เนทาร์ซูดิลและริปาซูดิลเป็นยายับยั้ง Rho kinase (ROCK) ที่ใช้เป็นยาลดความดันลูกตาสำหรับโรคต้อหินมุมเปิดและภาวะความดันลูกตาสูง เนทาร์ซูดิลใช้เป็นหลักในสหรัฐอเมริกา ในขณะที่ริปาซูดิลใช้ในญี่ปุ่น เกาหลี และอินเดีย
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยของยายับยั้ง ROCK ได้แก่ ภาวะเลือดคั่งของเยื่อบุตา, เลือดออกใต้เยื่อบุตา, กระจกตาเป็นเกลียว, และปวดบริเวณที่หยอดตา1) นอกจากนี้ ยังมีรายงานผลข้างเคียงที่พบได้น้อยกว่าคือ ภาวะกระจกตาบวมน้ำของเยื่อบุผิวแบบรังผึ้ง1) ภาวะนี้เรียกอีกอย่างว่า “ภาวะเยื่อบุผิวบวมน้ำแบบร่างแหและมีตุ่มน้ำ” หรือ “ภาวะกระจกตาบวมน้ำแบบรังผึ้ง”
ยายับยั้ง ROCK ช่วยลดความดันลูกตาผ่านสามกลไก: เพิ่มการไหลออกของอารมณ์ขันน้ำผ่านทาง trabecular meshwork, ยับยั้งการผลิตอารมณ์ขันน้ำ, และลดความดันหลอดเลือดดำอีพิสเกลอรัล อย่างไรก็ตาม กลไกที่ทำให้เกิดภาวะกระจกตาบวมน้ำของเยื่อบุผิวแบบรังผึ้งยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
ยายับยั้ง ROCK ที่ใช้ในจักษุวิทยามีหลักๆ สองประเภท: เนทาร์ซูดิล (ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกา) และริปาซูดิล (ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น) ทั้งสองชนิดใช้เป็นยาหยอดตาสำหรับโรคต้อหินมุมเปิดและภาวะความดันลูกตาสูง
ต่อไปนี้คืออาการหลักที่ผู้ป่วยรู้สึกจากภาวะบวมน้ำของเยื่อบุกระจกตาที่เกี่ยวข้องกับยา ROCK inhibitor
อาการอาจปรากฏภายใน 5 วันหลังจากเริ่มใช้ยา ในภาวะกระจกตาบวมน้ำเล็กน้อย การมองเห็นลดลงมักเป็นมากในตอนเช้าและดีขึ้นในตอนกลางวัน
ต่อไปนี้คือลักษณะเฉพาะที่ตรวจพบด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด
ลักษณะของเยื่อบุกระจกตา
ตุ่มน้ำแบบร่างแห: ตุ่มน้ำหลายกลีบมีลักษณะเป็นรังผึ้งบนเยื่อบุกระจกตา เป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้
อาการบวมน้ำแบบถุงน้ำเล็ก: โครงสร้างคล้ายถุงน้ำเล็กๆ กระจายอยู่ภายในเยื่อบุ
ความไม่เรียบของเยื่อบุ: ผิวกระจกตาไม่เรียบเนื่องจากตุ่มน้ำ
ลักษณะจาก OCT ส่วนหน้า
ตุ่มน้ำ/โครงสร้างรังผึ้ง: สามารถเห็นการเกิดตุ่มน้ำและโครงสร้างรังผึ้งในเยื่อบุกระจกตาได้ด้วย OCT ส่วนหน้า
เยื่อบุผิวหนาตัว: ความหนาของเยื่อบุผิวกระจกตาเพิ่มขึ้นตามอาการบวมน้ำ
เมื่อสังเกตด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด จะเห็นรูปแบบตุ่มน้ำหลายแฉกคล้ายรังผึ้ง (honeycomb) บนเยื่อบุผิวกระจกตา สามารถยืนยันโครงสร้างตุ่มน้ำได้ด้วย OCT ส่วนหน้าด้วย แต่ไม่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัย
กลไกที่แน่นอนของอาการบวมน้ำที่เยื่อบุผิวกระจกตาที่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ROCK ยังไม่ทราบ มีรายงานปัจจัยเสี่ยงดังต่อไปนี้
อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีอาการบวมน้ำที่เยื่อบุผิวหลังจากเริ่มใช้เนตาร์ซูดิลแม้ในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติโรคกระจกตาหรือการอักเสบภายในตา ควรสังเกตว่าสามารถเกิดขึ้นได้แม้ไม่มีปัจจัยเสี่ยง
รายงานส่วนใหญ่เกี่ยวกับเนตาร์ซูดิล แต่ริปาซูดิลก็มีฤทธิ์ยับยั้ง ROCK เช่นเดียวกัน ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการบวมน้ำที่เยื่อบุผิวกระจกตาแบบเดียวกัน มีการสังเกตการเปลี่ยนแปลงรูปร่างชั่วคราวของเซลล์บุผนังกระจกตาด้วยริปาซูดิลเช่นกัน 2)
การวินิจฉัยโรคนี้ส่วนใหญ่ทำทางคลินิก
การวินิจฉัยทำได้โดยการยืนยันสามประเด็นต่อไปนี้
สิ่งสำคัญคือต้องแยกจากโรคอื่นที่ทำให้เกิดอาการบวมน้ำของเยื่อบุกระจกตา
