잠복안 (숨은 눈)

한눈에 보는 포인트

1. 잠복안(Cryptophthalmos)이란?

잠복안은 라틴어로 ‘숨겨진 눈’을 의미합니다. 유합된 눈꺼풀 피부가 안구와 안와를 덮고, 눈꺼풀 틈이 없는 상태를 말합니다. 이마의 피부가 볼의 피부와 연속되어 형성됩니다.

발생률은 출생아 10,000명당 0.043명, 사산아 10,000명당 1.1명으로 보고됩니다¹⁾. 2018년 기준 문헌 보고는 55예에 불과합니다. 눈꺼풀 이상의 전체 유병률은 0.06%이며, 2/3는 산발성, 1/3은 유전적 소인이 인정됩니다¹⁾.

유형 분류

잠복안은 형태에 따라 3가지 유형으로 분류됩니다.

완전형(전형): 안와의 완전 폐쇄. 눈썹, 속눈썹, 샘 구조의 결여를 동반하는 가장 심각한 유형입니다.
불완전형(비전형): 흔적적인 눈꺼풀이 남아 있습니다. 바깥쪽에 작은 결막낭이 있습니다.
불완전형(abortive form / 선천성 안검구유착): 위눈꺼풀 결여. 이마의 피부가 각막 상부에 부착됩니다.

모든 유형은 편측성 또는 양측성, 단독 또는 증후군성일 수 있습니다. 잠복안은 융합된 눈꺼풀 피부에 안구가 덮인 상태로, 단독으로 나타나거나 프레이저 증후군의 증상 중 하나로 나타날 수 있습니다. 눈꺼풀 가장자리가 전혀 형성되지 않으면 무안검 또는 잠복안으로 진단됩니다.

프레이저 증후군과 매우 밀접한 관련이 있으며, FRAS1, GRIP1, FREM2 유전자 돌연변이에 의한 상염색체 열성 유전이 많습니다. 프레이저 증후군의 80~93%에서 잠복안이 관찰됩니다.

Q 잠복안을 가진 아이는 시력을 회복할 수 있나요?

거의 모든 증례에서 시각 기능이 거의 또는 전혀 없습니다. 수술의 목적은 주로 미용적 외모 개선과 안와 재건이며, 시력 개선은 극히 드뭅니다. 자세한 내용은 “표준 치료법” 항목을 참조하십시오.

2. 주요 증상과 임상 소견

De Bernardo G, Giordano M, Di Toro A, et al. Prenatal diagnosis of Fraser syndrome: a matter of life or death? Ital J Pediatr. 2015 Nov 9;41:86. Figure 1. PMCID: PMC4640198. License: CC BY.

출생 직후의 얼굴 사진으로, 눈꺼풀 틈이 형성되지 않고 피부가 눈 표면을 덮고 있습니다. 왼쪽 눈은 소안구증이며, 오른쪽 눈에도 형태 이상이 있어 잠복안의 외관을 이해하는 데 도움이 됩니다.

자각 증상

실명: 가장 심각한 증상. 눈이 피부로 차단되어 외부의 빛 자극을 받을 수 없습니다.
양측성 실명: 대부분의 증례는 양측성입니다. 일측성도 소수 보고되었습니다.
비대칭성: 일반적으로 양안에서 대칭적이지만, 1/3의 증례에서 비대칭을 보입니다.

임상 소견

유형별 주요 임상 소견은 아래와 같습니다.

완전형

안와 폐쇄: 이마와 볼의 피부가 연속되어 있으며, 눈꺼풀 틈이 완전히 없습니다.

부속기 결여: 눈썹, 속눈썹, 샘 구조가 존재하지 않습니다.

소안구증 동반: 표면 피부가 각막과 융합됩니다. 결막낭이 없으며, 소안구증이 매우 흔합니다. 안와 낭종이 존재할 수 있습니다.

불완전형/부분형

불완전형: 흔적적인 눈꺼풀이 남아 있습니다. 눈꺼풀 틈 길이는 정상의 약 1/3입니다. 바깥쪽에 작은 결막낭이 있습니다. 안구는 작고 거의 피부로 덮여 있습니다.

불완전형: 위눈꺼풀 결손. 이마 피부가 각막 상부 75%에 부착됨. 덮인 각막은 각화·혼탁해지지만 노출된 각막은 투명할 수 있음.

