Cryptophthalmos มาจากภาษาละติน แปลว่า “ตาที่ถูกซ่อน” หมายถึงภาวะที่ผิวหนังเปลือกตาที่เชื่อมติดกันปกคลุมลูกตาและเบ้าตา โดยไม่มีรอยแยกของเปลือกตา ผิวหนังหน้าผากต่อเนื่องกับผิวหนังแก้ม
อุบัติการณ์รายงานอยู่ที่ 0.043 ต่อทารกเกิดมีชีพ 10,000 คน และ 1.1 ต่อทารกตายคลอด 10,000 คน1) ณ ปี 2018 มีรายงานเพียง 55 รายในเอกสาร ความชุกโดยรวมของความผิดปกติของเปลือกตาคือ 0.06% โดย 2/3 ของกรณีเป็นแบบประปราย และ 1/3 มีปัจจัยทางพันธุกรรม1)
Cryptophthalmos จำแนกตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาเป็น 3 ประเภท
ทุกประเภทสามารถเป็นข้างเดียวหรือสองข้าง เกิดเดี่ยวหรือเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มอาการ ตาที่ซ่อนคือตาที่ถูกปกคลุมด้วยผิวหนังหนังตาที่เชื่อมติดกัน อาจเกิดเดี่ยวหรือเป็นหนึ่งในอาการของกลุ่มอาการเฟรเซอร์ หากขอบหนังตาไม่ถูกสร้างขึ้นเลย จะวินิจฉัยเป็นภาวะไม่มีหนังตาหรือตาที่ซ่อน
มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับกลุ่มอาการเฟรเซอร์ (Fraser syndrome) และส่วนใหญ่เป็นกรรมพันธุ์แบบออโตโซมัลด้อยจากการกลายพันธุ์ของยีน FRAS1, GRIP1 และ FREM2 พบภาวะตาซ่อน (cryptophthalmos) ใน 80-93% ของผู้ป่วยกลุ่มอาการเฟรเซอร์
ในเกือบทุกกรณี ไม่มีการมองเห็นหรือแทบไม่มีเลย จุดประสงค์ของการผ่าตัดหลักคือเพื่อปรับปรุงรูปลักษณ์ด้านความสวยงามและสร้างบริเวณดวงตาขึ้นใหม่ การฟื้นฟูการมองเห็นนั้นเกิดขึ้นได้น้อยมาก ดูรายละเอียดในหัวข้อ “วิธีการรักษามาตรฐาน”
ผลการตรวจทางคลินิกหลักตามประเภทมีดังนี้
ชนิดสมบูรณ์
การอุดตันของเบ้าตา: ผิวหนังหน้าผากและแก้มต่อเนื่องกัน รอยแยกเปลือกตาหายไปโดยสิ้นเชิง
การไม่มีอวัยวะประกอบ: ไม่มีคิ้ว ขนตา และโครงสร้างต่อม
การร่วมกับลูกตาขนาดเล็ก: ผิวหนังชั้นผิวหลอมรวมกับกระจกตา ไม่มีถุงเยื่อบุตา ลูกตาขนาดเล็กพบได้บ่อยมาก อาจมีถุงน้ำในเบ้าตา
ชนิดไม่สมบูรณ์และชนิดไม่ครบ
ชนิดไม่สมบูรณ์: เปลือกตาที่เป็นร่องรอยหลงเหลืออยู่ ความยาวรอยแยกเปลือกตาประมาณ 1/3 ของปกติ มีถุงเยื่อบุตาขนาดเล็กทางด้านนอก ลูกตามีขนาดเล็กและเกือบถูกผิวหนังปกคลุม
ชนิดไม่สมบูรณ์: ไม่มีหนังตาบน ผิวหนังหน้าผากติดกับกระจกตาส่วนบน 75% กระจกตาที่ถูกปกคลุมจะกลายเป็นเคราตินและขุ่น แต่กระจกตาที่เปิดอยู่อาจใสได้
