ภาวะเสียการเคลื่อนไหวตา (OMA) เป็นโรคทางประสาทจักษุวิทยาที่ไม่สามารถเริ่มการกลอกตาแบบกระตุก (saccade) โดยสมัครใจได้
รายงานครั้งแรกโดย Cogan ในปี 1953 และแบ่งออกเป็นชนิดแต่กำเนิดและชนิดที่เกิดขึ้นภายหลัง
ในชนิดแต่กำเนิดของ Cogan การเคลื่อนไหวศีรษะแบบกระตุก (head thrust) ปรากฏเป็นการเคลื่อนไหวชดเชย และมีแนวโน้มที่จะดีขึ้นเองตามธรรมชาติเมื่อเติบโตขึ้น
เกิดขึ้นร่วมกับโรคพื้นฐานต่างๆ เช่น ภาวะเสียการทรงตัวจากสมองน้อยทางพันธุกรรม (AO A1, AO A2, AO A4, A-T), กลุ่มอาการ Joubert และโรคฮันติงตันในวัยรุ่น
ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ในเลือด เช่น AFP, อัลบูมิน และคอเลสเตอรอล มีประโยชน์ในการแยกโรคปัจจุบันยังไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับ OMA การรักษามุ่งเน้นไปที่การดูแลแบบประคับประคอง การฟื้นฟูสมรรถภาพ และการรักษาโรคพื้นฐาน
ใน OMA แต่กำเนิด การค้นหาโรคร่วมและการตรวจทางพันธุกรรมเป็นกุญแจสำคัญในการดูแลทางการแพทย์
ภาวะเสียการเคลื่อนไหวลูกตา (Oculomotor apraxia; OMA) คือความบกพร่องหรือขาดความสามารถในการเริ่มการเคลื่อนไหวของตาโดยสมัครใจ โดยเฉพาะการกระตุกตา (saccade) ซึ่งเป็นการเคลื่อนไหวตาอย่างรวดเร็ว
รายงานครั้งแรกโดยจักษุแพทย์ชาวอเมริกัน David Glendenning Cogan ในปี 1953 ผู้ป่วย OMA มีปัญหาในการจ้องมองไปยังวัตถุที่ดึงดูดความสนใจอย่างมีสติ อย่างไรก็ตาม ในสถานการณ์อื่น พวกเขาสามารถมองซ้ายและขวาได้อย่างอิสระ เพื่อจับวัตถุในขอบเขตการมองเห็น พวกเขาใช้การเคลื่อนไหวศีรษะอย่างแรง (head thrusting) หรือการกระพริบตาเป็นการเคลื่อนไหวชดเชย
มีประเด็นที่น่าสังเกตเกี่ยวกับชื่อ “ภาวะเสียการเคลื่อนไหว” ที่แท้จริงหมายถึงการไม่สามารถเริ่มการเคลื่อนไหวที่เรียนรู้ได้โดยสมัครใจ เนื่องจากการเคลื่อนไหวของตาไม่ถือเป็นการเคลื่อนไหวที่เรียนรู้ จึงมีการถกเถียงว่า OMA เป็นภาวะเสียการเคลื่อนไหวที่แท้จริงหรือไม่ นอกจากนี้ ในโรคฮันติงตันในวัยรุ่น OMA ถูกตีความว่าเป็นการสูญเสียการควบคุมการกลอกตาแบบสมัครใจ ไม่ใช่ความผิดปกติของการวางแผนการเคลื่อนไหว6)
OMA แบ่งออกเป็น OMA แต่กำเนิด (ชนิด Cogan) และ OMA ที่ได้มา ในรายงานแรกของ Cogan อธิบายว่าเป็นความผิดปกติของการมองในแนวราบ แต่กรณีต่อมารายงานภาพทางคลินิกที่หลากหลายซึ่งไม่จำเป็นต้องจำกัดเฉพาะในแนวราบ
Q
ภาวะเสียการเคลื่อนไหวของลูกตาเป็น "ภาวะเสียการเคลื่อนไหว" ที่แท้จริงหรือไม่?
