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Neuro-oftalmologia

Trombose do Seio Venoso Cerebral após Picada de Cobra

1. O que é trombose do seio venoso cerebral após picada de cobra?

Seção intitulada “1. O que é trombose do seio venoso cerebral após picada de cobra?”

A trombose do seio venoso cerebral (TVCS) após picada de cobra é uma condição que ocorre como complicação de um distúrbio de coagulação sistêmico agudo causado por envenenamento por cobra.

De acordo com estimativas do CDC dos EUA, cerca de 7.000 a 8.000 pessoas são picadas por cobras venenosas anualmente nos EUA. A média de mortes por ano é de apenas 5. As principais espécies de cobras venenosas que vivem nos EUA são as quatro seguintes.

  • Cascavéis (rattlesnakes): As cobras venenosas com maior distribuição nos EUA.
  • Cobras-cabeça-de-cobre (copperheads): Amplamente encontradas no leste e sudeste.
  • Cobras-d’água (water moccasins / cottonmouths): Comuns em áreas úmidas e próximas à água.
  • Cobras-corais (coral snakes): Neurotóxicas fortes, distribuídas no sul.

As picadas de cobra tendem a ocorrer com mais frequência entre abril e outubro, com maior incidência nos estados do sul. São mais comuns em homens, especialmente aqueles que trabalham ao ar livre.

Embora as complicações agudas das picadas de cobra sejam amplamente estudadas, os efeitos de longo prazo não podem ser ignorados. Em 13,7% dos pacientes picados por cobras venenosas, foi observada pelo menos uma complicação de longo prazo, como enxaqueca, distúrbios musculoesqueléticos, distúrbios visuais, lesão renal aguda e sofrimento psicológico3. Os sintomas neurológicos das picadas de cobra também foram organizados em revisões sistemáticas recentes, mostrando que picadas neurotóxicas frequentemente causam ptose, fraqueza muscular nos membros e paralisia dos músculos respiratórios4.

Q Qual a proporção de complicações de longo prazo após uma picada de cobra?
A

Relata-se que 13,7% dos pacientes picados por cobras venenosas apresentam pelo menos uma complicação de longo prazo. Incluem distúrbios visuais, enxaqueca, doenças musculoesqueléticas, lesão renal aguda e sofrimento psicológico. A TVCS é uma dessas complicações.

Os sintomas subjetivos da TVCS são variados, sendo os principais:

  • Cefaleia: Sintoma mais frequente. Geralmente persistente e progressiva.
  • Náuseas e vômitos: Aparecem com o aumento da pressão intracraniana.
  • Zumbido pulsátil: Reflete o aumento da pressão venosa.
  • Perda auditiva unilateral: Sugere congestão venosa.
  • Diplopia: Causada por paralisia do nervo abducente.
  • Obscurecimento visual transitório: Sintoma visual devido ao aumento da pressão intracraniana.

A CVST apresenta quadros clínicos diferentes dependendo de dois mecanismos fisiopatológicos.

Tipo Infarto Venoso

Sintomas de déficit neurológico focal: Sintomas semelhantes a AVC, como hemiparesia, afasia e distúrbios sensoriais.

Crises epilépticas: Ocorrem devido à estimulação cortical causada pelo infarto venoso.

Paralisia facial: Fraqueza dos músculos faciais.

Tipo Congestão Venosa

Hipertensão intracraniana: Aumento generalizado da pressão intracraniana devido à congestão venosa.

Redução do nível de consciência: Em casos graves, pode levar ao coma.

Edema de papila: Aparece bilateralmente, causando deficiência visual e defeitos de campo visual.

Oftalmologicamente, o edema de papila é um sinal importante de hipertensão intracraniana. O edema de papila bilateral é confirmado com oftalmoscópio. Pode haver paralisia bilateral do nervo abducente, frequentemente descoberta como estrabismo convergente em crianças.

Como sinal inicial de coagulopatia crônica recidivante após picada de cobra, trombose venosa superficial e profunda e embolia pulmonar podem preceder e evoluir para trombose de seio venoso cerebral com hipertensão intracraniana e edema de papila25.

Q Quais são os sintomas oculares na trombose do seio venoso cerebral?
A

Podem surgir papiledema, diplopia, turvação visual transitória e paralisia do nervo abducente. O papiledema ocorre bilateralmente como resultado do aumento da pressão intracraniana e, se não tratado, pode levar a danos visuais irreversíveis. A detecção precoce por exame de fundo de olho com midríase é importante.

Tipos de veneno de serpente e mecanismo na fase aguda

Seção intitulada “Tipos de veneno de serpente e mecanismo na fase aguda”

O veneno de serpente é geralmente classificado em dois tipos: hemotóxico e neurotóxico. As proteínas e enzimas específicas presentes no veneno causam hemólise, necrose tecidual, estado anticoagulante e estado de hipercoagulabilidade25.

