ลักษณะของรอยโรคแทรกซึม
เกิดการแทรกซึมสีเทารูปกลมถึงรีหนึ่งจุดหรือหลายจุดบริเวณรอบนอกของกระจกตา
การแทรกซึมอยู่ห่างจากลิมบัส 1-2 มม.
สิ่งสำคัญในการวินิจฉัยคือการพบ “บริเวณใส” ระหว่างลิมบัสและการแทรกซึม
การแทรกซึมกระจายเป็นวงกลมขนานกับลิมบัส
โรคเยื่อบุตาอักเสบที่ขอบกระจกตา (marginal keratitis) เป็นโรคอักเสบที่ทำให้เกิดการแทรกซึมของสโตรมาบริเวณรอบนอกกระจกตา เรียกอีกชื่อว่า แผลที่กระจกตาแบบคาทาร์รัล (catarrhal corneal ulcer) และรอยโรคแทรกซึมที่กระจกตาส่วนปลายจากเชื้อสแตฟิโลค็อกคัส (staphylococcal peripheral corneal infiltrates)
โรคนี้ไม่ใช่การติดเชื้อแบคทีเรียโดยตรง แต่เป็นปฏิกิริยาภูมิแพ้ชนิดที่ 3 (ปฏิกิริยาภูมิไวเกินจากอิมมูนคอมเพล็กซ์) ต่อสารพิษภายนอกของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสที่ขอบเปลือกตา การขูดรอยโรคไม่พบแบคทีเรียจากการย้อมแกรม และการเพาะเชื้อแบคทีเรียให้ผลลบ มีลักษณะเฉพาะคือรอยโรคแทรกซึมแบบ “ปราศจากเชื้อ” ซึ่งมีเพียงนิวโทรฟิลเท่านั้น
พบบ่อยในวัยกลางคนและผู้สูงอายุ โดยส่วนใหญ่มีเปลือกตาอักเสบจากเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสเรื้อรังร่วมด้วย รอยโรคแทรกซึมส่วนปลายที่ไม่มีข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวเรียกว่า รอยโรคแทรกซึมที่กระจกตาส่วนปลาย ส่วนที่มีข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวเรียกว่า แผลที่กระจกตาแบบคาทาร์รัล
อาการหลัก ได้แก่ ตาแดง ปวด รู้สึกมีสิ่งแปลกปลอม กลัวแสง และน้ำตาไหล อาการมีระดับเล็กน้อยถึงปานกลางและไม่จำเพาะ เบากว่าเมื่อเทียบกับโรคกระจกตาอักเสบจากการติดเชื้อ
ลักษณะของรอยโรคแทรกซึม
เกิดการแทรกซึมสีเทารูปกลมถึงรีหนึ่งจุดหรือหลายจุดบริเวณรอบนอกของกระจกตา
การแทรกซึมอยู่ห่างจากลิมบัส 1-2 มม.
สิ่งสำคัญในการวินิจฉัยคือการพบ “บริเวณใส” ระหว่างลิมบัสและการแทรกซึม
การแทรกซึมกระจายเป็นวงกลมขนานกับลิมบัส
ตำแหน่งที่พบบ่อยและอาการที่เกี่ยวข้อง
พบบ่อยที่ตำแหน่ง 2, 4, 8 และ 10 นาฬิกา ซึ่งตัดกับขอบเปลือกตา
ร่วมกับภาวะเลือดคั่งของเยื่อบุตาส่วนลูกตาเฉพาะที่
เมื่อการแทรกซึมรุนแรง เยื่อบุผิวอาจหลุดลอกเกิดเป็นรอยถลอกหรือแผล
ในกรณีที่เป็นซ้ำ อาจพบการบุกรุกของหลอดเลือดชั้นผิว
กรณีส่วนใหญ่มีภาวะเปลือกตาอักเสบร่วมด้วย พบรอยแดงและบวมที่ขอบเปลือกตาร่วมกับเส้นเลือดฝอยขยาย เกล็ดแข็งที่โคนขนตา และขนตาร่วง
กระจกตาอักเสบชนิดขอบตาจะจำกัดอยู่บริเวณรอบนอกกระจกตา มีบริเวณใสระหว่างการแทรกซึมกับลิมบัส และมีเลือดคั่งของเยื่อบุตาเฉพาะที่ ในขณะที่กระจกตาอักเสบชนิดติดเชื้อมักอยู่บริเวณกลางกระจกตา ร่วมกับเลือดคั่งของเลนส์ปรับเลนตาแบบกระจาย ปวดตาอย่างรุนแรง และมีหนอง หากมีข้อบกพร่องของเยื่อบุผิว ควรแยกจากการติดเชื้อ และแนะนำให้เพาะเชื้อจากการขูดกระจกตา