A
ภาวะเสียการเคลื่อนไหวที่แท้จริงหมายถึงการไม่สามารถเริ่ม “การเคลื่อนไหวที่เรียนรู้” โดยสมัครใจ เนื่องจากการเคลื่อนไหวของตาไม่ถือเป็นการเคลื่อนไหวที่เรียนรู้ จึงมีข้อคัดค้านในการเรียก OMA ว่าภาวะเสียการเคลื่อนไหวที่แท้จริง นอกจากนี้ ในโรคฮันติงตันในวัยรุ่นและอื่นๆ ถูกตีความว่าเป็นการสูญเสียการควบคุมการกลอกตาแบบสมัครใจ6) และคำว่า “ภาวะเสียการเคลื่อนไหว” ถูกใช้ด้วยเหตุผลทางประวัติศาสตร์
อาการของ OMA ชนิด先天性 (ชนิด Cogan):
การจ้องมองลำบาก: จ้องมองเป้าหมายได้ยากตั้งแต่ทารก เนื่องจากการติดตามปกติไม่ดี ในตอนแรกอาจถูกเข้าใจผิดว่าตาบอดหรือมีความบกพร่องทางการมองเห็น การเคลื่อนไหวศีรษะแบบกระตุก: มีการเคลื่อนไหวศีรษะอย่างรุนแรงเมื่อพยายามมองวัตถุที่ดึงดูดความสนใจ จะเด่นชัดขึ้นเมื่อควบคุมศีรษะได้เมื่ออายุประมาณ 6 เดือน
อาการของ OMA ชนิดที่เกิดขึ้นภายหลัง:
การเคลื่อนสายตาลำบาก: เคลื่อนสายตาไปยังวัตถุที่ดึงดูดความสนใจได้ยาก มักไม่มีภาพซ้อน ร่วมด้วย (เนื่องจากความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตาร่วม)
Q
ทำไมเด็กที่มี OMA แต่กำเนิดจึงมักถูกเข้าใจผิดว่า 'ตาบอด'?
A
ในวัยทารก การจ้องมองลำบากและการติดตามไม่ดีเป็นสิ่งที่เด่นชัด ทำให้แยกจากความบกพร่องทางการมองเห็น ได้ยาก อย่างไรก็ตาม การเคลื่อนไหวของตาที่ใช้รีเฟล็กซ์เวสติบูโล-โอคูลาร์ (VOR) ยังคงอยู่ ดังนั้นจึงสามารถคงสายตาไว้ได้เมื่อขยับศีรษะ เมื่อเติบโตขึ้น การเคลื่อนไหวชดเชยโดยใช้ศีรษะจะพัฒนา ทำให้การจ้องมองลำบากชัดเจนขึ้นและมักนำไปสู่การวินิจฉัย
OMA แต่กำเนิด
การเคลื่อนไหวศีรษะแบบกระตุก (head thrust) : เมื่อเปลี่ยนการมองไปยังเป้าหมายใหม่ ศีรษะจะหมุนมากเกินไปในทิศทางที่มอง ตาจะถูกลากเพื่อจับเป้าหมาย จากนั้นค่อยๆ กลับศีรษะสู่ตำแหน่งเดิมขณะคงการจ้องมอง กลไกนี้ใช้รีเฟล็กซ์เวสติบูโล-โอคูลาร์ (VOR) เพื่อวางเป้าหมายไว้ด้านหน้า
การกระตุ้น VOR : ศีรษะถูกหมุนอย่างกว้างจนเลยเป้าหมาย ทำให้เกิดการหมุนของน้ำเหลืองในคลองครึ่งวงกลม ซึ่งกระตุ้นการเคลื่อนไหวของตา
การไม่มีระยะเร็วของอาตา แบบออปโตไคเนติกและอาตา แบบเวสติบูลาร์ : เนื่องจากระยะเร็วไม่ทำงาน จึงเกิด “การล็อก” ระยะช้าไม่ถูกยับยั้ง และตาเบนไปจนถึงขีดจำกัดทางกล
ภาวะแซคเคดวัดต่ำ (saccadic hypometria) และการเคลื่อนไหวตาตามแบบเกนต่ำ: พบทั้งสองอย่าง การเคลื่อนไหวตาในแนวตั้งมักปกติ
OMA ที่ได้มา
ความผิดปกติแบบเลือกสรรของแซคเคดโดยสมัครใจ : เฉพาะการเคลื่อนไหวตาแบบกระตุกโดยสมัครใจที่ผิดปกติแบบเลือกสรร โดยยังคงมีการเคลื่อนไหวตาบางส่วน ซึ่งเป็นปรากฏการณ์แยกตัวที่มีลักษณะเฉพาะ
แซคเคดแนวตั้งก็ผิดปกติเช่นกัน : แตกต่างจากชนิดแต่กำเนิด การเคลื่อนไหวตาแบบกระตุกในแนวตั้งก็ผิดปกติด้วย (จุดแยกสำคัญจากชนิดแต่กำเนิด)
การหายไปของการเคลื่อนไหวตาม : การเคลื่อนไหวตาอาจหายไปเช่นกัน แต่รีเฟล็กซ์เวสติบิวโล-ออกูลาร์ยังคงอยู่
