नेटार्सुडिल (netarsudil) और रिपासुडिल (ripasudil) Rho-बाइंडिंग काइनेज (ROCK) अवरोधक हैं जो ओपन-एंगल ग्लूकोमा और ओकुलर हाइपरटेंशन के लिए अंतःनेत्र दबाव कम करने वाली दवाओं के रूप में उपयोग किए जाते हैं। नेटार्सुडिल मुख्य रूप से संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग किया जाता है, जबकि रिपासुडिल जापान, दक्षिण कोरिया और भारत में उपयोग किया जाता है।
ROCK अवरोधकों के सामान्य दुष्प्रभावों में कंजंक्टिवल हाइपरमिया, सबकंजंक्टिवल हेमरेज, कॉर्निया वर्टिसिलाटा (cornea verticillata) और टपकाने वाली जगह पर दर्द शामिल हैं1)। इनके अलावा, एक अधिक दुर्लभ दुष्प्रभाव के रूप में मधुकोश (छत्ते) पैटर्न का कॉर्नियल एपिथेलियल एडिमा रिपोर्ट किया गया है1)। इस बीमारी को ‘रेटिक्युलर बुलस एपिथेलियल एडिमा’ या ‘हनीकॉम्ब कॉर्नियल एडिमा’ भी कहा जाता है।
ROCK अवरोधक तीन तंत्रों द्वारा अंतःनेत्र दबाव कम करते हैं: ट्रैबिकुलर मेशवर्क से जलीय हास्य के बहिर्वाह को बढ़ाना, जलीय हास्य उत्पादन को दबाना, और एपिस्क्लेरल शिरापरक दबाव को कम करना। दूसरी ओर, कॉर्नियल एपिथेलियम में मधुकोश एडिमा उत्पन्न करने का तंत्र अभी तक स्पष्ट नहीं हुआ है।
नेत्र विज्ञान में उपयोग किए जाने वाले ROCK अवरोधक मुख्य रूप से दो प्रकार के हैं: नेटार्सुडिल (अमेरिका में स्वीकृत) और रिपासुडिल (जापान में स्वीकृत)। दोनों का उपयोग ओपन-एंगल ग्लूकोमा और ओकुलर हाइपरटेंशन के लिए आई ड्रॉप के रूप में किया जाता है।
ROCK अवरोधक-संबंधित कॉर्नियल एपिथेलियल एडिमा के मुख्य व्यक्तिपरक लक्षण नीचे दिए गए हैं।
दवा शुरू करने के 5 दिनों के भीतर लक्षण प्रकट हो सकते हैं। कॉर्नियल एडिमा में, हल्के मामलों में सुबह दृष्टि हानि अधिक होती है और दिन के दौरान सुधार होता है।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी द्वारा पुष्टि किए गए विशिष्ट निष्कर्ष नीचे दिए गए हैं।
कॉर्नियल एपिथेलियल निष्कर्ष
जालीदार बुल्ला: कॉर्नियल एपिथेलियम में मल्टीलोबेड हनीकॉम्ब (मधुकोश) पैटर्न के बुल्ला का गठन। इस रोग का एक विशिष्ट निष्कर्ष।
माइक्रोसिस्टिक एडिमा: एपिथेलियम के भीतर छोटी सिस्टिक संरचनाओं का बिखराव।
एपिथेलियल अनियमितता: बुल्ला के कारण कॉर्नियल सतह की असमानता।
पूर्वकाल खंड OCT निष्कर्ष
बुल्ला/हनीकॉम्ब संरचना: पूर्वकाल खंड OCT कॉर्नियल एपिथेलियम में बुल्ला गठन और हनीकॉम्ब संरचना की पुष्टि कर सकता है।
उपकला मोटा होना : एडिमा के कारण कॉर्नियल उपकला की मोटाई बढ़ जाती है।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोप से देखने पर, कॉर्नियल उपकला में मधुकोश जैसा बहु-पालि छाला पैटर्न दिखाई देता है। पूर्व खंड OCT से भी छाला संरचना की पुष्टि की जा सकती है, लेकिन निदान के लिए यह आवश्यक नहीं है।
ROCK अवरोधक-संबंधित कॉर्नियल उपकला एडिमा का सटीक तंत्र अज्ञात है। निम्नलिखित जोखिम कारक बताए गए हैं।
हालांकि, कॉर्नियल रोग या अंतःनेत्र सूजन के इतिहास के बिना रोगियों में भी नेटार्सुडिल शुरू करने के बाद उपकला एडिमा के मामले सामने आए हैं। यह ध्यान रखना आवश्यक है कि जोखिम कारकों के बिना भी यह हो सकता है।
अधिकांश रिपोर्ट नेटार्सुडिल की हैं, लेकिन रिपासुडिल में भी समान ROCK अवरोधक क्रिया होने के कारण समान कॉर्नियल उपकला एडिमा होने की संभावना है। रिपासुडिल से भी कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं में अस्थायी रूपात्मक परिवर्तन देखे गए हैं2)।
इस रोग का निदान मुख्यतः नैदानिक रूप से किया जाता है।
निम्नलिखित तीन बिंदुओं की पुष्टि करके निदान किया जाता है।
कॉर्नियल एपिथेलियल एडिमा उत्पन्न करने वाली अन्य बीमारियों से अंतर करना महत्वपूर्ण है।
