망막 모세혈관종(폰 히펠-린다우병)

이 질환의 핵심

• 망막 모세혈관종(망막 혈관모세포종)은 망막 또는 시신경 유두에 발생하는 양성 혈관 종양으로, 산발성(Von Hippel병)과 전신성(VHL병)으로 크게 나뉩니다.
• VHL병은 상염색체 우성 유전의 유전성 종양 증후군으로, 빈도는 3만 6천 명당 1명입니다. VHL 환자의 40~70%에서 망막 혈관종이 동반됩니다.
• 안저 소견은 주황색 원형 종괴와 확장·사행하는 유입 동맥 및 유출 정맥이 특징적입니다. VEGF를 다량 생성하여 삼출성 망막박리를 유발합니다.
• 주변부형에서는 레이저 광응고가 일차 선택입니다. 1유두 직경 이하에서는 완치가 기대됩니다.
• 시신경 유두형은 시신경과 황반을 손상시키지 않고 치료하기 어려워 시력 예후에 주의가 필요합니다.
• VHL 가계의 소아는 0세부터 안저 검사를 시작하고, 최소 연 1회의 감시가 필요합니다.
• belzutifan(HIF-2α 억제제)의 2상 시험에서 평가 가능한 망막 혈관모세포종 16안 모두에서 개선이 보고되었으나, 국소 치료를 대체하는 표준 치료로는 확립되지 않았습니다.⁷⁾¹⁵⁾

1. 망막 모세혈관종(폰 히펠-린다우병)이란

망막 모세혈관종(retinal capillary hemangioma)은 젊은 연령층의 망막 또는 시신경 유두에 발생하는 주황색 양성 종양입니다. 뇌 혈관모세포종과 병리학적 동질성이 있어 최근에는 망막 혈관모세포종(retinal hemangioblastoma)이라고도 불립니다. 단발성/다발성, 단안성/양안성, 산발성/증후성으로 발생합니다.

산발성으로 망막 혈관모세포종만 발생한 경우를 Von Hippel병이라고 합니다. 전신성 종양 증후군을 동반하는 경우 VHL병(von Hippel-Lindau병)으로 진단됩니다. 일본안과학회 용어집에서는 VHL 진료 지침(2024년판)에 따라 ‘망막 혈관종’으로 기재되어 있으나, 본 기사에서는 일반적인 명칭으로 ‘망막 모세혈관종’을 사용합니다.

VHL병은 암 억제 유전자인 VHL 유전자(3p25-26)의 변이를 원인으로 하는 상염색체 우성 유전의 유전성 종양 증후군입니다. 빈도는 3만 6천 명당 1명으로 알려져 있습니다. VHL병에서는 망막 혈관종 외에도 소뇌·연수·교뇌·척수의 혈관모세포종, 신세포암, 갈색세포종, 복부 장기(췌장·신장·부신)의 낭종 등 여러 장기에 병변이 동반됩니다. 생명 예후는 전신 병변 관리에도 의존하므로, 다과 협진이 필수적입니다.

Q VHL병이 의심되는 경우는 어떤 경우인가?

A

VHL 진료 지침(2024년판)에 따른 진단 기준에서는 가족력이 있는 경우 혈관모세포종·망막혈관종 등 1개 병변 이상으로 진단됩니다¹⁾. 가족력이 없는 경우 2개 병변 이상(혈관모세포종 또는 망막혈관종 포함), 또는 VHL 유전자 변이 확인 + 1개 병변으로 진단됩니다. 젊은 연령의 단독 망막혈관종에서는 VHL병 가능성을 고려하여 전신 검사와 유전자 검사를 검토합니다. 10세 미만의 단발례에서는 VHL병일 확률이 약 45%로 보고되었습니다¹³⁾.

2. 주요 증상과 임상 소견

Guo J, Du L, Zhou P, et al. Combined therapy guided by multimodal imaging of fifteen retinal capillary hemangioblastomas in a monocular Von Hippel- Lindau syndrome case report. BMC Ophthalmol. 2022;22(1):205. Figure 4. PMID: 35524216; PMCID: PMC9074324; DOI: 10.1186/s12886-022-02409-8. License: CC BY 4.0. License URL: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.

