眼表面再建術

External Eye Resurfacing/Reconstruction

การสร้างพื้นผิวตาขึ้นใหม่เป็นคำเรียกรวมของการรักษาโดยการผ่าตัดสำหรับภาวะขาดสเต็มเซลล์ลิมบัส (LSCD)
ประมาณ 90% ของสาเหตุเกิดจากสารเคมีไหม้ (มักเป็นด่าง) ³⁾
สำหรับ LSCD ข้างเดียว ใช้ CLAu หรือ SLET; สำหรับสองข้าง ใช้ CLET หรือ COMET
อัตราความสำเร็จทางกายวิภาคของการปลูกถ่ายตนเองอยู่ที่ 69–78% ³⁾
ในญี่ปุ่น ผลิตภัณฑ์ COMET ตัวแรกของโลก Ocural® ได้รับการอนุมัติในปี 2021 ¹⁾

1. การสร้างพื้นผิวตาขึ้นใหม่คืออะไร?

สเต็มเซลล์ของเยื่อบุกระจกตาอยู่ที่ลิมบัส (limbus) ซึ่งเป็นรอยต่อระหว่างกระจกตาและเยื่อบุตา โครงสร้างรั้วของลิมบัส (Palisades of Vogt: POV) ทำหน้าที่เป็นแหล่งที่อยู่ ( microenvironment) ของสเต็มเซลล์และรักษาสมดุลของเยื่อบุกระจกตา

เมื่อสเต็มเซลล์ลิมบัสเหล่านี้ถูกทำลายอย่างกว้างขวาง จะเกิดภาวะขาดสเต็มเซลล์ลิมบัส (LSCD) ใน LSCD การสร้างใหม่ของเยื่อบุกระจกตาเป็นไปไม่ได้ และเยื่อบุตาจะรุกรานพื้นผิวกระจกตา (conjunctivalization) ⁴⁾ ผลที่ตามมาคือ เกิดความขุ่นของกระจกตา หลอดเลือด新生ที่ผิว และการมองเห็นบกพร่อง

การปลูกถ่ายกระจกตาแบบทั่วไปไม่ได้ผลใน LSCD เนื่องจากพื้นผิวของ graft จะเกิด conjunctivalization อีกครั้งและล้มเหลว ³⁾ ดังนั้น จึงจำเป็นต้องสร้างพื้นผิวตาขึ้นใหม่เพื่อเติมสเต็มเซลล์เยื่อบุกระจกตาปกติและทำให้พื้นผิวตาคงที่

เป้าหมายของการสร้างใหม่ไม่ใช่การฟื้นฟูการมองเห็น แต่คือ การทำให้ผิวตาคงที่ หากยังมีความขุ่นของเนื้อกระจกตาเหลืออยู่ จะทำการปลูกถ่ายกระจกตาทั้งชั้น (PKP) หรือการปลูกถ่ายกระจกตาชั้นลึก (DALK) แบบสองขั้นตอนหลังจากผิวตาคงที่แล้ว

Q การผ่าตัดสร้างผิวตาใหม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยประเภทใด?

ผู้ป่วยเป้าหมายคือผู้ที่มีความเสียหายอย่างกว้างขวางต่อสเต็มเซลล์บริเวณลิมบัสของกระจกตา โดยมีเยื่อบุตาลุกลามเข้าสู่กระจกตา สาเหตุทั่วไป ได้แก่ แผลไหม้จากสารเคมี, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เพมฟิกอยด์ที่ตา, และภาวะไม่มีม่านตา ในกรณีที่ไม่รุนแรงซึ่งการลุกลามของเยื่อบุตาจำกัดอยู่เฉพาะบริเวณรอบนอก จะทำการสังเกตอาการก่อน

2. อาการหลักและอาการแสดงทางคลินิก

Anja Viestenz, Christiane Kesper, Thomas Hammer, Joana Heinzelmann, et al. ALT (allogeneic limbal transplantation): a new surgical technique for limbal stem cell deficiency 2022 Aug 19 Int Ophthalmol. 2022 Aug 19; 42(12):3749-3762 Figure 3. PMCID: PMC9617846. License: CC BY.

a คือก่อนผ่าตัด: กระจกตาขุ่นทั้งแผ่นและผิวไม่เรียบ b ถึง d คือหลังการสร้างใหม่: ความใสของกระจกตาดีขึ้น มองเห็นชิ้นปลูกถ่ายใกล้ลิมบัสและไหมเย็บ

อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก

การมองเห็นลดลง: แย่ลงเรื่อยๆ เนื่องจากกระจกตาขุ่นจากการถูกเยื่อบุตาคลุม
ความรู้สึกเหมือนมีสิ่งแปลกปลอมและปวดตา: เกี่ยวข้องกับความไม่เสถียรของเยื่อบุกระจกตา
กลัวแสง: เนื่องจากการกระจายแสงจากผิวกระจกตาที่ไม่เรียบ
น้ำตาไหล: เกิดจากการอักเสบเรื้อรังของผิวตา

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจ)

ความรุนแรงของ LSCD แบ่งออกเป็นสามระยะตามการจำแนกระหว่างประเทศของ Deng และคณะ ¹⁾

การจำแนก	ขอบเขตการถูกเยื่อบุตาคลุม	กระจกตาส่วนกลาง
ระยะที่ I	น้อยกว่า 50% ของลิมบัส	ไม่ลุกลาม
ระยะที่ II	50% หรือมากกว่าของลิมบัส	ไม่ลุกลาม
ระยะที่ III	รอบทั้งหมด	ลุกลามเข้าสู่ศูนย์กลาง

อาการแสดงทางคลินิกที่สำคัญมีดังนี้:

การหายไปของ Palisades of Vogt (POV): ไม่สามารถมองเห็นโครงสร้างรั้วของลิมบัสได้จากการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด
เยื่อบุตาลุกลาม (conjunctivalization): การบุกรุกของเยื่อบุตาลงบนกระจกตาและการเกิดเส้นเลือดใหม่ที่ผิว
ข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวที่คงอยู่: การหายของเยื่อบุกระจกตาล่าช้า
แผลเป็นที่สโตรมาของกระจกตา: ความขุ่นเนื่องจากการอักเสบเรื้อรัง
ซิมเบิลฟารอน (symblepharon): พบในกรณีรุนแรง (SJS, เพมฟิกอยด์ที่ตา)

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของ LSCD มีหลากหลาย แต่ที่พบบ่อยที่สุดคือ แผลไหม้จากสารเคมี ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับการปลูกถ่ายลิมบัสแบบอัตโนมัติ พบว่า 88% ของดวงตาที่ได้รับผลกระทบเป็นแผลไหม้จากสารเคมี ³⁾

สาเหตุหลักแสดงไว้ด้านล่าง:

แผลไหม้จากสารเคมี (ด่าง/กรด): สาเหตุที่พบบ่อยที่สุด ด่างสามารถซึมลึกเนื่องจากค่า pH สูง ทำลายเซลล์ต้นกำเนิดลิมบัสอย่างกว้างขวาง ⁴⁾ มักเกิดในที่ทำงานและพบมากในกลุ่มผู้มีรายได้น้อย ⁴⁾
แผลไหม้จากความร้อน: การแข็งตัวของกระจกตาจากความร้อนเนื่องจากโลหะร้อนหรือเปลวไฟ
กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (SJS) / การตายของผิวหนังชั้นนอกแบบเป็นพิษ (TEN): ความเสียหายของลิมบัสจากการอักเสบเฉียบพลัน
เพมฟิกอยด์ตา: เยื่อบุตาอักเสบเรื้อรังและการเกิดแผลเป็นทำให้เซลล์ต้นกำเนิดลิมบัสสูญหาย
ภาวะไม่มีม่านตา (Aniridia): LSCD แต่กำเนิดที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน PAX6
หลังการผ่าตัดหลายครั้ง: ความเสียหายของลิมบัสจากการผ่าตัดต้อเนื้อซ้ำๆ
การใช้คอนแทคเลนส์: พบได้น้อยแต่มีรายงานเมื่อใช้เป็นเวลานาน

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด (Slit Lamp)

นี่เป็นวิธีการวินิจฉัยพื้นฐานที่สุด ประเมินการหายไปของ POV ขอบเขตของการเปลี่ยนเป็นเยื่อบุตา และระดับของเส้นเลือดใหม่ที่ผิว ปกติแล้ว POV จะสังเกตได้ง่ายที่ลิมบัสด้านบนและด้านล่าง แต่อาจสังเกตได้ยากในเด็กอายุต่ำกว่า 10 ปีและผู้สูงอายุที่อายุมากกว่า 70 ปี