| โรคที่ต้องแยก | จุดที่ใช้แยก |
|---|---|
| Fuchs endothelial dystrophy | การมี guttae ที่กระจกตา |
| อาการบวมน้ำของกระจกตาหลังผ่าตัด | ความสัมพันธ์ทางเวลากับประวัติการผ่าตัด |
| Herpetic corneal endotheliitis | การมีตะกอนที่ผิวด้านหลังของกระจกตาและการอักเสบในช่องหน้าลูกตา |
ประวัติการใช้ยา ROCK inhibitor และการมีรูปแบบรังผึ้งเป็นสิ่งสำคัญที่สุดในการแยกจากภาวะกระจกตาบวมน้ำชนิดอื่น 1) ในการซักประวัติ นอกจากประวัติการใช้ยาแล้ว ยังต้องตรวจสอบประวัติครอบครัว ประวัติการบาดเจ็บ และประวัติการใช้คอนแทคเลนส์ด้วย 1)
พื้นฐานของการรักษาคือ การหยุดยา ROCK inhibitor ในกรณีส่วนใหญ่ ผู้ป่วยจะหายเป็นปกติหลังจากหยุดยา ควรปรึกษาแพทย์ผู้รักษาเพื่อเปลี่ยนไปใช้ยารักษาโรคต้อหินชนิดอื่น
นอกจากการหยุดยาแล้ว อาจมีการรักษาเสริมต่อไปนี้เพื่อส่งเสริมการฟื้นตัว:
หากความดันลูกตาอยู่ใกล้ขีดจำกัดบนปกติหรือสูงขึ้น การลดความดันลูกตาก็มีประโยชน์ในการปรับปรุงอาการบวมน้ำของกระจกตา แต่ควรเลือกยาลดความดันชนิดอื่นที่ไม่ใช่ ROCK inhibitor 1) ในผู้ป่วยที่อาจมีการอักเสบเกี่ยวข้อง ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาที่เกี่ยวข้องกับพรอสตาแกลนดิน 1)
ในรายงานผู้ป่วย พบว่าอาการบวมน้ำของเยื่อบุผิวดีขึ้นภายใน 5 สัปดาห์หลังจากหยุดยา ทางคลินิก การปรับปรุงจะสังเกตได้จากตุ่มน้ำที่เล็กลงและระยะห่างระหว่างตุ่มน้ำที่กว้างขึ้น
กลไกที่แน่ชัดของการเกิดอาการบวมน้ำที่เยื่อบุกระจกตาที่เกี่ยวข้องกับยายับยั้ง ROCK ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
โปรตีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ Rho และขดลวด (ROCK) เป็นซีรีน/ทรีโอนีนไคเนสที่ประกอบด้วยไอโซฟอร์มสองชนิด: ROCK1 และ ROCK2 2) ทำหน้าที่เป็นเอฟเฟกเตอร์ปลายน้ำของ Rho ซึ่งเป็น GTPase ขนาดเล็ก และเกี่ยวข้องกับการทำงานของเซลล์ดังต่อไปนี้ 2):
สำหรับกลไกที่ยายับยั้ง ROCK ทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่เยื่อบุกระจกตา ได้มีการพิจารณาความเป็นไปได้ดังต่อไปนี้:
สาเหตุของรูปแบบรังผึ้งที่มีลักษณะเฉพาะนั้นไม่ทราบแน่ชัด แต่เป็นไปได้ว่าการกักเก็บน้ำตามโครงสร้างรอยต่อแน่นระหว่างเซลล์เยื่อบุกระจกตาอาจมีส่วนเกี่ยวข้อง
สารยับยั้ง ROCK เป็นยาที่กำลังถูกทดลองใช้ในการรักษาโรคกระจกตาเช่นกัน มีการยืนยันฤทธิ์ในการส่งเสริมการยึดเกาะ การเพิ่มจำนวน และการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผนังกระจกตา และกำลังมีการศึกษาความเป็นไปได้ในการใช้เป็นยารักษาโรค Fuchs endothelial dystrophy และโรคกระจกตาพุพอง 2)
มีรายงานว่าการรักษาด้วยการฉีดเข้าช่องหน้าม่านตาโดยใช้เซลล์เยื่อบุผนังกระจกตาที่เพาะเลี้ยงร่วมกับสารยับยั้ง ROCK ทำให้ความหนากระจกตาน้อยกว่า 630 ไมโครเมตรในผู้ป่วยโรคกระจกตาพุพอง 10 ใน 11 ราย และการมองเห็นดีขึ้นใน 9 ราย 2)
ดังนั้น สารยับยั้ง ROCK จึงมีสองด้าน: ด้านการรักษาคือการส่งเสริมการสร้างใหม่ของเยื่อบุผนังกระจกตา และด้านผลข้างเคียงคืออาการบวมน้ำของเยื่อบุผิวกระจกตา ในการวิจัยในอนาคต การอธิบายกลไกการเกิดอาการบวมน้ำของเยื่อบุผิวและการระบุปัจจัยเสี่ยงเป็นภารกิจสำคัญ
สารยับยั้ง ROCK มีฤทธิ์ในการรักษาโดยส่งเสริมการเพิ่มจำนวนและการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผนังกระจกตา แต่ก็มีรายงานผลข้างเคียงที่พบได้น้อยซึ่งทำให้เกิดอาการบวมน้ำของเยื่อบุผิวกระจกตา ดูรายละเอียดในหัวข้อ «พยาธิสรีรวิทยา/กลไกการเกิดโดยละเอียด» การอธิบายกลไกของสองด้านนี้เป็นหัวข้อการวิจัยในอนาคต