주변부 망막에서 관찰되는 전형적인 주황적색 망막 모세혈관종과 현저히 확장·사행된 영양 혈관(유입 동맥·유출 정맥), 그리고 냉동응고술 후 종양 퇴축의 경과를 보여주는 안저 사진입니다. 본문 「2. 주요 증상과 임상 소견」 항목에서 다루는 안저 소견에 해당합니다.

분류

망막 혈관모세포종은 발생 양식과 부위에 따라 다음과 같이 분류됩니다.

주변부형

빈도: 대부분을 차지하는 전형적인 병형.

안저 소견: 안저 주변부에 주황적색 원형 종괴를 형성합니다. 현저히 확장·사행된 유입 동맥과 유출 정맥을 동반합니다.

진행: 모세혈관종 → 종양의 명확화 → 삼출성 변화 → 삼출성 망막박리 → 섬유 증식으로 단계적으로 진행됩니다.

시신경 유두형

빈도: 전체의 약 15%.

안저 소견: 시신경 유두 근처에 발생합니다. 유입·유출 혈관의 확인이 어려운 경우가 많습니다.

예후: 시신경·황반에 가까워 치료에 의한 조직 손상에도 주의가 필요합니다. 치료법은 아직 확립되지 않았습니다¹³⁾. 병유두형 모세혈관종 72안(68예)을 검토한 보고에 따르면, 첫 진찰 시 교정시력 20/200 이상이었던 것은 70안 중 60안(86%)이었던 반면, 평균 5.4년의 추적 관찰 후 20/200 이상을 유지한 것은 60안 중 33안(55%)에 그쳤습니다.

자각 증상

초기에는 무증상인 경우가 많습니다. 병변이 진행되면 다음과 같은 증상이 나타납니다.

• 시력 저하: 황반에 부종, 환상 경성 백반, 삼출성 망막박리가 미칠 때 현저해집니다.
• 비문증·광시증: 비교적 초기부터 나타날 수 있습니다.
• 시야 결손: 주변부 병변에서는 주변 시야부터 장애됩니다.

출혈은 드물지만, 진행된 경우 유리체 출혈이 발생할 수도 있습니다.

임상 소견

안저 소견으로 단독성 또는 다발성의 원형 망막 종괴가 특징적입니다. 주변부의 것은 확장·사행하는 유입·유출 혈관을 동반하며, 병변은 보통 30세까지 나타납니다. 약 절반이 양안성이며, 다발성으로 안저의 다양한 부위에 발생할 수도 있습니다.

종괴 자체는 모세혈관과 거품 모양 간질 세포로 구성된 혈관모세포종이며, 다량의 VEGF(혈관내피성장인자)를 생성합니다. VEGF에 의해 삼출성 망막박리가 발생하여 시력 저하를 초래합니다.

형광 안저 조영(FA) 소견

형광 안저 조영에서는 특징적인 3단계 변화가 관찰됩니다.

• 초기: 명확한 유입 혈관이 묘사됩니다.
• 중기: 종양 내부가 과형광이 되고, 유출 혈관이 조영됩니다.
• 후기: 왕성한 형광 누출이 보이며, 망막박리에 일치한 형광 저류가 발생합니다.

진행된 경우의 임상상

진행되면 다음과 같은 중증 병태로 이행됩니다.

• 견인성 망막박리: 섬유증식으로 인한 황반상막·견인
• 신생혈관 녹내장: 말기 합병증. 안압 상승·안통을 동반함.
• 현저한 결막·상공막 혈관 확장: 매우 진행된 증례에서는 우안 NLP·안압 45mmHg에 이르는 경우의 보고도 있음²⁾.

OCT·OCTA 소견

광각 안저 촬영이나 OCT 혈관조영(OCTA)은 병변의 평가와 경과 관찰에 유용하다¹⁾. OCT에서는 종괴의 형태, 망막하액의 유무, 황반 부종의 평가가 가능하다.

