星状硝子体症

この疾患の要点

• 星状硝子体症（AH）は硝子体のコラーゲン線維にカルシウム含有リン脂質・ムコ多糖が沈着する加齢性変性疾患である。
• 一般に60歳以上の高齢者にみられ、有病率は約1〜2%、約80%が片眼性で男性に多い。⁵⁾⁶⁾
• 通常は飛蚊症を自覚せず視力は良好で、中等度の混濁でも自覚症状がないことが多く、治療を要さない。
• 眼球運動とともに可動性を呈するが、静止すると元の位置に戻る（液化していない硝子体に固着しているため）。
• 後部硝子体剥離（PVD）発生を契機に星状体が前方硝子体に集中し、急性視力低下を生じることがある。³⁾
• 白内障手術の際には屈折値・眼軸長の測定誤差に注意が必要であり、術中に星状体が前房に移動する稀な合併症がある。¹⁾
• 増殖糖尿病網膜症合併例では網膜光凝固術が困難になり、硝子体手術も難易度が高くなる場合がある。

1. 星状硝子体症とは

星状硝子体症（Asteroid Hyalosis; AH）は、一般に60歳以上の高齢者にみられる硝子体線維の変性疾患である。星状体（asteroid body; AB）が硝子体のコラーゲン線維内に沈着し、硝子体の変性を生じると考えられている。星状体はカルシウム含有リン脂質・ムコ多糖（またはリン酸カルシウム）が主体であり、黄白色で球状の粗な粒子が硝子体中に浮遊する。眼球運動とともに可動性を呈するが、静止すると元の位置に戻る。

1894年に Alfred Hugh Benson が初記述し、後に Luxenberg と Sime が「asteroid hyalosis」と命名した。閃輝性硝子体融解症（synchysis scintillans）とは異なる独立した疾患である（鑑別診断の項参照）。

疫学

80%は片眼性である。有病率は約1〜2%で、3大疫学研究では以下の結果が報告されている。

研究	有病率	特記事項
Beaver Dam Eye Study	1.2%	43-54歳 0.2% → 75-86歳 2.9%。男性1.4% vs 女性0.6%5)
Blue Mountains Eye Study	1.0%	49-55歳 0% → 75-97歳 2.1%6)
UCLA剖検コホート（10,801人）	1.96%	病理学的解析7)

性差として男性（1.4%）が女性（0.6%）より多く、60歳以上の高齢者に好発する。⁵⁾

糖尿病との合併はしばしば指摘されてきた。しかし、Beaver Dam・Blue Mountains・UCLA研究のいずれにおいても有意な関連は確認されていない。⁵⁾⁶⁾⁷⁾ 片眼性が主体であることも、全身疾患との関連に疑問を呈する根拠となっている。

Q 糖尿病があると星状硝子体症になりやすいのか？

A

古くから糖尿病との合併が指摘されてきた。しかし、Beaver Dam Eye Study、Blue Mountains Eye Study、UCLA剖検コホートの3つの大規模研究いずれも有意な関連を確認できていない。⁵⁾⁶⁾⁷⁾ 片眼性が主体であることも、全身疾患との直接的な因果関係に疑問を呈している。

2. 主な症状と臨床所見

Park SH, et al. Diagnostic ability of confocal scanning ophthalmoscope for the detection of concurrent retinal disease in eyes with asteroid hyalosis. PLoS One. 2024. Figure 2. PMCID: PMC11620638. License: CC BY.

A〜Lは星状硝子体症の同一患者の眼底写真で、A/D/Jでは黄白色の星状体が乳頭と黄斑を強く覆う。本文「2. 主な症状と臨床所見」の項で扱う硝子体混濁に対応する。

自覚症状

通常は無症状である。中等度の混濁があっても飛蚊症を自覚しないことが多く、視力は良好で治療不要なことが多い。高度混濁でも視力が保たれていることが特徴であり、眼底の観察が困難なほどの高度な星状硝子体症でも視力良好で治療が不要なことが多い。

稀に後部硝子体剥離（PVD）の発生を契機として急性視力低下を生じる。機序は星状体が前方硝子体に集中し、眼の結節点（nodal point）付近の混濁密度が上昇して視軸を遮断するためである。³⁾

Marlow らの6眼ケースシリーズでは、全例が急性ないし亜急性の視力低下を呈した。術前矯正視力（BCVA）の平均は20/150（範囲 20/25〜20/2500）で、後部硝子体剥離進行に伴う平均低下量は logMAR 0.70 であった。³⁾

臨床所見

細隙灯顕微鏡による前部硝子体の観察は必須である。眼球を動かしてもらい、硝子体の動きを観察する。細隙灯顕微鏡では、黄白色で球状の粗な粒子が硝子体中に浮遊する所見を認める。

