Sindrom sinus kavernosus (cavernous sinus syndrome; CSS) adalah kondisi yang disebabkan oleh perubahan patologis pada sinus kavernosus, yang mengakibatkan kombinasi kelumpuhan otot mata (CN III, IV, VI), disfungsi otonom (sindrom Horner), dan hilangnya sensasi di area distribusi saraf trigeminal cabang pertama (V1) atau kedua (V2).
(1) Gangguan gerakan mata total + (2) Anestesi/iritasi di area cabang pertama saraf trigeminal disebut “sindrom fisura orbitalis superior/sindrom sinus kavernosus”, dan jika ditambah (3) gangguan saraf optik disebut “sindrom apeks orbita”. Jika kelumpuhan saraf abdusen disertai sindrom Horner ipsilateral, hal ini sangat menunjukkan bahwa lesi berada di dalam sinus kavernosus.
Dalam studi prospektif oleh Bhatkar dkk. (2017) terhadap 73 pasien, frekuensi gambaran klinis CSS meliputi diplopia 90,4%, sakit kepala unilateral 70,4%, ptosis 68,4%, mati rasa wajah 56,2%, dan proptosis 31,5% 2). Frekuensi keterlibatan saraf kranial adalah CN VI 82,1%, CN III 78,1%, CN IV 68,4%, dan CN V 46,5%, dengan saraf abdusen paling sering terkena 2).
Dalam analisis 126 kasus oleh Fernández dkk. (2007), penyebab CSS meliputi tumor 63%, vaskular 20%, dan inflamasi granulomatosa 13% 2). Trombosis sinus kavernosus (CST) mencakup 1–4% dari seluruh trombosis vena serebral dan sinus, dengan perkiraan insiden sekitar 1/100.000 per tahun 4).
Sindrom
Lokasi Lesi
Karakteristik Utama
Sindrom sinus kavernosus
Sinus kavernosus
Gangguan gerak bola mata total + gangguan sensorik V1/V2, kemerahan, proptosis
Sindrom fisura orbitalis superior
Fisura orbitalis superior
Gangguan gerak bola mata total + gangguan sensorik V1, saraf optik utuh
QApa perbedaan antara sindrom sinus kavernosus dan sindrom apeks orbita?
A
CSS ditandai dengan gangguan gerak bola mata total dan gangguan sensorik pada area V1 saraf trigeminal. Sindrom apeks orbita adalah kondisi yang ditambah dengan gangguan saraf optik, dan ada tidaknya defek pupil aferen relatif (RAPD) menjadi kunci diagnosis banding.
Diplopia: Gejala paling sering (90,4%). Karena kelumpuhan saraf abdusen paling sering, diplopia horizontal adalah tipikal2).
Sakit kepala unilateral: Terjadi pada 70,4%. Sering terjadi di daerah periorbita, frontal, atau temporal2).
Ptosis: 68,4%. Disebabkan oleh kelumpuhan saraf okulomotor (CN III)2).
Kebas atau nyeri wajah: Terjadi pada area V1 (dahi, kornea) atau V2 (pipi, bibir atas) saraf trigeminal (56,2%)2).
Penurunan ketajaman penglihatan: Muncul saat transisi ke sindrom apeks orbita yang melibatkan neuropati optik.
Gejala sistemik yang mencurigakan ke arah CST infeksius: Demam, takikardia, hipotensi, menggigil, kaku kuduk, perubahan status mental. Jika gejala-gejala ini muncul, diperlukan penanganan darurat.
Temuan Klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter melalui pemeriksaan)
Kelumpuhan CN III: Gangguan elevasi, depresi, dan adduksi mata ipsilateral; ptosis; dilatasi pupil.
Kelumpuhan CN IV: Gangguan abduksi dan depresi mata ipsilateral. Terjadi diplopia vertikal.
Kelumpuhan CN VI: Gangguan abduksi mata ipsilateral. Paling sering terkena (82,1%)2).
