โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทที่ดำเนินไปเรื่อยๆ ชนิดปฐมภูมิ มีลักษณะเด่นคือความจำและหน้าที่บริหารที่แย่ลงเรื่อยๆ ซึ่งรบกวนกิจวัตรประจำวัน ส่งผลกระทบต่อประมาณ 4.7% ของผู้ที่มีอายุ 60 ปี และคิดเป็นมากกว่า 50% ของผู้ป่วยภาวะสมองเสื่อมทั้งหมด คาดว่ามีผู้ป่วยประมาณ 5.5 ล้านคนในสหรัฐอเมริกาและมากถึง 35 ล้านคนทั่วโลก โดยมีอัตราการเกิดโรค 11 รายต่อ 1,000 คน-ปี
โรคอัลไซเมอร์ (AD) ดำเนินไปเป็นลำดับต่อเนื่องตั้งแต่การทำงานของสมองปกติ (ระยะก่อนมีอาการ) → ภาวะสมองเสื่อมเล็กน้อย (MCI) → ภาวะสมองเสื่อมจาก AD 1) ปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาให้หายขาด แต่มีการรักษาที่ชะลอการเสื่อมของสมอง (ผลจำกัด)
โรคอัลไซเมอร์ส่งผลกระทบต่อโครงสร้างต่างๆ ของดวงตา มีรายงานการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่จอประสาทตา เส้นประสาทตา เลนส์ น้ำตา กระจกตา รูม่านตา และคอรอยด์ จอประสาทตามีต้นกำเนิดจากตัวอ่อนของสมองส่วนไดเอนเซฟาลอนและเชื่อมต่อกับสมองผ่านเส้นประสาทตา เนื่องจากความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้างและการทำงานระหว่างสิ่งกีดขวางเลือด-จอประสาทตาและสิ่งกีดขวางเลือด-สมอง รวมถึงความเหมือนกันของหน่วยประสาทหลอดเลือด จอประสาทตาจึงถูกมองว่าเป็น “หน้าต่างสู่สมอง” 1) เมื่อเทียบกับการตรวจ PET และการตรวจน้ำไขสันหลัง วิธีนี้มีต้นทุนต่ำและไม่รุกรานในการสังเกตการเปลี่ยนแปลงของระบบประสาทส่วนกลาง 1).
จอประสาทตาเป็นส่วนหนึ่งของสมอง (ไดเอนเซฟาลอน) ในทางเอ็มบริโอวิทยา และมีโครงสร้างและการทำงานที่คล้ายคลึงกันระหว่างกำแพงเลือด-จอประสาทตาและกำแพงเลือด-สมอง พยาธิสภาพของ AD (การสะสมของเบตาอะไมลอยด์ พยาธิสภาพเทา การอักเสบของระบบประสาท) แพร่กระจายไปยังจอประสาทตาเช่นเดียวกับสมอง จึงทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงต่างๆ ในดวงตา1).
ใน AD อาการทางสายตาต่อไปนี้จะเกิดขึ้นควบคู่ไปกับอาการทางความคิด
ผลการตรวจทางคลินิกของ AD กระจายไปตามโครงสร้างต่างๆ ของดวงตา
ผลการตรวจจอประสาทตา
RNFL บางลง: การวิเคราะห์อภิมานพบว่าผู้ป่วยโรคสมองเสื่อม AD มี RNFL รอบหัวประสาทตาบางลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม (SMD=−0.67)1).
GC-IPL บางลง: SMD=−0.46. AUROC อาจสูงกว่า RNFL (0.685 เทียบกับ 0.601)1).
RGC ลดลง: การลดลงของเซลล์ปมประสาทจอประสาทตาและการเสื่อมของ RGC เมลาโนพซินได้รับการรายงานในการศึกษาหลังการเสียชีวิต1).
