Retinal capillary hemangioma (retinal capillary hemangioma) เป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายสีส้มที่เกิดขึ้นในจอประสาทตาหรือหัวประสาทตาในผู้ป่วยอายุน้อย เนื่องจากมีความเหมือนทางพยาธิวิทยากับ cerebellar hemangioblastoma ปัจจุบันจึงเรียกอีกชื่อว่า retinal hemangioblastoma (retinal hemangioblastoma) สามารถเกิดแบบเดี่ยว/หลายจุด ข้างเดียว/สองข้าง ประปราย/มีอาการร่วม
กรณีที่เกิด retinal hemangioblastoma เพียงอย่างเดียวแบบประปราย เรียกว่า Von Hippel disease หากมีกลุ่มอาการเนื้องอกทั่วร่างกายร่วมด้วย จะวินิจฉัยเป็น VHL disease (von Hippel-Lindau disease) ในศัพท์บัญญัติของสมาคมจักษุวิทยาญี่ปุ่น ตามแนวทางเวชปฏิบัติ VHL (ฉบับปี 2024) ใช้คำว่า “retinal hemangioma” แต่ในบทความนี้ใช้คำทั่วไปว่า “retinal capillary hemangioma”
VHL disease เป็นกลุ่มอาการเนื้องอกทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทาง autosomal dominant เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน VHL (3p25-26) ซึ่งเป็นยีนต้านเนื้องอก ความถี่ 1 ใน 36,000 คน ใน VHL disease นอกจาก retinal hemangioma แล้ว ยังพบ hemangioblastoma ในสมองน้อย เมดัลลา พอนส์ ไขสันหลัง, renal cell carcinoma, pheochromocytoma, และซีสต์ในอวัยวะในช่องท้อง (ตับอ่อน ไต ต่อมหมวกไต) การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับการจัดการรอยโรคทั่วร่างกาย ดังนั้นจำเป็นต้องมีการทำงานร่วมกันของหลายสาขา
ตามเกณฑ์การวินิจฉัยในแนวทางปฏิบัติสำหรับ VHL (ฉบับปี 2024) หากมีประวัติครอบครัว การวินิจฉัยจะทำได้เมื่อพบรอยโรคอย่างน้อย 1 รอยโรค เช่น hemangioblastoma หรือ retinal hemangioma1) หากไม่มีประวัติครอบครัว การวินิจฉัยจะทำได้เมื่อพบรอยโรคอย่างน้อย 2 รอยโรค (รวมถึง hemangioblastoma หรือ retinal hemangioma) หรือเมื่อยืนยันการกลายพันธุ์ของยีน VHL ร่วมกับรอยโรค 1 รอยโรค ในกรณีของ retinal hemangioma ชนิดประปรายในผู้ป่วยอายุน้อย ควรพิจารณาความเป็นไปได้ของโรค VHL และทำการตรวจร่างกายอย่างเป็นระบบรวมถึงการตรวจทางพันธุกรรม ในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 10 ปีที่มีรอยโรคเดี่ยว มีรายงานว่าความน่าจะเป็นของโรค VHL อยู่ที่ประมาณ 45%13)
Retinal hemangioblastoma สามารถจำแนกตามรูปแบบการเกิดและตำแหน่งได้ดังนี้
ชนิดจอประสาทตาส่วนรอบ
ความถี่: เป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุดและเป็นแบบฉบับ
ลักษณะทางจักษุ: เกิดก้อนกลมสีส้มแดงในจอประสาทตาส่วนรอบ ร่วมกับหลอดเลือดแดงนำเข้าและหลอดเลือดดำระบายออกที่ขยายตัวและคดเคี้ยวอย่างเห็นได้ชัด