Hilangnya sensasi CN V1/V2: Penurunan sensasi kornea, perbedaan sensasi sisi kanan-kiri di daerah frontal dan pipi.
Sindrom Horner: miosis, ptosis ringan, gangguan berkeringat. Disebabkan oleh kerusakan serabut saraf simpatis postganglionik di sepanjang arteri karotis interna.
Proptosis dan kemosis konjungtiva: Terjadi akibat gangguan aliran balik vena karena peningkatan tekanan intrakavum sinus kavernosus.
Perbedaan temuan berdasarkan lokasi lesi
Lesi anterior/fisura orbitalis superior
Nyeri dan gangguan sensorik area CN V1: Gejala dominan di daerah frontal dan perikornea.
Paralisis otot mata (CN III, IV, VI): Semua saraf yang melewati fisura orbitalis superior terganggu.
Sindrom Horner: Kerusakan saraf simpatis postganglionik menyebabkan miosis dan ptosis.
Lesi sinus kavernosus bagian tengah hingga posterior
Sensasi abnormal pada area CN V1 ± V2: Semakin meluas ke posterior, area V2 (pipi dan bibir atas) juga terganggu.
Pada lesi posterior, V1, V2, dan V3 semuanya terganggu: Dapat disertai lesi pada kiasma optikum, traktus optikus, dan batang otak.
Temuan khas CST: Gejala menyebar dengan cepat ke sisi kontralateral (biasanya dalam 24–48 jam)10).
Temuan spesifik penyakit
Trias utama fistula karotis-kavernosus (CCF): Proptosis berdenyut, bruit, kongesti konjungtiva dan edema (seperti “kepala Medusa”).
Sindrom Tolosa-Hunt: Ditandai dengan oftalmoplegia yang nyeri. Pemberian steroid memperbaiki nyeri secara signifikan dalam 1–2 hari.
CST akibat sinusitis sfenoid dan faringitis: Kelumpuhan saraf abdusen penting sebagai gejala awal. Gejala kongesti muncul kemudian.
QApa saja gejala yang membuat kita harus mencurigai trombosis sinus kavernosus (CST)?
A
Jika terdapat kelumpuhan otot mata, ptosis, proptosis, disertai tanda infeksi sistemik seperti demam, takikardia, menggigil, kaku kuduk, dan perubahan status mental, maka CST harus segera dicurigai. Penyebaran gejala yang cepat ke sisi kontralateral (dalam 24–48 jam) juga merupakan petunjuk penting10).
Adenoma hipofisis dan meningioma adalah yang paling umum. Limfoma menyumbang sekitar 2,3% dari penyebab CSS2). Adenoma hipofisis dapat menyebabkan CSS akut dengan onset seperti stroke (apopleksi hipofisis). Prevalensi apopleksi hipofisis dilaporkan sebesar 6,2 kasus per 100.000 orang1).
Vaskular (20%)
Fistula karotis-kavernosa langsung: Batang ICA menembus langsung ke sinus kavernosus. Sering bersifat traumatik.
Fistula karotis-kavernosa dural (dural CCF): Hubungan pendek melalui cabang dural. Selain AVM kongenital, hipertensi dan diabetes dapat menjadi faktor pencetus.
Aneurisma IC-PC: Aneurisma pada bifurkasi arteri karotis interna dan arteri komunikans posterior menekan struktur di dalam sinus kavernosus.
CST Infeksius/Septik
Mekanisme utama adalah infeksi retrograde dari infeksi wajah dan sinus paranasal. Trombus menyebar melalui sistem vena wajah yang tidak memiliki katup. Infeksi sering berasal dari “segitiga bahaya wajah” (area yang dibatasi oleh sudut mulut hingga pangkal hidung)4). Bakteri penyebab utama adalah Staphylococcus aureus, mencakup sekitar 67% kasus4).