3. 원인과 위험 요인

VHL병의 빈도는 3만 6천 명당 1명이다. 후생노동과학연구의 국가 데이터베이스 분석에서는 일본의 VHL병 유병자 수가 1,448명으로 보고되었다¹⁶⁾. VHL 환자에서 망막혈관종의 발병 빈도는 40~70%이며, 평균 발병 연령은 25세로 알려져 있다¹⁾.

• 발병 연령 분포: 10~40대에 호발. 10세 미만 발병은 약 5%.
• 양안성: 약 절반이 양안성을 보임.
• 다발성: 같은 안구 내에 여러 개의 종양이 생기기도 함.
• 산발례의 VHL 관련 위험: 10세 미만의 단발성 망막혈관모세포종에서는 VHL병일 확률이 약 45%로 보고됨. ¹³⁾

VHL 유전자는 상염색체 우성 유전(구칭: 상염색체 우성 유전)의 형태를 취한다. VHL 유전자 변이가 한쪽 대립유전자에 생식세포계열 변이(1st hit)로 존재하고, 체세포에서의 2nd hit에 의해 종양 억제 기능이 상실된다(2-hit 가설).

유전학적 위험 요인으로서, VHL 유전자의 병원성 변이를 보유한 가계에서는 전원에게 감시가 필요하며, 40세 미만의 망막혈관종 증례에는 VHL 유전자 검사의 적응을 고려한다¹⁾.

4. 진단과 검사 방법

VHL병 진단 기준

VHL 진료 지침(2024년판)에 따른 진단 기준은 다음과 같다¹⁾.

상황	진단 기준
가족력 있음	혈관모세포종·망막혈관종 등 1병변 이상
가족력 없음	2병변 이상(혈관모세포종/망막혈관종 포함) 또는 VHL 유전자 변이 + 1병변

안과적 검사

안저 검사에서 주변부의 등적색 종괴와 확장·사행한 유입·유출 혈관의 조합이 특징적이다. 다음 검사를 조합하여 평가한다.

• 광각 안저 촬영: 주변부 병변의 전체상 파악에 유용.
• 형광 안저 조영술(FA): 종양의 동정과 활동성 평가. 조기부터 왕성한 형광 누출이 진단의 근거가 된다.
• OCT/OCTA: 종양의 형태 평가, 황반 부종·망막하액의 정량화.
• 초음파 검사(B모드): 충실성 종괴의 확인과 망막 박리의 평가.

감시 계획

VHL로 진단된 부모를 둔 소아는 0세부터 안과 감시를 시작하고, 적어도 연 1회, 양안의 산동하 세극등 검사와 도상경을 이용한 안저 검사를 시행한다. 광각 안저 촬영은 보조적으로 병용한다¹⁾.

전신 검사

VHL병에서는 망막 외의 장기에 여러 병변이 발생할 수 있으므로, 다직종에 의한 정기적인 전신 검사가 필요합니다. ¹⁾⁸⁾

• 두부·뇌 MRI: 소뇌·뇌간 등 중추신경계 병변의 선별검사.
• 척수 MRI: 척수 혈관모세포종의 선별검사.
• 복부 초음파·CT/MRI: 신세포암, 췌장·신장·부신 낭종의 검색.
• 갈색세포종 선별검사: 요중 카테콜아민 대사산물 측정.
• 검사 시작 연령과 간격은 장기·병변 위험에 따라 다르므로, VHL 진료 지침에 따라 개별적으로 계획합니다. 지침(2024년판)이 제시하는 기준으로서, 중추신경계는 11세 이상에서 조영 두부·전척수 MRI를 고려하고 혈관모세포종이 인정되지 않으면 1~2년마다, 신세포암은 15세부터 연 1회(초음파와 단순 MRI를 교대로) 등이 있습니다. 갈색세포종을 포함한 타 장기의 시작 연령·간격도 지침의 표에 따라 각 진료과에서 개별적으로 계획합니다. ¹⁾

장기별 감시는 대상 병변마다 시작 연령·검사법·간격이 다릅니다. 일본에서는 VHL 진료 지침(2024년판)을 바탕으로 각 진료과에서 계획하며, 안과적 감시는 출생 직후(0세)부터 시작합니다. ¹⁾ 국제적 프로토콜과 시작 연령이 다를 수 있으므로, 표의 수치만으로 자가 판단하지 마십시오.

