสดงอาการให้เห็นตั้งแต่แรกเกิด ปัญหาหลักที่ผู้ป่วยรู้สึกมีดังนี้
อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการไม่มีเปลือกตาและปากโตแบ่งออกเป็นอาการทางตาและอาการทางร่างกาย
อาการทางตา
ภาวะหนังตาพัฒนาน้อย (Eyelid hypoplasia) : มีเนื้อเยื่อหนังตาอยู่แต่เจริญเติบโตจำกัดอย่างมาก ขนคิ้วและขนตาขาดหายไป
ภาวะกระจกตาขุ่น (Corneal opacity) : เป็นภาวะแทรกซ้อนทางตาที่สำคัญซึ่งรายงานในหลายกรณี
ภาวะกระจกตาถลอก (Corneal erosion) : เกิดจากการขาดการปกป้องของหนังตา
ภาวะตาซ่อน (Cryptophthalmos) : พบได้ในหลายกรณี
สายตาสั้น: มีรายงานในหลายกรณี
อาการทางระบบ
ปากกว้าง (Macrostomia): มุมปากขยายกว้างขึ้นอย่างเห็นได้ชัด เป็นลักษณะใบหน้าที่พบบ่อยในกลุ่มอาการนี้
หูเล็ก (Microtia): มีความผิดปกติของพัฒนาการของหูชั้นนอก
ผิวหนังหย่อนคล้อย: ผิวหนังทั่วร่างกายหย่อนคล้อยและมีส่วนเกิน
ผมบางหรือขาด: ผมบนศีรษะบางหรือขาดหายไป
ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ: พบความผิดปกติของการเจริญเติบโตของอวัยวะสืบพันธุ์
อาการทางระบบอื่นๆ ได้แก่ นิ้วติดกันหรือนิ้วงอ ข้อจำกัดในการเจริญเติบโต และพัฒนาการล่าช้าเล็กน้อย ในผู้ใหญ่ มีรายงานการขาดของโหนกแก้ม ขากรรไกรล่างเล็ก และการเจริญเติบโตน้อยของปีกจมูก แก้ม และเต้านม
ขึ้นอยู่กับระดับของความขุ่นของกระจกตาและการสึกกร่อนของกระจกตา หากทำการปกป้องกระจกตาและสร้างเปลือกตาขึ้นใหม่ตั้งแต่เนิ่นๆ จะสามารถรักษาการมองเห็นที่มีประโยชน์ไว้ได้ แต่หากการแทรกแซงล่าช้า อาจนำไปสู่ความบกพร่องทางการมองเห็นตลอดชีวิต ในบางกรณีอาจมีสายตาเอียงรุนแรงหลงเหลืออยู่
กลุ่มอาการไม่มีเปลือกตาปากใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน TWIST2 ยีนนี้ยังเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการบาร์เบอร์-เซย์และกลุ่มอาการเซทลีส์
กรณีส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์แบบประปราย มีรายงานการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่นด้วย Marchegiani และคณะพบการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ (E75K) ในยีน TWIST2 แบบเฮเทอโรไซกัสในผู้ป่วยกลุ่มอาการไม่มีเปลือกตาและปากใหญ่ (ablepharon-macrostomia syndrome) คู่พ่อลูก และต่อมาพบการกลายพันธุ์ที่คล้ายกันในผู้ป่วยกลุ่มอาการนี้เพิ่มอีก 8 ราย [1].
การกลายพันธุ์นี้เปลี่ยนแปลงการจับกับดีเอ็นเอของโปรตีน TWIST2 โดยทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการถอดรหัสของยีนหลายตัว ซึ่งส่งผลทั้งแบบเด่นเชิงลบ (dominant negative) และแบบเพิ่มหน้าที่ (gain-of-function)
กลุ่มอาการบาร์เบอร์-เซย์เกิดจากการกลายพันธุ์แบบจุดที่ตำแหน่งเดียวกันในยีน TWIST2 (กรดกลูตามิกเปลี่ยนเป็นกลูตามีนหรืออะลานีน) [1] มีลักษณะร่วมคือปากใหญ่และความผิดปกติของการพัฒนาเปลือกตา แต่ภาพทางคลินิกแตกต่างกันในประเด็นต่อไปนี้ [2].
