गुप्त नेत्र (अव्यक्त नेत्रगोलक)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

क्रिप्टोफ्थैल्मोस (छिपी आंख) एक जन्मजात विकार है जिसमें जुड़ी हुई पलकें नेत्रगोलक को ढक लेती हैं और पलकों के बीच का छिद्र (पैल्पेब्रल फिशर) अनुपस्थित होता है।
यह पूर्ण, अपूर्ण और अधूरे तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।
फ्रेज़र सिंड्रोम के 80-93% मामलों में क्रिप्टोफ्थाल्मोस पाया जाता है। इसका कारण अक्सर FRAS1 और FREM2 जीन उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम होता है।
यह अत्यंत दुर्लभ है, जिसकी घटना दर प्रति 10,000 जीवित जन्मों में 0.043 है, और 2018 तक केवल 55 मामले साहित्य में रिपोर्ट किए गए हैं।
लगभग सभी मामलों में दृष्टि बहुत कम या बिल्कुल नहीं होती है, और सर्जरी मुख्य रूप से कॉस्मेटिक उद्देश्यों और नेत्र क्षेत्र के पुनर्निर्माण के लिए की जाती है।
प्रसवपूर्व अल्ट्रासाउंड जांच में गर्भावस्था के लगभग 18 सप्ताह में पलक के अभाव के रूप में इसका पता लगाया जा सकता है।

1. क्रिप्टोफ्थैल्मस (Cryptophthalmos) क्या है

क्रिप्टोफ्थैल्मस लैटिन भाषा का शब्द है जिसका अर्थ है ‘छिपी हुई आंख’। यह एक ऐसी स्थिति है जिसमें जुड़ी हुई पलक की त्वचा आंख और आंख के सॉकेट को ढक लेती है, जिससे पलक का अभाव हो जाता है। माथे की त्वचा गाल की त्वचा से जुड़कर बनती है।

रिपोर्ट के अनुसार, इसकी घटना दर जीवित जन्मों में प्रति 10,000 में 0.043 और मृत जन्मों में प्रति 10,000 में 1.1 है¹⁾। 2018 तक केवल 55 मामलों की साहित्य में रिपोर्ट है। पलक की असामान्यताओं का कुल प्रसार 0.06% है, जिसमें से 2/3 छिटपुट होते हैं और 1/3 में आनुवंशिक प्रवृत्ति पाई जाती है¹⁾।

प्रकार वर्गीकरण

क्रिप्टोफ्थैल्मोस को आकृति के आधार पर तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।

पूर्ण प्रकार (विशिष्ट) : कक्ष का पूर्ण अवरोध। भौहों, पलकों और ग्रंथियों की अनुपस्थिति के साथ सबसे गंभीर प्रकार।
अपूर्ण प्रकार (अविशिष्ट) : अवशिष्ट पलकें बनी रहती हैं। बाहर की ओर एक छोटी कंजंक्टिवल थैली होती है।
अपूर्ण रूप (abortive form / जन्मजात नेत्रगोलक-पलक आसंजन) : ऊपरी पलक का अभाव। माथे की त्वचा कॉर्निया के ऊपरी भाग से जुड़ी होती है।

किसी भी प्रकार एकतरफा या द्विपक्षीय, पृथक या सिंड्रोमिक हो सकता है। क्रिप्टोफ्थाल्मोस में आंख संलयित पलक की त्वचा से ढकी होती है, जो अकेले या फ्रेज़र सिंड्रोम के लक्षणों में से एक के रूप में प्रकट हो सकती है। यदि पलक का किनारा पूरी तरह से नहीं बना है, तो एब्लेफेरॉन या क्रिप्टोफ्थाल्मोस का निदान किया जाता है।

फ्रेज़र सिंड्रोम (Fraser syndrome) से इसका गहरा संबंध है, और अक्सर FRAS1, GRIP1, FREM2 जीन उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम होता है। फ्रेज़र सिंड्रोम के 80-93% मामलों में क्रिप्टोफ्थाल्मोस पाया जाता है।

Q क्या क्रिप्टोफ्थाल्मोस से पीड़ित बच्चे की दृष्टि बहाल हो सकती है?