การดำเนินโรค: ดำเนินไปเป็นระยะๆ จาก capillary aneurysm → ก้อนเนื้อชัดเจนขึ้น → การเปลี่ยนแปลงแบบ exudative → จอประสาทตาลอกแบบ exudative → การเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อพังผืด
ชนิดหัวประสาทตา
ความถี่: ประมาณ 15% ของทั้งหมด
ลักษณะทางจักษุ: เกิดขึ้นใกล้หัวประสาทตา มักระบุหลอดเลือดนำเข้าและระบายออกได้ยาก
การพยากรณ์โรค: เนื่องจากอยู่ใกล้เส้นประสาทตาและจุดรับภาพ ต้องระวังความเสียหายของเนื้อเยื่อจากการรักษา วิธีการรักษายังไม่เป็นที่แน่ชัด 13) ในรายงานที่ศึกษาหลอดเลือดฝอยพองชนิดใกล้จานประสาทตา 72 ตา (68 ราย) พบว่าเมื่อตรวจครั้งแรกมีสายตาที่แก้ไขแล้ว 20/200 ขึ้นไป จำนวน 60 ใน 70 ตา (86%) แต่หลังจากการติดตามผลเฉลี่ย 5.4 ปี มีเพียง 33 ใน 60 ตา (55%) เท่านั้นที่ยังคงสายตา 20/200 ขึ้นไปได้
ในระยะแรกมักไม่มีอาการ เมื่อโรคดำเนินไปจะเกิดอาการดังต่อไปนี้
เลือดออกพบได้น้อย แต่ในรายที่ดำเนินมากอาจเกิดเลือดออกในน้ำวุ้นตา
ลักษณะที่พบในจอประสาทตาคือก้อนกลมเดี่ยวหรือหลายก้อน ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะ ก้อนบริเวณรอบนอกมักมีหลอดเลือดเข้าและออกที่ขยายและคดเคี้ยวร่วมด้วย รอยโรคมักปรากฏก่อนอายุ 30 ปี ประมาณครึ่งหนึ่งเป็นทั้งสองตา และอาจเกิดหลายก้อนในตำแหน่งต่างๆ ของจอประสาทตา
ตัวก้อนเนื้อเองเป็น hemangioblastoma ซึ่งประกอบด้วยเส้นเลือดฝอยและเซลล์สโตรมาที่มีลักษณะเป็นฟอง และผลิต VEGF (vascular endothelial growth factor) ในปริมาณมาก VEGF ทำให้เกิดจอประสาทตาลอกแบบมีน้ำใต้จอประสาทตา ส่งผลให้สายตาลดลง
การตรวจ fluorescein angiography พบการเปลี่ยนแปลง 3 ระยะที่มีลักษณะเฉพาะ
เมื่อดำเนินมากขึ้น จะเปลี่ยนไปสู่ภาวะรุนแรงดังต่อไปนี้
การถ่ายภาพจอประสาทตามุมกว้างและการตรวจ OCT angiography (OCTA) มีประโยชน์ในการประเมินรอยโรคและติดตามผล 1) OCT สามารถประเมินรูปร่างของก้อนเนื้อ การมีของเหลวใต้จอประสาทตา และอาการบวมน้ำที่จอประสาทตา
ความชุกของโรค VHL คือ 1 ใน 36,000 คน การวิเคราะห์ฐานข้อมูลระดับชาติของกระทรวงสาธารณสุข แรงงาน และสวัสดิการของญี่ปุ่น รายงานจำนวนผู้ป่วย VHL ในญี่ปุ่นเท่ากับ 1,448 คน 16) อุบัติการณ์ของ hemangioblastoma จอประสาทตาในผู้ป่วย VHL อยู่ที่ 40–70% โดยอายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการคือ 25 ปี 1)
ยีน VHL ถ่ายทอดแบบ autosomal dominant (เดิมเรียกว่า autosomal dominant inheritance) การกลายพันธุ์ของยีน VHL ที่เป็น germline mutation (first hit) ในอัลลีลหนึ่ง ร่วมกับการเกิด second hit ในเซลล์ร่างกาย ทำให้สูญเสียการทำงานของยีนต้านเนื้องอก (2-hit hypothesis)
ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรม: ในครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์ก่อโรคของยีน VHL สมาชิกทุกคนต้องได้รับการเฝ้าระวัง และในผู้ป่วย hemangioblastoma จอประสาทตาที่อายุต่ำกว่า 40 ปี ควรพิจารณาการตรวจยีน VHL 1)
เกณฑ์การวินิจฉัยตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกของ VHL (ฉบับปี 2024) มีดังนี้1)
| สถานการณ์ | เกณฑ์การวินิจฉัย |
|---|---|
| มีประวัติครอบครัว | รอยโรคอย่างน้อย 1 รอยโรค เช่น hemangioblastoma หรือ retinal hemangioma |
| ไม่มีประวัติครอบครัว | รอยโรคตั้งแต่ 2 รอยโรคขึ้นไป (รวม hemangioblastoma/retinal hemangioma) หรือมีการกลายพันธุ์ของยีน VHL ร่วมกับรอยโรค 1 รอยโรค |
ในการตรวจอวัยวะภายในตา (fundus examination) ลักษณะเด่นคือก้อนสีส้มแดงบริเวณรอบนอก ร่วมกับหลอดเลือดแดงและดำที่ขยายและคดเคี้ยว การประเมินทำได้โดยการตรวจร่วมกันดังต่อไปนี้
ในเด็กที่พ่อแม่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น VHL ควรเริ่มการเฝ้าระวังทางจักษุวิทยาตั้งแต่อายุ 0 ปี โดยทำการตรวจด้วย slit lamp ภายใต้การขยายม่านตาและการตรวจอวัยวะภายในตาด้วย indirect ophthalmoscopy อย่างน้อยปีละ 1 ครั้งทั้งสองข้าง การถ่ายภาพอวัยวะภายในตามุมกว้างใช้เป็นเครื่องมือเสริม1)
ในโรค VHL อาจเกิดรอยโรคหลายแห่งในอวัยวะอื่นนอกเหนือจากจอประสาทตา จึงจำเป็นต้องมีการตรวจคัดกรองทั่วร่างกายเป็นระยะโดยสหสาขาวิชาชีพ 1)8)
การเฝ้าระวังแยกตามอวัยวะมีอายุเริ่มต้น วิธีการตรวจ และช่วงเวลาที่แตกต่างกันไปตามรอยโรคเป้าหมาย ในญี่ปุ่น การวางแผนดำเนินการโดยแต่ละสาขาวิชาตามแนวทางปฏิบัติสำหรับ VHL (ฉบับปี 2024) และการเฝ้าระวังทางจักษุวิทยาเริ่มตั้งแต่แรกเกิด (อายุ 0 ปี) 1) เนื่องจากอายุเริ่มต้นอาจแตกต่างจากแนวทางสากล จึงไม่ควรใช้ตัวเลขในตารางตัดสินใจด้วยตนเอง
การตรวจยีน VHL มีข้อบ่งชี้ในผู้ป่วยที่มี retinal hemangioma ชนิดประปรายอายุน้อยกว่า 40 ปี หรือในผู้ป่วยที่สงสัยว่าเป็นโรค VHL และครอบครัว 1) ควรดำเนินการควบคู่ไปกับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
จำเป็นต้องแยกโรคจากโรคต่อไปนี้:
ชนิดส่วนปลายมักเกิดบริเวณขอบจอประสาทตา จึงจำเป็นต้องตรวจขยายม่านตาอย่างละเอียด เนื้องอกขนาดเล็กในระยะแรกอาจมีลักษณะคล้าย capillary hemangioma การใช้ภาพถ่ายจอประสาทตามุมกว้างช่วยป้องกันการมองข้าม ชนิด optic disc มักปรากฏเป็นก้อนรอบขั้วประสาทตา และมักระบุหลอดเลือดเข้า-ออกได้ยาก
