کریپتوفتالموس در لاتین به معنای «چشم پنهان» است. این وضعیت به حالتی اطلاق میشود که پوست پلکهای بههمچسبیده، کره چشم و حفره چشم را میپوشاند و شکاف پلکی وجود ندارد. پوست پیشانی به طور پیوسته با پوست گونه تشکیل میشود.
بروز آن به ازای هر ۱۰,۰۰۰ تولد زنده ۰.۰۴۳ نفر و به ازای هر ۱۰,۰۰۰ مردهزایی ۱.۱ نفر گزارش شده است1). تا سال ۲۰۱۸، تنها ۵۵ مورد در文献 گزارش شده است. شیوع کلی ناهنجاریهای پلک ۰.۰۶٪ است که دو سوم موارد پراکنده و یک سوم دارای زمینه ژنتیکی هستند1).
کریپتوفتالموس بر اساس شکل ظاهری به سه نوع طبقهبندی میشود.
هر یک از انواع میتوانند یکطرفه یا دوطرفه، منفرد یا همراه با سندرم باشند. چشمپنهان به حالتی گفته میشود که کره چشم توسط پوست پلک جوشخورده پوشیده شده است و ممکن است به تنهایی یا به عنوان یکی از علائم سندرم فریزر ظاهر شود. اگر لبه پلک به طور کامل تشکیل نشده باشد، تشخیص فقدان پلک یا چشمپنهان داده میشود.
ارتباط بسیار نزدیکی با سندرم فریزر (Fraser syndrome) دارد و اغلب به دلیل جهش در ژنهای FRAS1، GRIP1 و FREM2 با وراثت اتوزومال مغلوب ایجاد میشود. در 80 تا 93 درصد موارد سندرم فریزر، چشمپنهان مشاهده میشود.
تقریباً در همه موارد، بینایی بسیار کم یا اصلاً وجود ندارد. هدف اصلی جراحی بهبود ظاهر زیبایی و بازسازی ناحیه چشم است و بهبود بینایی بسیار نادر است. برای جزئیات بیشتر به بخش «روشهای درمانی استاندارد» مراجعه کنید.
یافتههای بالینی اصلی بر اساس نوع به شرح زیر است.
نوع کامل
انسداد حدقه: پوست پیشانی و گونه پیوسته است و شکاف پلکی کاملاً وجود ندارد.
عدم وجود زوائد: ابرو، مژه و ساختارهای غدهای وجود ندارند.
همراهی با میکروفتالمی: پوست سطحی با قرنیه جوش خورده است. کیسه ملتحمه وجود ندارد و میکروفتالمی بسیار شایع است. کیست اربیتال ممکن است وجود داشته باشد.
نوع ناقص و ناکامل
نوع ناقص: پلکهای باقیمانده به صورت ردپا وجود دارند. طول شقاق پلکی حدود یک سوم طبیعی است. یک کیسه ملتحمه کوچک در سمت خارج وجود دارد. چشم کوچک است و تقریباً با پوست پوشیده شده است.
نوع ناقص: فقدان پلک فوقانی. پوست پیشانی به 75% بالای قرنیه چسبیده است. قرنیه پوشیده شده کراتینه و کدر میشود، اما قرنیه در معرض ممکن است شفاف باشد.
در گزارش موردی، در یک نوزاد پسر با سن حاملگی 39 هفته، کریپتوفتالموس دوطرفه، فقدان ابرو، نامنظمی خط موی پیشانی، شکاف نوک بینی، گوشهای پایینقرارگرفته، دوری چشمها، و ناهنجاری مقعدی-رکتال پایین مشاهده شد1). در چشم راست، یک کیسه کیستیک متحرک به اندازه 1×1 سانتیمتر لمس شد و کره چشم چپ عمیقاً فرو رفته بود1). در سیتی، الگوی غیرطبیعی شکنج مغزی در ناحیه پسسر و کوچکی کره چشم چپ تأیید شد1).
علت کریپتوفتالموس جهشهای ژنی در پروتئینهای تشکیلدهنده کمپلکس FRAS/FREM است.
مکانیسم ایجاد شکاف مادرزادی پلک شامل عدم اتحاد شکاف صورت در دوره جنینی و فشار ناشی از نوارهای آمنیوتیک است.
کریپتوفتالموس در ۸۰ تا ۹۳٪ موارد سندرم فریزر دیده میشود و جهشهای ژنهای FRAS1 و FREM2 علت اصلی آن هستند. کمپلکس FRAS/FREM برای حفظ چسبندگی غشای پایه و اپیتلیوم در طول رشد جنینی ضروری است و جهش آن باعث عدم جدایی پلکها میشود1). با این حال، جهش FREM2 میتواند به تنهایی باعث کریپتوفتالموس ایزوله شود.