สาเหตุหลักของกระจกตาอักเสบชนิดขอบตาคือปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อสารพิษภายนอกเซลล์ของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัส (โดยเฉพาะ Staphylococcus aureus) ที่อาศัยอยู่ตามปกติที่ขอบเปลือกตา การแทรกซึมเกิดจากปฏิกิริยาแอนติเจน-แอนติบอดี (ปฏิกิริยาภูมิแพ้ชนิดที่ 3) ในสโตรมาบริเวณรอบนอกกระจกตา ร่วมกับการกระตุ้นคอมพลีเมนต์และการแทรกซึมของนิวโทรฟิล
ปัจจัยเสี่ยงหลัก ได้แก่ เปลือกตาอักเสบจากเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสเรื้อรัง ต่อมไมโบเมียนอักเสบ (ความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน) และเปลือกตาอักเสบจากโรซาเซีย
การแทรกซึมของกระจกตาส่วนขอบที่เกี่ยวข้องกับคอนแทคเลนส์ เป็นที่ทราบกันดี สาเหตุเกิดจากการยึดเกาะของคอนแทคเลนส์ชนิดอ่อนที่ฆ่าเชื้อไม่เพียงพอ หรือการสัมผัสกับสีของคอนแทคเลนส์สี พบมากในผู้ใส่ที่ไม่เปลี่ยนกล่องใส่คอนแทคเลนส์นานกว่า 3 เดือน และเชื่อว่าเกี่ยวข้องกับการก่อตัวของไบโอฟิล์มในกล่องและสารพิษจากแบคทีเรีย
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีรายงาน โรคกระจกตาอักเสบส่วนขอบที่เกิดจากยายับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICI) ในกรณีที่มีการแทรกซึมส่วนขอบเป็นวงทั้งสองข้างหลังการให้ยา atezolizumab (ยายับยั้ง PD-L1) ไม่พบสัญญาณของเปลือกตาอักเสบหรือความผิดปกติของต่อมไมโบเมียน และสันนิษฐานว่ามีกลไกภูมิต้านตนเอง 1)
นอกจากนี้ยังมีรายงานกรณีหลังการฉีด วัคซีน mRNA COVID-19 การแทรกซึมบริเวณรอบกระจกตาปรากฏขึ้นประมาณ 2.5 สัปดาห์หลังฉีดวัคซีน และดีขึ้นด้วยยาหยอดตาสเตียรอยด์และยาปฏิชีวนะ 2)
การดูแลคอนแทคเลนส์ที่ไม่เหมาะสมอาจทำให้เกิดการแทรกซึมของกระจกตาส่วนขอบได้ ความเสี่ยงจะสูงขึ้นโดยเฉพาะเมื่อคอนแทคเลนส์ชนิดอ่อนไม่ได้รับการฆ่าเชื้ออย่างเพียงพอ หรือละเลยการเปลี่ยนกล่องใส่เลนส์ หยุดใส่เลนส์และรักษาด้วยยาหยอดตาปฏิชีวนะและสเตียรอยด์ความเข้มข้นต่ำประมาณหนึ่งสัปดาห์ก็จะหาย แต่ต้องทบทวนการดูแลเลนส์ใหม่
การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจพบลักษณะเฉพาะของกระจกตาด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีดและการยืนยันเปลือกตาอักเสบ การมีการแทรกซึมขนานกับขอบกระจกตาและบริเวณใสเป็นจุดสำคัญในการวินิจฉัย
ในกรณีทั่วไปไม่จำเป็นต้องตรวจเพิ่มเติม อย่างไรก็ตาม หากมี ความบกพร่องของเยื่อบุผิว จำเป็นต้องแยกจากโรคกระจกตาอักเสบติดเชื้อ และทำการเพาะเชื้อจากการขูดกระจกตา
การแทรกซึมของสโตรมาที่ไม่ติดเชื้ออาจเกิดจากการใส่คอนแทคเลนส์หรือแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อแบคทีเรียเฉพาะที่หรือทั่วร่างกาย นอกจากโรคกระจกตาอักเสบแบบฟลิคเทนและโรคกระจกตาอักเสบส่วนขอบจากสแตฟิโลค็อกคัสแล้ว โรคกระจกตาอักเสบแบบเป็นแผลบริเวณรอบนอกที่เกี่ยวข้องกับโรคภูมิต้านตนเองก็ต้องนำมาพิจารณาในการวินิจฉัยแยกโรคด้วย 3)
