النوع الكامل
انسداد الحجاج: يكون جلد الجبهة والخد متصلاً، مع غياب كامل للشق الجفني.
غياب الزوائد: لا وجود للحواجب والرموش والغدد.
ارتباط صغر العين: يلتحم الجلد السطحي مع القرنية. لا يوجد كيس ملتحمي، وصغر العين شائع جداً. قد توجد أكياس حجاجية.
العين الخفية (مقلة العين الكامنة)
نظرة سريعة
Section titled “نظرة سريعة”1. ما هو العين الخفية (Cryptophthalmos)؟
Section titled “1. ما هو العين الخفية (Cryptophthalmos)؟”العين الخفية تعني باللاتينية “العين المخفية”. يشير إلى حالة يغطي فيها جلد الجفن الملتحم مقلة العين والمحجر، مع غياب شق الجفن. يتكون جلد الجبهة بشكل مستمر مع جلد الخد.
معدل الحدوث هو 0.043 لكل 10,000 مولود حي و1.1 لكل 10,000 مولود ميت1). حتى عام 2018، لم يُسجل سوى 55 حالة في الأدبيات الطبية. يبلغ معدل انتشار تشوهات الجفن الإجمالي 0.06%، حيث تكون ثلثا الحالات متفرقة والثلث لها عامل وراثي1).
تصنيف الأنواع
Section titled “تصنيف الأنواع”يُصنف العين الخفية (Cryptophthalmos) إلى ثلاثة أنواع بناءً على الشكل.
- النوع الكامل (النموذجي): انسداد كامل للحجاج. النوع الأشد خطورة مع غياب الحواجب والرموش والغدد.
- النوع غير الكامل (غير النموذجي): بقاء جفون أثرية. وجود كيس ملتحمي صغير في الجانب الخارجي.
- النوع الناقص (الشكل المجهض / التصاق الجفن بالعين الخلقي): غياب الجفن العلوي. التصاق جلد الجبهة بالجزء العلوي من القرنية.
يمكن أن يكون أي من الأنواع أحادي الجانب أو ثنائي الجانب، منفردًا أو ضمن متلازمة. العين الخفية هي عين مغطاة بجلد الجفن الملتحم، وقد تظهر منفردة أو كأحد أعراض متلازمة فريزر. إذا لم يتشكل حافة الجفن على الإطلاق، يُشخص على أنه انعدام الجفن أو عين خفية.
يرتبط ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة فريزر (Fraser syndrome)، وغالبًا ما يكون وراثيًا جسميًا متنحيًا ناتجًا عن طفرات في جينات FRAS1 وGRIP1 وFREM2. يُلاحظ العين الخفية في 80-93% من حالات متلازمة فريزر.
Q
هل يمكن استعادة البصر لدى الطفل المصاب بالعين الخفية؟
A
في جميع الحالات تقريبًا، لا توجد رؤية أو تكون معدومة تمامًا. الهدف من الجراحة هو تحسين المظهر التجميلي وإعادة بناء منطقة العين بشكل أساسي، ونادرًا ما يتم تحسين الرؤية. راجع قسم “طرق العلاج القياسية” للحصول على التفاصيل.
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”
De Bernardo G, Giordano M, Di Toro A, et al. Prenatal diagnosis of Fraser syndrome: a matter of life or death? Ital J Pediatr. 2015 Nov 9;41:86. Figure 1. PMCID: PMC4640198. License: CC BY.
صورة وجه بعد الولادة مباشرة، حيث لا يتشكل شق الجفن ويغطي الجلد سطح العين. العين اليسرى صغيرة الحجم، والعين اليمنى بها تشوهات شكلية، مما يساعد على فهم مظهر العين الخفية.
الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”- العمى: أكثر الأعراض خطورة. العين محجوبة بالجلد، ولا يمكنها تلقي المحفزات الضوئية من الخارج.
- العمى الثنائي: معظم الحالات تكون ثنائية الجانب. تم الإبلاغ عن حالات قليلة أحادية الجانب.
- عدم التماثل: عادة ما يكون متماثلاً في كلتا العينين، لكن ثلث الحالات تظهر عدم تماثل.
النتائج السريرية
Section titled “النتائج السريرية”فيما يلي النتائج السريرية الرئيسية حسب النوع.
النوع غير الكامل والناقص
النوع غير الكامل: تبقى جفون أثرية. طول الشق الجفني حوالي ثلث الطبيعي. يوجد كيس ملتحمي صغير في الجانب الخارجي. العين صغيرة ومغطاة بالجلد تقريباً.
النوع غير الكامل: غياب الجفن العلوي. يلتصق جلد الجبهة بـ 75% من الجزء العلوي من القرنية. القرنية المغطاة تصبح متقرنة ومعتمة، لكن القرنية المكشوفة قد تكون شفافة.
