नेत्रगति अप्रैक्सिया

एक नज़र में मुख्य बिंदु

ओकुलर मोटर एप्रेक्सिया (OMA) एक न्यूरो-नेत्र विज्ञान रोग है जिसमें स्वैच्छिक सैकेड (आवेगी नेत्र गति) को जानबूझकर शुरू नहीं किया जा सकता।
इसे पहली बार 1953 में कोगन (Cogan) ने रिपोर्ट किया था और इसे जन्मजात और अर्जित दो प्रकारों में विभाजित किया जाता है।
जन्मजात कोगन प्रकार में प्रतिपूरक क्रिया के रूप में आवेगी सिर गति (head thrust) विशेष रूप से प्रकट होती है और वृद्धि के साथ स्वाभाविक सुधार की प्रवृत्ति होती है।
यह वंशानुगत अनुमस्तिष्क गतिभंग (AOA1, AOA2, AOA4, A-T), जौबर्ट सिंड्रोम, किशोर हंटिंगटन रोग आदि जैसी विभिन्न अंतर्निहित बीमारियों से जुड़ा है।
AFP, एल्ब्यूमिन और कोलेस्ट्रॉल जैसे रक्त बायोमार्कर रोगों के विभेदक निदान में उपयोगी हैं।
वर्तमान में OMA के लिए कोई विशिष्ट उपचार मौजूद नहीं है; प्रबंधन में सहायक देखभाल, पुनर्वास और अंतर्निहित बीमारी का उपचार शामिल है।
जन्मजात OMA में, संबंधित रोगों की खोज और आनुवंशिक परीक्षण नैदानिक देखभाल की कुंजी है।

1. ओकुलोमोटर अप्राक्सिया क्या है?

ओकुलोमोटर अप्राक्सिया (OMA) स्वैच्छिक नेत्र गति, विशेष रूप से सैकेड (आवेगी नेत्र गति) को जानबूझकर शुरू करने की क्षमता में दोष या कमी को संदर्भित करता है।

1953 में अमेरिकी नेत्र रोग विशेषज्ञ डेविड ग्लेंडेनिंग कोगन ने पहली बार इसकी रिपोर्ट की। OMA वाले मरीजों को ध्यान आकर्षित करने वाली वस्तु पर जानबूझकर नज़र डालने में कठिनाई होती है। हालांकि, अन्य स्थितियों में वे बाएँ और दाएँ स्वतंत्र रूप से देख सकते हैं। वस्तु को दृष्टि क्षेत्र में लाने के लिए, वे सिर को जोर से हिलाने (head thrusting) या पलक झपकाने जैसी प्रतिपूरक क्रियाओं का उपयोग करते हैं।

नामकरण के बारे में एक उल्लेखनीय बिंदु है। सच्ची ‘अप्राक्सिया’ सीखी गई गतिविधियों को स्वेच्छा से शुरू करने में असमर्थता को संदर्भित करती है। चूंकि नेत्र गति को सीखी गई गतिविधि नहीं माना जाता, इसलिए OMA को सच्ची अप्राक्सिया माना जाए या नहीं, इस पर बहस है। इसके अलावा, किशोर हंटिंगटन रोग में OMA को गति योजना की गड़बड़ी के बजाय स्वैच्छिक सैकेड नियंत्रण की हानि के रूप में व्याख्यायित किया गया है⁶⁾।

OMA को मोटे तौर पर जन्मजात OMA (कोगन प्रकार) और अर्जित OMA में वर्गीकृत किया जाता है। कोगन की पहली रिपोर्ट में इसे क्षैतिज दृष्टि विकार के रूप में वर्णित किया गया था, लेकिन बाद के मामलों में क्षैतिज तक सीमित न होने वाले विविध नैदानिक चित्रों की सूचना दी गई है।

Q क्या नेत्र गति अप्राक्सिया वास्तविक 'अप्राक्सिया' है?

सच्ची अप्राक्सिया ‘सीखी गई गतिविधियों’ को स्वेच्छा से शुरू करने में असमर्थता को संदर्भित करती है। चूंकि नेत्र गति को सीखी गई गतिविधि नहीं माना जाता, OMA को सच्ची अप्राक्सिया कहने पर आपत्ति है। इसके अलावा, किशोर हंटिंगटन रोग में इसे स्वैच्छिक सैकेड नियंत्रण की हानि के रूप में व्याख्यायित किया गया है⁶⁾, और ‘अप्राक्सिया’ शब्द ऐतिहासिक कारणों से उपयोग किया जाता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

जन्मजात OMA (कोगन प्रकार) के लक्षण:

दृष्टि स्थिरीकरण में कठिनाई : शैशवावस्था से ही किसी लक्ष्य पर दृष्टि स्थिर करना कठिन होता है। सामान्य अनुगामी दृष्टि खराब होने के कारण, शुरू में इसे अंधापन या दृश्य हानि समझ लिया जा सकता है।
आवेगपूर्ण सिर हिलाना : ध्यान आकर्षित करने वाली वस्तु को देखने का प्रयास करते समय सिर को जोर से हिलाने की क्रिया दिखाई देती है। लगभग 6 महीने की उम्र में जब सिर पर नियंत्रण स्थापित हो जाता है, तब यह स्पष्ट हो जाता है।

अर्जित OMA के लक्षण:

दृष्टि स्थानांतरण में कठिनाई : ध्यान आकर्षित करने वाली वस्तु पर दृष्टि स्थानांतरित करना कठिन हो जाता है। आमतौर पर दोहरी दृष्टि नहीं होती (संयुक्त विकार के कारण)।

Q जन्मजात OMA वाले बच्चों को कभी-कभी 'अंधा' क्यों समझ लिया जाता है?

शैशवावस्था में, दृष्टि स्थिर करने और अनुसरण करने में कठिनाई स्पष्ट होती है, जिससे दृश्य हानि से अंतर करना मुश्किल हो जाता है। हालांकि, वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स (VOR) का उपयोग करने वाली नेत्र गति संरक्षित रहती है, इसलिए सिर हिलाने पर दृष्टि बनाए रखी जा सकती है। विकास के साथ, सिर का उपयोग करके प्रतिपूरक गतिविधियां विकसित होती हैं, जिससे दृष्टि स्थिर करने में कठिनाई स्पष्ट हो जाती है और अक्सर निदान होता है।

नैदानिक निष्कर्ष

जन्मजात OMA

आवेगपूर्ण सिर गति (head thrust) : किसी नए लक्ष्य की ओर दृष्टि बदलते समय, सिर को देखने की दिशा में अत्यधिक घुमाया जाता है, आंख को खींचकर वस्तु को पकड़ा जाता है, फिर सिर को धीरे-धीरे वापस लाया जाता है जबकि दृष्टि स्थिर रहती है। वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स (VOR) का उपयोग करके लक्ष्य को सामने रखने की प्रक्रिया का लाभ उठाया जाता है।

VOR सक्रियण : सिर को वस्तु से आगे तक बड़े घुमाव में घुमाया जाता है, और अर्धवृत्ताकार नलिकाओं में एंडोलिम्फ के घूमने से नेत्र गति उत्पन्न होती है।

ऑप्टोकाइनेटिक निस्टागमस और वेस्टिबुलर निस्टागमस की तीव्र क्रिया का अभाव : तीव्र क्रिया काम नहीं करने के कारण ‘लॉक-अप’ होता है, धीमी क्रिया दबती नहीं है और नेत्रगोलक यांत्रिक सीमा तक विचलित हो जाते हैं।

सैकेडिक हाइपोमेट्रिया (saccadic hypometria) और कम गेन ट्रैकिंग नेत्र गति: दोनों देखे जाते हैं। ऊर्ध्वाधर नेत्र गति सामान्यतः सामान्य बनी रहती है।

अधिग्रहित OMA

स्वैच्छिक सैकेड का चयनात्मक विकार : केवल स्वैच्छिक आवेगी नेत्र गति चयनात्मक रूप से बाधित होती है, जबकि कुछ नेत्र गति बनी रहती है, यह पृथक्करण घटना विशेषता है।

ऊर्ध्वाधर सैकेड भी बाधित होता है : जन्मजात के विपरीत, ऊर्ध्वाधर दिशा में आवेगी नेत्र गति भी बाधित होती है (जन्मजात से महत्वपूर्ण विभेदक बिंदु)।

अनुगामी गति का लुप्त होना : अनुगामी गति भी लुप्त हो सकती है, लेकिन वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स बना रहता है।

आवेगपूर्ण सिर की गति : जन्मजात रूप की तरह, आवेगपूर्ण सिर की गति देखी जा सकती है।

AOA (ऑप्सोक्लोनस-मायोक्लोनस के साथ गतिभंग) में निम्नलिखित निष्कर्ष जोड़े जाते हैं:

AOA1 : VOR दमन का गायब होना। सैकेड की शुरुआत सामान्य है लेकिन हाइपोमेट्रिक और निरंतर है।
AOA2 : OMA लगभग 51% रोगियों में पाया जाता है। सिर हिलाने की क्रिया केवल कुछ रोगियों में होती है।
AOA4 (नया फेनोटाइप) : OMA, सेरेबेलर डिसार्थ्रिया, डिस्टोनिया और चाल गतिभंग प्रस्तुत करता है, और वयस्कता तक स्वतंत्र चलने में सक्षम मामले रिपोर्ट किए गए हैं¹⁾।
किशोर हंटिंगटन रोग : सैकेड शुरुआत में देरी (OMA) और ऊपर की ओर देखने में पक्षाघात दिखाई देता है, और प्रगति पर पूर्ण नेत्र पक्षाघात हो जाता है⁶⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

जन्मजात OMA (कोगन प्रकार)

यह एक आनुवंशिक रोग माना जाता है, लेकिन इसका वंशानुक्रम पैटर्न अज्ञात है और यह अज्ञातहेतुक है। गर्भावस्था और प्रसवकालीन संक्रमण जोखिम कारक माने जाते हैं। इसके साथ विकासात्मक देरी, मांसपेशियों की टोन में कमी (हाइपोटोनिया) और भाषा विकार हो सकते हैं। क्षैतिज सैकेडिक और स्मूथ आंखों की गतिविधियां दोनों अनुपस्थित होती हैं, जो मस्तिष्क के साथ संचार में बाधा का संकेत देती हैं।

अधिग्रहित OMA

तीव्र द्विपक्षीय ललाट और ललाट-पार्श्विका क्षति में, सैकेड और अनुगामी गति समाप्त हो जाती है (वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स संरक्षित रहता है)। मुख्य कारण निम्नलिखित हैं।

पश्च मस्तिष्क गोलार्ध का द्विपक्षीय घाव
फ्रंटल आई फील्ड (FEF) विकार · द्विपक्षीय बेसल गैंग्लिया रोधगलन
स्पाइनोसेरेबेलर डिजनरेशन · हंटिंगटन कोरिया · ओलिवोपोंटोसेरेबेलर एट्रोफी
एनॉक्सिक एन्सेफैलोपैथी (कार्डियक अरेस्ट या कोरोनरी आर्टरी बाईपास सर्जरी के बाद)
बैलिंट सिंड्रोम : अधिग्रहित OMA का एक प्रकार। पार्श्विका-पश्चकपाल लोब की क्षति, जिसमें मानसिक दृष्टि पक्षाघात, ऑप्टिक अटैक्सिया और दृश्य ध्यान विकार की त्रयी होती है।

आनुवंशिक कारण (OMA से जुड़े प्रमुख रोग समूह)

OMA से जुड़े वंशानुगत रोगों के प्रमुख प्रकार नीचे दिए गए हैं।

रोग	जीन	वंशानुक्रम प्रकार	आयु प्रारंभ
AOA1 (EOAH)	APTX	AR	औसत आयु 6.8 वर्ष
AOA2 (ATX-SETX)	SETX	AR	औसत 14.6 वर्ष
AOA4	PNKP	AR	औसत 4.3 वर्ष
एटैक्सिया टेलैंजिएक्टेसिया (A-T)	ATM	AR	बचपन
जौबर्ट सिंड्रोम (JS)	AHI1 और 35 अन्य जीन	AR/एक्स-लिंक्ड	शैशवावस्था
किशोर हंटिंगटन रोग	HTT (CAG दोहराव)	AD	<21 वर्ष

प्रत्येक प्रकार की प्रमुख नैदानिक विशेषताएं नीचे दी गई हैं।

AOA1 (EOAH) : अनुमस्तिष्क गतिभंग, कोरिया, संज्ञानात्मक हानि, संवेदी-मोटर न्यूरोपैथी। हाइपोएल्ब्यूमिनमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, एएफपी में वृद्धि। जापान और पुर्तगाल में सामान्य।
AOA2 (ATX-SETX) : गतिभंग, संवेदी-मोटर न्यूरोपैथी, OMA (51%), प्राथमिक डिम्बग्रंथि विफलता, कोरिया, डिस्टोनिया। AFP में वृद्धि (98%, माध्य 31 μg/L), हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया²⁾।
AOA4 : गंभीर एक्स्ट्रापाइरामिडल लक्षण, न्यूरोपैथी, तीव्र प्रगति, अनुमस्तिष्क शोष। पुर्तगाल में फ्रेडरिक के गतिभंग के बाद दूसरा सबसे आम ऑटोसोमल रिसेसिव गतिभंग¹⁾।
A-T : गतिभंग, कोरिया, मायोक्लोनस, कंजंक्टिवल टेलैंजिएक्टेसिया। क्षैतिज + ऊर्ध्वाधर OMA (लगभग 1/3)। AFP उच्च। ल्यूकेमिया और लिंफोमा का बढ़ा जोखिम।
जौबर्ट सिंड्रोम : मोलर टूथ साइन, ट्रंकल गतिभंग, OMA, असामान्य श्वास पैटर्न, हाइपोटोनिया, बौद्धिक अक्षमता⁷⁾।
किशोर हंटिंगटन रोग : OMA प्रारंभिक लक्षण हो सकता है (लगभग 20%)। पार्किंसनिज़्म, डिस्टोनिया, प्रगतिशील नेत्र पक्षाघात⁶⁾।