เลือกวิธีการรักษาตามตำแหน่ง ขนาด และระดับของการเปลี่ยนแปลงแบบ exudative ของ hemangioma รอยโรคที่สามารถจี้ทำลายได้โดยไม่ทำลายการมองเห็นจะได้รับการรักษาด้วยเลเซอร์ photocoagulation หรือ cryocoagulation ส่วนรอยโรคที่มีความเสี่ยงสูงต่อการรักษาจะพิจารณาสังเกตอาการหรือการรักษาแบบไม่จี้ทำลาย 12)13)
เลเซอร์ photocoagulation
ข้อบ่งชี้ : พิจารณาในรอยโรคขนาดเล็กที่อยู่บริเวณส่วนปลายและสามารถจี้ทำลายโดยตรงได้โดยไม่ทำลายการมองเห็น 13)
วิธีการ : จี้ hemangioma โดยตรง และติดตามปฏิกิริยาเพื่อรักษาเพิ่มเติมตามความจำเป็น พิจารณาข้อบ่งชี้ตามขนาด ตำแหน่ง และระดับของ exudation 1)13)
เงื่อนไขการฉายแสง : แพทย์ผู้ดูแลเนื้องอกตาจะกำหนดตามอุปกรณ์ ขนาดรอยโรค สี และปฏิกิริยา อาจต้องทำหลายครั้ง 3)
ข้อจำกัด : รอยโรคขนาดใหญ่หรือมี exudation อาจต้องรักษาหลายครั้งหรือใช้วิธีการรักษาอื่น
Cryocoagulation
ข้อบ่งชี้ : รอยโรคขนาดใหญ่ หรือกรณีที่เลเซอร์ photocoagulation เข้าถึงได้ยาก
วิธีการ : เลือก cryocoagulation ตามขนาดและระดับการโป่งของ hemangioma
เมื่อมีภาวะแทรกซ้อนจากการรั่วซึม: อาจทำการระบายของเหลวใต้จอประสาทตาและการใช้ไดอะเทอร์มีร่วมด้วย แต่รักษายาก
จอประสาทตาลอกชนิด traction : เมื่อพังผืดเจริญเติบโตและทำให้เกิดจอประสาทตาลอกชนิด traction จำเป็นต้องทำการผ่าตัดน้ำวุ้นตา ในกรณีที่มีเนื้องอกขนาดใหญ่หรือจอประสาทตาลอกชนิด exudative ร่วมด้วย การเลเซอร์แบบธรรมดาไม่เพียงพอ จำเป็นต้องได้รับการรักษาทางศัลยกรรมรวมถึงการผ่าตัดน้ำวุ้นตา
Bhende และคณะ (2022) รายงานผู้ป่วยชายอายุ 40 ปีที่มี retinal angioblastoma ในตาทั้งสองข้าง ซึ่งได้รับการรักษาด้วย transpupillary thermotherapy (TTT) ทั้งสองตาเมื่อ 2 ปีก่อน ครั้งนี้ ตาซ้ายที่มี tractional และ exudative retinal detachment ได้รับการรักษาด้วย vitrectomy, tumor resection และ silicone oil tamponade หลังผ่าตัด corrected visual acuity เท่ากับ 6/36 ส่วนตาขวาได้รับการรักษาด้วย TTT เพิ่มเติมครั้งเดียว และพบว่าการรั่วซึมลดลงในการตรวจ fluorescein angiography 11)
PDT และการรักษาด้วย anti-VEGF: การบำบัดด้วยแสง (PDT) และยาต้าน VEGF อาจพิจารณาใช้สำหรับรอยโรคที่ยากต่อการจี้ด้วยความร้อนหรือการเปลี่ยนแปลงแบบมีสารคัดหลั่ง แต่การตอบสนองไม่สม่ำเสมอ จำเป็นต้องตัดสินใจเป็นรายกรณี 4)13)
ชนิดจอประสาทตาเสื่อมที่ papillae ยังไม่มีวิธีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน1) การจี้ด้วยเลเซอร์มีความเสี่ยงสูงต่อความเสียหายของเส้นประสาทตาและจุดรับภาพ จึงต้องพิจารณาข้อบ่งชี้อย่างรอบคอบเป็นพิเศษ วิธีการรักษาต่อไปนี้มีรายงานในระดับรายงานผู้ป่วย แต่ยังไม่ได้รับการยอมรับว่าเป็นการรักษามาตรฐาน