การสะสมของ Aβ และเทาในจอประสาทตา: มีรายงานการสะสมของเทา, อะไมลอยด์เบตา (Aβ) และฟอสโฟ-เทาในจอประสาทตา
เส้นประสาทตาและอื่นๆ
การบางลงของเส้นประสาทตา: เกิดการลดลงของความหนาของเส้นประสาทตาและสีซีดของจานประสาทตาเนื่องจากการเสื่อมและการสูญเสียแอกซอน
การเปลี่ยนแปลงของเลนส์ตา: มีรายงานความสัมพันธ์ระหว่าง AD และต้อกระจกชนิดนิวเคลียร์ พบการสะสมของ Aβ ในเลนส์ตา ซึ่งอาจนำหน้าผลการตรวจ MRI สมองและอาการทางคลินิกได้นานถึง 10 ปี
น้ำตา กระจกตา และรูม่านตา: มีรายงานการเพิ่มขึ้นของปริมาณน้ำตาและระดับโปรตีน การลดลงของความรู้สึกที่กระจกตา และการลดลงของแอมพลิจูดของรีเฟล็กซ์รูม่านตาต่อแสง
คอรอยด์: พบการลดลงของความหนาของคอรอยด์
ผลการตรวจหลอดเลือดจอประสาทตา (ตรวจพบโดย OCTA และการวิเคราะห์หลอดเลือดแบบไดนามิก):
รูปแบบทางสายตาของ AD (VVAD) และฝ่อของเปลือกสมองส่วนหลัง (PCA):
เป็นชนิดย่อยของ AD ที่มีอาการทางสายตาเป็นอาการแรกเนื่องจากฝ่อเฉพาะที่ในสมองกลีบข้างและกลีบท้ายทอย ภาวะสายตาครึ่งซีกแบบเดียวกันหรือความผิดปกติทางการมองเห็นจากเยื่อสมองที่มีผลการตรวจภาพโครงสร้างปกติหรือมีการฝ่อของเยื่อสมองส่วนหลังเพียงอย่างเดียวอาจบ่งชี้ถึง AD
VVAD หรือที่เรียกว่า Posterior Cortical Atrophy (PCA) เป็นชนิดย่อยของ AD ที่มีอาการทางสายตาจากการฝ่อเฉพาะที่ในสมองกลีบข้างและกลีบท้ายทอยเป็นอาการแรกเริ่ม อาการหลัก ได้แก่ การอ่านลำบาก ภาวะไม่รู้เห็นเชิงพื้นที่ (visuospatial agnosia) และปัญหาการประมวลผลข้อมูลทางสายตา โดยมีลักษณะเด่นคืออาการทางสายตาจะปรากฏชัดเจนตั้งแต่ระยะแรกก่อนที่ความจำเสื่อมจะเห็นได้ชัด
สาเหตุหลักของโรคอัลไซเมอร์ขึ้นอยู่กับสมมติฐานอะไมลอยด์ ความไม่สมดุลระหว่างการผลิตและการกำจัด Aβ ทำให้เกิดการสะสมและรวมตัวของ Aβ และการรวมตัวผิดปกติของโปรตีนเทาเกิดเป็นใยประสาทพันกัน (NFT) จำนวน NFT สัมพันธ์กับความรุนแรงของโรค โปรตีนที่พับผิดปกติกระตุ้นให้เกิดความเครียดออกซิเดชันและความเสียหายจากการอักเสบ นำไปสู่การสูญเสียเซลล์ประสาทและการฝ่อของสมองผ่านการทำงานของซินแนปส์และเซลล์ประสาทที่บกพร่อง
ความสัมพันธ์กับโรคหลอดเลือดก็มีความสำคัญเช่นกัน ปัจจัยเสี่ยงทางหลอดเลือดสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของภาระ Aβ ในสมอง และการเกิดโรคร่วมของโรคหลอดเลือดสมองกับ Aβ จะเร่งการเสื่อมถอยของความรู้ความเข้าใจและการเสื่อมของระบบประสาท 1) การศึกษาศพแสดงให้เห็นว่าพยาธิสภาพของหลอดเลือดขนาดเล็กมีอยู่แม้ในผู้ป่วย AD ที่ไม่มีหลักฐานทางคลินิกของภาวะสมองเสื่อมแบบผสม 1)
ด้านล่างนี้คือปัจจัยเสี่ยงและปัจจัยป้องกันหลัก
| ประเภท | ปัจจัยหลัก |
|---|---|
| ปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้ | เบาหวานชนิดที่ 2 ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติ โรคอ้วน โรคหัวใจและหลอดเลือด การสูบบุหรี่ การใช้ยาต้านโคลิเนอร์จิก |