증례 보고에서 재태 39주 남아에서 양측성 잠안, 눈썹 결손, 전두부 모발선 혼란, 코끝 갈림, 낮은 귀, 두 눈 격리, 낮은 항문직장 기형이 관찰됨¹⁾. 오른쪽 눈에 1×1cm의 가동성 안와 낭종이 촉진되었고, 왼쪽 안구는 깊이 묻혀 있었음¹⁾. CT에서 후두부의 비정상 뇌회 패턴과 왼쪽 안구 축소가 확인됨¹⁾.

3. 원인 및 위험 요인

잠안의 원인은 FRAS/FREM 복합체를 구성하는 단백질의 유전자 돌연변이입니다.

FRAS/FREM 복합체: FRAS1, FREM1, FREM2 단백질이 배아 발생 시 기저막과 상피의 부착을 유지합니다. 돌연변이로 부착 장애가 발생하여 눈꺼풀 분리 부전이 일어납니다¹⁾.
프레이저 증후군(FRASRS1/2): FRAS1 또는 FREM2 유전자 돌연변이에 의한 상염색체 열성 유전¹⁾.
MOTA 증후군: FREM1 변이로 인한 비열, 항문직장 기형, 신장 무형성 등 ¹⁾.
고립성 잠안증: FREM2 변이는 일측성 또는 양측성 고립성 잠안증의 원인이 될 수 있습니다 ¹⁾.
유전 양식: 대부분 상염색체 열성 유전입니다. 상염색체 우성 유전의 보고도 있습니다.

선천성 안검 결손의 발생 기전으로는 태생기 안면열 폐쇄 부전, 양막대에 의한 압박이 알려져 있습니다.

Q 잠복안과 프레이저 증후군은 어떻게 관련되나요?

프레이저 증후군의 80~93%에서 잠복안이 나타나며, FRAS1 및 FREM2 유전자 돌연변이가 주요 원인입니다. FRAS/FREM 복합체는 배아 발생 시 기저막과 상피의 부착 유지에 필수적이며, 이의 돌연변이는 눈꺼풀 분리 장애를 유발합니다¹⁾. 그러나 FREM2 돌연변이는 단독 잠복안의 원인이 될 수도 있습니다.

4. 진단 및 검사 방법

산전 진단

산전 초음파 검사로 임신 18주경에 발견할 수 있습니다. 눈구멍 틈의 부재와 이마에서 뺨까지 이어지는 피부가 소견입니다. 합지증, 폐 에코 증가, 양수과소증이 동반되면 프레이저 증후군의 가능성이 높습니다.

출생 후 평가

프레이저 증후군의 진단 기준은 다음과 같습니다.

분류	항목
주요 기준	안구함몰, 합지증, 생식기 이상, 사지 이상
부차 기준	귀/코 기형, 구순구개열, 모발선 이상, 신장 기형

필요한 검사:

시력, 사시 및 안저 검사: 시각 기능 평가
전신 마취 하 견인 검사: 잠재적 끈 모양 구조 확인
CT/MRI: 안구 형태 및 뇌 평가. 후두부 비정상 뇌회 패턴 등 중추신경계 합병증 확인에 유용¹⁾

유전자 검사

FRAS/FREM 패널 검사는 확진에 중요합니다¹⁾. 프레이저 증후군과 MOTA 증후군의 표현형이 중복되므로, 유전자 검사 없이 임상 소견만으로 감별이 어려울 수 있습니다.

감별 진단에는 선천성 안검 결손(부분 결손의 경우), 단안증, 부등안구증이 포함됩니다.

5. 표준 치료법

치료 목표는 유형에 따라 다릅니다. 완전형 및 불완전형은 미용적 재건이 주 목적이며 시력 개선 예후는 매우 제한적입니다. 불완전형에서는 노출성 각막병증 및 시력 장애 위험에 대한 대처가 시급합니다.

보존적 치료

안구 표면 관리: 안과용 윤활제 및 인공눈물 처방(노출 및 건조 방지). 결손 부위가 큰 경우 각막 건조 방지를 위해 안연고 사용.
의안 보호구: 수술이 금기이거나 불가능하거나 실패한 경우의 선택지.

유형별 수술 접근법

완전형

1단계: 안구 잔여물의 피부 절개 후, 점막 이식편으로 덮인 콘포머를 삽입하여 결막낭을 만듭니다.

