एब्लेफेरॉन मैक्रोस्टोमिया सिंड्रोम (Ablepharon macrostomia syndrome) एक दुर्लभ एक्टोडर्मल डिसप्लेसिया (ectodermal dysplasia) है, जिसे पहली बार 1977 में रिपोर्ट किया गया था। इसकी विशेषताओं में पलकों के निर्माण में कमी, मुंह के कोनों का बढ़ना (मैक्रोस्टोमिया), छोटे कान (माइक्रोटिया), त्वचा का ढीला होना, विरल बाल, मूत्रजननांगी असामान्यताएं और विकास मंदता शामिल हैं।
“एब्लेफेरॉन” (Ablepharon) नाम वास्तव में गलत प्रयोग है। इस सिंड्रोम में पलकों का विकास पूरी तरह से अनुपस्थित नहीं होता बल्कि “सीमित” होता है, और ऊपरी तथा निचली पलकों के किनारों पर त्वचा-श्लेष्मा संक्रमण क्षेत्र बना रहता है। हॉर्नब्लास और रीफ्लर (1985) ने सुझाव दिया कि इस सिंड्रोम की पलक संबंधी अभिव्यक्तियों को माइक्रोब्लेफेरॉन (microblepharon) माना जाना चाहिए [3].
साहित्य में केवल लगभग 20 मामले रिपोर्ट किए गए हैं। आंख और मुंह के लक्षण जन्म के समय स्पष्ट होते हैं और जन्मपूर्व अल्ट्रासाउंड द्वारा भी पहचाने जा सकते हैं। संज्ञानात्मक कार्य और जीवन प्रत्याशा आमतौर पर प्रभावित नहीं होते, लेकिन अनुपचारित कॉर्नियल रोग जीवनभर दृष्टि हानि का कारण बन सकता है।
अधिकांश मामले छिटपुट (एकल) उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। हालांकि, ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम के भी मामले सामने आए हैं, और पिता-पुत्री के बीच वंशानुक्रम की पुष्टि हुई है।
बिना पलकों और बड़े मुंह का सिंड्रोम जन्म से ही स्पष्ट होता है। मुख्य व्यक्तिपरक समस्याएं इस प्रकार हैं:
माइक्रोब्लेफेरॉन-मैक्रोस्टोमिया सिंड्रोम के नैदानिक निष्कर्षों को नेत्र संबंधी और प्रणालीगत निष्कर्षों में विभाजित किया गया है।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष
पलक हाइपोप्लासिया : पलक ऊतक मौजूद है लेकिन इसका विकास गंभीर रूप से सीमित है। भौहें और पलकें अनुपस्थित हैं।
कॉर्नियल अपारदर्शिता : यह कई मामलों में रिपोर्ट की गई प्रमुख नेत्र संबंधी जटिलता है।
कॉर्नियल क्षरण : पलक की सुरक्षा की कमी के कारण होता है।
क्रिप्टोफ्थैल्मोस : कई मामलों में देखा जाता है।
निकट दृष्टि दोष : कई मामलों में रिपोर्ट किया गया है।
प्रणालीगत निष्कर्ष
मैक्रोस्टोमिया : मुंह के कोनों का अत्यधिक चौड़ा होना। यह इस सिंड्रोम का एक विशिष्ट चेहरे का लक्षण है।
माइक्रोटिया : बाहरी कान के विकास में असामान्यता के साथ।
त्वचा का ढीलापन : पूरे शरीर की त्वचा ढीली और अतिरिक्त हो जाती है।
बालों का पतला होना या कमी : सिर के बाल पतले या अनुपस्थित होते हैं।
मूत्रजननांगी असामान्यता : जननांगों का असामान्य विकास देखा जाता है।
अन्य प्रणालीगत निष्कर्षों में सिंडैक्टली (उंगलियों का जुड़ा होना), कैम्प्टोडैक्टली (उंगलियों का मुड़ा होना), विकास प्रतिबंध और हल्का विकासात्मक विलंब शामिल हैं। वयस्कों में, जाइगोमैटिक आर्च की अनुपस्थिति, माइक्रोग्नैथिया (छोटा जबड़ा), नाक के पंखों, गालों और स्तनों का हाइपोप्लासिया (अविकसितता) रिपोर्ट किया गया है।