การย้อมฟลูออเรสซีน

เพื่อให้เห็นขอบเขตของความบกพร่องของเยื่อบุกระจกตา บริเวณที่มีการเปลี่ยนเป็นเยื่อบุตาจะแสดงรูปแบบการย้อมแบบจุด

การตรวจเซลล์วิทยาแบบประทับ

เก็บเซลล์ผิวกระจกตาและทำการย้อมอิมมูโน การหายไปของไซโตเคราติน 3 (CK3)/CK12 ซึ่งเป็นเครื่องหมายของเยื่อบุกระจกตา และการปรากฏของเครื่องหมายของเยื่อบุตา CK13/MUC5AC มีประโยชน์ในการวินิจฉัยยืนยัน LSCD ¹⁾

เครื่องตรวจภาพตัดขวางส่วนหน้าด้วยแสง (AS-OCT)

สามารถประเมินการเปลี่ยนแปลงความหนาและโครงสร้างของเยื่อบุกระจกตาแบบไม่รุกราน บริเวณที่มีการเปลี่ยนเป็นเยื่อบุตาจะแสดงรูปแบบการสะท้อนที่แตกต่างจากเยื่อบุกระจกตาปกติ

กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลในร่างกาย

สามารถสังเกตโครงสร้าง POV และสัณฐานวิทยาของเซลล์ฐานในระดับเซลล์ นอกจากนี้ยังมีประโยชน์ในการแยกแยะเยื่อบุกระจกตาและเยื่อบุตา แต่อุปกรณ์มีจำกัดเฉพาะในบางสถานที่

5. วิธีการรักษามาตรฐาน

การกำหนดแผนการรักษา

การเลือกวิธีการรักษาแตกต่างกันอย่างมากขึ้นอยู่กับว่าเป็น ข้างเดียวหรือสองข้าง ใน LSCD ข้างเดียว สามารถเก็บเนื้อเยื่อลิมบัสจากตาข้างดีได้ แต่ในกรณีสองข้างไม่มีเนื้อเยื่อลิมบัส自体 จึงใช้แหล่งเซลล์อื่น เช่น เยื่อบุช่องปาก

CLAu (การปลูกถ่ายลิมบัสและเยื่อบุตาตัวเอง)

ข้อบ่งชี้: LSCD ข้างเดียว

วิธีการ: เก็บเนื้อเยื่อลิมบัสและเยื่อบุตาจากตาข้างดีเป็นเวลา 2-4 ชั่วโมง และปลูกถ่ายไปยังลิมบัสของตาที่เป็นโรค

ข้อดี: ขั้นตอนเดียวและไม่ต้องใช้สถานที่เพาะเลี้ยง

SLET (การปลูกถ่ายเยื่อบุลิมบัสแบบง่าย)

ข้อบ่งชี้: LSCD ข้างเดียว

วิธีการ: เก็บชิ้นเนื้อเยื่อลิมบัสขนาดเล็กจากตาที่แข็งแรง และปลูกถ่ายกระจายบนเยื่อหุ้มน้ำคร่ำ

ข้อดี: ปริมาณที่เก็บน้อย ภาระต่อตาที่แข็งแรงน้อย

CLET (การปลูกถ่ายเยื่อบุลิมบัสที่เพาะเลี้ยง)

ข้อบ่งชี้: ข้างเดียว (เก็บน้อย) หรือการปลูกถ่ายอัลโลจากผู้บริจาคที่มีชีวิต

วิธีการ: เพาะเลี้ยงเซลล์เยื่อบุลิมบัสนอกร่างกาย และปลูกถ่ายเป็นแผ่น

ข้อดี: สามารถสร้างแผ่นพื้นที่ขนาดใหญ่จากเนื้อเยื่อขนาดเล็กมาก

COMET (การปลูกถ่ายเยื่อบุช่องปากที่เพาะเลี้ยง)

ข้อบ่งชี้: LSCD สองข้าง

วิธีการ: เพาะเลี้ยงเซลล์เยื่อบุช่องปากของผู้ป่วยเองนอกร่างกาย และปลูกถ่ายเป็นแผ่น

ข้อดี: เนื่องจากเป็นการปลูกถ่ายตนเอง ปฏิกิริยาการปฏิเสธน้อย และสามารถใช้กับกรณีสองข้างได้