अन्य संबंधित रोगों में एबेटालिपोप्रोटीनेमिया (विटामिन ई की कमी), अलागिल सिंड्रोम, कोकेन सिंड्रोम, गौचर रोग, नीमन-पिक रोग टाइप सी और विल्सन रोग शामिल हैं।

Q OMA से जुड़ी गतिभंग (AOA) के विभिन्न प्रकारों में अंतर कैसे करें?

AFP, एल्ब्यूमिन और कोलेस्ट्रॉल के बायोमार्कर पैटर्न, रोग की शुरुआत की आयु और न्यूरोपैथी की उपस्थिति के संयोजन से विभेदन किया जाता है। AOA1 में हाइपोएल्ब्यूमिनमिया विशिष्ट है, जबकि AOA2 में 98% मामलों में AFP बढ़ा होता है और डिम्बग्रंथि विफलता हो सकती है²⁾। A-T में इम्यूनोग्लोबुलिन में कमी और घातक ट्यूमर का जोखिम होता है। निश्चित निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक है।

4. निदान और जांच के तरीके

नैदानिक निदान

OMA का निदान मुख्यतः नैदानिक रूप से किया जाता है। जन्मजात मामलों में, विशिष्ट आवेगी सिर गति (head thrust) और VOR का उपयोग करके दृष्टि रूपांतरण की पुष्टि करना निदान का पहला कदम है। घूर्णी परीक्षण द्वारा प्रेरित निस्टागमस के तीव्र चरण के लुप्त होने की पुष्टि निदान में उपयोगी है।

इमेजिंग निदान

न्यूरोरेडियोलॉजिकल निष्कर्ष सामान्य हो सकते हैं। एमआरआई सबसे महत्वपूर्ण इमेजिंग परीक्षण है, जिसमें पश्च कपाल खात और अनुमस्तिष्क वर्मिस पर ध्यान केंद्रित किया जाता है।

अनुमस्तिष्क वर्मिस का शोष/अल्पविकास : OMA के कई अंतर्निहित रोगों में देखा जाता है।
कॉर्पस कैलोसम की असामान्यताएं (कम आवृत्ति) और चौथे निलय की असामान्यताएं भी रिपोर्ट की गई हैं।
AOA4 : एमआरआई में सभी मामलों में अनुमस्तिष्क शोष पाया जाता है¹⁾।
AOA2 : MRI में कृमि और गोलार्ध का स्पष्ट अनुमस्तिष्क शोष। मस्तिष्क स्तंभ संरक्षित रहता है ²⁾।
जौबर्ट सिंड्रोम : मोलर टूथ साइन (दाढ़ दांत जैसा संकेत) विशिष्ट है ⁷⁾।
किशोर हंटिंगटन रोग : द्विपक्षीय स्ट्रिएटम (कॉडेट न्यूक्लियस और पुटामेन) का उच्च संकेत और शोष ⁶⁾।

रक्त बायोमार्कर

प्रत्येक रोग के बायोमार्कर प्रोफाइल की तुलना प्रस्तुत की गई है।

बायोमार्कर	AOA1	AOA2	AOA4	A-T
AFP	वृद्धि	वृद्धि (98%)	वृद्धि	वृद्धि
एल्बुमिन	कमी	सामान्य	सामान्य से कम	सामान्य
कोलेस्ट्रॉल	बढ़ा हुआ	अक्सर बढ़ा हुआ	बढ़ा हुआ	सामान्य
इम्यूनोग्लोबुलिन	सामान्य	सामान्य	सामान्य	कम

AOA2 में, डेंटेट न्यूक्लियस का SWI/FLAIR सिग्नल का गायब होना उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता वाले बायोमार्कर के रूप में रिपोर्ट किया गया है ²⁾।