Infeksi COVID-19 telah dilaporkan menyebabkan CST melalui keadaan hiperkoagulasi (endothelitis melalui reseptor ACE2, peningkatan IL-6, defisiensi protein S, dll.) dalam beberapa laporan6)9)10).
Faktor Risiko CSS Jamur
Diabetes melitus berat (termasuk ketoasidosis diabetik)
Penggunaan steroid jangka panjang
Penggunaan obat imunosupresan
Tumor ganas darah
QApa penyebab paling umum dari sindrom sinus kavernosus?
A
Tumor merupakan penyebab terbanyak (63%), dengan adenoma hipofisis dan meningioma sebagai penyakit yang representatif. Diikuti oleh penyebab vaskular (CCF atau aneurisma) sebesar 20%, dan inflamasi granulomatosa (seperti sindrom Tolosa-Hunt) sebesar 13%2).
Pemeriksaan cairan serebrospinal: Pertimbangkan pada lesi sinus kavernosus/basis kranii.
Biopsi: Pertimbangkan sebelum pemberian steroid jika risiko infeksi tidak dapat disingkirkan. Limfoma maligna dan infeksi jamur dapat mereda sementara dengan steroid, tetapi akan kambuh saat pengurangan dosis dan memperburuk prognosis.
Miastenia Gravis: Ptosis dan gangguan gerakan mata yang mudah lelah. Dibedakan dengan tes es (sensitivitas 80–92%) dan tes Tensilon.
Sindrom Tolosa-Hunt: Perbaikan nyeri dengan steroid (dalam 1–2 hari) menjadi dasar diagnosis banding, tetapi hanya dapat dilakukan dengan aman setelah menyingkirkan infeksi dan tumor.
Pengobatan CSS sangat tergantung pada penyebabnya. Identifikasi penyebab merupakan langkah terpenting dalam pemilihan terapi.
Neoplastik
Operasi + Radioterapi: Kebijakan berbeda tergantung pada jenis histopatologi.
Meningioma / Kordoma: Pengangkatan tumor + radioterapi pascaoperasi adalah dasar.
Adenoma Hipofisis: Reseksi transsfenoidal. Terapi penggantian hormon untuk insufisiensi korteks adrenal dilakukan bersamaan 1).
Vaskular (CCF)
Prinsipnya, rujuk ke bedah saraf.
Jika volume shunt kecil: Observasi (penutupan spontan <50%).
Jika volume shunt besar / bergejala: Operasi endovaskular (penutupan fistula dengan embolisasi balon/koil). Fistula karotis-kavernosa langsung jarang menutup spontan setelah 3 minggu. Untuk komplikasi oftalmik seperti tekanan intraokular tinggi, lakukan terapi simtomatik seperti obat penurun tekanan.
Infeksi (CST)
Segera mulai pemberian antibiotik spektrum luas intravena.
Pemilihan antibiotik: Obat anti-MRSA + sefalosporin generasi ketiga + metronidazol. Pada pasien imunokompromais, pertimbangkan juga obat antijamur4).
Durasi antibiotik: 3–4 minggu atau lebih, atau dilanjutkan setidaknya 2 minggu setelah perbaikan klinis4).
Terapi antikoagulan: Penambahan heparin tak terfraksi (UFH) menurunkan angka kematian dari 40% menjadi 14% dan angka morbiditas dari 61% menjadi 31%4). Federasi Neurologi Eropa merekomendasikan terapi antikoagulan selama 3 bulan4).
Konsultasi THT: Dilakukan untuk evaluasi drainase sumber infeksi primer (sinus/gigi).
Terapi glukokortikoid sistemik efektif. Nyeri membaik secara signifikan dalam 1–2 hari setelah pemberian, diikuti perbaikan gangguan gerak bola mata. Namun, perlu disingkirkan penyebab infeksi (terutama jamur dan tuberkulosis) serta limfoma ganas sebelum memulai steroid. Infeksi jamur dan limfoma ganas dapat mereda sementara dengan steroid, tetapi dapat kambuh secara tiba-tiba saat dosis dikurangi, sehingga memperburuk prognosis.