จำเป็นต้องพิจารณาจังหวะเวลาในการแทรกแซงอย่างรอบคอบ และแนะนำให้มีการประชุมปรึกษาหลายสาขาวิชาชีพในสถานพยาบาลเฉพาะทาง
หลังการรักษา อาจเกิดการกลับเป็นซ้ำหรือรอยโรคใหม่ได้ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องติดตามผลตลอดชีวิต หลังการรักษาเฉพาะที่ ควรประเมินการตอบสนองเพื่อตัดสินใจว่าจำเป็นต้องรักษาเพิ่มเติมหรือไม่ จากนั้นควรประเมินจอประสาทตาทั้งรอบอย่างต่อเนื่อง 13)
การพยากรณ์โรคในผู้ป่วย VHL ขึ้นอยู่กับการจัดการมะเร็งเซลล์ไตและ hemangioblastoma ของระบบประสาทส่วนกลาง ควรมีการทำงานร่วมกันแบบสหสาขาวิชาชีพกับศัลยกรรมประสาท ระบบทางเดินปัสสาวะ และต่อมไร้ท่อ เพื่อดำเนินการเฝ้าระวังและแทรกแซงที่เหมาะสมสำหรับรอยโรคในแต่ละอวัยวะ
ยีน VHL เป็นยีนต้านเนื้องอกที่อยู่บนโครโมโซมตำแหน่ง 3p25-26 ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน pVHL ซึ่งเป็นส่วนประกอบของ E3 ubiquitin ligase complex หน้าที่หลักของโปรตีน pVHL คือการทำให้สายแอลฟาของ hypoxia-inducible factor (HIF) เกิด ubiquitination และถูกย่อยสลายโดยโปรตีเอโซม
ภายใต้สภาวะปกติ HIFα จะถูกจดจำโดย pVHL และเกิด ubiquitination แล้วถูกย่อยสลายอย่างรวดเร็ว เมื่อยีน VHL ถูกทำให้ไม่ทำงาน การทำงานของ pVHL จะสูญเสียไป ทำให้ HIFα สะสม
ในโรค VHL นอกจากการกลายพันธุ์ในเซลล์สืบพันธุ์ (1st hit) แล้ว การเกิด 2nd hit ในเซลล์ร่างกาย (เช่น การสูญเสีย heterozygosity: LOH) ทำให้การทำงานของยีน VHL สูญเสียไปโดยสมบูรณ์ และเกิดเนื้องอกขึ้น
เมื่อ HIFα สะสมในนิวเคลียส จะกระตุ้นการถอดรหัสของยีนที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นเลือดใหม่และการเพิ่มจำนวนเซลล์หลายชนิด เช่น VEGF, PDGF และ EPO อย่างต่อเนื่อง ในโรค VHL นั้น HIF-2α (EPAS1) ทำหน้าที่เป็นตัวขับเคลื่อนหลัก 1)
Retinal hemangioblastoma ประกอบด้วยเซลล์สองชนิด
เซลล์สโตรมาเหล่านี้เป็นตัวหลักของเนื้องอก และการผลิต VEGF อย่างต่อเนื่องเป็นสาเหตุโดยตรงของการเพิ่มจำนวนหลอดเลือดในเนื้องอกและการเกิดจอประสาทตาลอกแบบมีน้ำใต้จอประสาทตา (exudative retinal detachment) การกลายพันธุ์ของยีน VHL ทำให้ HIF ถูกกระตุ้นอย่างต่อเนื่องโดยไม่ขึ้นกับความดันออกซิเจน เกิดเป็นสภาวะ “pseudohypoxia” ซึ่งเป็นพื้นฐานทางโมเลกุลของการเกิดเนื้องอก
มีรายงานว่า VHL-associated hemangioblastoma มีการแสดงออกของ somatostatin receptor (SSTR) สูง ในการวิเคราะห์ 9 ตัวอย่างพบว่า SSTR4 แสดงออกใน 100% และ SSTR1/2/5 แสดงออกใน 89% ของตัวอย่าง10) ลักษณะนี้กำลังถูกพิจารณาใช้ในการวินิจฉัยด้วยภาพด้วย 68Ga-DOTATOC PET-CT และเป็นเป้าหมายระดับโมเลกุลสำหรับการรักษาด้วย somatostatin analog ตามที่กล่าวถึงด้านล่าง