आनुवंशिक परीक्षण और अन्य जांच

आनुवंशिक परीक्षण : AOA1 या AOA2 के संदेह पर किया जाता है। अगली पीढ़ी का अनुक्रमण (NGS) पैनल उपयोगी है ⁵⁾।
वेस्टर्न ब्लॉट : AOA2 में सेनाटैक्सिन में कमी की पुष्टि की जा सकती है। सामान्य ATM प्रोटीन और एप्राटैक्सिन A-T और AOA1 को बाहर कर सकते हैं ³⁾।
तंत्रिका चालन अध्ययन : AOA2 में अक्षीय संवेदी-मोटर न्यूरोपैथी का पता लगाया जा सकता है ^{2, 3)}।
ट्रिन्यूक्लियोटाइड रिपीट परीक्षण : यदि किशोर हंटिंगटन रोग विभेदक निदान में है, तो CAG रिपीट संख्या परीक्षण आवश्यक है। यह एक्सोम अनुक्रमण या माइक्रोएरे द्वारा पता नहीं लगाया जा सकता, इसलिए अलग से परीक्षण आवश्यक है ⁶⁾।

विभेदक निदान के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण निम्नलिखित हैं।

बाल्यावस्था में गतिभंग + OMA : A-T, AOA1, AOA2, जौबर्ट सिंड्रोम, नीमन-पिक टाइप C
OMA + पार्किंसनिज़्म : किशोर HD, AOA2, PLA2G6 से संबंधित रोग
अर्जित OMA : द्विपक्षीय ललाट और पार्श्विका लोब क्षति, बालिंट सिंड्रोम, प्रगतिशील सुपरन्यूक्लियर पाल्सी

5. मानक उपचार

OMA के लिए कोई विशिष्ट नेत्र चिकित्सा उपचार मौजूद नहीं है। सभी प्रकार के OMA रोगियों के लिए सहायक देखभाल आधार है।

जन्मजात OMA का कोर्स और उपचार

प्रतिपूरक आवेगी सिर की गतिविधियां, सैकेड में सुधार और प्रतिपूरक रणनीतियों के अधिग्रहण के साथ वृद्धि के दौरान स्वतः ही कम हो जाती हैं और कम ध्यान देने योग्य हो जाती हैं। जन्मजात OMA में, सहवर्ती रोगों की उपस्थिति की जांच करना सबसे महत्वपूर्ण है। दृष्टि से संबंधित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकारों के लिए पुनर्वास कभी-कभी प्रभावी होता है।

अर्जित OMA का उपचार

ध्यान कारण रोग के उपचार पर केंद्रित है। कारण के अनुसार सेरेब्रोवास्कुलर रोग, अपक्षयी रोग या चयापचय रोग का प्रबंधन किया जाता है।

वंशानुगत OMA का रोग-विशिष्ट उपचार

AOA1 : वर्तमान में कोई विशिष्ट उपचार नहीं है। पुनर्वास चिकित्सा (फिजियोथेरेपी, व्यावसायिक चिकित्सा, भाषा चिकित्सा) मुख्य है⁵⁾।
AOA2 : सहायक चिकित्सा के रूप में फिजियोथेरेपी, व्यावसायिक चिकित्सा और भाषा चिकित्सा की जाती है। ऑस्टियोपोरोसिस के जोखिम के लिए कैल्शियम और विटामिन डी की पूर्ति की जाती है ²⁾। आनुवंशिक परामर्श की सिफारिश की जाती है ²⁾।
AOA4 में मिर्गी प्रबंधन : लेवेटिरासेटम (3 ग्राम/दिन) + टोपिरामेट (200 मिलीग्राम/दिन) से प्रबंधन में दौरे की पुनरावृत्ति न होने के मामले रिपोर्ट किए गए हैं ¹⁾। फेनोबार्बिटल (100 मिलीग्राम/दिन) से प्रबंधन के मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं ¹⁾।
AOA4 में लिपिड प्रबंधन : एटोरवास्टेटिन 10 मिलीग्राम/दिन का उपयोग किया गया ¹⁾।
किशोर HD : कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; मिर्गी, डिस्टोनिया और स्पास्टिसिटी के लिए रोगसूचक उपचार किया जाता है ⁶⁾।

टीम दृष्टिकोण

परिवार, नर्स, बाल रोग विशेषज्ञ, न्यूरोलॉजिस्ट, फिजियोथेरेपिस्ट, आनुवंशिक परामर्शदाता और शिक्षकों सहित बहु-विषयक टीम द्वारा प्रबंधन की सिफारिश की जाती है।

OMA के लिए कोई विशिष्ट नेत्र चिकित्सा उपचार मौजूद नहीं है।
जन्मजात OMA में अंतर्निहित बीमारी की खोज सबसे महत्वपूर्ण है, और उपचार उस अंतर्निहित बीमारी के अनुसार निर्धारित किया जाता है।
AOA रोगियों (विशेषकर A-T) में DNA मरम्मत विकार के कारण विकिरण संवेदनशीलता अधिक हो सकती है; विकिरण से जुड़ी जांच और उपचार में सावधानी बरतनी चाहिए।
कोगन प्रकार का OMA किशोर नेफ्रोनोफ्थिसिस प्रकार 1 से जुड़ा बताया गया है, लेकिन वर्तमान में स्क्रीनिंग की सिफारिश करने वाला कोई दिशानिर्देश नहीं है।

Q क्या OMA उपचार से ठीक हो सकता है?