| ปัจจัยป้องกัน | ระดับการศึกษาสูง การใช้สองภาษา ปฏิสัมพันธ์ทางสังคม การแต่งงาน การออกกำลังกาย |
ประมาณหนึ่งในสามของผู้ป่วย AD ทั่วโลกเกิดจากปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้ นอกจากนี้ การมีบุคคลที่รักษาการทำงานของสมองไว้ได้แม้มีภาระ NFT และ Aβ อย่างมีนัยสำคัญ บ่งชี้ว่าความไวทางพันธุกรรมทำหน้าที่เป็นตัวปรับเปลี่ยนความเสี่ยง
การวินิจฉัย AD ส่วนใหญ่ทำทางคลินิก โดยใช้การประเมินการทำงานของสมอง การตรวจร่างกาย และการถ่ายภาพสมอง (MRI, CT, PET) ร่วมกันเพื่อยืนยัน การวินิจฉัยที่แน่นอนทำได้โดยอาศัยอาการและอาการแสดงทางคลินิกร่วมกับการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาหลังเสียชีวิตเพื่อมองเห็น NFT และ Aβ เท่านั้น AD จะได้รับการวินิจฉัยหลังจากแยกสาเหตุจากประวัติการใช้แอลกอฮอล์ การบาดเจ็บ หรือความผิดปกติของหลอดเลือดออกแล้วเท่านั้น
วิธีการวินิจฉัยทางจักษุวิทยาแสดงไว้ด้านล่างนี้ การตรวจพบทางจักษุวิทยาใน AD กำลังถูกศึกษาถึงศักยภาพในการเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเสริม แต่ในปัจจุบันยังไม่ใช่วิธีการวินิจฉัย AD ที่เป็นที่ยอมรับ
การประเมินโครงสร้าง:
การประเมินหลอดเลือดและการทำงาน:
การตรวจหาไบโอมาร์คเกอร์:
ข้อจำกัดในการวินิจฉัย:
OCT และ OCTA สามารถตรวจพบการเปลี่ยนแปลงของจอตาที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ได้ แต่ทั้งหมดมีความจำเพาะต่อโรคต่ำ และในปัจจุบันไม่สามารถใช้ในการวินิจฉัยโรคอัลไซเมอร์ที่แน่นอนได้ เนื่องจากโรคต้อหินและโรคทางระบบประสาทเสื่อมอื่นๆ ก็อาจให้ผลการตรวจที่คล้ายคลึงกัน ผลการตรวจทางจักษุวิทยาจึงยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเสริม 1).
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาดสำหรับโรค AD มีการรักษาที่มุ่งชะลอการดำเนินของความเสื่อมทางปัญญา แต่ผลลัพธ์มีจำกัด โรค AD ไม่ได้รักษาโดยจักษุวิทยาเพียงอย่างเดียว แต่ต้องอาศัยความร่วมมือสหสาขาวิชากับประสาทวิทยาและจิตเวชศาสตร์
การจัดการอาการทางตาของ AD:
พยาธิสภาพจอประสาทตาใน AD เน้นที่การสะสมของ Aβ และการรวมตัวของเทา
ตรวจพบแผ่น Aβ ในจอประสาทตาในการศึกษาทางเนื้อเยื่อวิทยา โดยพบมากที่สุดในชั้น GC-IPL และมีแนวโน้มที่จะรวมกลุ่มรอบหลอดเลือด การสะสมของ Aβ ในจอประสาทตาอาจเกิดขึ้นเร็วกว่าในสมอง 1) Aβ ตกตะกอนภายในและภายนอกเซลล์ RGC ที่มีเม็ดสีเมลาโนปซินที่เสื่อมสภาพ ซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของจำนวนเซลล์ในชั้น RGC ชั้นนิวเคลียสชั้นใน และชั้นนิวเคลียสชั้นนอก ความเป็นพิษของ Aβ ต่อเซลล์ประสาทจอประสาทตาได้รับการยืนยันในเซลล์ไลน์และแบบจำลองสัตว์ 1)
ในทางกลับกัน ตรวจพบกลุ่มก้อนเทาในจอประสาทตาของหนูตัดต่อพันธุกรรม มีรายงานการส่งสัญญาณปัจจัยนิวโรโทรฟิกที่ผิดปกติ ความไวต่อพิษต่อเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้น ความเสียหายของแอกซอนระยะแรก และความผิดปกติของ RGC 1)