眼球運動とともに可動性を呈するが、静止すると元の位置に戻る。これは硝子体が液化していないため、星状体が硝子体線維に固着したまま動きに追随する現象である。星状体は大きな粒子であり、白血球との区別は容易である。

硝子体液化はきたしていないことが多く、後部硝子体剥離を生じていない例が多い。網膜との癒着が強固で後部硝子体剥離が生じにくい特性がある。AH眼で後部硝子体剥離が発生した場合、異常な硝子体網膜接着によりvitreoschisis（硝子体分離）を伴いやすい。³⁾

Marlow らの6眼中3眼で完全後部硝子体剥離が、3眼で部分後部硝子体剥離（vitreoschisis）が確認された。³⁾

高度混濁での注意点：増殖糖尿病網膜症例では網膜光凝固術がしばしば困難であり、硝子体手術も難易度の高いことがある。

Q 急に見えにくくなることはあるか？

A

通常は無症状だが、後部硝子体剥離（PVD）の発生を契機に急性視力低下を生じることがある。星状体が前方硝子体に集中して視軸を遮断するためである。³⁾ Marlow らの報告では術前平均視力が20/150に低下した症例群も、PPV後3ヶ月以内に全例が基線視力に回復した。³⁾

3. 原因とリスク要因

加齢が最大のリスク因子である。一般に60歳以上の高齢者にみられる。そのほか以下の要因との関連が報告されている。

• 加齢：有病率は年齢とともに上昇し、75歳以上で顕著に増加する⁵⁾
• 男性：女性（0.6%）に比べ男性（1.4%）で有病率が高い⁵⁾
• 高血圧・高コレステロール血症・血清Ca上昇：関連を示唆する報告がある⁵⁾
• 糖尿病：糖尿病患者や高齢者でしばしばみられるが、因果関係は不明。3大疫学研究いずれも有意差なし⁵⁾⁶⁾⁷⁾
• 網膜色素変性：網膜色素変性患者では健常者に比べ硝子体混濁・星状硝子体症の頻度が高い⁴⁾

日常生活について

星状硝子体症の多くは加齢に伴う変性であり、特定の予防法は確立されていません。定期的な眼科受診で視力や眼底の変化を確認することが大切です。特に視力の急な低下を自覚したときは速やかに眼科を受診してください。

4. 診断と検査方法

臨床診断

細隙灯顕微鏡による前部硝子体の観察は必須である。眼球を動かしてもらい、硝子体の動きを観察することで診断ができる。硝子体中の特徴的な黄白色球状混濁を確認し、眼球運動で可動性を示しながら静止で元位置に戻る所見が診断の鍵となる。カルシウム結晶由来の大きな粒子であり、診断は比較的容易である。

画像検査

各検査の特性を以下に示す。

検査法	特性	有用な場面
OCT	AHの影響少ない（830nm波長）	硝子体網膜界面評価
FA	AH下でも撮影可	糖尿病網膜症合併例
超音波Bモード	後方エコー欠損なし高輝度焦点	眼底透見不能時

• OCT：830nm波長は星状体の影響を受けにくく、硝子体網膜界面の評価に有用である。ただし密なAHでは光線が吸収・反射されシャドーイングを生じることがある。
• 蛍光眼底造影（FA）：AH存在下でも良好に撮影可能な場合が多い。糖尿病網膜症合併時の診断に有用である。
• 眼底自発蛍光（FAF）：硝子体混濁の影響を受けにくく、網膜イメージングが良好である。
• 超音波Bモード：硝子体腔内に後方エコー欠損を伴わない高輝度焦点を示す。眼底透見不能時に有用である。
• Optos超広角イメージング：濃密AHで眼底が遮蔽される場合の補助的検査として有用である。

鑑別診断

最重要の鑑別は閃輝性硝子体融解症（synchysis scintillans）との区別である。

星状硝子体症（AH）

粒子形状：球状

組成：カルシウム・リン脂質、ムコ多糖

硝子体状態：非液化、ゲル状態を保つ

静止時の挙動：元の位置に戻る

症状：通常無症状

発症背景：加齢性変性

閃輝性硝子体融解症（SS）

粒子形状：扁平・尖った結晶（金色光沢）

組成：コレステロール結晶

硝子体状態：液化（硝子体変性）

静止時の挙動：下方に沈殿

症状：飛蚊症を自覚しやすい

発症背景：外傷・炎症・高度近視後

その他の鑑別疾患として、硝子体アミロイドーシス、硝子体出血、硝子体炎（ぶどう膜炎）、眼内リンパ腫などがある。

Q 星状硝子体症があると眼底検査はできないのか？

A

密なAHでは眼底透見が困難になることがある。しかしOCT（830nm波長）・蛍光眼底造影（FA）・眼底自発蛍光（FAF）・超音波Bモードなどの補助検査で眼底情報を得ることができる。FA検査はAH合併の糖尿病網膜症診断にも有用である。