Selain pemberian antibiotik selama 4–6 minggu, dikombinasikan dengan terapi endovaskular seperti koil embolisasi, stent flow-diverter, dan oklusi balon. Dalam tinjauan literatur 22 kasus oleh Shen dkk. (2024), tingkat remisi klinis pada kelompok terapi endovaskular adalah 93% (13/14 kasus)5).
Antikoagulan oral baru (NOAC) seperti dabigatran dan rivaroxaban telah dilaporkan memiliki efektivitas dan keamanan yang setara dengan warfarin untuk trombosis vena serebral7), dan dapat menjadi pilihan yang berguna untuk manajemen rawat jalan jangka panjang.
Penanganan Gangguan Gerakan Bola Mata yang Tersisa
Jika kelumpuhan saraf abdusen masih tersisa setelah pengobatan penyebab, untuk kasus ringan hingga sedang dilakukan pemendekan otot rektus lateral dan resesi otot rektus medial, sedangkan untuk kelumpuhan berat dilakukan transposisi otot rektus superior dan inferior.
Sindrom Tolosa-Hunt: Respons terhadap steroid baik, namun dapat terjadi kekambuhan.
Infeksi (misalnya, sinusitis jamur): Dapat berakibat fatal jika tidak didiagnosis dan diobati secara dini. Sinusitis jamur memerlukan debridemen bedah dan pengobatan antijamur secara bersamaan.
Neoplastik: Tergantung pada sifat tumor primer dan respons terhadap pengobatan.
CCF: Sebagian besar gejala dapat membaik dengan terapi endovaskular.
CST septik: Angka kematian menurun hingga 14% dengan terapi antikoagulasi, namun sekitar setengah pasien mengalami defisit neurologis yang menetap 4).
QHaruskah terapi antikoagulasi diberikan pada CST septik?
A
Penambahan terapi antikoagulasi dengan heparin tak terfraksi secara signifikan menurunkan angka kematian dari 40% menjadi 14% dan angka morbiditas dari 61% menjadi 31% 4). Terapi antikoagulasi direkomendasikan jika tidak ada kontraindikasi kuat (misalnya perdarahan aktif). European Federation of Neurological Societies merekomendasikan durasi 3 bulan.
Sinus kavernosus adalah sinus vena duramater yang terletak di kedua sisi sella tursika tulang sphenoid, dan kedua sisi saling berhubungan. Di lateral berbatasan dengan tulang temporal, di inferior dengan tulang sphenoid (dekat sinus sphenoid), hipofisis berada di dalam sella tursika, dan kiasma optikum terletak di superior medial.
Aliran Vena
Aferen: Vena oftalmika superior dan inferior (anterior), vena serebri media superfisialis, vena serebri profunda melalui vena sinus sphenoparietalis, dan vena serebri inferior.
Aliran keluar: Pleksus vena pterigoid (ke bawah) dan sinus petrosus superior dan inferior (ke belakang) → menuju vena jugularis interna.
Tidak memiliki katup: Aliran darah dapat terjadi baik secara antegrad maupun retrograd, sehingga infeksi wajah dapat menyebar secara retrograd melalui trombus.
Susunan saraf dan pembuluh darah di dalam sinus
Arteri karotis interna (ICA): Melewati bagian dalam sinus (paling medial).
CN III, IV, V1, V2: Melekat pada dinding lateral.
CN VI: Terletak bebas di lateral inferior ICA (medial dari saraf kranial lainnya). Karena tidak terfiksasi, mudah tertekan dan paling sering terganggu (82,1%) 2).
Serabut saraf simpatis postganglionik ketiga: Berjalan sepanjang ICA dan CN VI, lalu beralih ke V1. Jika jalur ini terganggu, akan timbul sindrom Horner.