| ลักษณะ | กลุ่มอาการไม่มีเปลือกตาและปากกว้าง | กลุ่มอาการบาร์เบอร์-เซย์ |
|---|---|---|
| ผิวหนัง | หย่อนยาน | ฝ่อลีบ |
| ขนตามร่างกาย | บาง/ขาด | ขนดก |
| เปลือกตา | เจริญไม่เต็มที่ | เปลือกตาหงิกกลับ |
ความแตกต่างของฟีโนไทป์ระหว่างสองกลุ่มอาการนี้เชื่อว่าเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับความแตกต่างเล็กน้อยในการจับกับดีเอ็นเอ
การวินิจฉัยกลุ่มอาการไม่มีเปลือกตาและปากโต (Ablepharon-Macrostomia Syndrome) ขึ้นอยู่กับลักษณะทางคลินิกที่เด่นชัด การรวมกันของภาวะเปลือกตาพัฒนาน้อย ปากโต หูเล็ก และผิวหนังหย่อนยานจะเห็นได้ชัดตั้งแต่แรกเกิด และอาจตรวจพบได้ด้วยอัลตราซาวนด์ก่อนคลอด
การวินิจฉัยทางคลินิกของกลุ่มอาการไม่มีเปลือกตาและปากโตทำได้โดยการรวมกันของลักษณะดังต่อไปนี้:
การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีน TWIST2 สามารถยืนยันการวินิจฉัยได้ การกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ E75K เป็นที่รู้จักว่าเป็นการกลายพันธุ์ที่พบบ่อย
กลุ่มอาการบาร์เบอร์-เซย์เป็นโรคที่ต้องแยกให้ได้มากที่สุด เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน TWIST2 เช่นกัน แต่แตกต่างจากกลุ่มอาการไม่มีเปลือกตาและปากใหญ่ตรงที่มีลักษณะเด่นคือเปลือกตาหงาย ขนดก และผิวหนังฝ่อ นอกจากนี้ยังต้องแยกจากโรคที่มีความผิดปกติของเปลือกตาแต่กำเนิดอื่นๆ เช่น กลุ่มอาการเปลือกตาเล็กและกลุ่มอาการโกลเด้นฮาร์
การตรวจอัลตราซาวนด์ก่อนคลอดอาจพบความผิดปกติของเปลือกตาและปาก การตรวจวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีน TWIST2 มีประโยชน์ในการยืนยันการวินิจฉัย
การรักษาโรคกลุ่มอาการปากกว้างไม่มีเปลือกตาให้ความสำคัญสูงสุดในการปกป้องกระจกตา โดยใช้แนวทางการจัดการแบบเป็นขั้นตอน
เริ่มการรักษาแบบประคับประคองดังต่อไปนี้ทันทีหลังคลอด
ในกรณีรุนแรงที่เยื่อบุกระจกตาถูกทำลายเป็นเวลานาน ควรพิจารณาการเย็บเปลือกตาชั่วคราว โดยมีเป้าหมายให้เปลือกตาปิดคลุมกระจกตาเพียงพอ โดยคงช่องว่างไว้ประมาณ 2-3 มิลลิเมตร ไม่ใช่การปิดสนิท
เป็นการรักษาเพื่อแก้ไขสาเหตุที่แท้จริงเพื่อป้องกันความเสียหายและแผลเป็นที่กระจกตาในระยะยาว
ในอดีตมีการใช้วิธีการต่างๆ ดังต่อไปนี้
ในบรรดาวิธีการเหล่านี้ การยืดเปลือกตาร่วมกับการปลูกถ่ายผิวหนังบนเยื่อบุเปลือกตา ถือว่าให้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด Cruz และคณะรายงานว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดยืดเปลือกตาโดยการเลื่อนเอ็นกล้ามเนื้อ levator ไปด้านหลังร่วมกับการปลูกถ่ายผิวหนังบนเยื่อบุเปลือกตาและชั้นกล้ามเนื้อ Müller สามารถรักษาความใสของกระจกตาและการมองเห็นที่มีประโยชน์ได้ในการติดตามผลระยะยาว 10–15 ปี [4]
หลังการผ่าตัดสร้างหนังตาขึ้นใหม่ จำเป็นต้องติดตามภาวะแทรกซ้อนต่อไปนี้อย่างต่อเนื่อง:
แม้จะมีการแทรกแซงตั้งแต่เนิ่นๆ ก็ยังอาจมีสายตาเอียงรุนแรงหรือกระจกตาที่โค้งงอเล็กน้อยหลงเหลืออยู่ได้
ในระยะแรกให้ทำการปกป้องกระจกตาแบบประคับประคอง และหากความเสียหายของเยื่อบุกระจกตาไม่รุนแรง ควรเลื่อนการผ่าตัดไปจนถึงอายุ 2-3 ปีขึ้นไป อย่างไรก็ตาม การตัดสินใจขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความเสียหายของกระจกตาและสภาพร่างกายโดยรวมเป็นรายบุคคล
TWIST2 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่แสดงออกในบริเวณกะโหลกศีรษะและใบหน้า มีบทบาทสำคัญในการสร้างความแตกต่างของเนื้อเยื่อมีเซนไคม์และการสร้างกระดูกอ่อนในช่วงการพัฒนาของตัวอ่อน
การกลายพันธุ์ของยีน TWIST2 ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการพัฒนาเนื้อเยื่อ ส่งผลให้เกิดความผิดปกติทางรูปร่างที่มีลักษณะเฉพาะ เช่น หนังตาพัฒนาไม่สมบูรณ์และปากกว้าง
การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนในพ่อและลูกสาวที่เป็นโรคหนังตาไม่มีและปากกว้างพบผลดังต่อไปนี้
ตำแหน่งการกลายพันธุ์ของโปรตีน TWIST2 ส่งผลให้ระดับการเปลี่ยนแปลงของกิจกรรมการจับกับ DNA แตกต่างกัน ในกลุ่มอาการไม่มีเปลือกตาและปากใหญ่ (ablepharon-macrostomia syndrome) พบการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์ E75K (กรดกลูตามิก→ไลซีน) ซึ่งมีทั้งผลแบบเด่นเชิงลบและผลแบบเพิ่มหน้าที่ ในขณะที่กลุ่มอาการบาร์เบอร์-เซย์ (Barber-Say syndrome) เกิดการแทนที่กรดอะมิโนต่างกันในบริเวณเดียวกัน (กรดกลูตามิก→กลูตามีนหรืออะลานีน) ความแตกต่างเล็กน้อยของกิจกรรมการจับนี้สันนิษฐานว่าเป็นตัวกำหนดฟีโนไทป์ที่แตกต่างกันของทั้งสองกลุ่มอาการ