유전학적 검사

VHL 유전자 검사는 40세 미만의 고립성 망막혈관종 증례나 VHL병이 의심되는 환자·그 가족에게 적용됩니다¹⁾. 유전 상담과 병행하여 시행하는 것이 바람직합니다.

감별 진단

다음 질환과의 감별이 필요합니다.

• Coats병: 남아에게 많습니다. 유입·유출 혈관의 확장 사행은 보이지 않지만, 경성 백반과 삼출성 망막박리를 동반합니다.
• Wyburn-Mason 증후군(만상 혈관종): 망막과 뇌의 동정맥 기형을 합병합니다.
• 맥락막 혈관종: 등적색 병변이지만, VHL병의 전신 합병증을 동반하지 않습니다.
• 망막혈관증식성종양(vasoproliferative tumor): 아래쪽 주변부에 호발. 이차성 변화와 구별.

Q 망막혈관종의 안저 소견은 어디에서 발견되는가?

A

주변부형은 안저 주변부에 많이 발생하므로, 산동 하의 상세한 안저 검사가 필요하다. 초기의 작은 종양은 모세혈관류 모양을 보일 수도 있어, 광각 안저 촬영을 활용하면 놓치는 것을 방지할 수 있다. 시신경유두형은 유두 주위의 종괴로 나타나며, 유입·유출 혈관의 동정이 어려운 경우가 많다.

5. 표준적인 치료법

치료 원칙

혈관종의 위치·크기·삼출성 변화의 정도에 따라 치료법을 선택한다. 시기능을 손상시키지 않고 소작할 수 있는 병변은 레이저 광응고나 냉동응고의 대상이 되며, 치료 자체의 위험이 높은 병변에서는 관찰 또는 비소작 치료를 고려한다. ¹²⁾¹³⁾

주변부형의 치료

레이저 광응고

적응: 주변부에 있고, 시기능을 손상시키지 않고 직접 소작할 수 있는 작은 병변에서 고려한다. ¹³⁾

방법: 혈관종을 직접 응고하고, 반응을 확인하면서 필요에 따라 추가 치료한다. 병변의 크기, 위치, 삼출 정도에 따라 적응을 판단한다. ¹⁾¹³⁾

조사 조건: 장치, 병변 직경, 색조, 반응에 따라 안종양을 다루는 의사가 설정한다. 여러 번 시행해야 할 수 있다. ³⁾

한계: 대형 병변이나 삼출을 동반한 병변에서는 여러 번 치료하거나 다른 치료법이 필요할 수 있다.

냉동응고

적응: 대형 병변이나 레이저 광응고 도달이 어려운 증례.

방법: 혈관종의 크기나 돌출 정도에 따라 냉동응고를 선택한다.

삼출성 변화 동반 시: 망막하액 배액·디아테르미 등을 병행하지만 난치성이다.

견인성 망막박리: 섬유증식이 진행되어 견인성 망막박리가 발생한 경우 유리체절제술을 시행한다. 큰 종양이나 삼출성 망막박리를 동반한 증례에서는 단순 레이저로는 불충분하며, 유리체절제술을 포함한 외과적 치료가 필요하다.

Bhende 등(2022)은 2년 전 양안에 경동공 온열요법(TTT)을 받은 40세 남성의 양안성 망막혈관모세포종을 보고하였다. 이번에 견인성·삼출성 망막박리를 동반한 좌안에는 유리체절제술·종양절제·실리콘오일 충전을 시행하였고, 수술 후 교정시력은 6/36이었다. 우안에는 추가 단회 TTT를 시행하였고, 형광안저혈관조영술에서 누출 감소가 확인되었다¹¹⁾.