การเคลื่อนไหวศีรษะแบบหุนหัน : อาจพบการเคลื่อนไหวศีรษะแบบหุนหันเช่นเดียวกับในกรณีที่มีมาแต่กำเนิด
ใน AO A (ภาวะเสียการทรงร่วมกับการเคลื่อนไหวลูกตาผิดปกติ) จะพบผลการตรวจเพิ่มเติมดังนี้:
AO A1AO A2AO A4 (ฟีโนไทป์ใหม่)1) โรคฮันติงตันในเด็ก : พบการเริ่มต้นของ saccade ล่าช้า (OMA) และอัมพาตการมองขึ้นด้านบน ซึ่งดำเนินไปจนถึงอัมพาตของกล้ามเนื้อตาทั้งหมด6)
ถือเป็นโรคทางพันธุกรรมแต่ยังไม่ทราบรูปแบบการถ่ายทอดและเป็นโรคที่ไม่ทราบสาเหตุ การเจ็บป่วยระหว่างตั้งครรภ์และระยะปริกำเนิดเป็นปัจจัยเสี่ยง อาจมีภาวะพัฒนาการล่าช้า กล้ามเนื้ออ่อนแรง (hypotonia) และความผิดปกติทางการพูดร่วมด้วย การเคลื่อนไหวลูกตาแนวนอนแบบกระตุกและการเคลื่อนไหวแบบเลื่อนไหลขาดหายไปทั้งคู่ และสันนิษฐานว่ามีความผิดปกติของการเชื่อมต่อกับสมองใหญ่
ความเสียหายเฉียบพลันทั้งสองข้างของสมองกลีบหน้าหรือสมองกลีบหน้าข้างขม่อมทำให้การเคลื่อนไหวแบบ saccade และการเคลื่อนไหวตามหายไป (รีเฟล็กซ์การทรงตัวของตา-หูยังคงอยู่) สาเหตุหลักได้แก่:
รอยโรคทั้งสองข้างของสมองซีกหลัง ความผิดปกติของสนามสายตาส่วนหน้า (FEF) • กล้ามเนื้อฐานสมองตายทั้งสองข้างโรคสมองน้อยและไขสันหลังเสื่อม • โรคฮันติงตัน • โรคสมองน้อยและก้านสมองฝ่อภาวะสมองขาดออกซิเจน (หลังหัวใจหยุดเต้นหรือผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ)กลุ่มอาการบาลินต์ : OMA ชนิดที่ได้มา เกิดจากรอยโรคที่สมองกลีบข้างและกลีบท้ายทอย มีสามอาการหลัก: อัมพาตการมองทางจิต, การเคลื่อนไหวผิดปกติทางการมองเห็น , และความผิดปกติของการสนใจทางสายตา
ด้านล่างนี้เป็นชนิดหลักของโรคทางพันธุกรรมที่พบร่วมกับ OMA
โรค ยีน รูปแบบการถ่ายทอด อายุที่เริ่มมีอาการ AO A1 (EOAH)APTX AR เฉลี่ย 6.8 ปี AO A2 (ATX-SETX)SETX AR เฉลี่ย 14.6 ปี AO A4PNK P AR เฉลี่ย 4.3 ปี ภาวะเสียการทรงตัวจากหลอดเลือดฝอยขยาย (A-T) ATM AR วัยเด็ก กลุ่มอาการจูแบร์ (JS) AHI1 และยีนอื่นอีก 35 ยีน AR/ถ่ายทอดทางโครโมโซม X วัยทารก โรคฮันติงตันในเด็กและวัยรุ่น HTT (ซ้ำ CAG) AD <21 ปี
ลักษณะทางคลินิกหลักของแต่ละประเภทแสดงไว้ด้านล่าง
AO A1 (EOAH)AO A2 (ATX-SETX)2) .AO A41) .A-T : ภาวะเสียการทรงตัว, อาการชักกระตุก, อาการกระตุกของกล้ามเนื้อ, หลอดเลือดฝอยขยายที่เยื่อบุตา . OMA แนวราบ + แนวดิ่ง (ประมาณ 1/3). AFP สูง. ความเสี่ยงมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเพิ่มขึ้น.กลุ่มอาการจูแบร์ : สัญญาณฟันกราม, ภาวะเสียการทรงตัวของลำตัว, OMA, รูปแบบการหายใจผิดปกติ, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, ภาวะบกพร่องทางสติปัญญา 7) .โรคฮันติงตันในเด็กและวัยรุ่น : OMA อาจเป็นอาการเริ่มแรก (ประมาณ 20%). ภาวะพาร์กินสัน, ภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ, ภาวะตาหยุดนิ่งแบบลุกลาม 6) .