5. 標準的な治療法

経過観察（大部分の症例）

通常は飛蚊症を自覚せず視力は良好なため、治療を必要としないことが多い。混濁が強くても視力が保たれていることが多く、手術対象となることは少ない。

治療フローは以下のとおりである。

1. 自覚症状なし・視力良好 → 経過観察（治療不要）
2. 視力障害を生じる高度混濁 → 硝子体手術を検討
3. 糖尿病網膜症合併例 → 星状体が光凝固の障害になる場合、硝子体手術（混濁除去）後に光凝固
4. 白内障手術予定 → 術前に屈折値・眼軸長測定の精度確認（誤差注意）

硝子体手術（PPV）

視力障害を生じる場合に手術適応となる。混濁が強く視力障害を生じる場合は硝子体手術を行う。後部硝子体剥離に伴う急性視力低下例では、硝子体手術が治癒的に視力を回復させる。³⁾

硝子体手術の適応と成績

適応：混濁が強く視力障害を生じる場合

手術方式：23G または 25G 経結膜硝子体手術³⁾

視力回復経過：術後1ヶ月で2眼が基線視力に回復、3ヶ月で全眼が回復³⁾

最終最高矯正視力：平均 20/35（範囲 20/20〜20/200）³⁾

術後合併症：報告なし³⁾

白内障手術時の注意点

眼軸長・屈折測定誤差：屈折値や眼軸長の測定誤差を生じることがあり、白内障手術の際には注意を要する

前房移動（術中）：I/A操作中に星状体が前房へ移動する稀な合併症¹⁾

前房移動（術後遅発）：悪性緑内障など房水逆流によっても起こりうる²⁾

対処法：I/Aによる吸引・前房洗浄で除去可能¹⁾²⁾

AH眼の硝子体手術では、硝子体の液化が生じにくく後部硝子体皮質と網膜の癒着が病的に強いため、慎重な操作が必要である。増殖糖尿病網膜症を合併する場合は網膜光凝固が困難となり、硝子体手術の難易度も高くなる。

Saeed らは、70歳男性の白内障手術中（I/A操作時）に黄白色球状体が前房に移動した1例を報告した。嚢破損・チン小帯損傷なし。I/Aで吸引・除去し、IOLを嚢内に挿入した。術後視力は 20/20 で4年後も良好であった。¹⁾

Desai らは、白内障手術後2ヶ月で前房内黄色結晶塊・IOP 35 mmHg・前房浅小化を呈した70歳男性を報告した。悪性緑内障によるAH前房移動と診断した。前房洗浄＋硝子体生検＋虹彩-チン小帯-硝子体切除術を施行し、翌日IOP は 17 mmHg に改善した。後嚢欠損やチン小帯脆弱がなくても、房水逆流でAH前房移動が起きうることを示した。²⁾

注意：前房移動の鑑別

AHの前房移動は、転移性腫瘍や炎症性沈着物と外観が類似することがある。前房内の黄色結晶状沈着物を認めた際は、AH前房移動を鑑別の一つとして考慮する。²⁾

Q 手術をすれば再発しないのか？

A

硝子体手術で硝子体ごと星状体を除去するため、術後の再発は報告されていない。Marlow らの6眼全例で術後3ヶ月以内に基線視力が回復し、合併症も認めなかった。³⁾

6. 病態生理学・詳細な発症機序

星状体の組成と形成機序

星状体（asteroid body）が硝子体のコラーゲン線維内に沈着し、硝子体の変性を生じると考えられている。主成分はカルシウム含有リン脂質・ムコ多糖（またはリン酸カルシウム）である。硝子体コラーゲン線維への沈着が基本病態であり、糖尿病との関連が指摘されているものの、大規模疫学研究では否定されている。⁵⁾⁶⁾⁷⁾

電子分光イメージングではCa・P・Oが均一分布し、ヒドロキシアパタイトに構造的・元素的に類似することが示されている。免疫蛍光顕微鏡では星状体周囲にコンドロイチン-6-硫酸が検出され、レクチン金標識によりヒアルロン酸特異的炭水化物が内部マトリックスの一部を構成することが確認されている。プロテオグリカンとグリコサミノグリカン（GAG）側鎖が生体鉱物化（biomineralization）プロセスの調節に関与していると考えられている。⁸⁾