في تقرير حالة، وُجد لدى طفل ذكر في الأسبوع 39 من الحمل عيون مخفية ثنائية الجانب، غياب الحاجبين، اضطراب خط الشعر الأمامي، شق طرف الأنف، أذنان منخفضتان، تباعد العينين، وتشوه شرجي مستقيمي منخفض 1). تم جس كيس مداري متحرك بحجم 1×1 سم في العين اليمنى، بينما كانت العين اليسرى مدفونة بعمق 1). أظهر التصوير المقطعي نمط تلافيف دماغية غير طبيعي في المنطقة القذالية وتقلص في العين اليسرى 1).
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”سبب العيون المخفية هو طفرات جينية في البروتينات المكونة لمركب FRAS/FREM.
- مركب FRAS/FREM: تحافظ بروتينات FRAS1 وFREM1 وFREM2 على التصاق الغشاء القاعدي بالظهارة أثناء التطور الجنيني. تؤدي الطفرات إلى ضعف الالتصاق، مما يسبب عدم انفصال الجفون 1).
- متلازمة فريزر (FRASRS1/2): وراثة جسمية متنحية ناتجة عن طفرات في جينات FRAS1 أو FREM2 1).
- متلازمة موتا (MOTA) : ترتبط بطفرات FREM1 وتشمل شق الأنف، تشوهات المستقيم والشرج، عدم تكون الكلى، وغيرها 1).
- العين الخفية المنعزلة: يمكن أن تسبب طفرة FREM2 أيضًا العين الخفية المنعزلة أحادية الجانب أو ثنائية الجانب1).
- نمط الوراثة: غالبًا ما تكون وراثة جسمية متنحية. كما توجد تقارير عن وراثة جسمية سائدة.
تشمل الآليات المعروفة لحدوث العيوب الخلقية في الجفن عدم اكتمال إغلاق الشقوق الوجهية أثناء المرحلة الجنينية والضغط الناتج عن الحبال السلوية.
Q
كيف يرتبط الخفاء (Cryptophthalmos) بمتلازمة فريزر؟
A
يُلاحظ الخفاء في 80-93% من حالات متلازمة فريزر، وتعد طفرات جينات FRAS1 وFREM2 السبب الرئيسي. مركب FRAS/FREM ضروري للحفاظ على التصاق الغشاء القاعدي والظهارة أثناء التطور الجنيني، وتؤدي طفراته إلى عدم انفصال الجفون 1). ومع ذلك، يمكن أن تسبب طفرات FREM2 الخفاء المعزول أيضًا.
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”التشخيص قبل الولادة
Section titled “التشخيص قبل الولادة”يمكن الكشف عنه بواسطة الموجات فوق الصوتية قبل الولادة في حوالي الأسبوع 18 من الحمل. تشمل النتائج غياب شق الجفن واستمرار الجلد من الجبهة إلى الخد. إذا وُجدت ارتفاق الأصابع، وزيادة صدى الرئة، وقلة السائل السلوي، فمن المحتمل أن تكون متلازمة فريزر.
التقييم بعد الولادة
Section titled “التقييم بعد الولادة”فيما يلي معايير تشخيص متلازمة فريزر.
| التصنيف | العنصر |
|---|---|
| المعيار الرئيسي | العين المخفية، ارتفاق الأصابع، تشوهات الأعضاء التناسلية، تشوهات الأطراف |
| المعيار الثانوي | تشوهات الأذن والأنف، الشفة المشقوقة والحنك المشقوق، شذوذ خط الشعر، تشوهات الكلى |
الفحوصات اللازمة:
- فحص حدة البصر والحول وقاع العين: تقييم الوظيفة البصرية
- اختبار الجر تحت التخدير العام: التأكد من وجود الحبال الكامنة
- التصوير المقطعي المحوسب/التصوير بالرنين المغناطيسي: تقييم شكل العين والدماغ. مفيد لتأكيد المضاعفات العصبية المركزية مثل نمط التلافيف غير الطبيعي في مؤخرة الرأس1)
الفحص الجيني
Section titled “الفحص الجيني”يعد فحص لوحة FRAS/FREM مهماً لتأكيد التشخيص1). نظراً لتداخل النمط الظاهري لمتلازمة فريزر ومتلازمة MOTA، قد يكون من الصعب التمييز بناءً على النتائج السريرية فقط دون الفحص الجيني.
يشمل التشخيص التفريقي غياب الجفن الخلقي (في حالة الغياب الجزئي)، وانعدام العينين، وتفاوت حجم العينين.
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”يختلف هدف العلاج حسب النوع. في النوع الكامل والنوع غير الكامل، يكون الهدف الرئيسي هو إعادة البناء التجميلي، ويكون تشخيص تحسين الرؤية محدودًا للغاية. في النوع غير المكتمل، تكون معالجة خطر التهاب القرنية التعرضي وضعف البصر أمرًا عاجلاً.
العلاج التحفظي
Section titled “العلاج التحفظي”- العناية بسطح العين: وصف مرطبات العين والدموع الاصطناعية (لمكافحة التعرض والجفاف). في حالة وجود عيب كبير، استخدم مرهم العين لمنع جفاف القرنية.
- غطاء العين الاصطناعي: خيار في حالة منع الجراحة أو استحالتها أو فشلها.