PDT·항VEGF 요법: 광역학치료(PDT)나 항VEGF 약제는 소작이 어려운 병변이나 삼출성 변화에 대해 고려되기도 하지만, 반응이 일정하지 않아 증례별 판단이 필요하다. ⁴⁾¹³⁾

시신경유두형의 치료

시신경유두형은 치료법이 확립되지 않았다¹⁾. 레이저광응고술은 시신경·황반 손상 위험이 높아 적응 판단이 특히 신중히 요구된다. 다음 치료법이 증례 보고 수준에서 보고되었으나, 어느 것도 표준 치료로 확립되지는 않았다.

• 항VEGF 약제 유리체강내 주입: 삼출성 변화 억제 효과가 기대되나, 종양 축소 효과는 제한적이다.
• PDT(광역학치료): 종양에 대한 선택적 광선 조사. ⁴⁾
• 양성자선 치료: 종양 진행 억제가 보고된 반면, 시력 예후는 불량하여 제한적인 선택지이다. ⁵⁾

중재 시점의 신중한 판단이 필요하며, 전문 기관에서의 다학제 회의가 권장된다.

치료의 흐름과 추적 관찰

치료 후에도 재발·새 병변이 나타날 수 있으므로, 평생에 걸친 경과 관찰이 필요하다. 국소 치료 후 반응을 확인하여 추가 치료 필요성을 판단하고, 이후에도 전주위 망막을 평가한다. ¹³⁾

전신 관리

VHL병의 생명 예후에는 신세포암·중추신경계 혈관모세포종의 관리가 중요하다. 신경외과·비뇨기과·내분비내과 등과의 다학제 협력 하에 각 장기 병변에 대해 적절한 감시와 중재를 시행한다.

VHL 가계의 감시

VHL 유전자 변이가 확인된 가계에서는 소아기부터 성인까지 평생 정기 검사가 필요합니다. 안과에서는 0세부터 안저 검사를 시작하여 최소 연 1회 검사를 지속하십시오. 시력 저하, 비문증, 광시증 등의 자각 증상이 나타난 경우 다음 검사를 기다리지 않고 즉시 진찰을 받으십시오. 전신 합병증 검색도 병행하여 계획적으로 받는 것이 중요합니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

VHL 유전자와 pVHL 단백질

VHL 유전자는 염색체 3p25-26에 위치한 암 억제 유전자이며, E3 유비퀴틴 리가제 복합체의 구성 성분인 pVHL 단백질을 코딩합니다. pVHL 단백질의 주요 기능은 저산소 유도 인자(HIF) α 사슬의 유비퀴틴화·프로테아좀 분해입니다.

정상 조건에서 HIFα는 pVHL에 의해 인식되어 유비퀴틴화되고 신속히 분해됩니다. VHL 유전자가 불활성화되면 pVHL 기능이 소실되어 HIFα가 축적됩니다.

2-hit 가설에 의한 종양 형성

VHL병에서는 생식세포계열 변형(1st hit)에 더해 체세포에서의 2nd hit(LOH: 이형접합성 소실 등)에 의해 VHL 유전자 기능이 완전히 소실되어 종양이 형성됩니다.

HIFα 축적과 VEGF 생성

HIFα가 핵 내에 축적되면 VEGF, PDGF, EPO 등 다수의 혈관 신생·세포 증식 관련 유전자의 전사가 항상적으로 활성화됩니다. VHL병에서는 HIF-2α(EPAS1)가 주요 driver로 기능합니다¹⁾.

망막 혈관모세포종은 2종류의 세포로 구성됩니다.

• 거품 모양 간질 세포: 지방이 풍부하며 VEGF를 비롯한 다량의 사이토카인을 생성합니다.
• 모세혈관: 간질 세포가 생성하는 VEGF에 의해 이차적으로 유도됩니다.