यह कॉर्नियल अपारदर्शिता और कॉर्नियल क्षरण की डिग्री पर निर्भर करता है। प्रारंभिक कॉर्निया सुरक्षा और पलक पुनर्निर्माण से उपयोगी दृष्टि बनाए रखी जा सकती है, लेकिन देरी से हस्तक्षेप आजीवन दृष्टि हानि का कारण बन सकता है। कुछ मामलों में गंभीर दृष्टिवैषम्य बना रहता है।
बिना पलकों वाला बड़ा मुंह सिंड्रोम TWIST2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। यह जीन बार्बर-से सिंड्रोम और सेटलिस सिंड्रोम में भी शामिल है।
अधिकांश मामले छिटपुट उत्परिवर्तन के कारण होते हैं। ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम भी रिपोर्ट किया गया है। Marchegiani और सहकर्मियों ने पिता-पुत्री के एब्लेफेरॉन-मैक्रोस्टोमिया सिंड्रोम के मामलों में TWIST2 जीन में एक मिसेंस उत्परिवर्तन (E75K) की हेटेरोज़ाइगोसिटी की पहचान की, और बाद में 8 अन्य एब्लेफेरॉन-मैक्रोस्टोमिया सिंड्रोम रोगियों में भी इसी तरह के उत्परिवर्तन की पुष्टि हुई [1]।
यह उत्परिवर्तन TWIST2 प्रोटीन की DNA बंधन क्षमता को बदल देता है। माना जाता है कि कई जीनों के प्रतिलेखन में परिवर्तन के कारण यह प्रभावशाली नकारात्मक और कार्य-लाभ दोनों प्रभाव उत्पन्न करता है।
बार्बर-से सिंड्रोम उसी TWIST2 जीन लोकस में बिंदु उत्परिवर्तन (ग्लूटामिक एसिड → ग्लूटामाइन या एलानिन) के कारण होता है [1]। इसमें मैक्रोस्टोमिया और पलक विकास संबंधी असामान्यताएं समान होती हैं, लेकिन निम्नलिखित बिंदुओं पर नैदानिक चित्र भिन्न होता है [2]।
| विशेषताएं | बिना पलकों का बड़ा मुंह सिंड्रोम | बार्बर-से सिंड्रोम |
|---|---|---|
| त्वचा | शिथिलता | एट्रोफिक |
| शरीर के बाल | विरल / अनुपस्थित | अतिरोमता |
| पलकें | अल्पविकास | पलक का बाहर की ओर मुड़ना |
दोनों सिंड्रोमों के फेनोटाइपिक अंतर का कारण डीएनए बंधन में मामूली अंतर से संबंधित ट्रांसक्रिप्शनल परिवर्तन माना जाता है।
बिना पलक वाले बड़े मुंह सिंड्रोम का निदान विशिष्ट नैदानिक निष्कर्षों पर आधारित है। पलकों का हाइपोप्लासिया, मैक्रोस्टोमिया, माइक्रोटिया और त्वचा का ढीलापन जन्म से ही स्पष्ट होता है, और कभी-कभी प्रसवपूर्व अल्ट्रासाउंड में भी इसका पता लगाया जा सकता है।
निम्नलिखित लक्षणों के संयोजन से नेत्रहीन बड़े मुख सिंड्रोम का नैदानिक निदान किया जाता है।
TWIST2 जीन के उत्परिवर्तन विश्लेषण से निश्चित निदान संभव है। मिसेंस उत्परिवर्तन E75K एक प्रमुख उत्परिवर्तन के रूप में जाना जाता है।
बार्बर-से सिंड्रोम सबसे महत्वपूर्ण विभेदक निदान है। यह उसी TWIST2 जीन के उत्परिवर्तन से होता है, लेकिन इसमें पलकों का बाहर की ओर मुड़ना (एक्ट्रोपियन), अत्यधिक बाल (हाइपरट्रिकोसिस), और त्वचा का पतला होना (एट्रोफिक त्वचा) होता है, जो इसे एब्लेफेरॉन-मैक्रोस्टोमिया सिंड्रोम से अलग करता है। इसके अलावा, ब्लेफेरोफिमोसिस सिंड्रोम और गोल्डनहार सिंड्रोम जैसी जन्मजात पलक विकृति वाले रोगों से भी अंतर करना महत्वपूर्ण है।