النهج الجراحي حسب النوع
Section titled “النهج الجراحي حسب النوع”النوع الكامل
المرحلة الأولى: بعد شق جلد بقايا العين، يتم إدخال مُشكّل مغطى بطعم مخاطي لإنشاء كيس الملتحمة.
المرحلة الثانية (بعد حوالي عام): يتم إجراء إعادة بناء الجفن مع تعزيز الصفيحة الخلفية وزرع الغشاء المخاطي للحجاج. في حالة فشل الطعم المخاطي، يمكن استخدام القلفة كبديل.
النوع غير الكامل والناقص
النوع غير الكامل: بعد إنشاء كيس الملتحمة (طعم مخاطي + وضع مُشكّل)، يتم إعادة بناء الجفن باستخدام جراحة مشاركة الجفن أو طريقة التبديل. هناك خطر تكرار التصاق الجفن بالقرنية.
النوع غير الكامل: الهدف الرئيسي هو إعادة بناء الجفن العلوي والقبو العلوي. يتم إجراء إعادة بناء أولية باستخدام زرع الصلبة أو السلى.
إذا كان العيب صغيرًا لدى الطفل، يمكن إصلاحه بالخياطة المباشرة. إذا كان كبيرًا، يتم اختيار الجراحة التجميلية باستخدام سديلة جلدية. في حالة الطفل المذكور في التقرير، تم اكتشاف عين كيسية أثرية ملتصقة أثناء فحص العين، ولم يتم إجراء جراحة إضافية1).
Q
كيف يتم إجراء جراحة العين المخفية الكاملة؟
A
يتم إجراؤها على مراحل. في المرحلة الأولى، بعد شق الجلد فوق بقايا العين، يتم إدخال مُشكّل مقوى بطعمة مخاطية لإنشاء كيس الملتحمة. بعد حوالي عام، في المرحلة الثانية، يتم إجراء إعادة بناء الجفن مع تعزيز الصفيحة الخلفية وطعمة مخاطية محجرية. الهدف الأساسي هو تحسين المظهر التجميلي، وتوقعات تحسين الرؤية نادرة جدًا.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”لم يتم بعد التوصل إلى إجماع حول الفيزيولوجيا المرضية.
- عيب الأديم الظاهر العصبي: الحويصلة العينية الأديمية الظاهرية العصبية ضرورية لنمو العدسة الجنينية، وعيب في هذه الطبقة يمنع النمو السليم للقرنية والعدسة والحجرة الأمامية.
- اضطراب تكوين الجفن: لا يتكون الجفن دون تمايز الأديم الظاهر والأديم المتوسط. يظهر الجفن في الأسبوع السادس من الحمل، ويلتحم الجفنان العلوي والسفلي حتى الشهر السابع. نقص التكوين خلال هذه الفترة يؤدي إلى شذوذات جفنية خلقية.
- نظرية عيب الاستماتة: يُعتقد أن عيبًا في موت الخلايا المبرمج يلعب دورًا مهمًا نظرًا لارتباطه بتشوه الأصابع والحنجرة والأعضاء التناسلية.
- خلل وظيفي في مركب FRAS/FREM: يؤدي ضعف التصاق الغشاء القاعدي والظهارة الناتج عن طفرات FRAS1 وFREM1 وFREM2 إلى عدم انفصال الجفون1).
تشمل المضاعفات الثانوية الشائعة المصاحبة لصغر العين: إعتام عدسة العين، وخلع العدسة، والزرق، وانفصال الشبكية.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)
Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)”أبلغ Mwipopo وآخرون (2023) عن حالة من العين الخفية الثنائية من تنزانيا 1). كشف الفحص الجيني عن طفرة FREM2 (مرضية محتملة متغايرة الزيجوت) بالإضافة إلى طفرة CEP85L (صغر الدماغ 10: LIS10). يُظهر LIS10 تباينًا من التأخر العقلي الخفيف إلى النمط الظاهري الشديد. هذه الحالة هي أول تقرير من أفريقيا، وأشير إلى أن عدم الإبلاغ في البلدان منخفضة ومتوسطة الدخل يساهم في التقليل من عدد الحالات.
نظرًا لأن الطفرات الجينية المرتبطة بمركب FRAS/FREM تُظهر أنماطًا ظاهرية متداخلة في متلازمات متعددة، فإن التشخيص السريري وحده غير كافٍ، ويتزايد دور الفحص الجيني 1). كما تزداد الحاجة إلى الفحص الجيني في البلدان منخفضة ومتوسطة الدخل 1).
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”- Mwipopo E, Massomo MM, Moshiro R, Manji KP. Bilateral cryptophthalmos with overlapping features of Manitoba oculo-tricho-anal (MOTA) syndrome and Fraser syndrome 2. BMJ Case Rep. 2023;16(7):e252618.
- Thomas IT, Frias JL, Felix V, Sanchez de Leon L, Hernandez RA, Jones MC. Isolated and syndromic cryptophthalmos. Am J Med Genet. 1986;25(1):85-98. PMID: 3099574.
- Kabra M, Gulati S, Ghosh M, Menon PS. Fraser-cryptophthalmos syndrome. Indian J Pediatr. 2000;67(10):775-8. PMID: 11105430.