लगभग सभी मामलों में दृष्टि बहुत कम या बिल्कुल नहीं होती। सर्जरी का मुख्य उद्देश्य कॉस्मेटिक उपस्थिति में सुधार और नेत्र क्षेत्र का पुनर्निर्माण है, दृष्टि में सुधार अत्यंत दुर्लभ है। विवरण के लिए “मानक उपचार” अनुभाग देखें।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

De Bernardo G, Giordano M, Di Toro A, et al. Prenatal diagnosis of Fraser syndrome: a matter of life or death? Ital J Pediatr. 2015 Nov 9;41:86. Figure 1. PMCID: PMC4640198. License: CC BY.

जन्म के तुरंत बाद चेहरे की तस्वीर, जिसमें पलक का छिद्र नहीं बना है और त्वचा नेत्र की सतह को ढक रही है। बाईं ओर माइक्रोफ्थाल्मिया है, और दाईं आंख में भी आकार की असामान्यता है, जो क्रिप्टोफ्थाल्मोस की उपस्थिति को समझने में मदद करती है।

व्यक्तिपरक लक्षण

अंधता: सबसे गंभीर लक्षण। आँख त्वचा से ढकी होती है, जिससे बाहरी प्रकाश उत्तेजना प्राप्त नहीं हो पाती।
द्विपक्षीय अंधता: अधिकांश मामले द्विपक्षीय होते हैं। एकपक्षीय मामले भी कम संख्या में रिपोर्ट किए गए हैं।
असममितता: सामान्यतः दोनों आँखों में सममित होता है, लेकिन 1/3 मामलों में असममितता देखी जाती है।

नैदानिक निष्कर्ष

प्रकार के अनुसार मुख्य नैदानिक निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।

पूर्ण प्रकार

कक्षीय अवरोधन: माथे और गाल की त्वचा सतत होती है, और पलक का छेद पूरी तरह से अनुपस्थित होता है।

उपांगों का अभाव: भौहें, पलकें और ग्रंथि संरचनाएं मौजूद नहीं होती हैं।

माइक्रोफथाल्मिया के साथ संयोजन: त्वचा कॉर्निया से जुड़ी होती है। कोई कंजंक्टिवल थैली नहीं होती, और माइक्रोफथाल्मिया बहुत सामान्य है। ऑर्बिटल सिस्ट मौजूद हो सकते हैं।

अपूर्ण/अविकसित प्रकार

अपूर्ण प्रकार: पलक के अवशेष मौजूद होते हैं। पैलिब्रल फिशर की लंबाई सामान्य की लगभग एक-तिहाई होती है। बाहर की ओर एक छोटी कंजंक्टिवल थैली होती है। नेत्रगोलक छोटा होता है और लगभग पूरी तरह त्वचा से ढका होता है।

अपूर्ण प्रकार: ऊपरी पलक का अभाव। माथे की त्वचा कॉर्निया के ऊपरी 75% भाग से जुड़ी होती है। ढका हुआ कॉर्निया केराटिनाइज़्ड और धुंधला हो जाता है, लेकिन खुला कॉर्निया पारदर्शी हो सकता है।

केस रिपोर्ट में, 39 सप्ताह के गर्भ में एक पुरुष शिशु में द्विपक्षीय क्रिप्टोफ्थाल्मोस, भौंहों का अभाव, ललाट बाल रेखा की गड़बड़ी, नाक की नोक का फटना, नीचे कान, दोनों आँखों का अलग होना, और नीचे गुदा-मलाशय की विकृति पाई गई¹⁾। दाहिनी आँख में 1×1 सेमी का गतिशील कक्षीय पुटी स्पर्श किया गया, और बायाँ नेत्रगोलक गहरा धँसा हुआ था¹⁾। सीटी पर, पश्चकपाल क्षेत्र में असामान्य सेरेब्रल गाइरी पैटर्न और बाएँ नेत्रगोलक का संकुचन देखा गया¹⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

क्रिप्टोफ्थाल्मोस का कारण FRAS/FREM कॉम्प्लेक्स बनाने वाले प्रोटीन के जीन में उत्परिवर्तन है।