ในรายงานผู้ป่วย ทารกเพศชายอายุครรภ์ 39 สัปดาห์พบ cryptophthalmos ทั้งสองข้าง ไม่มีคิ้ว แนวเส้นผมหน้าผากผิดปกติ ปลายจมูกแหว่ง ใบหูต่ำ ตาห่างกัน และความผิดปกติของทวารหนักและทวารหนักส่วนล่าง 1) คลำพบถุงน้ำในเบ้าตาที่เคลื่อนที่ได้ขนาด 1×1 ซม. ที่ตาขวา และตาซ้ายถูกฝังลึก 1) CT scan พบรูปแบบรอยนูนของสมองผิดปกติที่บริเวณท้ายทอยและตาซ้ายมีขนาดเล็กลง 1)
สาเหตุของ cryptophthalmos คือการกลายพันธุ์ของยีนในโปรตีนที่ประกอบเป็น FRAS/FREM complex
กลไกที่ทราบกันดีของการเกิดภาวะหนังตาบกพร่องแต่กำเนิด ได้แก่ การปิดรอยแยกของใบหน้าไม่สมบูรณ์ในระยะตัวอ่อน และการกดทับจากสายน้ำคร่ำ
Cryptophthalmos พบได้ใน 80-93% ของผู้ป่วย Fraser syndrome และการกลายพันธุ์ของยีน FRAS1/FREM2 เป็นสาเหตุหลัก คอมเพล็กซ์ FRAS/FREM มีความจำเป็นต่อการยึดเกาะระหว่างเยื่อฐานและเยื่อบุผิวในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน และการกลายพันธุ์ทำให้เกิดความล้มเหลวในการแยกเปลือกตา 1) อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ของ FREM2 ก็สามารถทำให้เกิด cryptophthalmos แบบเดี่ยวได้เช่นกัน
สามารถตรวจพบได้ด้วยอัลตราซาวนด์ก่อนคลอดประมาณอายุครรภ์ 18 สัปดาห์ ผลการตรวจพบว่าไม่มีรอยแยกของเปลือกตาและผิวหนังต่อเนื่องกันจากหน้าผากถึงแก้ม หากพบนิ้วติดกัน, การสะท้อนเสียงของปอดเพิ่มขึ้น, และน้ำคร่ำน้อย มีความเป็นไปได้สูงว่าเป็น Fraser syndrome
เกณฑ์การวินิจฉัยกลุ่มอาการเฟรเซอร์แสดงไว้ด้านล่างนี้
| การจำแนก | รายการ |
|---|---|
| เกณฑ์หลัก | ตาซ่อน, นิ้วติดกัน, ความผิดปกติของอวัยวะสืบพันธุ์, ความผิดปกติของแขนขา |
| เกณฑ์รอง | ความผิดปกติของหูและจมูก, ปากแหว่งเพดานโหว่, ความผิดปกติของแนวเส้นผม, ความผิดปกติของไต |
การตรวจที่จำเป็น:
การตรวจชุด FRAS/FREM มีความสำคัญในการยืนยันการวินิจฉัย1) เนื่องจากฟีโนไทป์ของกลุ่มอาการเฟรเซอร์และกลุ่มอาการ MOTA ทับซ้อนกัน การแยกความแตกต่างโดยอาศัยเฉพาะอาการทางคลินิกโดยไม่มีการตรวจทางพันธุกรรมอาจทำได้ยาก
การวินิจฉัยแยกโรครวมถึงภาวะไม่มีเปลือกตาแต่กำเนิด (ในกรณีที่บกพร่องบางส่วน), ภาวะตาเดียว, และภาวะตาสองข้างไม่เท่ากัน
เป้าหมายการรักษาแตกต่างกันไปตามชนิด ในชนิดสมบูรณ์และไม่สมบูรณ์ เป้าหมายหลักคือการสร้างเสริมความสวยงาม และการพยากรณ์โรคในการฟื้นฟูการมองเห็นมีจำกัดมาก ในชนิดไม่สมบูรณ์ การจัดการความเสี่ยงของโรคกระจกตาจากการสัมผัสและความบกพร่องทางการมองเห็นเป็นเรื่องเร่งด่วน
ชนิดสมบูรณ์