ความสัมพันธ์ระหว่างชนิดของการกลายพันธุ์ของยีน VHL และฟีโนไทป์ทางคลินิก (Type 1: ชนิดไม่มี pheochromocytoma, Type 2: ชนิดมี pheochromocytoma ร่วมด้วย) เป็นที่ทราบบางส่วน แต่การจำแนกชนิดโดยละเอียดและความแตกต่างของความถี่ของรอยโรคทางตาจำเป็นต้องรอการวิเคราะห์เพิ่มเติมในอนาคต
Belzutifan เป็นสารประกอบโมเลกุลเล็กที่ยับยั้ง HIF-2α อย่างจำเพาะ ในเอกสารกำกับยาของญี่ปุ่น ข้อบ่งใช้รวมถึง “เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับ von Hippel-Lindau disease” และขนาดยาปกติในผู้ใหญ่คือ 120 มก. รับประทานวันละครั้ง มีผลข้างเคียงที่สำคัญ เช่น ภาวะโลหิตจาง ภาวะขาดออกซิเจน และข้อควรระวังเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ การให้ยาต้องประเมินข้อบ่งชี้และความปลอดภัยก่อน14)
ในการทดลองระยะที่ 2 (LITESPARK-004) มีรายงานการปรับปรุงใน 16 ตาทั้งหมดของ retinal hemangioblastoma ที่สามารถประเมินได้ อย่างไรก็ตาม “การปรับปรุง” หมายถึงการประเมินภาพถ่ายจอประสาทตาโดยผู้วิจัย และไม่ได้หมายถึงการหายไปของเนื้องอกในทุกราย หรือการทดแทนการรักษาเฉพาะที่สำหรับรอยโรคจอประสาทตา7) สมาคมจักษุวิทยาญี่ปุ่นกล่าวถึงความเป็นไปได้ที่จะเป็นทางเลือกใหม่สำหรับรอยโรคจอประสาทตา แต่ในปัจจุบันการรักษาเฉพาะที่ เช่น เลเซอร์โฟโตโคแอกกูเลชันหรือไครโอโคแอกกูเลชันยังคงเป็นการรักษาทางเลือกแรก15)
Ercanbrack และคณะ (2024) รายงานผู้ป่วย retinal hemangioblastoma 3 รายที่ได้รับ belzutifan ในรายแรก พื้นที่เนื้องอกลดลงจาก 2.1 มม.² เป็น 1.4 มม.² หลังการให้ยา 4 เดือน จากนั้นหยุดยาเนื่องจากภาวะโลหิตจางและหายใจลำบาก ต่อมาได้รับการรักษาด้วยเลเซอร์หลายครั้ง และพบว่ามีพังผืดเกือบสมบูรณ์ที่ 21 เดือนหลังการตรวจครั้งแรก ในอีกรายหนึ่ง พื้นที่เนื้องอกลดลงจาก 10.3 มม.² เป็น 5.5 มม.² ในเวลาประมาณ 7 เดือน รายงานนี้เป็นเพียงจำนวนผู้ป่วยน้อย ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปผลหรือระยะเวลาในการให้ยาโดยทั่วไปได้9)
การบำบัดด้วยแสงไดนามิก (PDT) มีรายงานว่าสามารถใช้ได้กับทั้งชนิดรอบนอกและชนิดที่เกี่ยวข้องกับหัวประสาทตา
di Nicola และคณะ (2022) รายงานประสิทธิผลของการรักษาด้วย PDT สำหรับ hemangioblastoma จอประสาทตา โดยเฉพาะอย่างยิ่งแสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการใช้กับชนิดที่อยู่ใกล้หัวประสาทตา4) Schmidt-Erfurth และคณะประเมินความเป็นไปได้ในการใช้ PDT กับชนิดที่อยู่ที่หัวประสาทตาและความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อน6)