با سونوگرافی قبل از تولد، میتوان در حدود هفته ۱۸ بارداری آن را تشخیص داد. فقدان شکاف پلکی و پوست پیوسته از پیشانی تا گونه از یافتهها هستند. در صورت وجود سینداکتیلی، افزایش اکوژنیسیته ریه و الیگوهیدرآمنیوس، احتمال سندرم فریزر بالا است.
معیارهای تشخیصی سندرم فریزر در زیر آورده شده است.
| طبقهبندی | مورد |
|---|---|
| معیار اصلی | میکروفتالمی، سنداکتیلی، ناهنجاریهای تناسلی، ناهنجاریهای اندام |
| معیار فرعی | ناهنجاری گوش و بینی، شکاف لب و کام، ناهنجاری خط مو، ناهنجاری کلیه |
آزمایشهای لازم:
آزمایش پانل FRAS/FREM برای تأیید تشخیص ضروری است1). به دلیل همپوشانی فنوتیپی سندرم فریزر و سندرم MOTA، تشخیص تنها بر اساس یافتههای بالینی بدون آزمایش ژنتیکی دشوار است.
تشخیصهای افتراقی شامل کلوبوم مادرزادی پلک (در موارد نقص جزئی)، سیکلوپی و آنیزوفتالمی است.
هدف درمان بسته به نوع متفاوت است. در نوع کامل و ناقص، هدف اصلی بازسازی زیبایی است و پیشآگهی بهبود بینایی بسیار محدود است. در نوع ناقص، مقابله با خطر کراتوپاتی ناشی از قرارگیری و اختلال بینایی فوری است.
نوع کامل
مرحله اول: پس از برش پوست باقیمانده کره چشم، یک کانفورمر پوشیده شده با پیوند مخاطی وارد میشود تا کیسه ملتحمه ایجاد شود.
مرحله دوم (حدود یک سال بعد): بازسازی پلک با تقویت لایه خلفی و پیوند مخاط کاسه چشم انجام میشود. در صورت عدم موفقیت پیوند مخاط، ممکن است از پوست ختنهگاه به عنوان جایگزین استفاده شود.
نوع ناقص و ناکامل
نوع ناقص: پس از ایجاد کیسه ملتحمه (پیوند مخاط + قرار دادن کانفورمر)، بازسازی پلک با استفاده از اشتراک پلک یا روش سوئیچ انجام میشود. خطر عود چسبندگی قرنیه-پلک وجود دارد.
نوع ناکامل: هدف اصلی بازسازی پلک فوقانی و فورنیکس فوقانی است. بازسازی یک مرحلهای با استفاده از پیوند صلبیه و آمنیون انجام میشود.
اگر نقص در کودکان کوچک باشد، میتوان با بخیه سر به سر ترمیم کرد. در موارد بزرگ، جراحی پلاستیک با استفاده از فلپ پوستی انتخاب میشود. در کودک گزارش شده، معاینه چشم یک چشم کیستیک و چسبیده باقیمانده را نشان داد و جراحی اضافی انجام نشد1).
به صورت مرحلهای انجام میشود. در مرحله اول، پس از برش پوست روی بقایای کره چشم، یک کانفورمر پوشیده شده با پیوند مخاطی وارد شده و کیسه ملتحمه ایجاد میشود. حدود یک سال بعد، در مرحله دوم، بازسازی پلک با تقویت لایه خلفی و پیوند مخاطی اربیت انجام میشود. هدف اصلی بهبود ظاهر زیبایی است و پیشآگهی بهبود بینایی بسیار نادر است.
هنوز دیدگاه一致داری در مورد پاتوفیزیولوژی ایجاد نشده است.
عوارض ثانویهای که اغلب با میکروفتالمی همراه هستند عبارتند از: آب مروارید، دررفتگی عدسی، گلوکوم و جداشدگی شبکیه.
Mwipopo و همکاران (2023) موردی از کریپتوفتالموس دوطرفه از تانزانیا را گزارش کردند1). آزمایش ژنتیکی علاوه بر جهش FREM2 (احتمالاً بیماریزای هتروزیگوت)، وجود جهش CEP85L (لیسنسفالی 10: LIS10) را نیز شناسایی کرد. LIS10 ناهمگنی از عقبماندگی ذهنی خفیف تا فنوتیپ شدید را نشان میدهد. این مورد اولین گزارش از آفریقا بود و اشاره شد که عدم گزارش در کشورهای با درآمد پایین و متوسط به کمتخمینی تعداد موارد کمک میکند.
از آنجایی که جهشهای ژن مرتبط با کمپلکس FRAS/FREM فنوتیپهای همپوشانی در چندین سندرم نشان میدهند، تشخیص بالینی به تنهایی کافی نیست و نقش آزمایش ژنتیکی در حال افزایش است1). نیاز به آزمایش ژنتیکی حتی در کشورهای با درآمد پایین و متوسط نیز در حال افزایش است1).