การแยกจากโรคกระจกตาอักเสบติดเชื้อ
โรคกระจกตาอักเสบติดเชื้อมักเกิดบริเวณกลางกระจกตา ลุกลาม และมีสารคัดหลั่งเป็นหนอง
โรคกระจกตาอักเสบส่วนขอบจำกัดอยู่บริเวณรอบนอก มีบริเวณใส และผลเพาะเชื้อเป็นลบ
หากมีความบกพร่องของเยื่อบุผิว ให้ทำการเพาะเชื้อจากการขูดกระจกตาเพื่อแยกการติดเชื้อ
การแยกโรคจากแผลที่กระจกตาแบบ Mooren
แผลที่กระจกตาแบบ Mooren ไม่มีบริเวณใส ระหว่างแผลกับลิมบัส
มีลักษณะเป็นแผลลึกแบบขุด และดำเนินโรคแบบรุกรานมากขึ้น
ไม่พบโรครูมาติกภูมิคุ้มกันตนเองทั่วร่างกาย แต่ต้องได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน
แผลที่กระจกตาส่วนปลายแบบเป็นแผลที่เกี่ยวข้องกับโรคคอลลาเจน (PUK) เกิดจากภูมิหลังของโรคทั่วร่างกาย เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และ granulomatosis with polyangiitis รุนแรงกว่ากระจกตาอักเสบที่ขอบ มักมีตาขาวอักเสบร่วมด้วย ตอบสนองต่อยาหยอดสเตียรอยด์ได้ไม่ดี ต้องได้รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันทั่วร่างกาย
Terrien corneal marginal degeneration มีลักษณะกระจกตาส่วนปลายบางลง แต่มีอาการอักเสบน้อยและดำเนินโรคช้า พบบริเวณใส ไม่มีรอยโรคที่เยื่อบุผิว และมักมีไขมันสะสมร่วมด้วย
การรักษากระจกตาอักเสบที่ขอบมีเป้าหมายเพื่อระงับการอักเสบเฉพาะที่และกำจัดแอนติเจนของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสที่เป็นสาเหตุ
ใบสั่งยาพื้นฐาน คือการใช้ยาหยอดตาปฏิชีวนะร่วมกับยาหยอดตาสเตียรอยด์ความเข้มข้นต่ำ
| ยา | วิธีใช้ |
|---|---|
| ยาหยอดตาปฏิชีวนะ | Gatifloxacin เป็นต้น วันละ 4 ครั้ง |
| ยาหยอดตาสเตียรอยด์ | Fluorometholone 0.1% วันละ 4 ครั้ง |
| ยาขี้ผึ้งทาตาต้านแบคทีเรีย | ยาขี้ผึ้งทาตา Ekorisin ก่อนนอน |
เมื่อมีเกล็ดกระดี่ร่วมด้วย การทำความสะอาดขอบเปลือกตาและการทายาขี้ผึ้งทาตาต้านแบคทีเรีย มีความสำคัญต่อการจัดการในระยะยาว ในกรณีที่เกิดซ้ำบ่อย ควรเลือกยาปฏิชีวนะที่เหมาะสมโดยการเพาะเชื้อแบคทีเรียจากขอบเปลือกตาและถุงเยื่อบุตา และทดสอบความไวต่อยา
ในกรณีที่มีต่อมไมโบม่อักเสบร่วมด้วย การเริ่มต้นด้วยยาปฏิชีวนะชนิดรับประทานกลุ่มเซเฟม แล้วเปลี่ยนเป็นยาปฏิชีวนะชนิดรับประทานกลุ่มแมคโครไลด์เพื่อทำให้แบคทีเรียในต่อมไมโบม่ากลับสู่ปกติเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพ
ใน การแทรกซึมบริเวณขอบกระจกตาที่เกี่ยวข้องกับคอนแทคเลนส์ ให้หยุดใช้คอนแทคเลนส์ทันที เยื่อบุผิวจะถูกปกคลุมภายในประมาณ 3 วันด้วยยาหยอดตาปฏิชีวนะและสเตียรอยด์ความเข้มข้นต่ำ แต่การแทรกซึมและตาแดงจะคงอยู่นาน 1-2 สัปดาห์