이 간질 세포가 종양의 본체이며, VEGF의 항상적 생성이 종양의 혈관 증식과 삼출성 망막박리의 직접적인 원인이 됩니다. VHL 유전자 변이로 인해 HIF가 산소 분압에 의존하지 않고 항상적으로 활성화된 ‘유사 저산소 상태(pseudohypoxia)‘를 나타내는 것이 종양 형성의 분자적 배경입니다.

소마토스타틴 수용체(SSTR) 발현

VHL 관련 혈관모세포종은 소마토스타틴 수용체(SSTR)를 고발현하는 것으로 보고되었다. 9개 표본 분석에서 SSTR4는 100%, SSTR1/2/5는 89%의 표본에서 발현되었다¹⁰⁾. 이 특성은 후술할 68Ga-DOTATOC PET-CT를 통한 영상 진단이나 소마토스타틴 유사체 요법의 분자 표적으로 검토되고 있다.

유전자형-표현형 연관성

VHL 유전자의 변이형과 임상 표현형의 연관성(Type 1: 비갈색세포종형, Type 2: 갈색세포종 동반형 등)은 일부 알려져 있으나, 세부적인 유형 분류와 안병변의 빈도 차이에 대해서는 향후 추가 분석이 필요하다.

7. 최신 연구와 향후 전망

환자분께: 반드시 읽어주세요

아래에는 승인된 약물의 새로운 소견과 연구 단계의 치료법이 포함됩니다. 망막 병변에 대한 위치는 확립 중이며, 자의로 치료를 선택하지 말고 전문의와 상담하십시오.

belzutifan(HIF-2α 억제제)

belzutifan은 HIF-2α를 선택적으로 억제하는 저분자 화합물이다. 일본의 첨부문서에서는 ‘폰 히펠-린다우병 관련 종양’이 효능·효과에 포함되며, 통상적인 성인 용량은 120mg을 1일 1회 경구 투여한다. 빈혈, 저산소증 등의 중요한 부작용과 임신 관련 주의사항이 있으며, 투여는 적응증과 안전성을 평가한 후에 이루어진다.¹⁴⁾

2상 시험(LITESPARK-004)에서는 평가 가능한 망막 혈관모세포종 16안 모두에서 개선이 보고되었다. 다만 ‘개선’은 연구자에 의한 안저 영상 평가이며, 모든 사례에서 종양 소실이나 망막 병변에 대한 국소 치료의 대체를 의미하지는 않는다.⁷⁾ 일본안과학회도 망막 병변에 대한 새로운 선택지가 될 가능성에 언급하는 한편, 현재로서는 레이저 광응고술이나 냉동응고술 등의 국소 치료가 일차 선택이라고 밝히고 있다.¹⁵⁾

Ercanbrack 등(2024)은 belzutifan 투여를 받은 망막 혈관모세포종 3예를 보고했다. 첫 번째 예에서는 4개월 투여로 종양 면적이 2.1mm²에서 1.4mm²로 축소된 후, 빈혈과 호흡곤란으로 중단되었다. 이후 여러 차례 레이저 치료를 받았으며, 초진 21개월 시점에 거의 완전한 섬유화가 확인되었다. 다른 증례에서는 종양 면적이 10.3mm²에서 5.5mm²로 약 7개월 만에 축소되었다. 소수 예의 보고이며, 효과나 투여 기간을 일반화할 수는 없다⁹⁾.

PDT의 최신 근거

광역학 치료(PDT)는 주변부 및 시신경 유두형 모두에 적용이 보고되어 있습니다.

di Nicola 등(2022)은 망막혈관모세포종에 대한 PDT 요법의 유효성을 보고하였으며, 특히 시신경유두주위형에 대한 적용 가능성을 제시하였습니다⁴⁾. Schmidt-Erfurth 등은 PDT의 시신경유두형에 대한 적용 가능성과 합병증 위험을 평가하였습니다⁶⁾.