อย่างไรก็ตาม การมีอยู่ของพยาธิสภาพ AD ในจอประสาทตาไม่สอดคล้องกันระหว่างการศึกษา การศึกษาบางชิ้นไม่พบ Aβ และเทาแบบเส้นใย ความแตกต่างในวิธีการเตรียมเนื้อเยื่อและโปรโตคอลการย้อมอิมมูโนถือเป็นสาเหตุของความไม่สอดคล้องกัน 1)
มีสองสมมติฐานเกี่ยวกับกลไกการบางลงของจอประสาทตา 1)
การศึกษาบางรายงานพบความหนาของ RNFL ในระยะแรกของ AD ซึ่งบ่งชี้ว่าการเกิด gliosis แบบปฏิกิริยา (การตอบสนองต่อการอักเสบ) ในจอประสาทตาชั้นในอาจเกิดขึ้นก่อนการบางลง1) ตามลำดับเวลาของกระบวนการเสื่อมของระบบประสาท การบางของ RNFL อาจเกิดขึ้นก่อนการบางของ GC-IPL1)
โรคหลอดเลือดสมองขนาดเล็กมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของ AD การลดลงของมิติแฟร็กทัลของหลอดเลือดจอประสาทตาสะท้อนถึงการเบี่ยงเบนจากความเหมาะสมที่สุดของจุลภาคในสมอง1) การตีบของเส้นผ่านศูนย์กลางหลอดเลือดดำจอประสาทตาส่วนกลาง (CRVE) อาจเกิดจากผนังหนาขึ้นเนื่องจากการสะสมของคอลลาเจนในผนังหลอดเลือดดำ1) การเพิ่มขึ้นของความอิ่มตัวของออกซิเจนในจอประสาทตาสะท้อนถึงภาวะเมแทบอลิซึมต่ำที่เกี่ยวข้องกับ AD1)
การศึกษาทางเนื้อเยื่อวิทยายืนยันการสะสมของ Aβ ในจอประสาทตา (โดยเฉพาะ GC-IPL) ในบางกรณี1) อย่างไรก็ตาม ความสอดคล้องระหว่างเอกสารมีน้อย อาจเนื่องมาจากความแตกต่างในวิธีการเตรียมเนื้อเยื่อ การสะสม Aβ ในจอประสาทตาอาจเกิดขึ้นเร็วกว่ารอยโรคในสมอง แต่ยังไม่ใช่ข้อค้นพบที่แน่ชัด
มีความพยายามในการใช้การเรียนรู้เชิงลึก (DL) เพื่อจดจำ “ลายนิ้วมือจอประสาทตา” (retinal fingerprint) ที่จำเพาะต่อโรคอัลไซเมอร์ เป้าหมายการวิจัยรวมถึงการประยุกต์ใช้การวิเคราะห์ภาพจอประสาทตาตามปกติในคลินิกจักษุเพื่อคัดกรองโรคอัลไซเมอร์ในวงกว้าง และการสร้างระบบสนับสนุนแพทย์ผ่านการแบ่งชั้นความเสี่ยงสองขั้นตอน 1).
เนื่องจากการถ่ายภาพจอประสาทตาเพียงอย่างเดียวมีความจำเพาะต่อโรคจำกัด จึงมีการศึกษาการปรับปรุงความแม่นยำในการวินิจฉัยโดยการรวมกับ biomarker ในเลือด (แนวทางหลายตัวบ่งชี้) 1)
ในการทดลองทางคลินิกการตรวจหา Aβ ในเลนส์ตาโดยใช้ avotbetin hydrochloride (NCT02928211) ได้มีการประเมินวิธีการตรวจหาการสะสมของ Aβ ในเลนส์ตาในร่างกาย พยาธิสภาพอะไมลอยด์ในเลนส์ตาอาจนำหน้าอาการทางคลินิกได้ถึง 10 ปี จึงได้รับความสนใจในฐานะ biomarker ที่เร็วมาก การทดลองวินิจฉัย AD โดยการติดตามการเคลื่อนไหวของดวงตา (NCT01434940) ก็กำลังดำเนินการอยู่
ในการศึกษา ENVIS-ion ซึ่งประเมินผลของแอสไพรินขนาดต่ำในการชะลอการลุกลามของรอยโรคเนื้อขาวและภาวะสมองขาดเลือดแบบไม่แสดงอาการ การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดจอประสาทตากำลังได้รับการตรวจสอบว่าเป็นผลลัพธ์ของการรักษา 1) เป็นความพยายามที่จะสำรวจความเป็นไปได้ในการใช้พารามิเตอร์หลอดเลือดจอประสาทตาเป็นตัวบ่งชี้การประเมินการรักษาสำหรับโรคหลอดเลือดสมอง
