Cryptophthalmos berarti “mata tersembunyi” dalam bahasa Latin. Ini merujuk pada kondisi di mana kulit kelopak mata yang menyatu menutupi bola mata dan rongga mata, dengan tidak adanya celah kelopak mata. Kulit dahi menyatu dengan kulit pipi.
Angka kejadian dilaporkan 0,043 per 10.000 kelahiran hidup dan 1,1 per 10.000 lahir mati1). Hingga tahun 2018, hanya 55 kasus yang dilaporkan dalam literatur. Prevalensi keseluruhan kelainan kelopak mata adalah 0,06%, dengan 2/3 kasus sporadis dan 1/3 memiliki faktor genetik1).
Cryptophthalmos diklasifikasikan menjadi tiga tipe berdasarkan morfologi.
Semua tipe dapat unilateral atau bilateral, terisolasi atau sindromik. Mata tersembunyi adalah mata yang tertutup oleh kulit kelopak mata yang menyatu, dapat muncul sendiri atau sebagai salah satu gejala sindrom Fraser. Jika tepi kelopak mata tidak terbentuk sama sekali, didiagnosis sebagai anoftalmia atau mata tersembunyi.
Sangat erat kaitannya dengan sindrom Fraser (Fraser syndrome), dan sebagian besar merupakan pewarisan autosomal resesif akibat mutasi gen FRAS1, GRIP1, dan FREM2. Cryptophthalmos ditemukan pada 80-93% kasus sindrom Fraser.
Hampir pada semua kasus, tidak ada atau sangat sedikit penglihatan. Tujuan operasi terutama untuk perbaikan penampilan kosmetik dan rekonstruksi area mata, sangat jarang perbaikan penglihatan dapat dicapai. Lihat bagian “Metode Pengobatan Standar” untuk detailnya.
Berikut adalah temuan klinis utama berdasarkan tipe.
Tipe lengkap
Oklusi orbita: Kulit dahi dan pipi bersambung, fisura palpebra sama sekali tidak ada.
Tidak ada adneksa: Alis, bulu mata, dan struktur kelenjar tidak ada.
Komplikasi mikroftalmia: Kulit permukaan menyatu dengan kornea. Tidak ada kantung konjungtiva, mikroftalmia sangat umum. Kista orbita dapat ditemukan.
Tipe tidak lengkap dan tipe parsial
Tipe tidak lengkap: Kelopak mata vestigial tersisa. Panjang fisura palpebra sekitar 1/3 normal. Terdapat kantung konjungtiva kecil di sisi lateral. Bola mata kecil dan hampir tertutup kulit.
Tipe tidak lengkap: Tidak ada kelopak mata atas. Kulit dahi menempel pada 75% bagian atas kornea. Kornea yang tertutup menjadi keratin dan keruh, tetapi kornea yang terbuka mungkin tetap jernih.
Dalam laporan kasus, seorang bayi laki-laki usia kehamilan 39 minggu ditemukan memiliki cryptophthalmos bilateral, tidak ada alis, garis rambut depan tidak teratur, celah ujung hidung, daun telinga rendah, hipertelorisme, dan malformasi anorektal rendah 1). Teraba kista orbita bergerak berukuran 1×1 cm pada mata kanan, dan mata kiri tertanam dalam 1). CT menunjukkan pola gyri abnormal di oksipital dan mata kiri yang mengecil 1).
Penyebab cryptophthalmos adalah mutasi gen pada protein yang membentuk kompleks FRAS/FREM.
Mekanisme terjadinya defek kelopak mata bawaan meliputi kegagalan penutupan celah wajah pada masa embrio dan tekanan dari pita amnion.
Cryptophthalmos ditemukan pada 80-93% kasus sindrom Fraser, dan mutasi gen FRAS1/FREM2 merupakan penyebab utama. Kompleks FRAS/FREM sangat penting untuk mempertahankan adhesi membran basal dan epitel selama perkembangan embrio, dan mutasinya menyebabkan kegagalan pemisahan kelopak mata 1). Namun, mutasi FREM2 juga dapat menyebabkan cryptophthalmos terisolasi.
Dapat dideteksi dengan USG prenatal sekitar usia kehamilan 18 minggu. Temuannya berupa tidak adanya celah kelopak mata dan kulit yang kontinu dari dahi hingga pipi. Jika ditemukan sindaktili, peningkatan ekogenisitas paru, dan oligohidramnion, kemungkinan besar adalah sindrom Fraser.