ผลลัพธ์ตามเทคนิคการผ่าตัด

ในการทบทวนอย่างเป็นระบบโดย Shanbhag และคณะ ³⁾ ได้เปรียบเทียบเทคนิคการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ลิมบัสแบบอัตโนมัติสามวิธีดังนี้

เทคนิคการผ่าตัด	อัตราความสำเร็จทางกายวิภาค	อัตราความสำเร็จทางการทำงาน
CLAu	69%	60%
SLET	78%	69%
CLET	61%	52%

การวิเคราะห์จาก 22 ชุดผู้ป่วย CLAu (1023 ตา), 4 การศึกษา SLET (253 ตา), 8 การศึกษา CLET (581 ตา) 88% ของผู้ป่วย CLAu และมากกว่า 90% ของ CLET/SLET เป็นแผลไหม้จากสารเคมี SLET และ CLAu มีอัตราความสำเร็จทางกายวิภาคสูงกว่า CLET อย่างมีนัยสำคัญ ³⁾

SLET + การปลูกถ่ายเยื่อบุตาด้วยตนเอง (CAG)

Mazumdar และคณะรายงานผู้ป่วย LSCD ข้างเดียวจากการบาดเจ็บจากด่าง ซึ่งรักษาด้วย SLET และการปลูกถ่ายเยื่อบุตาด้วยตนเองในขั้นตอนเดียว ²⁾

ชายอายุ 24 ปี LSCD ระยะ III หลังการบาดเจ็บจากด่าง การสร้างเยื่อบุกระจกตาเสร็จสมบูรณ์ในวันที่ 24 หลังผ่าตัด และบรรลุค่าสายตาที่ดีที่สุดที่แก้ไขแล้ว (BCVA) 6/12p ในการติดตามผล 24 เดือน การผ่าตัดขั้นตอนเดียวแสดงให้เห็นข้อดีของการซ่อมแซมข้อบกพร่องของเยื่อบุตาและการสร้างลิมบัสใหม่พร้อมกัน ²⁾

การผ่าตัดสองขั้นตอน

หากยังมีความขุ่นของสโตรมากระจกตาหลังการสร้างพื้นผิวลูกตาขึ้นใหม่ ให้เพิ่มการปลูกถ่ายกระจกตาทั้งชั้นหรือ DALK DALK เป็นที่ต้องการเพื่อหลีกเลี่ยงการปฏิเสธชั้น内皮 อาจจำเป็นต้องใช้ยากดภูมิคุ้มกันระยะยาว (cyclosporine, tacrolimus)

Q ทำไมการรักษาจึงแตกต่างกันระหว่างกรณีตาเดียวและสองตา?

ในกรณีตาเดียว สามารถเก็บสเต็มเซลล์เยื่อบุกระจกตาจากลิมบัสของตาที่แข็งแรงข้างตรงข้ามได้ ในกรณีสองตา ลิมบัสของทั้งสองข้างเสียหาย จึงไม่สามารถเก็บสเต็มเซลล์เยื่อบุกระจกตาได้ ดังนั้นจึงเลือกการปลูกถ่ายเพาะเลี้ยงโดยใช้แหล่งเซลล์อื่น เช่น เยื่อบุช่องปาก (COMET)

Q หลังผ่าตัดนานแค่ไหนการมองเห็นจึงจะดีขึ้น?

เป้าหมายหลักของการสร้างพื้นผิวตาใหม่คือการทำให้พื้นผิวตาคงที่ ไม่ใช่การรับประกันการฟื้นฟูการมองเห็นโดยตรง หากมีต้อกระจกในชั้นสโตรมาของกระจกตา อาจจำเป็นต้องรักษาแบบสองขั้นตอนซึ่งรวมถึงการปลูกถ่ายกระจกตาหลังการสร้างใหม่ การมองเห็นที่ดีขึ้นอาจใช้เวลาหลายเดือนถึงมากกว่าหนึ่งปี

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

โครงสร้างของ Niche สเต็มเซลล์ลิมบัส

สเต็มเซลล์เยื่อบุกระจกตาอยู่ภายใน POV (palisades of Vogt) ในชั้นเบซอลของลิมบัส POV ประกอบด้วยส่วนยื่น papillary ของสโตรมา ซึ่งมีหลอดเลือดและเส้นประสาทมากมาย สภาพแวดล้อมจุลภาค (niche) นี้ควบคุมความสามารถในการสร้างตัวเองใหม่และการแบ่งตัวของสเต็มเซลล์