ความผิดปกติอื่นที่เกี่ยวข้อง ได้แก่: ภาวะไม่มีเบตาไลโปโปรตีนในเลือด (การขาดวิตามินอี), กลุ่มอาการอาลาจิลล์, กลุ่มอาการค็อกเคน, โรคโกเชอร์, โรคนีมันน์-พิคชนิดซี, โรควิลสัน.
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
หากสงสัยว่า OMA เกี่ยวข้องกับโรคทางพันธุกรรม แนะนำให้ทำการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม รวมถึงครอบครัว ในผู้ป่วย AO A การวัดระดับ AFP อัลบูมิน และคอเลสเตอรอลเป็นระยะช่วยในการติดตามโรค โปรดปรึกษาแพทย์ผู้เชี่ยวชาญว่าควรตรวจทางพันธุกรรมหรือไม่
Q
จะแยกชนิดของภาวะเสียการทรงตัวร่วมกับภาวะกลอกตาไม่ประสานกัน (AOA) แต่ละชนิดได้อย่างไร?
A
แยกโดยใช้รูปแบบของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ (AFP อัลบูมิน คอเลสเตอรอล) อายุที่เริ่มมีอาการ และการมีโรคเส้นประสาทร่วม ใน AO A1 ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำเป็นลักษณะเด่น ส่วนใน AO A2 พบ AFP สูงใน 98% ของผู้ป่วย และอาจมีภาวะรังไข่ล้มเหลวร่วมด้วย2) A-T มีระดับอิมมูโนโกลบูลินต่ำและเสี่ยงต่อเนื้องอกมะเร็ง การวินิจฉัยแน่ชัดต้องอาศัยการตรวจทางพันธุกรรม
OMA ได้รับการวินิจฉัยทางคลินิกเป็นหลัก ในกรณีที่มีมาแต่กำเนิด การยืนยันการเคลื่อนไหวศีรษะแบบกระตุก (head thrust) และการเปลี่ยนทิศทางการมองโดยใช้ VOR เป็นขั้นตอนแรกในการวินิจฉัย การยืนยันการหายไปของระยะเร็วของอาตา ที่ถูกกระตุ้นในการทดสอบการหมุนมีประโยชน์ต่อการวินิจฉัย
ผลการตรวจทางรังสีวิทยาระบบประสาทอาจปกติ MRI เป็นการตรวจภาพที่สำคัญที่สุด โดยประเมินโพรงสมองส่วนหลังและสมองน้อย vermis อย่างเจาะจง
การฝ่อหรือเจริญไม่เต็มที่ของสมองน้อย vermis : พบในโรคพื้นฐานหลายชนิดของ OMAความผิดปกติของคอร์ปัส คาลโลซัม (พบน้อย) และความผิดปกติของโพรงสมองที่สี่ก็มีรายงานเช่นกันAO A41) AO A22) .กลุ่มอาการ Joubert : ลักษณะ molar tooth sign ที่จำเพาะ 7) .โรคฮันติงตันในเด็กและเยาวชน : สัญญาณความเข้มสูงและการฝ่อของ striatum ทั้งสองข้าง (หัวใจหางและ putamen) 6) .
แสดงโปรไฟล์เครื่องหมายทางชีวภาพของแต่ละโรคเปรียบเทียบกัน
เครื่องหมายทางชีวภาพ AO A1AO A2AO A4A-T AFP สูงขึ้น สูงขึ้น (98%) สูงขึ้น สูงขึ้น อัลบูมิน ลดลง ปกติ ปกติถึงลดลง ปกติ คอเลสเตอรอล สูงขึ้น มักสูงขึ้น สูงขึ้น ปกติ อิมมูโนโกลบูลิน ปกติ ปกติ ปกติ ลดลง
ใน AO A2 การหายไปของสัญญาณต่ำใน SWI/FLAIR ของนิวเคลียสเดนเทตถูกรายงานว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ที่มีความไวและความจำเพาะสูง 2) .
การตรวจทางพันธุกรรม : ดำเนินการเมื่อสงสัย AO A1 หรือ AO A2 การตรวจแผงยีนด้วยการหาลำดับยุคใหม่ (NGS) มีประโยชน์ 5) .Western blot : ใน AO A2 สามารถยืนยันการลดลงของเซนาทาซิน สามารถแยก A-T และ AO A1 ได้หากโปรตีน ATM และอะปราแทกซินปกติ 3) .การศึกษาการนำกระแสประสาท : ใน AO A2 สามารถตรวจพบโรคเส้นประสาทส่วนปลายแบบแอกซอนชนิดรับความรู้สึกและการเคลื่อนไหว 2, 3) .การตรวจซ้ำแบบสามลำดับ : หาก HD ในวัยรุ่นอยู่ในกลุ่มโรคที่ต้องวินิจฉัยแยก การตรวจจำนวนซ้ำ CAG เป็นสิ่งจำเป็น ไม่สามารถตรวจพบได้โดยการตรวจเอ็กโซมหรือไมโครอาร์เรย์ จึงต้องดำเนินการแยกต่างหาก 6) .