Berikut adalah kriteria diagnosis sindrom Fraser.
| Klasifikasi | Item |
|---|---|
| Kriteria utama | Cryptophthalmos, sindaktili, kelainan genital, kelainan ekstremitas |
| Kriteria sekunder | Kelainan telinga dan hidung, bibir sumbing dan langit-langit sumbing, kelainan garis rambut, kelainan ginjal |
Pemeriksaan yang diperlukan:
Panel FRAS/FREM penting untuk memastikan diagnosis1). Karena fenotipe sindrom Fraser dan sindrom MOTA tumpang tindih, sulit membedakan hanya berdasarkan temuan klinis tanpa pemeriksaan genetik.
Diagnosis banding meliputi anoftalmia kongenital (jika defek parsial), siklopia, dan anisophthalmia.
Tujuan pengobatan berbeda tergantung tipe. Pada tipe komplit dan inkomplit, tujuan utama adalah rekonstruksi kosmetik, dan prognosis perbaikan penglihatan sangat terbatas. Pada tipe abortif, penanganan risiko keratopati eksposur dan gangguan penglihatan menjadi prioritas.
Tipe Lengkap
Tahap 1: Setelah sayatan kulit pada sisa bola mata, dimasukkan konformer yang dilapisi cangkok mukosa untuk membuat kantung konjungtiva.
Tahap 2 (sekitar 1 tahun kemudian): Dilakukan rekonstruksi kelopak mata dengan penguatan lamela posterior dan transplantasi mukosa orbita. Jika cangkok mukosa gagal, kulit kulup dapat digunakan sebagai alternatif.
Tipe Tidak Lengkap dan Tidak Sempurna
Tipe Tidak Lengkap: Setelah pembuatan kantung konjungtiva (cangkok mukosa + penempatan konformer), rekonstruksi kelopak mata dilakukan dengan bedah berbagi kelopak atau metode switch. Ada risiko rekurensi perlengketan kelopak mata-kornea.
Tipe tidak lengkap: Tujuan utama adalah rekonstruksi kelopak mata atas dan forniks superior. Rekonstruksi satu tahap dilakukan dengan transplantasi sklera atau amnion.
Jika defek pada anak kecil, dapat diperbaiki dengan jahitan ujung ke ujung. Jika besar, operasi plastik dengan flap kulit dipilih. Pada kasus yang dilaporkan, ditemukan bola mata kistik rudimenter yang melekat saat eksplorasi, dan tidak dilakukan operasi tambahan1).
Dilakukan secara bertahap. Tahap pertama, setelah sayatan kulit pada sisa bola mata, dimasukkan konformer yang dilapisi cangkok mukosa untuk membuat kantung konjungtiva. Sekitar satu tahun kemudian, pada tahap kedua, dilakukan rekonstruksi kelopak mata dengan penguatan lamela posterior dan cangkok mukosa orbita. Tujuan utamanya adalah perbaikan penampilan kosmetik, dan prognosis perbaikan penglihatan sangat jarang.
Belum ada konsensus yang mapan mengenai patofisiologi.
Komplikasi sekunder yang sering menyertai mikroftalmia meliputi katarak, dislokasi lensa, glaukoma, dan ablasi retina.
Mwipopo dkk. (2023) melaporkan kasus mata tersembunyi bilateral dari Tanzania 1). Pemeriksaan genetik mengidentifikasi mutasi FREM2 (kemungkinan patogenik heterozigot) bersama dengan mutasi CEP85L (lissencephaly 10: LIS10). LIS10 menunjukkan heterogenitas dari keterbelakangan mental ringan hingga fenotip berat. Kasus ini merupakan laporan pertama dari Afrika, dan disebutkan bahwa kurangnya pelaporan di negara berpenghasilan rendah dan menengah berkontribusi pada underestimasi jumlah kasus.
Karena mutasi gen terkait kompleks FRAS/FREM menunjukkan fenotip yang tumpang tindih pada beberapa sindrom, diagnosis klinis saja tidak cukup, dan peran pemeriksaan genetik semakin meningkat 1). Kebutuhan akan pemeriksaan genetik juga meningkat di negara berpenghasilan rendah dan menengah 1).