양성자선 치료

Hussain 등의 증례 집적에서는 양성자선 치료 후 많은 눈에서 종양 진행이 안정된 반면, 시력 결과는 불량했습니다. 치료가 어려운 경우의 제한적 선택지이며, 표준 치료로 간주되지 않습니다.⁵⁾

항VEGF 요법의 위치

항VEGF 약물은 삼출성 변화의 보조적 억제를 목적으로 검토되는 경우가 있지만, 종양 자체에 대한 반응은 일정하지 않으며 프로토콜도 확립되어 있지 않습니다.¹³⁾

소마토스타틴 유사체 요법

혈관모세포종이 소마토스타틴 수용체(SSTR)를 고발현한다는 배경을 바탕으로, 소마토스타틴 유사체를 이용한 치료 가능성이 검토되고 있다. 란레오타이드(lanreotide) 120mg을 28일 간격으로 피하 주사한 치료 보고가 있다.

Brabo 등(2024)은 란레오타이드를 투여받은 VHL 환자 1례에서 68Ga-DOTATOC PET-CT의 SUVmax가 15.6에서 4.8로 감소하였고, 영상에서 종양 크기는 안정적이었다고 보고했습니다. 단일 증례 소견이며, 유효성을 입증하는 비교 시험은 아닙니다. ¹⁰⁾

소마토스타틴 유사체 치료는 단일 증례 등 소수의 보고에 그치며, 유효성은 확립되지 않았습니다¹⁰⁾.

68Ga-DOTATOC PET-CT를 이용한 전신 평가

68Ga-DOTATOC PET-CT는 종양의 SSTR 발현을 이용하는 기능적 영상 진단입니다. VHL병 환자 1예의 치료 경과 평가에 사용된 보고가 있지만, VHL병의 표준적인 전신 서베일런스 검사로서의 유용성은 확립되지 않았습니다.¹⁰⁾

Q belzutifan은 일본에서 사용 가능한가?

A

belzutifan(판매명 웰리렉)은 일본에서 승인되었으며, 첨부문서의 효능·효과에는 “폰 히펠-린다우병 관련 종양”이 포함됩니다. 망막혈관종만을 이유로 전신 투여를 시작할지는 국소 치료 가능성, 전신 병변, 빈혈이나 저산소증 등의 안전성을 포함하여 VHL 진료에 정통한 의사가 판단합니다.¹⁴⁾¹⁵⁾

Q 망막혈관종을 치료하지 않으면 어떻게 됩니까?

A

혈관종이 커지면 난치성이 되어 시기능 예후가 현저히 악화됩니다. 삼출성 망막박리가 황반에 미치면 시력 저하가 비가역적일 가능성이 높으며, 견인성 망막박리·신생혈관녹내장으로 진행되면 최종적으로 실명에 이릅니다. VHL병에서는 새로운 병변이 평생에 걸쳐 나타나므로, 치료와 병행하여 지속적인 안저 검사가 필수적입니다.

8. 참고문헌

1. VHL病診療の手引き（2024年版）. 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業 VHL病研究班. 2024. https://www.vhl-japan.com/wp-content/uploads/2024/04/vhl-japan_guideline2024.pdf
2. Lin H, Lin X. Pronounced Conjunctival Vascular Engorgement in Von Hippel-Lindau Syndrome. Ophthalmology. 2025;132(4):e70. doi:10.1016/j.ophtha.2024.06.008. PMID:38970570.
3. Krivosic V, Kamami-Levy C, Jacob J, Richard S, Tadayoni R, Gaudric A.. Laser Photocoagulation for Peripheral Retinal Capillary Hemangioblastoma in von Hippel-Lindau Disease. Ophthalmol Retina. 2017;1(1):59-67. doi:10.1016/j.oret.2016.08.004. PMID:31047395.
4. Di Nicola M, Williams BK Jr, Hua J, Bekerman VP, Mashayekhi A, Shields JA, Shields CL. Photodynamic Therapy for Retinal Hemangioblastoma: Treatment Outcomes of 17 Consecutive Patients. Ophthalmology. Retina. 2022;6(1):80-88. doi:10.1016/j.oret.2021.04.007. PMID:33892136.
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