สเต็มเซลล์สร้างตัวเองใหม่ผ่านการแบ่งตัวแบบไม่สมมาตร ในขณะเดียวกันก็สร้าง เซลล์ขยายชั่วคราว (TAC) TAC จะย้ายไปยังศูนย์กลางของกระจกตาขณะแบ่งตัวและแยกความแตกต่าง ในที่สุดกลายเป็นเซลล์เยื่อบุกระจกตาและหลุดออกจากพื้นผิว

กลไกการเกิด LSCD

เมื่อสเต็มเซลล์ลิมบัสถูกทำลาย ภาวะทางพยาธิวิทยาต่อไปนี้จะเกิดขึ้นเป็นลูกโซ่

การหยุดการสร้างใหม่ของเยื่อบุกระจกตา
การบุกรุกของเยื่อบุตาบนผิวกระจกตา (conjunctivalization)
การปรากฏของเซลล์กุณโฑบนกระจกตา (MUC5AC positive)
การสร้างเส้นเลือดใหม่ที่ผิวและการอักเสบเรื้อรัง
การเกิดแผลเป็นที่สโตรมาของกระจกตา

ผิวกระจกตาที่ถูกเยื่อบุตาครอบคลุมจะมีการทำงานของสิ่งกีดขวางลดลง ทำให้เกิดข้อบกพร่องของเยื่อบุผิวที่คงอยู่ การอักเสบที่ต่อเนื่องอาจนำไปสู่การละลายของสโตรมาหรือการทะลุ

เทคนิคการสร้างแผ่นเยื่อบุผิวที่เพาะเลี้ยง

ใน COMET (การปลูกถ่ายเยื่อบุช่องปากที่เพาะเลี้ยง) จานเพาะเลี้ยงที่ตอบสนองต่ออุณหภูมิ เป็นเทคโนโลยีหลัก ¹⁾ การเคลือบโพลี(N-ไอโซโพรพิลอะคริลาไมด์) บนพื้นผิวของจานเพาะเลี้ยงจะไม่ชอบน้ำที่ 37°C และเปลี่ยนเป็นชอบน้ำเมื่ออุณหภูมิลดลง ทำให้สามารถลอกแผ่นเซลล์ออกจากจานเพาะเลี้ยงได้โดยไม่ต้องใช้เอนไซม์ ทำให้สามารถปลูกถ่ายโดยคงการยึดเกาะระหว่างเซลล์และเมทริกซ์ไว้ ¹⁾

การประเมินหลังปลูกถ่ายด้วยเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิด

ในกรณี COMET จาก PMC10219018 แผ่นเซลล์และเนื้อเยื่อหลังปลูกถ่ายได้รับการประเมินด้วยอิมมูโนฮิสโตเคมี ¹⁾

p63: เครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดเยื่อบุผิว ให้ผลบวกในเซลล์ฐานของแผ่นปลูกถ่าย
p75NTR: ตัวรับปัจจัยประสาท แสดงออกในเซลล์ต้นกำเนิด/เซลล์ตั้งต้น
Ki-67: เครื่องหมายการเพิ่มจำนวน ยืนยันการแบ่งเซลล์ในชั้นฐาน
CK3: เครื่องหมายเยื่อบุผิวกระจกตา ประเมินการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวหลังปลูกถ่าย
CK4/CK13: เครื่องหมายเยื่อบุช่องปาก ยืนยันที่มาของชิ้นปลูกถ่าย

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต

ผลิตภัณฑ์เวชศาสตร์ฟื้นฟูจากญี่ปุ่น

ในญี่ปุ่น เมื่อเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2564 ผลิตภัณฑ์ COMET ชนิดแรกของโลก Ocural® ได้รับการบรรจุในระบบประกันสุขภาพ ¹⁾ Ocural® มีข้อบ่งใช้สำหรับ LSCD สองตาที่ไม่มี Symblepharon (การยึดติดระหว่างเปลือกตาและลูกตา) สำหรับกรณีที่มี Symblepharon จะเลือกใช้ Sakracy® ¹⁾