ในการรวบรวมผู้ป่วยของ Hussain และคณะ หลังการรักษาด้วยโปรตอนบีม เนื้องอกในหลายตายังคงคงที่ แต่ผลลัพธ์ทางสายตาไม่ดี การรักษานี้เป็นทางเลือกที่จำกัดสำหรับกรณีที่รักษายาก และไม่ถือเป็นการรักษามาตรฐาน 5)
ยาต้าน VEGF อาจถูกพิจารณาเพื่อช่วยยับยั้งการเปลี่ยนแปลงแบบมีสารคัดหลั่ง แต่การตอบสนองต่อเนื้องอกนั้นไม่แน่นอน และยังไม่มีโปรโตคอลที่กำหนดไว้ 13)
เนื่องจากฮีแมงจิโอบลาสโตมาแสดงออกของตัวรับโซมาโตสแตติน (SSTR) ในระดับสูง จึงมีการศึกษาความเป็นไปได้ของการรักษาด้วยยาอะนาล็อกของโซมาโตสแตติน มีรายงานการรักษาด้วยการฉีดลาโนรีโอไทด์ (lanreotide) 120 มก. ใต้ผิวหนังทุก 28 วัน
Brabo และคณะ (2024) รายงานว่าในผู้ป่วย VHL 1 รายที่ได้รับการรักษาด้วยแลนรีโอไทด์ ค่า SUVmax จากการตรวจ 68Ga-DOTATOC PET-CT ลดลงจาก 15.6 เป็น 4.8 ในขณะที่ขนาดของเนื้องอกในภาพนิ่งคงที่ การค้นพบนี้เป็นเพียงรายงานผู้ป่วยรายเดียว ไม่ใช่การศึกษาเปรียบเทียบที่แสดงประสิทธิผล 10)
การรักษาด้วยอะนาล็อกของโซมาโตสแตตินมีรายงานเพียงไม่กี่ราย เช่น รายงานผู้ป่วยเดี่ยว และยังไม่มีการยืนยันประสิทธิผล10).
68Ga-DOTATOC PET-CT เป็นการตรวจวินิจฉัยทางภาพเชิงหน้าที่ที่ใช้การแสดงออกของ SSTR ของเนื้องอก แม้จะมีรายงานการใช้ในการประเมินผลการรักษาของผู้ป่วย VHL จำนวน 1 ราย แต่ยังไม่มีการยืนยันประโยชน์ในการใช้เป็นการตรวจคัดกรองทั่วร่างกายมาตรฐานสำหรับโรค VHL 10)
belzutifan (ชื่อทางการค้า Welireg) ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น และข้อบ่งใช้ในเอกสารกำกับยารวมถึง “เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับโรค von Hippel-Lindau” การเริ่มให้ยาทางระบบโดยมีเพียง retinal hemangioma เป็นข้อบ่งใช้นั้น ขึ้นอยู่กับการตัดสินใจของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้าน VHL ซึ่งพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการรักษาเฉพาะที่ โรคทางระบบ และความปลอดภัย เช่น ภาวะโลหิตจางหรือภาวะขาดออกซิเจน 14)15)
เมื่อ hemangioma มีขนาดใหญ่ขึ้น จะรักษายากและพยากรณ์โรคทางการมองเห็นแย่ลงอย่างมาก หากจอประสาทตาลอกแบบมีน้ำใต้จอประสาทตาลุกลามถึง macular โอกาสที่การมองเห็นจะสูญเสียอย่างถาวรมีสูง และหากดำเนินไปจนเกิดจอประสาทตาลอกแบบมีแรงดึงหรือ neovascular glaucoma ในที่สุดจะนำไปสู่การตาบอด ในโรค VHL รอยโรคใหม่สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดชีวิต ดังนั้นการตรวจตาเป็นระยะอย่างต่อเนื่องควบคู่ไปกับการรักษาจึงเป็นสิ่งจำเป็น