Mekanisme patofisiologi berdasarkan jenis penyakit
Sinus kavernosus adalah ruang tetap yang dikelilingi tulang, sehingga jika terdapat lesi yang menempati ruang di dalam sinus, struktur internal akan tertekan, menyebabkan kelumpuhan otot mata dan perubahan sensasi wajah. Saraf kranial VI lebih bebas posisinya dibandingkan saraf kranial lainnya, sehingga dapat terganggu lebih dulu bahkan oleh perubahan tekanan ringan.
Mekanisme pembentukan CST infeksius
Tidak adanya katup pada vena wajah → stasis aliran darah di sinus vena pada infeksi berat → pembentukan trombus. Trombus yang terbentuk menyebabkan peradangan lokal dan juga dapat menjadi sumber emboli ke otak (stroke, ensefalitis, meningitis).
Mekanisme pembentukan aneurisma infeksius (ICIA)
Infeksi dari jaringan sekitarnya menyebabkan tromboflebitis infeksius pada sinus kavernosus, yang kemudian mengakibatkan infiltrasi sel inflamasi ke dinding arteri karotis interna (dari adventitia ke media ke intima). Pelemahan dinding arteri menyebabkan pembentukan aneurisma5).
Gangguan koagulasi terkait COVID-19
Endothelitis yang dimediasi reseptor ACE2 oleh SARS-CoV-2 → reaksi berantai berupa respons inflamasi (aktivasi IL-6 dan VEGF), vasokonstriksi, dan hiperkoagulasi yang menginduksi CST6)9). Defisiensi protein S dan C dapat berperan dalam pembentukan trombus9).
Cabang intraokular saraf okulomotor dan paresis parsial
Saraf okulomotor bercabang di dalam orbita setelah melewati sinus kavernosus dan fisura orbitalis superior menjadi cabang superior (m. rektus superior, m. levator palpebrae superioris) dan cabang inferior (m. rektus inferior, m. obliquus inferior, m. rektus medialis + otot intraokular). Paresis parsial hanya pada cabang superior atau inferior merupakan temuan yang menunjukkan lesi di bagian posterior orbita.
7. Penelitian terbaru dan prospek masa depan (laporan tahap penelitian)
Beberapa kasus CST setelah infeksi COVID-19 dan setelah vaksinasi telah dilaporkan, dan mulai dikenal sebagai pemicu baru.
Raj dkk. (2021) melaporkan seorang pria berusia 37 tahun yang mengalami CST → oklusi arteri retina sentral → atrofi optik (tanpa persepsi cahaya pada mata kiri) setelah pneumonia berat akibat COVID-196). D-dimer >10.000 ng/mL, IL-6 560 pg/mL, menunjukkan penanda koagulasi dan inflamasi yang sangat tinggi.
Nusanti dkk. (2022) melaporkan seorang wanita berusia 50 tahun yang mengalami CST bilateral 16 hari setelah vaksinasi CoronaVac9). Pasien memiliki defisiensi faktor pengatur koagulasi dasar dengan protein S 37% dan protein C 61,9%. Setelah terapi metilprednisolon + antikoagulasi, mata kiri pulih menjadi 20/20, tetapi mata kanan tetap tanpa persepsi cahaya.
Pedoman penanganan optimal untuk CST pasca infeksi/vaksinasi masih belum ditetapkan.
Dabigatran dan rivaroxaban telah dilaporkan memiliki efektivitas dan keamanan yang setara dengan warfarin7), dan diharapkan penggunaannya akan meningkat di masa depan karena kemudahan dalam manajemen rawat jalan jangka panjang. Namun, uji coba acak terkontrol skala besar masih belum dilakukan.
Terapi Flow Diverter untuk Fistula Karotis-Kavernosus dan Aneurisma
Perawatan endovaskular menggunakan flow diverter telah dilaporkan bermanfaat untuk aneurisma ICA intrakavernosus dan fistula karotis-kavernosus.