FRAS/FREM कॉम्प्लेक्स : FRAS1, FREM1 और FREM2 प्रोटीन भ्रूण विकास के दौरान बेसमेंट झिल्ली और उपकला के आसंजन को बनाए रखते हैं। उत्परिवर्तन से आसंजन में बाधा उत्पन्न होती है, जिससे पलकों का अलग न होना (क्रिप्टोफ्थैल्मोस) होता है¹⁾।
फ्रेज़र सिंड्रोम (FRASRS1/2) : FRAS1 या FREM2 जीन उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम¹⁾।
MOTA सिंड्रोम : FREM1 उत्परिवर्तन के कारण नाक में दरार, एनोरेक्टल विकृति, गुर्दे की अनुपस्थिति आदि होते हैं¹⁾।
पृथक क्रिप्टोफ्थैल्मोस : FREM2 उत्परिवर्तन एकतरफा या द्विपक्षीय पृथक क्रिप्टोफ्थैल्मोस का कारण भी हो सकता है¹⁾।
वंशानुक्रम पैटर्न: अधिकतर ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम। ऑटोसोमल डॉमिनेंट वंशानुक्रम की भी रिपोर्टें हैं।

जन्मजात पलक दोष के विकास तंत्र में भ्रूणीय चेहरे की दरारों का बंद न होना और एम्नियोटिक बैंड द्वारा दबाव शामिल हैं।

Q क्रिप्टोफ्थाल्मोस और फ्रेज़र सिंड्रोम कैसे संबंधित हैं?

फ्रेज़र सिंड्रोम के 80-93% मामलों में क्रिप्टोफ्थाल्मोस पाया जाता है, और इसका मुख्य कारण FRAS1 और FREM2 जीन में उत्परिवर्तन है। FRAS/FREM कॉम्प्लेक्स भ्रूण विकास के दौरान बेसमेंट झिल्ली और उपकला के बीच आसंजन बनाए रखने के लिए आवश्यक है, और इसके उत्परिवर्तन से पलकों के पृथक्करण में विफलता होती है¹⁾। हालांकि, FREM2 उत्परिवर्तन पृथक क्रिप्टोफ्थाल्मोस का कारण भी बन सकता है।

4. निदान और जांच विधियाँ

प्रसवपूर्व निदान

प्रसवपूर्व अल्ट्रासाउंड द्वारा गर्भावस्था के लगभग 18 सप्ताह में इसका पता लगाया जा सकता है। पलकों की अनुपस्थिति और माथे से गाल तक जुड़ी त्वचा इसके लक्षण हैं। यदि सिंडैक्टली, फेफड़ों की इकोजेनिसिटी में वृद्धि और ऑलिगोहाइड्रामनियोस पाए जाते हैं, तो फ्रेज़र सिंड्रोम की संभावना अधिक होती है।

जन्म के बाद मूल्यांकन

फ्रेज़र सिंड्रोम के निदान मानदंड नीचे दिए गए हैं।

वर्गीकरण	आइटम
मुख्य मानदंड	छिपी आंख, सिंडैक्टली, जननांग असामान्यताएं, अंग असामान्यताएं
गौण मानदंड	कान और नाक की विकृति, फांक होंठ और तालु, असामान्य बाल रेखा, गुर्दे की विकृति

आवश्यक परीक्षण:

दृष्टि, स्ट्रैबिस्मस और फंडस परीक्षण: दृश्य कार्य का मूल्यांकन
सामान्य एनेस्थीसिया के तहत ट्रैक्शन टेस्ट: डोरी जैसी संरचनाओं की संभावित उपस्थिति की पुष्टि
CT/MRI: नेत्रगोलक और मस्तिष्क की आकृति का मूल्यांकन। पश्चकपाल क्षेत्र में असामान्य गाइरल पैटर्न जैसी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र संबंधी जटिलताओं की पुष्टि के लिए उपयोगी¹⁾

आनुवंशिक परीक्षण

FRAS/FREM पैनल परीक्षण निदान की पुष्टि के लिए महत्वपूर्ण है¹⁾। फ्रेज़र सिंड्रोम और MOTA सिंड्रोम के फेनोटाइप ओवरलैप होने के कारण, आनुवंशिक परीक्षण के बिना केवल नैदानिक निष्कर्षों से अंतर करना कठिन हो सकता है।