Toshida และคณะรายงานผลเบื้องต้นของผู้ป่วย 2 รายที่ใช้ Ocural® รายที่ 1 เป็นชายอายุ 79 ปี (LSCD สองตาระยะ III) รายที่ 2 ก็เป็น LSCD สองตาเช่นกัน และทั้งสองรายพบการติดของแผ่นเซลล์ หลังการปลูกถ่าย แผ่นเซลล์แสดงการแสดงออกของ p63, p75NTR, Ki-67 ซึ่งบ่งชี้ถึงการคงไว้ซึ่งลักษณะของสเต็มเซลล์และความสามารถในการแบ่งตัว ¹⁾

สำหรับ LSCD ข้างเดียว สามารถใช้ Nepic® (แผ่นเซลล์เยื่อบุลิมบัสกระจกตาชนิดเพาะเลี้ยงจากเซลล์ตนเอง) ได้ ¹⁾

Holoclar® (ได้รับการอนุมัติในสหภาพยุโรป)

ในยุโรป Holoclar® ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาชนิดแรกของสหภาพยุโรปสำหรับการปลูกถ่ายเยื่อบุลิมบัสชนิดเพาะเลี้ยงจากเซลล์ตนเอง ¹⁾ เป็นผู้บุกเบิกการรักษาแบบฟื้นฟูสำหรับ LSCD โดยใช้แนวทางที่แตกต่างจาก Ocural® ของญี่ปุ่น (มาจากเยื่อบุลิมบัสเทียบกับมาจากเยื่อบุช่องปาก)

การผ่าตัด SLET + CAG ในขั้นตอนเดียว

ในรายงานของ Mazumdar และคณะ การรวม SLET และการปลูกถ่ายเยื่อบุตาตนเอง (CAG) ในขั้นตอนเดียวสามารถซ่อมแซมข้อบกพร่องของเยื่อบุตาและสร้างลิมบัสขึ้นใหม่พร้อมกัน เยื่อบุผิวหายสนิทภายใน 24 วันหลังผ่าตัด และ BCVA ดีขึ้นเป็น 6/12p ที่ 24 เดือน ²⁾

ใน SLET แบบดั้งเดิม ข้อบกพร่องของเยื่อบุตาจะถูกปล่อยทิ้งไว้บนตาขาวหรือปิดด้วยเยื่อหุ้มน้ำคร่ำ แต่การทำ CAG พร้อมกันอาจช่วยให้ปิดเยื่อบุตาได้เร็วและมีพื้นผิวตาที่เสถียร ²⁾

การเปรียบเทียบผลลัพธ์ระหว่างเทคนิคการผ่าตัด

ในการทบทวนอย่างเป็นระบบโดย Shanbhag และคณะ (1857 ตา) อัตราความสำเร็จทางกายวิภาคโดยรวมของการปลูกถ่ายลิมบัสตนเองคือ 69% และความสำเร็จทางการทำงานคือ 61% แยกตามเทคนิค SLET และ CLAu แสดงผลลัพธ์ที่ดีกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ CLET อย่างไรก็ตาม มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในคุณภาพการศึกษาและขนาดตัวอย่างระหว่างกลุ่ม จึงต้องใช้ความระมัดระวังในการตีความ ³⁾

ในอนาคต จำเป็นต้องมีการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมและการสะสมผลลัพธ์ระยะยาว การบำบัดด้วยเซลล์รุ่นต่อไป เช่น แผ่นเซลล์เยื่อบุกระจกตาที่ได้จากเซลล์ iPS ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัย

ความท้าทายระยะยาวของเยื่อบุช่องปากที่เพาะเลี้ยง

แผ่นเซลล์เยื่อบุช่องปากที่เพาะเลี้ยง (CAOMECS) ได้รับการรายงานในปี พ.ศ. 2547 และยืนยันประสิทธิภาพในการปลูกถ่ายตนเองสำหรับ LSCD สองตา อย่างไรก็ตาม ในการติดตามผลระยะยาว พบว่ามีการขุ่นมัวซ้ำในบางกรณีเนื่องจากการบุกรุกของหลอดเลือดจากบริเวณรอบกระจกตา ความแตกต่างในคุณสมบัติระหว่างเยื่อบุกระจกตาและเยื่อบุช่องปากถูกเสนอว่าเป็นสาเหตุ และการใช้เซลล์เยื่อบุกระจกตาของผู้ป่วยเองถือว่าเหมาะสมกว่าสำหรับการรักษาให้หายขาด

การวิจัยแหล่งสเต็มเซลล์ทางเลือก

กำลังมีการวิจัยเกี่ยวกับการสร้างกระจกตาขึ้นใหม่โดยใช้แหล่งเซลล์อื่นนอกเหนือจากสเต็มเซลล์ลิมบัส