Na fase aguda, o veneno de serpente perturba a homeostase da coagulação sanguínea, resultando em coagulopatia. Isso aumenta o risco de trombose ou sangramento.

As principais reações sistêmicas na fase aguda são as seguintes:

ReaçãoPatologia
Doença semelhante à CIVDCoagulação intravascular disseminada
Insuficiência renal agudaDistúrbio do fluxo sanguíneo renal e nefrotoxicidade
Choque hipovolêmicoPerda de líquidos e aumento da permeabilidade vascular
MorteDano irreversível em casos graves

Riscos na fase crônica e envolvimento na trombose do seio venoso cerebral

Seção intitulada “Riscos na fase crônica e envolvimento na trombose do seio venoso cerebral”

Como complicação de longo prazo de picadas de cobra, acredita-se que o veneno de cobra desencadeie uma reação imunológica, levando a um estado de hipercoagulabilidade crônica (chronic hypercoagulability). A hipercoagulabilidade crônica é um fator de risco conhecido para trombose do seio venoso cerebral (CVST) e constitui a base do mecanismo pelo qual a CVST se desenvolve após picadas de cobra12.

No diagnóstico diferencial dos fatores de risco comuns para TVCS, também é necessário considerar etiologias infecciosas, autoimunes e metabólicas.

Na anamnese, os seguintes antecedentes são importantes.

  • Histórico de picada de cobra: Confirmar o momento da picada, o tipo de cobra e o tratamento recebido.
  • Histórico de trombose ou sangramento: Avaliar a evolução do distúrbio de coagulação.

Selecionar exame de imagem para avaliar estenose ou oclusão dos seios venosos cerebrais.

Método de exameCaracterísticas
TCÚtil na avaliação de emergência. Detecta alterações hemorrágicas.
TC de venografia (TCV)Visualiza oclusão ou trombo do seio venoso.
RMAvaliação detalhada de lesões parenquimatosas e edema cerebral.
Venografia por RM (RMV)Método padrão para avaliar estenose/obstrução dos seios venosos.
Angiografia cerebral por cateterRealizada quando é necessária uma avaliação vascular detalhada.

A RMV avalia com maior precisão a estenose/obstrução dos seios venosos cerebrais. Para o diagnóstico definitivo, é necessária a medição da pressão do líquido cefalorraquidiano, mas antes disso, é fundamental excluir lesões expansivas ou hidrocefalia por TC/RM.

Realizado em decúbito lateral esquerdo, medindo a pressão de abertura. Pressão de abertura ≥25 cm H2O é considerada anormalmente alta, indicando hipertensão intracraniana.

Se houver suspeita de trombose de seio venoso cerebral, recomenda-se um exame oftalmológico completo, incluindo fundoscopia com dilatação pupilar.

Na TVC suspeita de picada de cobra, realiza-se investigação hematológica completa e avaliação da função hepática, além da consideração de etiologias alternativas (infecciosa, autoimune, metabólica). As doenças a serem diferenciadas incluem doenças vasculares, pós-cirúrgicas, traumáticas, infecciosas, inflamatórias, infiltrativas e neoplásicas.

Q Se houver suspeita de trombose do seio venoso cerebral após picada de cobra, quais exames devem ser realizados?
A

Primeiro, a TC/RM de crânio é realizada para excluir lesões ocupantes de espaço e hidrocefalia, e a RMV para avaliar estenose ou oclusão dos seios venosos cerebrais. Oftalmologicamente, o exame de fundo de olho com dilatação pupilar verifica a presença de edema de papila, e a angiografia fluoresceínica e a OCT são usadas como auxiliares. A pressão do líquido cefalorraquidiano é medida por punção lombar, e são realizados exames hematológicos completos e avaliação da função hepática.

Na fase aguda imediatamente após a picada de cobra, as seguintes medidas são prioritárias.

  • Terapia de suporte: Manutenção da circulação com fluidos intravenosos.
  • Administração de antiveneno (antivenom): Para neutralizar a toxina.
  • Vacinação adicional: Realizada se necessário (ex.: tétano).
  • Monitoramento dos sintomas agudos: Monitoramento contínuo dos sintomas sistêmicos associados à picada de cobra.

Terapia Anticoagulante

Terapia com Varfarina: No Japão, a terapia com varfarina é utilizada para trombose do seio venoso cerebral. O tratamento precoce preserva a função visual, mas o atraso causa danos irreversíveis.

Terapia Anticoagulante Sistêmica: Visa prevenir a extensão do trombo e promover a recanalização125.

Terapia Trombolítica: É selecionada em casos de difícil manejo clínico.

Manejo da Pressão Intracraniana

Monitoramento e controle da pressão intracraniana: Combinação de fluidos, anticoagulantes e procedimentos cirúrgicos.

Administração de Diamox e manitol: Usados juntamente com punção lombar na hipertensão intracraniana idiopática (Diamox não coberto pelo seguro).

Ajuste regular do tratamento: Em distúrbios de coagulação crônicos recorrentes, é necessário manejo contínuo.

Em casos graves que não respondem ao manejo clínico, procedimentos cirúrgicos são necessários.

  • Craniotomia descompressiva: Em TVCS maligna ou lesões parenquimatosas que causam hérnia cerebral.
  • Trombectomia aberta (open thrombectomy): Em caso de deterioração neurológica significativa.
  • Derivação ventrículo-peritoneal (VP shunt): Realizada para obstrução do quarto ventrículo ou hipertensão intracraniana benigna. Procedimentos neurocirúrgicos como ressecção de lesão são a base.

Se os seguintes fatores estiverem presentes, o risco de complicações aumenta.

  • Hemorragia intracerebral (intracerebral hemorrhage)
  • Coma
  • Edema de papila
  • Idade avançada (acima de 33 anos)
  • Envolvimento do seio reto
Q Quando a cirurgia é necessária para tratar trombose do seio venoso cerebral?
A

Na presença de lesões parenquimatosas que causam trombose venosa cerebral maligna ou hérnia cerebral, a craniectomia descompressiva é escolhida; na deterioração neurológica grave, a trombectomia direta é indicada. Na obstrução do quarto ventrículo ou hipertensão intracraniana benigna, a derivação ventrículo-peritoneal é apropriada.

O veneno de serpente é dividido em dois tipos principais: toxicidade hematológica e neurotoxicidade. A principal causa de complicações hematológicas é a coagulopatia resultante da destruição da homeostase da coagulação pelo veneno.

Na fase aguda, o risco de trombose ou sangramento aumenta através das seguintes vias:

  • O veneno de serpente danifica fatores de coagulação e função plaquetária, causando doença semelhante à CIVD.
  • Ocorrem insuficiência renal aguda e choque hipovolêmico, piorando o estado geral.
  • Em casos graves, pode levar à morte.

Quanto ao mecanismo da fase crônica (hipótese), acredita-se que seja o seguinte.

O veneno de cobra induz uma resposta imune, resultando em um estado de hipercoagulabilidade crônica persistente. Essa condição é um fator de risco conhecido para trombose venosa cerebral (CVST) e acredita-se que explique a ocorrência de CVST após picada de cobra.

A trombose venosa cerebral (CVST) segue um mecanismo que apresenta dois quadros clínicos.

  1. Infarto venoso: Ocorre infarto venoso local, manifestando-se como convulsões ou sintomas semelhantes a acidente vascular cerebral.
  2. Congestão venosa: Ocorre aumento da pressão intracraniana devido à elevação geral da pressão venosa, levando à redução do nível de consciência.

As picadas de cobra foram relatadas como uma das causas adquiridas de deficiência visual, sendo importante a via de progressão do edema de papila para a disfunção visual.


7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)

Seção intitulada “7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)”

As pesquisas sobre complicações de longo prazo, incluindo trombose de seio venoso cerebral após picadas de cobra, são muito limitadas no momento.

  • O tratamento e as complicações das picadas de cobra na fase aguda são relativamente bem estudados, mas quase não existem pesquisas focadas na compreensão da condição a longo prazo.
  • Embora um estado de hipercoagulabilidade crônica induzido pelo veneno de cobra seja sugerido como sequela de longo prazo, faltam estudos sobre seus mecanismos detalhados e métodos de prevenção.
  • Também há pouquíssimas pesquisas sobre o prognóstico da TVC crônica.
  • O prognóstico relacionado aos efeitos de longo prazo e complicações das picadas de cobra permanece como um tópico para pesquisas futuras.

  1. Yousaf M, Khan QA, Anthony MR, et al. Snakebite Induced Cerebral Venous Sinus Thrombosis: A Case Report. Clin Med Insights Case Rep. 2023;16:11795476231165864. PMID: 37033678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37033678/ 2 3

  2. Ghosh R, León-Ruiz M, Roy D, Naga D, Sardar SS, Benito-León J. Cerebral venous sinus thrombosis following Russell’s viper (Daboia russelii) envenomation: A case report and review of the literature. Toxicon. 2022;218:8-13. PMID: 36041514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36041514/ 2 3 4 5

  3. Jayawardana S, Arambepola C, Chang T, Gnanathasan A. Long-term health complications following snake envenoming. J Multidiscip Healthc. 2018;11:279-285. PMID: 29983571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29983571/ 2

  4. Pandit K, Rawal A, Maskey HMS, Nepal G. Neurological and neuro-ophthalmological manifestations of snake bite: a systematic review. Ann Med Surg (Lond). 2023;86(1):353-364. PMID: 38222724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38222724/

  5. Sidow NO, Ibrahim AA, Hilowle NM, et al. Viber Snakebite Presenting with Cerebral Venous Thrombosis: A Very Rare Case Report from Somalia. Vasc Health Risk Manag. 2024;20:471-476. PMID: 39439784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39439784/ 2 3

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