ใน กรณีที่เกิดจากยาที่ยับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน มีรายงานผู้ป่วยรายหนึ่งที่อาการดีขึ้นอย่างชัดเจนหลังจากใช้ยาหยอดตา betamethasone sodium phosphate 0.1% และ moxifloxacin 0.5% วันละ 6 ครั้งเป็นเวลา 14 วัน ใช้ยาหยอดตาสเตียรอยด์ต่อเนื่องระหว่างการให้เคมีบำบัด และไม่พบการกลับเป็นซ้ำ 1)
ใน กรณีที่เกิดจากวัคซีน ยาหยอดตาผสมปฏิชีวนะและสเตียรอยด์ก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน เมื่อฉีดวัคซีนเข็มที่สอง ให้ดำเนินการภายใต้การใช้ยาหยอดตาต่อเนื่อง และหายเป็นปกติโดยไม่กลับเป็นซ้ำ 2)
ในการรักษากระจกตาอักเสบจากแบคทีเรีย ยังคงมีการถกเถียงเกี่ยวกับการใช้สเตียรอยด์ร่วมเพื่อยับยั้งการเกิดแผลเป็น ผลต้านการอักเสบของยาหยอดตาสเตียรอยด์อาจยับยั้งการละลายของกระจกตาและการเกิดแผลเป็น ช่วยให้การมองเห็นดีขึ้น แต่ก็มีความเสี่ยงที่การติดเชื้อจะแย่ลง 4) ในกระจกตาอักเสบขอบตาร่วมกับข้อบกพร่องของเยื่อบุผิว ควรเริ่มสเตียรอยด์หลังจากยืนยันว่าไม่มีการติดเชื้อแล้วจึงปลอดภัย
หากเกล็ดกระดี่ไม่ได้รับการรักษา การกลับเป็นซ้ำเป็นเรื่องปกติ การป้องกันที่สำคัญที่สุดคือสุขอนามัยของเปลือกตา (การประคบอุ่นและการทำความสะอาดขอบเปลือกตา) แนะนำให้ทายาขี้ผึ้งตาต้านแบคทีเรียที่ขอบเปลือกตาเป็นประจำ และหากต่อมไมโบม่าอักเสบยังคงมีฤทธิ์ ให้รับประทานยาปฏิชีวนะกลุ่มแมคโครไลด์ต่อเนื่องตามฤทธิ์ของโรค อาการจะหายเองได้ภายใน 2-3 สัปดาห์ และแทบไม่มีผลกระทบระยะยาว
สาระสำคัญของกระจกตาอักเสบขอบตาคือ ปฏิกิริยาภูมิแพ้ชนิดที่ 3 (ปฏิกิริยาภูมิไวเกินแบบอิมมูนคอมเพล็กซ์) ต่อสารพิษภายนอกของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสที่อาศัยอยู่ตามปกติที่ขอบเปลือกตา
ในสโตรมาส่วนปลายของกระจกตาของผู้ป่วยที่ไวต่อแอนติเจนของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัส แอนติเจนจะจับกับแอนติบอดีที่แพร่กระจายมาจากหลอดเลือดเยื่อบุตา อิมมูนคอมเพล็กซ์ที่เกิดขึ้นจะกระตุ้นระบบคอมพลีเมนต์ ทำให้เกิดการเคลื่อนที่และการแทรกซึมของนิวโทรฟิล ส่งผลให้สโตรมากระจกตาขุ่น รอยโรคนี้สามารถพัฒนาไปสู่ความผิดปกติของเยื่อบุผิวและเกิดแผลที่ขอบตาได้
เนื่องจากระยะห่างระหว่างศูนย์กลางกระจกตากับหลอดเลือดที่ลิมบัส โปรตีนน้ำหนักโมเลกุลสูง เช่น IgM และ C1 จึงมีความเข้มข้นสูงกว่าที่บริเวณรอบนอกกระจกตา นอกจากนี้ เซลล์แลงเกอร์ฮานส์ยังกระจายตัวอย่างหนาแน่นในบริเวณรอบนอกกระจกตา บริเวณที่ห่างจากลิมบัส 1-2 มม. มีอัตราส่วนแอนติเจน-แอนติบอดีที่ส่งเสริมการสร้างอิมมูนคอมเพล็กซ์ขนาดใหญ่ ทำให้เกิดสภาพแวดล้อมที่เอื้อต่อการเกิดปฏิกิริยาการอักเสบ
เชื่อว่าศูนย์กลางกระจกตาได้รับการปกป้องจากความเสียหายที่เกิดจากภูมิคุ้มกันเนื่องจากระยะห่างจากลิมบัสที่มาก ซึ่งลดการสัมผัสของแอนติเจนกับแขนรับความรู้สึกของระบบภูมิคุ้มกัน