สเต็มเซลล์มีเซนไคม์ (MSC): มีรายงานการปลูกถ่าย MSC จากไขกระดูกบนเยื่อหุ้มน้ำคร่ำของมนุษย์เพื่อสร้างพื้นผิวกระจกตาของหนูขึ้นใหม่ มีการเสนอว่าการยับยั้งการอักเสบและการสร้างเส้นเลือดใหม่ แทนที่จะเป็นการเปลี่ยนแปลงเป็นเซลล์เยื่อบุผิว อาจเกี่ยวข้องกับผลการรักษา MSC จากเนื้อเยื่อไขมันได้รับการยืนยันว่าเปลี่ยนแปลงเป็นเซลล์สโตรมาของกระจกตาที่ทำงานได้หลังการฉีดเข้าไปในสโตรมา
สเต็มเซลล์จากเนื้อฟัน: แยกได้จากฟันน้ำนมและแสดงเครื่องหมายของสเต็มเซลล์ลิมบัส มีการแสดงการสร้างพื้นผิวตาขึ้นใหม่ในแบบจำลองกระต่าย แต่ยังไม่ได้รับการยืนยันประสิทธิภาพในมนุษย์
สเต็มเซลล์จากรากขน: การเปลี่ยนโปรแกรมไปเป็นฟีโนไทป์ของเยื่อบุผิวกระจกตาได้แสดงให้เห็นในหลอดทดลองโดยใช้สื่อปรับสภาพจากสโตรมาของกระจกตาและลิมบัส

นอกจากนี้ยังมีการแสดงการมีอยู่ของเซลล์ต้นกำเนิดในสโตรมาของกระจกตา และกำลังมีการวิจัยสำหรับการรักษาใหม่ๆ สำหรับเอ็นโดทีเลียมของกระจกตา เช่น โรคกระจกตาพุพอง

การปลูกถ่ายเยื่อบุผิวที่เพาะเลี้ยงและผลิตภัณฑ์เวชศาสตร์ฟื้นฟูที่กล่าวถึงในที่นี้ดำเนินการเฉพาะในสถานพยาบาลเฉพาะทางที่มีจำนวนจำกัดเท่านั้น ข้อบ่งชี้และประสิทธิผลของการรักษาขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วย กรุณาปรึกษาจักษุแพทย์ผู้เชี่ยวชาญของคุณ การรักษาเหล่านี้รวมถึงขั้นตอนการวิจัยและอาจไม่สามารถใช้ได้กับผู้ป่วยทุกราย

Q การปลูกถ่ายเยื่อบุผิวที่เพาะเลี้ยงอยู่ในความคุ้มครองของประกันในญี่ปุ่นหรือไม่?

ใช่ ผลิตภัณฑ์ COMET Ocural® ได้รับการบรรจุในประกันในปี 2021 อย่างไรก็ตาม สามารถใช้ได้เฉพาะในสถานพยาบาลที่มีจักษุแพทย์ซึ่งเป็นสมาชิกของสมาคมกระจกตาแห่งญี่ปุ่นและสมาคมปลูกถ่ายกระจกตาแห่งญี่ปุ่น และผ่านการฝึกอบรมตามที่กำหนดเท่านั้น ข้อบ่งชี้คือภาวะพร่องสเต็มเซลล์ลิมบัสระดับปานกลางถึงรุนแรง

8. เอกสารอ้างอิง

Toshida H, Seki T, Kuroda M, et al. Early Clinical Outcomes of the First Commercialized Human Autologous Ex Vivo Cultivated Oral Mucosal Epithelial Cell Sheet Transplantation for Limbal Stem Cell Deficiency. Int J Mol Sci. 2023;24(10):8926.
Mazumdar S, Trehan HS, Agarwal T, et al. Autologous simple limbal stem cell transplantation with conjunctival autograft in a case of unilateral limbal stem cell deficiency secondary to alkali injury. BMJ Case Rep. 2024;17:e261555.
Shanbhag SS, Nikpoor N, Patel CN, et al. Autologous limbal stem cell transplantation: a systematic review of clinical outcomes with different surgical techniques. Br J Ophthalmol. 2020;104:247-253.
Trief D, Prescott C. Limbal stem cell deficiency. Ann Eye Sci. 2023;8:13.