जन्मजात कोगन प्रकार में वृद्धि के साथ आवेगी सिर की गति स्वतः सुधरती है, और सैकेड के लिए प्रतिपूरक रणनीति सीखी जाती है। दूसरी ओर, AOA1, AOA2 और AOA4 जैसे वंशानुगत गतिभंग में कोई मूल उपचार नहीं है, और लक्षणात्मक उपचार और पुनर्वास मुख्य हैं ⁵⁾। अर्जित OMA में, अंतर्निहित रोग का उचित उपचार लक्षणों में सुधार की कुंजी है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

जन्मजात OMA की पैथोफिजियोलॉजी

स्वैच्छिक क्षैतिज नेत्र गति में शामिल निम्नलिखित तंत्रिका संरचनाओं के विकास संबंधी समस्याओं को कारण के रूप में सुझाया गया है।

फ्रंटल आई फील्ड्स (FEF) : ब्रॉडमैन क्षेत्र 8 में स्थित, यह आंखों की विपरीत दिशा में आवेगी गति को संचालित करता है।
सुपीरियर कोलिकुलस : दृश्य-निर्देशित सैकेड के नियंत्रण में शामिल।
पोंटाइन पैरामीडियन रेटिकुलर फॉर्मेशन (PPRF) : क्षैतिज नेत्र गति का केंद्र।
मध्य अनुदैर्ध्य पथ (MLF) : अपहर्ता तंत्रिका नाभिक और नेत्रगति तंत्रिका के मध्य रेक्टस नाभिक को जोड़ता है, संयुक्त नेत्र गति का समन्वय करता है।

पश्च कपाल खात, विशेष रूप से अनुमस्तिष्क वर्मिस की क्षति का भी संकेत मिलता है, और एमआरआई द्वारा मूल्यांकन महत्वपूर्ण है। बच्चों में नेत्र लक्षणों का विकास के साथ सुधरना इस ‘विकासात्मक समस्या’ परिकल्पना का समर्थन करता है, लेकिन विकासात्मक विलंब अक्सर बना रहता है।

अर्जित OMA की पैथोफिजियोलॉजी

प्रमुख तंत्र ललाट नेत्र क्षेत्र और पार्श्विक नेत्र क्षेत्र से श्रेष्ठ कोलिकुलस और मस्तिष्क स्तंभ तक जाने वाले अवरोही मार्गों की क्षति के कारण कॉर्टिकल इनपुट का अवरोध है।

त्वरित नेत्र गति की जानकारी फ्रंटल लोब के क्षेत्र 8 से विपरीत PPRF तक संचारित होती है।
चिकनी अनुगामी गति की जानकारी पश्चकपाल लोब के क्षेत्र 19 से उसी तरफ के PPRF तक संचारित होती है।
वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स PPRF से होकर नहीं जाता, बल्कि अर्धवृत्ताकार नलिकाओं → वेस्टिबुलर तंत्रिका → वेस्टिबुलर नाभिक → सीधे विपरीत पक्ष के अपहरणक नाभिक तक जाता है, इसलिए यह संरक्षित रहता है।

इस मार्ग का अंतर बताता है कि PPRF से ऊपर के घावों में VOR क्यों संरक्षित रहता है।

AOA के प्रत्येक प्रकार का आणविक रोगजनन

AOA1 का आणविक रोगजनन : APTX जीन द्वारा कोडित एप्राटैक्सिन (हिस्टिडीन ट्रायड परिवार) न्यूक्लियोटाइड उच्छेदन मरम्मत और DNA एकल-स्ट्रैंड ब्रेक मरम्मत में शामिल है⁵⁾। एप्राटैक्सिन के अस्थिर होने से DNA एकल-स्ट्रैंड ब्रेक जमा हो जाते हैं, जिससे न्यूरोडीजनरेशन होता है⁵⁾। जापान में सबसे आम उत्परिवर्तन c.689-690insT है, जबकि पुर्तगाल में c.837G>A आम है⁵⁾।

AOA2 का आणविक रोगजनन : SETX जीन द्वारा कोडित सेनाटैक्सिन (2,677 अमीनो एसिड का DNA/RNA हेलिकेज़) प्रतिलेखन नियमन, RNA प्रसंस्करण, जीनोम स्थिरता रखरखाव, DNA क्षति प्रतिक्रिया, न्यूरोजेनेसिस और ऑटोफैजी नियमन में शामिल है^{3, 4)}। अधिकांश उत्परिवर्तन C-टर्मिनल DNA/RNA हेलिकेज़ डोमेन (अमीनो एसिड 1931-2456) में केंद्रित होते हैं³⁾।