प्रसवपूर्व अल्ट्रासाउंड में पलकों और मुंह की असामान्यताएं देखी जा सकती हैं। पुष्टि के लिए TWIST2 जीन उत्परिवर्तन विश्लेषण उपयोगी है।
एब्लेफेरॉन-मैक्रोस्टोमिया सिंड्रोम के उपचार में कॉर्निया की सुरक्षा सर्वोच्च प्राथमिकता है। चरणबद्ध दृष्टिकोण से प्रबंधन किया जाता है।
जन्म के तुरंत बाद निम्नलिखित रूढ़िवादी उपचार शुरू किए जाते हैं।
कॉर्नियल एपिथेलियोपैथी के लंबे समय तक बने रहने वाले गंभीर मामलों में, अस्थायी पलक सिवनी पर विचार किया जा सकता है। लक्ष्य पूर्ण पलक बंद नहीं, बल्कि 2-3 मिमी का खुला रखते हुए कॉर्नियल कवरेज बनाए रखना है।
यह दीर्घकालिक कॉर्नियल क्षति और घाव को रोकने के लिए एक निश्चित उपचार है।
ऐतिहासिक रूप से निम्नलिखित विधियों का उपयोग किया गया है।
इनमें से, टार्सल कंजंक्टिवा पर त्वचा ग्राफ्ट के साथ पलक लंबीकरण सबसे अच्छे परिणाम देता है। क्रूज़ एट अल. ने उन रोगियों में, जिनमें ऊपरी पलक लेवेटर एपोन्यूरोसिस रिसेशन और टार्सल कंजंक्टिवा और मुलर मांसपेशी पर त्वचा ग्राफ्ट के साथ पलक लंबीकरण किया गया था, 10-15 वर्षों के दीर्घकालिक अनुवर्तन में कॉर्नियल पारदर्शिता और उपयोगी दृष्टि के संरक्षण की सूचना दी [4]।
पलक पुनर्निर्माण सर्जरी के बाद निम्नलिखित जटिलताओं की निरंतर निगरानी आवश्यक है।
प्रारंभिक हस्तक्षेप के बावजूद, गंभीर दृष्टिवैषम्य और छोटी, घुमावदार कॉर्निया बनी रह सकती है।
प्रारंभ में रूढ़िवादी कॉर्नियल सुरक्षा की जाती है, और जब तक कॉर्नियल उपकला क्षति गंभीर न हो, 2-3 वर्ष की आयु के बाद सर्जरी का लक्ष्य रखा जाता है। हालांकि, कॉर्नियल क्षति की डिग्री और सामान्य स्थिति के आधार पर व्यक्तिगत रूप से निर्णय लिया जाता है।
TWIST2 एक ट्रांसक्रिप्शन कारक है जो क्रैनियोफेशियल क्षेत्र में व्यक्त होता है। यह भ्रूण विकास के दौरान मेसेनकाइमल ऊतक विभेदन और उपास्थि निर्माण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
TWIST2 जीन में उत्परिवर्तन ऊतक विकास में परिवर्तन लाता है। इसके परिणामस्वरूप, पलकों के हाइपोप्लेसिया और मुंह के बढ़ने जैसी विशिष्ट रूपात्मक असामान्यताएं उत्पन्न होती हैं।
माइक्रोब्लेफेरॉन-मैक्रोस्टोमिया सिंड्रोम से पीड़ित पिता-पुत्री पर इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी परीक्षण में निम्नलिखित निष्कर्ष रिपोर्ट किए गए हैं।
TWIST2 प्रोटीन के उत्परिवर्तन स्थल के अनुसार, DNA बंधन गतिविधि में परिवर्तन की मात्रा भिन्न होती है। एब्लेफेरॉन-मैक्रोस्टोमिया सिंड्रोम में, एक मिसेंस उत्परिवर्तन E75K (ग्लूटामेट → लाइसिन) पाया गया है, जो डोमिनेंट नेगेटिव और फंक्शन गेन दोनों प्रभाव प्रदर्शित करता है। दूसरी ओर, बार्बर-से सिंड्रोम में, उसी क्षेत्र में एक अलग अमीनो एसिड प्रतिस्थापन (ग्लूटामेट → ग्लूटामाइन या ऐलेनिन) होता है। यह अनुमान लगाया जाता है कि बंधन गतिविधि में यह मामूली अंतर दोनों सिंड्रोमों के विभिन्न फेनोटाइप को निर्धारित करता है।