การวินิจฉัยแยกโรคที่สำคัญโดยเฉพาะมีดังนี้
ภาวะเสียการทรงตัวในเด็ก + OMA : A-T, AO A1, AO A2, Joubert syndrome , Niemann-Pick type COMA + ภาวะพาร์กินสัน : HD ในเด็กและวัยรุ่น, AO A2, โรคที่เกี่ยวข้องกับ PLA2G6OMA ที่ได้มา : รอยโรคที่สมองกลีบหน้าและกลีบข้างทั้งสองข้าง, Balint syndrome, progressive supranuclear palsy
ไม่มีการรักษาทางจักษุวิทยาเฉพาะสำหรับ OMA การรักษาแบบประคับประคองเป็นพื้นฐานสำหรับผู้ป่วย OMA ทุกประเภท
การเคลื่อนไหวศีรษะแบบหุนหันเพื่อชดเชยมีแนวโน้มที่จะทุเลาลงเองและสังเกตเห็นได้น้อยลงเมื่อโตขึ้น เนื่องจากการดีขึ้นของการกลอกตาแบบซาเคดและการเรียนรู้กลยุทธ์การชดเชย ใน OMA แต่กำเนิด การค้นหาว่ามีโรคร่วมหรือไม่นั้นสำคัญที่สุด การฟื้นฟูสมรรถภาพสำหรับความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางที่เกี่ยวข้องกับการมองเห็น อาจมีประสิทธิภาพในบางกรณี
มุ่งเน้นที่การรักษาโรคที่เป็นสาเหตุ จัดการโรคหลอดเลือดสมอง โรคเสื่อม และโรคเมตาบอลิกตามสาเหตุ
AO A15) .AO A22) แนะนำให้ปรึกษาทางพันธุกรรม 2) .การควบคุมโรคลมชักใน AO A4 : มีรายงานผู้ป่วยที่ไม่มีการกลับเป็นซ้ำของอาการชักด้วย levetiracetam (3 กรัม/วัน) + topiramate (200 มก./วัน) 1) และมีรายงานผู้ป่วยที่ใช้ phenobarbital (100 มก./วัน) 1) .การควบคุมไขมันใน AO A4 : ใช้ atorvastatin 10 มก./วัน 1) .HD ในเด็กและเยาวชน : ไม่มีการรักษาที่หายขาด ให้การรักษาตามอาการสำหรับโรคลมชัก กล้ามเนื้อเกร็งผิดปกติ และกล้ามเนื้อหดเกร็ง 6) .
แนะนำให้จัดการโดยทีมสหวิชาชีพซึ่งรวมถึงครอบครัว พยาบาล กุมารแพทย์ แพทย์ระบบประสาท นักกายภาพบำบัด ที่ปรึกษาทางพันธุกรรม และนักการศึกษา
ไม่มีการรักษาทางจักษุวิทยาเฉพาะสำหรับ OMA
ใน OMA แต่กำเนิด การค้นหาโรคพื้นเดิมสำคัญที่สุด และการรักษาจะขึ้นอยู่กับโรคพื้นเดิมนั้น
ผู้ป่วย AO A (โดยเฉพาะ A-T) อาจมีความไวต่อรังสีสูงเนื่องจากความผิดปกติในการซ่อมแซม DNA ดังนั้นการตรวจและการรักษาที่เกี่ยวข้องกับรังสีต้องใช้ความระมัดระวัง
OMA ชนิดโคแกนมีรายงานว่าเกี่ยวข้องกับโรคไตอักเสบชนิดจูเวไนล์ชนิดที่ 1 แต่ปัจจุบันยังไม่มีแนวทางที่แนะนำให้ตรวจคัดกรอง
Q
OMA สามารถดีขึ้นด้วยการรักษาหรือไม่?