Reid dkk. (2024) melaporkan kasus seorang wanita berusia 65 tahun dengan fistula karotis-kavernosus dan aneurisma multipel yang menjalani flow diverter + koil embolisasi dan dipulangkan dengan stabil3). Tinjauan sistematis menunjukkan keberhasilan teknis pada semua pasien, namun tingkat komplikasi 17,0% (morbiditas neurologis 4,5%) juga dilaporkan3).
Efektivitas perawatan endovaskular untuk aneurisma arteri karotis interna (ICIA) infeksius di sinus kavernosus semakin banyak dilaporkan.
Dalam tinjauan literatur 22 kasus oleh Shen dkk. (2024), tingkat remisi klinis pada kelompok perawatan endovaskular adalah 93% (13/14 kasus), sedangkan pada kelompok perawatan konservatif hanya 1 kasus yang mengalami regresi lengkap 5). Angka kematian keseluruhan aneurisma infeksius masih tinggi, yaitu 18,7–46,0%, sehingga diagnosis dini dan tata laksana multidisiplin sangat penting.
CST yang menyertai sindrom Lemierre (tromboflebitis septik vena jugularis interna akibat bakteremia Fusobacterium necrophorum) jarang terjadi, namun laporan kasus setelah COVID-19 meningkat.
Dai dkk. (2022) melaporkan seorang pria berusia 18 tahun yang mengalami sindrom Lemierre → CST kiri + ICIA kiri → CSS setelah COVID-19 8). Embolisasi arteri karotis interna kiri + pengorbanan (sacrifice) menghasilkan luaran yang baik (pemulihan visus 20/20, diplopia menghilang dalam 3 bulan).
Jamal Y, Camacho Y, Hanft S, et al. A Case of Pituitary Apoplexy and Cavernous Sinus Syndrome during Hemodialysis. Case Reports in Endocrinology. 2023;2023:3183088.
Kim TR, Bae KN, Son JH, et al. A Case of Cavernous Sinus Syndrome Due to Extranodal Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Ann Dermatol. 2023;35(Suppl 2):S300-303.
Reid DM, Chalasani N, Khadka M, et al. Cavernous Sinus Syndrome in a Polio-Afflicted Patient With Multiple Aneurysms. Cureus. 2024;16(5):e60673.
Spalitto D. An Atypical Presentation of Bilateral Cavernous Sinus Thrombosis. Cureus. 2024;16(7):e64647.
Shen Y, Hu F, Wu L, Nie H. Concomitant rapidly growing aneurysm of intracavernous carotid artery and cavernous sinus thrombosis: Case report and review of the literature. Medicine. 2024;103(30):e39022.
Raj A, Kaur N, Kaur N. Cavernous sinus thrombosis with central retinal artery occlusion in COVID-19: A case report and review of literature. Indian J Ophthalmol. 2021;69:1327-1329.
Ng EMC, Othman O, Chan LY, Bahari NA. Cavernous Sinus Thrombosis and Blindness Complicating Dental Infection. Cureus. 2022;14(1):e21318.
Dai YL, Chen VM, Hedges TR III, Malek A. Lemierre syndrome associated mycotic cavernous sinus thrombosis and carotid aneurysm after COVID-19. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;27:101642.
Nusanti S, Putera I, Sidik M, et al. A case of aseptic bilateral cavernous sinus thrombosis following a recent inactivated SARS-CoV-2 vaccination. Taiwan J Ophthalmol. 2022;12:334-338.
LoBue SA, Park R, Giovane R, DeLury J, Hodgson N. Bilateral Cavernous Sinus Thrombosis in Presumed COVID-19 Infection. Cureus. 2022;14(11):e31986.
Salin teks artikel dan tempelkan ke asisten AI pilihan Anda.
Artikel disalin ke papan klip
Buka asisten AI di bawah, lalu tempelkan teks yang disalin ke kotak chat.