विभेदक निदान में जन्मजात पलक कोलोबोमा (आंशिक कमी के मामलों में), साइक्लोपिया, और एनिसोफ्थाल्मिया शामिल हैं।

5. मानक उपचार विधियाँ

उपचार का लक्ष्य प्रकार के अनुसार भिन्न होता है। पूर्ण और अपूर्ण प्रकार में मुख्य उद्देश्य कॉस्मेटिक पुनर्निर्माण है, और दृष्टि सुधार का पूर्वानुमान अत्यंत सीमित होता है। अपूर्ण प्रकार में, एक्सपोज़र केराटोपैथी और दृष्टि हानि के जोखिम से निपटना तत्काल आवश्यक है।

रूढ़िवादी उपचार

नेत्र सतह प्रबंधन: नेत्र संबंधी स्नेहक और कृत्रिम आंसुओं का नुस्खा (एक्सपोज़र और सूखापन से बचाव)। यदि दोष बड़ा है, तो कॉर्निया के सूखने से बचाने के लिए नेत्र मलहम का उपयोग किया जाता है।
कृत्रिम पलक: जब सर्जरी वर्जित, असंभव या असफल हो, तो यह एक विकल्प है।

प्रकार के अनुसार शल्य चिकित्सा दृष्टिकोण

पूर्ण प्रकार

पहला चरण: नेत्र अवशेष की त्वचा चीरा लगाने के बाद, श्लेष्मा ग्राफ्ट से ढके कंफॉर्मर को डालकर कंजंक्टिवल थैली बनाई जाती है।

दूसरा चरण (लगभग 1 वर्ष बाद): पश्च पटल सुदृढ़ीकरण और कक्षीय श्लेष्मा प्रत्यारोपण के साथ पलक पुनर्निर्माण किया जाता है। श्लेष्मा प्रत्यारोपण अप्रभावी होने पर विकल्प के रूप में चमड़ी का उपयोग किया जा सकता है।

अपूर्ण प्रकार

अपूर्ण प्रकार: कंजंक्टिवल थैली निर्माण (म्यूकोसल ग्राफ्ट + कंफ़ॉर्मर प्लेसमेंट) के बाद, पलक साझाकरण या स्विच विधि द्वारा पलक पुनर्निर्माण किया जाता है। कॉर्निया-पलक आसंजन के पुनरावृत्ति का जोखिम होता है।

अपूर्ण प्रकार: ऊपरी पलक और ऊपरी फोर्निक्स का पुनर्निर्माण मुख्य लक्ष्य है। स्क्लेरा और एमनियोटिक झिल्ली ग्राफ्ट का उपयोग करके एक-चरणीय पुनर्निर्माण किया जाता है।

बच्चों में छोटे दोष को एंड-टू-एंड सिवनी द्वारा ठीक किया जा सकता है। बड़े दोषों के लिए त्वचा फ्लैप का उपयोग करके प्लास्टिक सर्जरी का चयन किया जाता है। केस रिपोर्ट में बच्चे में नेत्र अन्वेषण पर अवशिष्ट सिस्टिक और चिपका हुआ नेत्रगोलक पाया गया, और कोई अतिरिक्त सर्जरी नहीं की गई¹⁾।

पूर्ण और अपूर्ण प्रकारों में दृष्टि सुधार अत्यंत दुर्लभ है, और रोगी के परिवार को पर्याप्त स्पष्टीकरण देना आवश्यक है।
सर्जरी चरणबद्ध तरीके से की जानी चाहिए, प्रत्येक चरण के उपचार की पुष्टि के बाद ही अगले चरण पर आगे बढ़ना चाहिए।
सर्जरी के बाद भी कॉर्निया-पलक आसंजन के पुनरावृत्ति का जोखिम बना रहता है। नियमित अनुवर्ती देखभाल अनिवार्य है।

Q पूर्ण नेत्रगुप्ति (क्रिप्टोफ्थाल्मोस) की सर्जरी कैसे की जाती है?