มีการแสดงให้เห็นว่า Toll-like receptor 2 (TLR2) และ myeloid differentiation factor 88 (MyD88) มีบทบาทสำคัญในการระดมนิวโทรฟิลและการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบต่อเชื้อ Staphylococcus aureus
งานวิจัยล่าสุดกำลังเปิดเผยกลไกที่ phenol-soluble modulins (PSMs) ของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัสเหนี่ยวนำให้เกิดการอักเสบของกระจกตาผ่านการปล่อยอัลลามินและการกระตุ้นวิถีที่ขึ้นกับ IL-36
เยื่อบุผิว สโตรมา และเอนโดทีเลียมของกระจกตาแสดงออก PD-L1 ในระดับสูงอย่างสม่ำเสมอ ซึ่งมีส่วนช่วยในการรักษาสิทธิพิเศษทางภูมิคุ้มกันของกระจกตา PD-L1 ยับยั้งเซลล์นำเสนอแอนติเจนบริเวณรอบนอกกระจกตาและจำกัดการแทรกซึมของทีเซลล์ ยา PD-1/PD-L1 inhibitor กระตุ้นเซลล์นำเสนอแอนติเจนและระดมทีเซลล์เข้าสู่กระจกตา ซึ่งอาจก่อให้เกิดโรคกระจกตาอักเสบจากภูมิต้านตนเอง1)
ตัวรับ ACE2 มีการแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญบนกระจกตา สันนิษฐานว่าแอนติบอดีต่อโปรตีนหนามที่ผลิตโดยวัคซีน mRNA อาจสร้างอิมมูนคอมเพล็กซ์ที่ตำแหน่งตัวรับ ACE2 บนกระจกตา ทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิดที่ III2)
ด้วยการแพร่หลายของภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางตาที่เกี่ยวข้องกับ ICI จึงได้รับความสนใจ อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางตาจากยา PD-1/PD-L1 inhibitor ประมาณ 3.3-7.4% ซึ่งสูงกว่าที่เคยคาดไว้1) Atezolizumab ถือเป็นยาที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบทางตามากที่สุดชนิดหนึ่งในกลุ่ม ICI1) โรคกระจกตาอักเสบที่ขอบกำลังได้รับการยอมรับว่าเป็นเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใหม่ที่เกี่ยวข้องกับ ICI จึงจำเป็นต้องเฝ้าระวังภาวะแทรกซ้อนทางกระจกตาในระหว่างการรักษามะเร็ง
รายงานโรคกระจกตาอักเสบที่ขอบหลังวัคซีน COVID-19 แสดงให้เห็นว่ากระจกตาสามารถเป็นเป้าหมายของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันทั่วร่างกาย2) มีรายงานกรณีคล้ายกันหลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและการฉีดยาเข้าจอตา แสดงให้เห็นว่าการสัมผัสกับแอนติเจนใหม่สามารถกระตุ้นโรคกระจกตาอักเสบที่ขอบผ่านปฏิกิริยาภูมิไวเกินชนิดที่ III2)
บทบาทของซูเปอร์แอนติเจนและ PSM ของสแตฟิโลค็อกคัสในการอักเสบของกระจกตากำลังถูกอธิบายให้ชัดเจน แม้ว่าซูเปอร์แอนติเจนไม่น่าจะมีบทบาทสำคัญในโรคกระจกตาอักเสบชนิดขอบตา แต่การทดลองแสดงให้เห็นว่า PSM กระตุ้นการอักเสบของกระจกตาอย่างมีนัยสำคัญผ่านการปล่อยอะลาร์มินและวิถีที่ขึ้นกับ IL-36 การค้นพบเหล่านี้อาจนำไปสู่การพัฒนาการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายระดับโมเลกุลในอนาคต