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神經眼科

蛇咬傷後腦靜脈竇血栓症

蛇咬傷後腦靜脈竇血栓症(Cerebral Venous Sinus Thrombosis; CVST)是毒蛇咬傷引起的急性全身性凝血功能異常的併發症。

根據美國CDC的估計,美國每年有7,000至8,000人被毒蛇咬傷。年均死亡人數僅為5人。美國棲息的主要毒蛇有以下四種。

  • 響尾蛇:美國分布最廣的毒蛇。
  • 銅頭蛇:廣泛分布於東部至東南部。
  • 水蝮蛇/棉口蛇:常見於濕地和水邊。
  • 珊瑚蛇:神經毒性強,分布於南部。

蛇咬傷在4月至10月期間多發,南部各州發生率較高。男性居多,從事戶外工作的男性風險最高。

急性併發症已被廣泛研究,但長期後遺症也不容忽視。毒蛇咬傷患者中,13.7%至少出現一種長期併發症,包括偏頭痛、肌肉骨骼疾病、視力障礙、急性腎損傷或心理困擾3。近年來的系統性回顧也整理了蛇咬傷的神經症狀,顯示神經毒性蛇咬傷常導致眼瞼下垂、四肢肌力下降和呼吸肌麻痺4

Q 被蛇咬傷後,長期併發症的發生率是多少?
A

據報導,13.7%的毒蛇咬傷患者至少出現一種長期併發症。包括視力障礙、偏頭痛、肌肉骨骼疾病、急性腎損傷和心理困擾等。CVST被認為是這些併發症之一。

CVST的自覺症狀多種多樣,主要包括以下內容。

  • 頭痛:最常見的症狀。通常是持續性和進行性的。
  • 噁心和嘔吐:伴隨顱內壓升高出現。
  • 搏動性耳鳴:反映靜脈壓升高。
  • 單側聽力喪失:提示靜脈淤血參與。
  • 複視:由外展神經麻痺等引起。
  • 一過性視力障礙:顱內壓升高引起的視覺症狀。

CVST根據兩種病理生理機制呈現不同的臨床表現。

靜脈梗塞型

局部神經功能缺損:偏癱、失語、感覺障礙等中風樣症狀。

癲癇發作:由靜脈梗塞引起的皮質刺激所致。

顏面神經麻痺:可見面部肌肉無力。

靜脈淤血型

顱內壓升高:靜脈淤血導致顱內壓全面升高。

意識程度下降:重症病例可能進展為昏迷。

視乳頭水腫:雙眼出現,導致視力障礙和視野缺損

眼科方面,視乳頭水腫是顱內壓升高的重要徵象。透過檢眼鏡確認雙眼視乳頭水腫。可能合併雙側外展神經麻痺,在兒童中常表現為內斜視

蛇咬傷後慢性復發性凝血功能異常的早期徵象中,表淺性和深部靜脈血栓或肺栓塞可能先出現,隨後進展為伴有顱內壓升高和視乳頭水腫的CVST25

Q 腦靜脈竇血栓症會出現哪些眼部症狀?
A

可能出現視乳頭水腫複視、一過性視力障礙、外展神經麻痺等。視乳頭水腫因顱內壓增高而雙眼發生,若置之不理可能導致不可逆的視功能損害。散瞳眼底檢查的早期確認很重要。

蛇毒大致分為血液毒性神經毒性兩類。蛇毒中含有的特定蛋白質和酶會引起溶血、組織壞死、抗凝狀態、血液高凝狀態等25

急性期蛇毒破壞血液凝固的恆定,導致凝血異常。這增加了血栓或出血的風險。

急性期的主要全身反應如下:

反應病理狀態
DIC類似疾病瀰漫性血管內凝血
急性腎衰竭腎血流障礙和腎毒性
低血容性休克體液流失/血管通透性增加
死亡重症病例的不可逆損傷

作為蛇咬傷的長期併發症,蛇毒被認為會引發免疫反應,導致慢性高凝血狀態。高凝血狀態是CVST的已知危險因子,也是蛇咬傷後發生CVST的核心機制12

在鑑別CVST的常見風險因素時,也需要考慮感染性、自體免疫性和代謝性病因。

問診中以下既往史很重要。

  • 蛇咬傷病史:確認咬傷時間、蛇的種類及接受的治療。
  • 血栓或出血病史:評估凝血異常的病程。

選擇評估腦靜脈竇狹窄或阻塞的影像檢查。

檢查方法特點
CT用於緊急評估。檢測出血性變化。
CT靜脈造影(CTV)顯示靜脈竇閉塞或血栓。
MRI詳細評估實質病變和腦水腫。
MR靜脈造影(MRV)靜脈竇狹窄/阻塞的標準評估方法。
導管腦血管造影需要詳細血管評估時進行。

MRV能最準確地評估腦靜脈竇的狹窄/阻塞。確診需要測量腦脊液壓力,但在此之前,原則上應通過CT/MRI排除佔位性病變和腦積水。

採左側臥位進行,測量開放壓力。開放壓力≥25 cm H2O視為異常升高,為顱內壓升高的指標。

若懷疑CVST,建議進行包括散瞳眼底檢查在內的完整眼科檢查。

在懷疑蛇咬傷引起的CVST中,除血液學檢查和肝功能評估外,還需探討替代病因(感染性、自體免疫性、代謝性)。需鑑別的疾病包括血管性、術後、外傷性、感染性、發炎性、浸潤性和腫瘤性疾病。

Q 蛇咬傷後懷疑腦靜脈竇血栓形成時,應進行哪些檢查?
A

首先進行頭部CT/MRI以排除佔位性病變和腦積水,並透過MRV評估腦靜脈竇的狹窄或閉塞。眼科方面,進行散瞳眼底檢查以確認有無視乳頭水腫,並輔助使用螢光眼底造影和OCT。進行腰椎穿刺測量腦脊液壓力,同時進行血液學檢查和肝功能評估。

蛇咬傷後的急性期應優先進行以下處置。

  • 支持療法:透過靜脈輸液維持循環。
  • 抗蛇毒血清的投予:旨在中和毒素。
  • 追加疫苗接種:依需要實施(如破傷風)。
  • 急性症狀監測:持續監測蛇咬傷相關的全身症狀。

抗凝血治療

華法林治療:在日本,腦靜脈竇血栓症採用華法林治療。早期治療可保留視功能,但治療延遲會導致不可逆損傷。

全身性抗凝血治療:旨在防止血栓擴展和促進再通125

血栓溶解治療:用於內科管理困難的病例。

顱內壓管理

顱內壓的監測與控制:結合輸液、抗凝血藥物和外科手術。

乙醯唑胺和甘露醇給藥:在特發性顱內壓增高症中與腰椎穿刺合併使用(乙醯唑胺不在健保給付範圍)。

定期治療調整:存在慢性復發性凝血異常時需持續管理。

對於內科管理無法處理的嚴重病例,需要外科手術。

  • 減壓開顱術:用於惡性CVST或引起腦疝的實質病變。
  • 直視下血栓清除術(open thrombectomy):當神經學狀態顯著惡化時。
  • 腦室腹腔(VP)分流術:用於第四腦室阻塞或良性顱內壓增高。以佔位性病變切除術等神經外科手術為基礎。

存在以下因素時,併發症風險會增加。

Q 腦靜脈竇血栓在什麼情況下需要手術治療?
A

對於惡性CVST或引起腦疝的實質病變,選擇減壓開顱術;對於神經狀態顯著惡化者,選擇直視下血栓切除術。第四腦室阻塞或良性顱內高壓適用腦室腹腔分流術。

蛇毒大致分為血液毒性和神經毒性兩類。血液學併發症的主因是蛇毒破壞凝血恆定導致的凝血功能異常。

急性期透過以下途徑增加血栓形成或出血風險:

  • 蛇毒損害凝血因子和血小板功能,引發類似DIC的疾病。
  • 合併急性腎衰竭和低血容量性休克,全身狀況惡化。
  • 重症病例可能致命。

慢性期的機制(假說)被認為如下。

蛇毒誘導免疫反應,導致慢性高凝血狀態持續。這種狀態是CVST的已知危險因素,被認為解釋了蛇咬傷後CVST的發生。

CVST呈現兩種臨床表現。

  1. 靜脈梗塞:局部靜脈梗塞發生,表現為癲癇發作或中風樣症狀。
  2. 靜脈淤血:靜脈壓普遍升高導致顱內壓增高,引起意識水平下降。

蛇咬傷已被報告為獲得性視力障礙的原因之一,從視乳頭水腫進展到視功能障礙的途徑很重要。


7. 最新研究與未來展望(研究階段報告)

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目前關於蛇咬傷後包括CVST在內的長期併發症的研究非常有限。

  • 蛇咬傷的急性期治療和併發症研究相對充分,但專門針對長期病理理解的研究很少。
  • 蛇毒引起的慢性高凝狀態被認為是長期後遺症,但其詳細機制和預防方法的研究不足。
  • 慢性CVST的預後研究也幾乎沒有進行。
  • 與蛇咬傷長期影響和併發症相關的預後,仍是未來的研究課題。

  1. Yousaf M, Khan QA, Anthony MR, et al. Snakebite Induced Cerebral Venous Sinus Thrombosis: A Case Report. Clin Med Insights Case Rep. 2023;16:11795476231165864. PMID: 37033678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37033678/ 2 3

  2. Ghosh R, León-Ruiz M, Roy D, Naga D, Sardar SS, Benito-León J. Cerebral venous sinus thrombosis following Russell’s viper (Daboia russelii) envenomation: A case report and review of the literature. Toxicon. 2022;218:8-13. PMID: 36041514. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36041514/ 2 3 4 5

  3. Jayawardana S, Arambepola C, Chang T, Gnanathasan A. Long-term health complications following snake envenoming. J Multidiscip Healthc. 2018;11:279-285. PMID: 29983571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29983571/ 2

  4. Pandit K, Rawal A, Maskey HMS, Nepal G. Neurological and neuro-ophthalmological manifestations of snake bite: a systematic review. Ann Med Surg (Lond). 2023;86(1):353-364. PMID: 38222724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38222724/

  5. Sidow NO, Ibrahim AA, Hilowle NM, et al. Viber Snakebite Presenting with Cerebral Venous Thrombosis: A Very Rare Case Report from Somalia. Vasc Health Risk Manag. 2024;20:471-476. PMID: 39439784. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39439784/ 2 3

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