यह चरणबद्ध तरीके से किया जाता है। पहले चरण में, नेत्र अवशेष की त्वचा चीरा लगाने के बाद, म्यूकोसल ग्राफ्ट से ढके कंफॉर्मर को डालकर कंजंक्टिवल थैली बनाई जाती है। लगभग एक वर्ष बाद दूसरे चरण में, पश्च पटल सुदृढ़ीकरण और ऑर्बिटल म्यूकोसल ग्राफ्ट के साथ पलक पुनर्निर्माण किया जाता है। इसका उद्देश्य मुख्यतः कॉस्मेटिक उपस्थिति में सुधार है, और दृष्टि सुधार का पूर्वानुमान अत्यंत दुर्लभ है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन

पैथोफिजियोलॉजी पर अभी तक कोई सर्वसम्मत दृष्टिकोण स्थापित नहीं हुआ है।

न्यूरोएक्टोडर्मल दोष: न्यूरोएक्टोडर्मल ऑप्टिक पुटिका भ्रूण के लेंस के विकास के लिए आवश्यक है, और इस परत में दोष कॉर्निया, लेंस और पूर्वकाल कक्ष के उचित विकास को बाधित करता है।
पलक निर्माण में बाधा: एक्टोडर्म और मेसोडर्म के विभेदन के बिना पलकें नहीं बनती हैं। पलकें गर्भावस्था के 6वें सप्ताह में दिखाई देती हैं, और ऊपरी और निचली पलकें गर्भावस्था के 7वें महीने तक जुड़ी रहती हैं। इस अवधि के दौरान विकास में कमी जन्मजात पलक असामान्यताओं का कारण बनती है।
एपोप्टोसिस दोष सिद्धांत: सिंडैक्टली, स्वरयंत्र और जननांग असामान्यताओं के सह-अस्तित्व से, प्रोग्राम्ड कोशिका मृत्यु में दोष एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
FRAS/FREM कॉम्प्लेक्स की शिथिलता: FRAS1, FREM1 और FREM2 उत्परिवर्तन के कारण बेसमेंट झिल्ली और उपकला के बीच आसंजन में बाधा पलक पृथक्करण की कमी का कारण बनती है¹⁾।

छोटी आंख (माइक्रोफ्थाल्मोस) में होने वाली सामान्य द्वितीयक जटिलताओं में मोतियाबिंद, लेंस का विस्थापन, ग्लूकोमा और रेटिना डिटेचमेंट शामिल हैं।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

Mwipopo और सहकर्मियों (2023) ने तंजानिया से द्विपक्षीय क्रिप्टोफ्थाल्मोस का एक मामला प्रस्तुत किया ¹⁾। आनुवंशिक परीक्षण से FREM2 उत्परिवर्तन (हेटेरोज़ीगस लाइकली पैथोजेनिक) के साथ-साथ CEP85L उत्परिवर्तन (लिसेंसेफली 10: LIS10) की सह-उपस्थिति की पहचान हुई। LIS10 हल्के मानसिक मंदता से लेकर गंभीर फेनोटाइप तक विषमता दर्शाता है। यह मामला अफ्रीका से पहली रिपोर्ट है, और यह बताया गया कि निम्न-मध्यम आय वाले देशों में रिपोर्ट न होने से मामलों की संख्या का कम आकलन होता है।

FRAS/FREM कॉम्प्लेक्स से संबंधित जीन उत्परिवर्तन कई सिंड्रोमों में अतिव्यापी फेनोटाइप दिखाते हैं, इसलिए केवल नैदानिक निदान अपर्याप्त है, और आनुवंशिक परीक्षण की भूमिका बढ़ रही है¹⁾। निम्न और मध्यम आय वाले देशों में भी आनुवंशिक परीक्षण की आवश्यकता बढ़ रही है¹⁾।

8. संदर्भ

Mwipopo E, Massomo MM, Moshiro R, Manji KP. Bilateral cryptophthalmos with overlapping features of Manitoba oculo-tricho-anal (MOTA) syndrome and Fraser syndrome 2. BMJ Case Rep. 2023;16(7):e252618.
Thomas IT, Frias JL, Felix V, Sanchez de Leon L, Hernandez RA, Jones MC. Isolated and syndromic cryptophthalmos. Am J Med Genet. 1986;25(1):85-98. PMID: 3099574.
Kabra M, Gulati S, Ghosh M, Menon PS. Fraser-cryptophthalmos syndrome. Indian J Pediatr. 2000;67(10):775-8. PMID: 11105430.