| विभेदक रोग | विभेदन के बिंदु |
|---|---|
| फुक्स कॉर्नियल एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी | गुट्टे (guttae) की उपस्थिति |
| पोस्टऑपरेटिव कॉर्नियल एडिमा | सर्जरी के इतिहास से समय संबंध |
| हर्पेटिक एंडोथेलाइटिस | कॉर्निया के पीछे जमाव और पूर्वकाल कक्ष सूजन |
ROCK अवरोधकों के उपयोग का इतिहास और मधुकोश पैटर्न की उपस्थिति अन्य कॉर्नियल एडिमा से अंतर करने में सबसे महत्वपूर्ण है 1)। इतिहास लेने में दवा के उपयोग के अलावा पारिवारिक इतिहास, आघात का इतिहास और कॉन्टैक्ट लेंस पहनने का इतिहास भी शामिल करें 1)।
उपचार का आधार ROCK अवरोधक को बंद करना है। अधिकांश मामलों में दवा बंद करने से पूर्ण रिकवरी होती है। अपने डॉक्टर से अन्य ग्लूकोमा दवाओं पर स्विच करने पर चर्चा करें।
दवा बंद करने के अलावा, रिकवरी को बढ़ावा देने के लिए निम्नलिखित सहायक उपचार किए जा सकते हैं।
यदि अंतःनेत्र दबाव सामान्य ऊपरी सीमा के पास या बढ़ा हुआ है, तो अंतःनेत्र दबाव कम करना भी कॉर्नियल एडिमा में सुधार के लिए उपयोगी माना जाता है, लेकिन ROCK अवरोधक के अलावा अन्य दबाव कम करने वाली दवा चुनें 1)। जिन रोगियों में सूजन शामिल हो सकती है, उनमें प्रोस्टाग्लैंडीन संबंधी दवाओं के उपयोग से बचना चाहिए 1)।
केस रिपोर्ट में, दवा बंद करने के 5 सप्ताह के भीतर एपिथेलियल एडिमा में सुधार देखा गया है। चिकित्सकीय रूप से, बुला छोटे हो जाते हैं और उनके बीच का अंतर बढ़ जाता है, जिससे सुधार की पुष्टि होती है।
ROCK अवरोधक-संबंधित कॉर्नियल एपिथेलियल एडिमा का सटीक तंत्र अज्ञात है।
Rho-संबंधित कॉइल्ड-कॉइल युक्त प्रोटीन काइनेज (ROCK) दो आइसोफॉर्म, ROCK1 और ROCK2 से बना एक सेरीन/थ्रेओनिन काइनेज है2)। यह छोटे GTPase Rho के डाउनस्ट्रीम प्रभावकार के रूप में कार्य करता है और निम्नलिखित कोशिकीय कार्यों में शामिल है2)।
ROCK अवरोधकों द्वारा कॉर्नियल एपिथेलियम में एडिमा उत्पन्न करने के निम्नलिखित संभावित तंत्र माने जाते हैं।
मधुकोश जैसा विशिष्ट पैटर्न क्यों उत्पन्न होता है यह अज्ञात है, लेकिन कॉर्नियल एपिथेलियल कोशिकाओं के बीच तंग जंक्शन संरचनाओं के साथ जल संचय शामिल हो सकता है।
ROCK अवरोधक ऐसी दवाएं हैं जिनका कॉर्नियल रोगों के उपचार के लिए भी प्रयोग किया जा रहा है। कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं के आसंजन, प्रसार और प्रवासन को बढ़ावा देने वाले प्रभाव की पुष्टि की गई है, और फुच्स एंडोथेलियल डिस्ट्रोफी और बुलस केराटोपैथी के उपचार के रूप में उनकी संभावना का अध्ययन किया जा रहा है2)।
एक रिपोर्ट के अनुसार, संवर्धित कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं और ROCK अवरोधक के संयोजन से पूर्वकाल कक्ष इंजेक्शन थेरेपी ने बुलस केराटोपैथी के 11 रोगियों में से 10 में 630 μm से कम कॉर्नियल मोटाई प्राप्त की, और 9 रोगियों में दृष्टि में सुधार हुआ2)।
इस प्रकार, ROCK अवरोधकों में कॉर्नियल एंडोथेलियल पुनर्जनन को बढ़ावा देने का चिकित्सीय पहलू और कॉर्नियल एपिथेलियल एडिमा का दुष्प्रभाव पहलू दोनों हैं। भविष्य के शोध में, एपिथेलियल एडिमा के रोगजनन तंत्र का स्पष्टीकरण और जोखिम कारकों की पहचान महत्वपूर्ण कार्य होंगे।
ROCK अवरोधक कॉर्नियल एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार और प्रवासन को बढ़ावा देने का चिकित्सीय प्रभाव रखते हैं, जबकि शायद ही कभी कॉर्नियल एपिथेलियल एडिमा के दुष्प्रभाव की भी सूचना मिली है। विवरण के लिए «पैथोफिजियोलॉजी/विस्तृत रोगजनन तंत्र» अनुभाग देखें। इस दोहरे पहलू के तंत्र का स्पष्टीकरण भविष्य के अनुसंधान का विषय है।