ระยะที่ 1: หลังจากกรีดผิวหนังส่วนที่เหลือของลูกตา ใส่คอนฟอร์เมอร์ที่หุ้มด้วยแผ่นเยื่อเมือกเพื่อสร้างถุงเยื่อบุตา
ระยะที่ 2 (ประมาณ 1 ปีต่อมา): ทำการสร้างหนังตาขึ้นใหม่พร้อมเสริมแผ่นชั้นหลังและปลูกถ่ายเยื่อเมือกเบ้าตา หากการปลูกถ่ายเยื่อเมือกไม่ได้ผล อาจใช้หนังหุ้มปลายอวัยวะเพศเป็นทางเลือก
ชนิดไม่สมบูรณ์และบกพร่อง
ชนิดไม่สมบูรณ์: หลังจากสร้างถุงเยื่อบุตา (แผ่นเยื่อเมือก + วางคอนฟอร์เมอร์) จะทำการสร้างหนังตาขึ้นใหม่โดยใช้การผ่าตัดแบ่งหนังตาหรือวิธีสลับ มีความเสี่ยงที่หนังตาจะยึดติดกับกระจกตาซ้ำ
ชนิดไม่สมบูรณ์: เป้าหมายหลักคือการสร้างหนังตาบนและฟอร์นิกซ์บนขึ้นใหม่ ทำการผ่าตัดสร้างใหม่ในครั้งเดียวโดยใช้การปลูกถ่ายตาขาวหรือเยื่อหุ้มน้ำคร่ำ
หากความบกพร่องในเด็กมีขนาดเล็ก สามารถซ่อมแซมด้วยการเย็บแบบต่อกันได้ หากมีขนาดใหญ่ จะเลือกการผ่าตัดตกแต่งด้วยแผ่นผิวหนัง ในรายงานผู้ป่วยเด็ก รายหนึ่ง พบลูกตาชนิดถุงน้ำพื้นฐานที่ติดอยู่ระหว่างการสำรวจ และไม่มีการผ่าตัดเพิ่มเติม1)
ทำเป็นขั้นตอน ขั้นแรก หลังจากกรีดผิวหนังเหนือเศษลูกตา ใส่คอนฟอร์เมอร์ที่หุ้มด้วยเยื่อบุปลูกถ่ายเพื่อสร้างถุงเยื่อบุตา ประมาณหนึ่งปีต่อมา ในขั้นที่สอง ทำการสร้างเปลือกตาขึ้นใหม่พร้อมเสริมแผ่นชั้นหลังและปลูกถ่ายเยื่อบุเบ้าตา เป้าหมายหลักคือการปรับปรุงรูปลักษณ์ด้านความสวยงาม และการพยากรณ์โรคในการมองเห็นดีขึ้นนั้นพบได้น้อยมาก
ยังไม่มีฉันทามติที่ชัดเจนเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยา
ภาวะแทรกซ้อนทุติยภูมิที่พบบ่อยร่วมกับตาเล็ก ได้แก่ ต้อกระจก เลนส์เคลื่อน ต้อหิน และจอประสาทตาลอก
Mwipopo และคณะ (2023) รายงานกรณีตาซ่อนสองข้างจากแทนซาเนีย 1) การตรวจทางพันธุกรรมระบุการกลายพันธุ์ FREM2 (น่าจะก่อโรคแบบเฮเทอโรไซกัส) ร่วมกับการกลายพันธุ์ CEP85L (สมองเรียบ 10: LIS10) LIS10 แสดงความหลากหลายตั้งแต่ภาวะปัญญาอ่อนเล็กน้อยไปจนถึงฟีโนไทป์รุนแรง กรณีนี้เป็นรายงานแรกจากแอฟริกา และมีการชี้ให้เห็นว่าการขาดรายงานในประเทศที่มีรายได้ต่ำและปานกลางมีส่วนทำให้จำนวนผู้ป่วยต่ำกว่าความเป็นจริง
เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับคอมเพล็กซ์ FRAS/FREM แสดงฟีโนไทป์ที่ทับซ้อนกันในหลายกลุ่มอาการ การวินิจฉัยทางคลินิกเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ และบทบาทของการตรวจทางพันธุกรรมเพิ่มขึ้น 1) ความจำเป็นในการตรวจทางพันธุกรรมก็เพิ่มขึ้นในประเทศที่มีรายได้ต่ำและปานกลางเช่นกัน 1)