कार्य-हानि (loss-of-function) उत्परिवर्तन → AOA2 (ऑटोसोमल रिसेसिव)। कार्य-लाभ (gain-of-function) उत्परिवर्तन → ALS4 (ऑटोसोमल डॉमिनेंट) इस प्रकार के विपरीत रोग फेनोटाइप उत्पन्न होते हैं⁴⁾। WGCNA (भारित जीन सह-अभिव्यक्ति नेटवर्क विश्लेषण) से पता चला है कि AOA2 और ALS4 में अलग-अलग जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइल होते हैं⁴⁾।

AOA4 का आणविक रोगजनन : PNKP जीन द्वारा कोडित PNKP प्रोटीन DNA एकल-स्ट्रैंड ब्रेक (SSB) और दोहरे-स्ट्रैंड ब्रेक (DSB) मरम्मत मार्गों में शामिल होता है¹⁾। प्रारंभ में यह प्रारंभिक शिशु मिरगी एन्सेफैलोपैथी प्रकार 10 से जुड़ा था, लेकिन बाद में OMA के साथ गतिभंग के रूप में भी पहचाना गया¹⁾। उत्परिवर्तन के प्रकार/स्थान और फेनोटाइप के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं है, और जीन-पर्यावरण अंतःक्रिया शामिल हो सकती है¹⁾।

हंटिंग्टन रोग में OMA का रोगजनन : फ्रंटल/पैरिएटल आई फील्ड/कॉर्टेक्स → बेसल गैंग्लिया → सुपीरियर कोलिकुलस → ब्रेनस्टेम → सेरिबैलम तक अवरोही इनपुट मार्ग की शिथिलता को प्रमुख तंत्र माना जाता है⁶⁾। CAG दोहराव की संख्या जितनी अधिक होगी, नेत्र असामान्यताएं उतनी ही जल्दी प्रकट होती हैं⁶⁾। सिर-नेत्र समन्वय विकार सेरिबैलम की शिथिलता को दर्शाता है, जिसमें सिर की गति की तुलना में नेत्र गति की विलंबता अधिक होती है⁶⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

AOA4 के फेनोटाइप का विस्तार

Freitas et al. (2021) ने 52 और 58 वर्ष की बहनों में नए PNKP उत्परिवर्तन (c.1029+2T>C और c.1221_1223del का संयुक्त हेटेरोज़ाइगोट) की रिपोर्ट की ¹⁾। पिछले सभी AOA4 रोगी किशोरावस्था में व्हीलचेयर पर निर्भर हो गए थे, लेकिन इन मामलों में वयस्कता तक स्वतंत्र रूप से चलना संभव था और उन्हें मिर्गी भी थी। यह AOA4 के नैदानिक स्पेक्ट्रम के विस्तार को दर्शाने वाला निष्कर्ष है, और वयस्कता तक के मामलों में इस रोग की पहचान महत्वपूर्ण है।

AOA2 और डिम्बग्रंथि अपर्याप्तता / प्रजनन संबंधी विकार

Kinkar et al. (2021) ने SETX exon 6 हेटेरोज़ाइगोट विलोपन वाली AOA2 की 21 वर्षीय महिला में FSH 30.19 IU/L और LH 28.78 IU/L (रजोनिवृत्ति के समतुल्य) के साथ डिम्बग्रंथि अपर्याप्तता की रिपोर्ट की ²⁾। यह शुक्राणुजनन और जनन कोशिका विकास में SETX जीन की नई भूमिका का सुझाव देने वाली रिपोर्ट है, और सभी AOA2 रोगियों में हार्मोन परीक्षण और प्रजनन क्षमता मूल्यांकन की सिफारिश करती है।

AOA2 में वेरिएंट व्याख्या और बहुरूपता निर्धारण

Perry et al. (2021) ने 16 वर्षीय पुरुष में SETX के दो स्पष्ट रोगजनक उत्परिवर्तनों की पहचान की³⁾। अतिरिक्त रूप से पाए गए c.1807A>G और c.1957C>A अनुक्रम परिवर्तन gnomAD में अपेक्षाकृत सामान्य हैं (क्रमशः 691/143,320 और 916/143,216), जो सौम्य बहुरूपता की संभावना दर्शाते हैं। यह जीन पैनल परीक्षण में बहुरूपता और रोगजनक उत्परिवर्तनों की व्याख्या के महत्व को दर्शाने वाली रिपोर्ट है।