2단계(약 1년 후): 후층 보강 및 안와 점막 이식을 동반한 눈꺼풀 재건을 시행합니다. 점막 이식이 효과적이지 않을 경우 포피를 대체재로 사용할 수 있습니다.

불완전형 및 불전형

불완전형: 결막낭 형성(점막 이식편+콘포머 배치) 후, 눈꺼풀 공유술 또는 스위치법으로 눈꺼풀 재건을 시행합니다. 각막-눈꺼풀 유착 재발 위험이 있습니다.

불완전형: 상안검과 상원개 재건이 주요 목표입니다. 공막 및 양막 이식을 이용한 일차적 재건이 시행됩니다.

소아 결손이 작으면 단단 봉합으로 복구 가능합니다. 큰 경우 피부판을 이용한 성형외과적 수술이 선택됩니다. 증례 보고의 환아에서는 안구 탐색에서 흔적적인 낭성 및 유착된 안구가 확인되었으며, 추가 수술은 시행되지 않았습니다¹⁾.

Q 완전형 잠복안 수술은 어떻게 진행되나요?

단계적으로 시행됩니다. 첫 번째 단계에서는 안구 잔여물의 피부 절개 후 점막 이식편으로 덮인 콘포머를 삽입하여 결막낭을 만듭니다. 약 1년 후 두 번째 단계에서 후층 보강 및 안와 점막 이식을 동반한 눈꺼풀 재건을 시행합니다. 주 목적은 미용적 외모 개선이며, 시력 개선의 예후는 극히 드뭅니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

병태생리에 대한 일치된 견해는 아직 확립되지 않았습니다.

신경외배엽 결손: 신경외배엽성 안포는 태아 수정체 발달에 필수적이며, 이 층의 결손이 각막, 수정체, 전방의 적절한 발달을 방해합니다.
눈꺼풀 형성 장애: 외배엽과 중배엽의 분화 없이는 눈꺼풀이 형성되지 않습니다. 눈꺼풀은 임신 6주에 나타나며, 상하 눈꺼풀은 임신 7개월까지 융합되어 있습니다. 이 기간 동안의 형성 부전이 선천성 눈꺼풀 이상을 유발합니다.
세포자멸사 결함 이론: 합지증, 후두 및 생식기 이상의 동반은 프로그램된 세포 사멸의 결함이 중요한 역할을 한다고 시사합니다.
FRAS/FREM 복합체 기능 장애: FRAS1, FREM1, FREM2 돌연변이로 인한 기저막과 상피의 부착 장애가 눈꺼풀 분리 부전을 초래합니다¹⁾.

소안구증에 흔히 동반되는 이차적 합병증으로 백내장, 수정체 탈구, 녹내장, 망막 박리가 있습니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

Mwipopo 등(2023)은 탄자니아에서 발생한 양측성 잠안증 사례를 보고했습니다¹⁾. 유전자 검사를 통해 FREM2 돌연변이(이형접합 가능 병원성)와 함께 CEP85L 돌연변이(무뇌회증 10형: LIS10)의 병존을 확인했습니다. LIS10은 경도 정신 지체부터 중증 표현형까지 이질성을 보입니다. 이 사례는 아프리카에서 처음 보고된 예이며, 저중소득국에서의 미보고가 사례 수 과소평가에 기여하고 있음이 지적되었습니다.

FRAS/FREM 복합체 관련 유전자 돌연변이는 여러 증후군에서 중복된 표현형을 보이므로 임상 진단만으로는 불충분하며, 유전자 검사의 역할이 증가하고 있습니다¹⁾. 저중소득국에서도 유전자 검사의 필요성이 높아지고 있습니다¹⁾.

8. 참고문헌

Mwipopo E, Massomo MM, Moshiro R, Manji KP. Bilateral cryptophthalmos with overlapping features of Manitoba oculo-tricho-anal (MOTA) syndrome and Fraser syndrome 2. BMJ Case Rep. 2023;16(7):e252618.
Thomas IT, Frias JL, Felix V, Sanchez de Leon L, Hernandez RA, Jones MC. Isolated and syndromic cryptophthalmos. Am J Med Genet. 1986;25(1):85-98. PMID: 3099574.
Kabra M, Gulati S, Ghosh M, Menon PS. Fraser-cryptophthalmos syndrome. Indian J Pediatr. 2000;67(10):775-8. PMID: 11105430.