A
โรค Cogan ชนิดที่มีมาแต่กำเนิดมีแนวโน้มที่จะดีขึ้นเองตามธรรมชาติเมื่อเติบโตขึ้น โดยจะเรียนรู้กลยุทธ์การชดเชยการเคลื่อนไหวของลูกตาแบบกระตุก ในขณะที่โรค Ataxia ทางพันธุกรรม เช่น AO A1, AO A2 และ AO A4 ไม่มีการรักษาที่หายขาด การรักษาจะเน้นที่การบรรเทาอาการและการฟื้นฟูสมรรถภาพ 5) ใน OMA ที่เกิดขึ้นภายหลัง การรักษาโรคที่เป็นสาเหตุอย่างเหมาะสมเป็นกุญแจสำคัญในการทำให้อาการดีขึ้น
ปัญหาพัฒนาการของโครงสร้างประสาทต่อไปนี้ที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวของลูกตาในแนวนอนโดยสมัครใจถูกเสนอว่าเป็นสาเหตุ
สนามการมองเห็น ส่วนหน้า (Frontal Eye Fields: FEF) : อยู่ในบริเวณ Brodmann 8 ขับเคลื่อนการเคลื่อนไหวของลูกตาแบบกระตุกไปทางด้านตรงข้ามซุพีเรียร์ คอลลิคูลัส (Superior colliculus) : เกี่ยวข้องกับการควบคุมการเคลื่อนไหวของลูกตาแบบกระตุกที่นำทางด้วยการมองเห็น กลุ่มเรติคูลาร์พอนไทน์พารามีเดียน (PPRF) : ศูนย์กลางการเคลื่อนไหวของตาในแนวราบฟาสซิคูลัสลองจิจูดินัลมีเดียล (MLF) : เชื่อมต่อนิวเคลียสของเส้นประสาทแอบดูเซนส์กับนิวเคลียสของกล้ามเนื้อเรกตัสมีเดียลของเส้นประสาทกล้ามเนื้อตา ควบคุมการเคลื่อนไหวตาร่วม
นอกจากนี้ยังสงสัยว่ามีความผิดปกติของแอ่งหลังกะโหลกศีรษะ โดยเฉพาะซีรีเบลลาร์เวอร์มิส และการประเมินด้วย MRI มีความสำคัญ ข้อเท็จจริงที่ว่าอาการทางตาในเด็กดีขึ้นตามการเจริญเติบโตสนับสนุนสมมติฐาน “ปัญหาพัฒนาการ” นี้ แต่ความล่าช้าทางพัฒนาการมักคงอยู่
กลไกหลักคือการขัดขวางการส่งสัญญาณจากคอร์เทกซ์เนื่องจากความเสียหายของทางเดินลงจากลานสายตาส่วนหน้าและลานสายตาส่วนขม่อมไปยังซุพีเรียร์คอลลิคูลัสและก้านสมอง
ข้อมูลการเคลื่อนไหวของตาแบบกระตุกจากบริเวณที่ 8 ของสมองกลีบหน้าถูกส่งไปยัง PPRF ฝั่งตรงข้าม
ข้อมูลการเคลื่อนที่แบบไล่ตามเรียบ (smooth pursuit) จะถูกส่งจากบริเวณ 19 ของสมองกลีบท้ายทอยไปยัง PPRF ด้านเดียวกัน
รีเฟล็กซ์การทรงตัวและการมองเห็น (VOR) ถูกคงไว้เนื่องจากไม่ได้ผ่าน PPRF แต่ส่งผ่านทางเดิน: หลอดครึ่งวงกลม → เส้นประสาทเวสติบูลาร์ → นิวเคลียสเวสติบูลาร์ → ตรงไปยังนิวเคลียสแอบดูเซนส์ด้านตรงข้าม
ความแตกต่างของทางเดินนี้อธิบายว่าเหตุใด VOR จึงถูกคงไว้ในรอยโรคที่อยู่เหนือ PPRF
พยาธิสรีรวิทยาระดับโมเลกุลของ AO A1 : โปรตีน Aprataxin (กลุ่ม histidine triad) ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีน APTX มีส่วนร่วมในการซ่อมแซมแบบตัดต่อนิวคลีโอไทด์และการซ่อมแซมดีเอ็นเอสายเดี่ยวที่ขาด5) ความไม่เสถียรของ Aprataxin ทำให้เกิดการสะสมของดีเอ็นเอสายเดี่ยวที่ขาด ซึ่งนำไปสู่ความเสื่อมของระบบประสาท5) การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดในญี่ปุ่นคือ c.689-690insT ส่วนในโปรตุเกสคือ c.837G>A5)
พยาธิสรีรวิทยาระดับโมเลกุลของ AO A2 : โปรตีน Senataxin (เฮลิเคส DNA/RNA ขนาด 2,677 กรดอะมิโน) ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีน SETX มีส่วนร่วมในการควบคุมการถอดรหัส การประมวลผล RNA การรักษาเสถียรภาพของจีโนม การตอบสนองต่อความเสียหายของดีเอ็นเอ การสร้างเซลล์ประสาท และการควบคุม autophagy3, 4) การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่กระจุกตัวอยู่ในโดเมนเฮลิเคส DNA/RNA ปลาย C (กรดอะมิโน 1931-2456)3)