AHと後部硝子体剥離（PVD）の関係

硝子体は液化していないことが多く、網膜との癒着が強固で後部硝子体剥離が生じにくい。しかし一旦後部硝子体剥離が発生すると、異常な硝子体網膜接着によりvitreoschisis（硝子体皮質分離）を伴う異常後部硝子体剥離となりやすい。³⁾

Marlow らの6眼中3眼で部分後部硝子体剥離（vitreoschisis）が確認された。vitreoschisisが生じると、星状体を含む前方硝子体が眼の結節点付近に集中し視力障害が顕在化する。³⁾

Topilow らの病理学的解析では、AH眼の81%で硝子体ゲルが顕微鏡的に正常であり、19%で中等度の液化（syneresis）が確認された。¹⁾

AH前房移動の機序

術中のAH前房移動は、硝子体液化（syneresis）とチン小帯微小間隙を介した星状体の前方移動によると考えられている。¹⁾ 術後遅発性には悪性緑内障による房水逆流が前方移動を引き起こす別機序も存在する。²⁾ 後嚢欠損やチン小帯脆弱がない状態でもAH前房移動が生じうる点が重要である。¹⁾²⁾

7. 最新の研究と今後の展望（研究段階の報告）

患者さんへ：必ずお読みください

以下の内容は現在研究段階、あるいは治験中のものであり、一般的な病院で受けられる標準治療ではありません。今後の医療発展に関する専門家向けの参考情報です。

長波長OCTによる評価精度の向上

swept-source OCT（SS-OCT、中心波長1050nm）は従来のSD-OCT（840nm）と比較して深達度が高く、AH眼における硝子体・脈絡膜・網膜の詳細な評価に寄与する可能性がある。星状体による光散乱の影響を受けにくい特性が期待されており、AH合併糖尿病網膜症や黄斑疾患のモニタリングへの応用が検討されている。

光学式生体計測の進歩

swept-source biometry（IOLMaster 700等）は1050nm波長を用いるため、AH眼における眼軸長測定精度を改善できる可能性がある。従来の光学式生体計測では星状体による干渉が眼軸長誤差の原因となりうるが、長波長化と信号処理の改善により計測成功率の向上が期待されている。白内障手術を予定するAH患者における術前精密検査の選択として注目される。

薬理学的硝子体融解の可能性

ocriplasmin（マイクロプラスミン）などの硝子体溶解酵素は、硝子体黄斑牽引症候群や黄斑円孔に対して承認されているが、AHに対する適応は確立されていない。AHでは硝子体が非液化状態であるため、薬理学的アプローチの有効性・安全性は現時点では不明であり、さらなる研究が必要である。

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8. 参考文献

1. Saeed O, Bloom J, Mihok B. Asteroid Hyalosis Migration into the Anterior Chamber during Cataract Surgery. Case reports in ophthalmology. 2023;14(1):245-249. doi:10.1159/000529929. PMID:37383168; PMCID:PMC10294124.
2. Desai A, Kaza H, Takkar B, Choudhari N. Anterior migration of asteroid hyalosis due to aqueous misdirection: asteroids in the wrong orbit. BMJ case reports. 2021;14(9). doi:10.1136/bcr-2021-246441. PMID:34479911; PMCID:PMC8420702.
3. Marlow E, Hassan T, Faia L, Drenser K, Garretson B. Vitrectomy for symptomatic asteroid hyalosis. J VitreoRetinal Dis. 2021;5:420-424. doi:10.1177/2474126421998606. PMID:37008714; PMCID:PMC9976123.
4. 日本眼科学会. 網膜色素変性診療ガイドライン. 日眼会誌. 2016;120(12):846-863.
5. Moss SE, Klein R, Klein BE. Asteroid hyalosis in a population: the Beaver Dam Eye Study. Am J Ophthalmol. 2001;132(1):70-75. doi:10.1016/s0002-9394(01)00936-9. PMID:11438056.
6. Mitchell P, Wang MY, Wang JJ. Asteroid hyalosis in an older population: the Blue Mountains Eye Study. Ophthalmic Epidemiol. 2003;10(5):331-335. doi:10.1076/opep.10.5.331.17324. PMID:14566634.
7. Foos RY, Wheeler NC. Vitreoretinal juncture: synchysis senilis and posterior vitreous detachment. Ophthalmology. 1982;89(12):1502-1512. doi:10.1016/s0161-6420(82)34610-2. PMID:7162795.
8. Winkler J, Lünsdorf H. Ultrastructure and composition of asteroid bodies. Investigative ophthalmology & visual science. 2001;42(5):902-7. PMID:11274065.