SETX-संबंधित रोग स्पेक्ट्रम का विस्तार और RNA-seq द्वारा कार्यात्मक निदान

Hadjinicolaou et al. (2021) ने SETX de novo p.Thr8Met उत्परिवर्तन वाले दो असंबंधित रोगियों में प्रारंभिक शुरुआत वाले गंभीर पोलीन्यूरोपैथी की सूचना दी⁴⁾। WGCNA (भारित जीन सह-अभिव्यक्ति नेटवर्क विश्लेषण) ने ALS4-विशिष्ट प्रतिलेखन हस्ताक्षर की पहचान की, जो RNA-seq का उपयोग करके कार्यात्मक निदान उपकरण के रूप में इसकी क्षमता को दर्शाता है।

AOA1 का जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध

Albaradie et al. (2022) ने बताया कि APTX जीन उत्परिवर्तन के कारण 39 परिवारों में 18 रोगजनक उत्परिवर्तनों की पहचान की गई⁵⁾। p.Pro206Leu/p.Val263Gly उत्परिवर्तन c.689-690insT उत्परिवर्तन की तुलना में हल्का (चलने में हल्की गड़बड़ी, हल्का OMA, कोई संज्ञानात्मक हानि नहीं) है, जबकि c.689-690insT उत्परिवर्तन में चलने में असमर्थता की दर अधिक, प्रारंभिक शुरुआत और हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के साथ अधिक गंभीर फेनोटाइप दिखा। यह दर्शाता है कि जीनोटाइप पूर्वानुमान में सहायक हो सकता है।

OMA किशोर हंटिंगटन रोग का प्रारंभिक संकेतक

Innes et al. (2023) ने एक 14 वर्षीय पुरुष में OMA को किशोर हंटिंगटन रोग (CAG 74) के प्रारंभिक लक्षण के रूप में रिपोर्ट किया⁶⁾। यह OMA और पार्किंसनिज़्म वाले किशोर रोगियों में किशोर HD के सक्रिय विभेदक निदान के महत्व को दर्शाता है। ट्रिन्यूक्लियोटाइड रिपीट परीक्षण आवश्यक है क्योंकि इसे माइक्रोएरे या एक्सोम परीक्षणों द्वारा पता नहीं लगाया जा सकता है।

जौबर्ट सिंड्रोम में समानार्थी उत्परिवर्तन की रोगजनकता

Tuncel et al. (2021) ने AHI1 में समयुग्मजी समानार्थी उत्परिवर्तन c.2106G>A वाले जौबर्ट सिंड्रोम के रोगी की रिपोर्ट की⁷⁾। यह सुझाव देता है कि समानार्थी उत्परिवर्तन स्प्लिसिंग को प्रभावित कर सकते हैं, सिलियोपैथियों के आणविक निदान में उन्हें अनदेखा न करने के महत्व पर प्रकाश डालता है।

8. संदर्भ

Freitas E, Costa O, Rocha S. A New Phenotype of Ataxia With Oculomotor Apraxia Type 4. Cureus. 2021;13(2):e13601.
Kinkar JS, Jameel PZ, Kumawat BL, Kalbhor P. Heterozygous deletion in exon 6 of STEX gene causing ataxia with oculomotor apraxia type 2 (AOA2) with ovarian failure. BMJ Case Rep. 2021;14:e241767.
Perry MD, Evans MJ, Byrd PJ, Taylor MR. Biallelic Mutation of SETX and Additional Likely “In Cis” SETX Sequence Change in Ataxia with Oculomotor Apraxia Type 2. J Pediatr Genet. 2021;10:311-314.
Hadjinicolaou A, Ngo KJ, Conway DY, et al. De novo pathogenic variant in SETX causes a rapidly progressive neurodegenerative disorder of early childhood-onset with severe axonal polyneuropathy. Acta Neuropathol Commun. 2021;9:194.
Albaradie R, Alharbi A, Alsaffar G, Alhamad B, Bashir S. Ataxia with oculomotor apraxia type 1 associated with mutation in the APTX gene: A case study and literature review. Exp Ther Med. 2022;24:709.
Innes EA, Qiu J, Morales-Briceño H, Farrar MA, Mohammad SS. Oculomotor Apraxia as an Early Presenting Sign of Juvenile-Onset Huntington’s Disease. Mov Disord Clin Pract. 2023;10(S3):S12-S14.
Tuncel G, Kaymakamzade B, Engindereli Y, Temel SG, Ergoren MC. A Homozygous Synonymous Variant Likely Cause of Severe Ciliopathy Phenotype. Genes. 2021;12:945.