การกลายพันธุ์แบบสูญเสียหน้าที่ (loss-of-function) → AO A2 (ถ่ายทอดแบบด้อยบนออโตโซม) การกลายพันธุ์แบบเพิ่มหน้าที่ (gain-of-function) → ALS4 (ถ่ายทอดแบบเด่นบนออโตโซม) ทำให้เกิดฟีโนไทป์ของโรคที่ตรงกันข้าม 4) การวิเคราะห์ WGCNA (การวิเคราะห์เครือข่ายการแสดงออกร่วมของยีนแบบถ่วงน้ำหนัก) แสดงให้เห็นว่า AO A2 และ ALS4 มีโปรไฟล์การแสดงออกของยีนที่แตกต่างกัน 4)
พยาธิสรีรวิทยาระดับโมเลกุลของ AO A4 : โปรตีน PNK P ที่เข้ารหัสโดยยีน PNK P เกี่ยวข้องในวิถีการซ่อมแซมดีเอ็นเอสายเดี่ยว (SSB) และสายคู่ (DSB) 1) ในระยะแรกเกี่ยวข้องกับโรคสมองชักในทารกแรกเกิดชนิดที่ 10 ต่อมาถูกระบุว่าเป็นภาวะเสียการทรงตัวร่วมกับ OMA 1) ไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างชนิด/ตำแหน่งของการกลายพันธุ์กับฟีโนไทป์ และปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนกับสิ่งแวดล้อมอาจมีส่วนเกี่ยวข้อง 1)
พยาธิสรีรวิทยาของ OMA ในโรคฮันติงตัน : กลไกหลักเชื่อว่าเกิดจากความผิดปกติของวิถีประสาทจากคอร์เทกซ์การมองเห็น ส่วนหน้า-ข้างขม่อม/คอร์เทกซ์ → ปมประสาทฐาน → ซุพีเรียร์ คอลลิคูลัส → ก้านสมอง → สมองน้อย 6) ยิ่งจำนวนซ้ำ CAG มาก ความผิดปกติของตายิ่งมีแนวโน้มปรากฏเร็วขึ้น 6) ความผิดปกติของการประสานงานระหว่างศีรษะและตาสะท้อนถึงความผิดปกติของสมองน้อย โดยระยะแฝงของการเคลื่อนไหวตามีค่ามากกว่าเมื่อเทียบกับการเคลื่อนไหวของศีรษะ 6)
เนื้อหาต่อไปนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต
Freitas และคณะ (2021) รายงานการกลายพันธุ์ PNK P ใหม่ (c.1029+2T>C และ c.1221_1223del แบบ compound heterozygous) ในพี่น้องสาวอายุ 52 และ 58 ปี 1) ผู้ป่วย AO A4 ก่อนหน้านี้ทั้งหมดต้องพึ่งพารถเข็นในวัยรุ่น แต่ในกรณีนี้ พวกเขาสามารถเดินได้อย่างอิสระจนถึงวัยผู้ใหญ่และมีโรคลมชักร่วมด้วย ผลการค้นพบนี้บ่งชี้ถึงการขยายสเปกตรัมทางคลินิกของ AO A4 และสิ่งสำคัญคือต้องรับรู้โรคนี้ในกรณีที่ดำเนินไปจนถึงวัยผู้ใหญ่
Kinkar และคณะ (2021) รายงานภาวะรังไข่ล้มเหลว (FSH 30.19 IU/L, LH 28.78 IU/L เทียบเท่าวัยหมดประจำเดือน) ในหญิงอายุ 21 ปีที่เป็น AO A2 ซึ่งมีการลบแบบ heterozygous ใน exon 6 ของยีน SETX 2) รายงานนี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทใหม่ของยีน SETX ในการสร้างอสุจิและการพัฒนาเซลล์สืบพันธุ์ และแนะนำให้ตรวจฮอร์โมนและประเมินภาวะเจริญพันธุ์ในผู้ป่วย AO A2 ทุกราย
Perry และคณะ (2021) ระบุการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคชัดเจนสองตำแหน่งในยีน SETX ในชายอายุ 16 ปี3) . การเปลี่ยนแปลงลำดับเพิ่มเติมที่ตรวจพบคือ c.1807A>G และ c.1957C>A มีความถี่ค่อนข้างสูงใน gnomAD (691/143,320 และ 916/143,216 ตามลำดับ) ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของพหุสัณฐานที่ไม่เป็นอันตราย รายงานนี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการตีความพหุสัณฐานและการกลายพันธุ์ที่ก่อโรคในการตรวจแผงยีน
Hadjinicolaou และคณะ (2021) รายงานผู้ป่วยที่ไม่มีความสัมพันธ์ทางสายเลือด 2 รายที่มีการกลายพันธุ์ SETX de novo p.Thr8Met ซึ่งมีภาวะเส้นประสาทส่วนปลายอักเสบหลายเส้นชนิดรุนแรงที่เริ่มมีอาการเร็ว 4) การวิเคราะห์เครือข่ายการแสดงออกร่วมของยีนแบบถ่วงน้ำหนัก (WGCNA) ระบุลายเซ็นการถอดรหัสเฉพาะของ ALS4 ซึ่งชี้ให้เห็นถึงศักยภาพของ RNA-seq ในฐานะเครื่องมือวินิจฉัยเชิงหน้าที่
Albaradie และคณะ (2022) รายงานว่าพบการกลายพันธุ์ที่ก่อโรค 18 ชนิดในยีน APTX ใน 39 ครอบครัว 5) การกลายพันธุ์ p.Pro206Leu/p.Val263Gly มีความรุนแรงน้อยกว่า (ความผิดปกติในการเดินเล็กน้อย OMA เล็กน้อย ไม่มีความบกพร่องทางสติปัญญา) เมื่อเทียบกับการกลายพันธุ์ c.689-690insT ซึ่งมีอัตราการไม่สามารถเดินได้สูงกว่า เริ่มมีอาการเร็ว และฟีโนไทป์รุนแรงกว่าพร้อมภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ แสดงให้เห็นว่าจีโนไทป์อาจช่วยในการพยากรณ์โรคได้
Innes et al. (2023) รายงานกรณีของชายอายุ 14 ปีที่มี OMA เป็นอาการเริ่มแรกของโรคฮันติงตันในเด็กและเยาวชน (CAG 74)6) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการวินิจฉัยแยกโรค HD ในเด็กและเยาวชนในผู้ป่วยวัยรุ่นที่มี OMA และโรคพาร์กินสัน เนื่องจากการทดสอบซ้ำแบบ triplet ไม่สามารถตรวจพบได้โดยการทดสอบไมโครอาร์เรย์หรือเอ็กโซม จึงจำเป็นต้องดำเนินการแยกต่างหาก
Tuncel et al. (2021) รายงานผู้ป่วยกลุ่มอาการ Joubert ที่มีการกลายพันธุ์แบบ synonymous แบบ homozygous c.2106G>A ใน AHI17) ซึ่งชี้ให้เห็นว่าการกลายพันธุ์แบบ synonymous อาจส่งผลต่อการต่อประกบ โดยเน้นย้ำถึงความสำคัญของการไม่มองข้ามการกลายพันธุ์แบบ synonymous ในการวินิจฉัยระดับโมเลกุลของโรคซิเลีย
Freitas E, Costa O, Rocha S. A New Phenotype of Ataxia With Oculomotor Apraxia Type 4. Cureus. 2021;13(2):e13601.
Kinkar JS, Jameel PZ, Kumawat BL, Kalbhor P. Heterozygous deletion in exon 6 of STEX gene causing ataxia with oculomotor apraxia type 2 (AO A2) with ovarian failure. BMJ Case Rep. 2021;14:e241767.
Perry MD, Evans MJ, Byrd PJ, Taylor MR. Biallelic Mutation of SETX and Additional Likely “In Cis” SETX Sequence Change in Ataxia with Oculomotor Apraxia Type 2. J Pediatr Genet. 2021;10:311-314.
Hadjinicolaou A, Ngo KJ, Conway DY, et al. De novo pathogenic variant in SETX causes a rapidly progressive neurodegenerative disorder of early childhood-onset with severe axonal polyneuropathy. Acta Neuropathol Commun. 2021;9:194.
Albaradie R, Alharbi A, Alsaffar G, Alhamad B, Bashir S. Ataxia with oculomotor apraxia type 1 associated with mutation in the APTX gene: A case study and literature review. Exp Ther Med. 2022;24:709.
Innes EA, Qiu J, Morales-Briceño H, Farrar MA, Mohammad SS. Oculomotor Apraxia as an Early Presenting Sign of Juvenile-Onset Huntington’s Disease. Mov Disord Clin Pract. 2023;10(S3):S12-S14.
Tuncel G, Kaymakamzade B, Engindereli Y, Temel SG, Ergoren MC. A Homozygous Synonymous Variant Likely Cause of Severe Ciliopathy Phenotype. Genes. 2021;12:945.
