โรคนอนไม่หลับร้ายแรงในครอบครัว (FFI) เป็นโรคพรีออนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากการกลายพันธุ์ D178N ในยีน PRNP โดยมีอัตราการแทรกซึมมากกว่า 90%
การแทรกซ้อนแบบซัคเคด (การเคลื่อนไหวของตาโดยไม่สมัครใจขณะจ้อง) เป็นผลตรวจทางจักษุประสาทวิทยาที่สอดคล้องมากที่สุดใน FFI
ภาพซ้อน ที่ผันผวนอาจปรากฏเป็นหนึ่งในอาการเริ่มแรกที่สุดของ FFIผลการตรวจทางจักษุวิทยาสะท้อนถึงการเสื่อมแบบเลือกสรรของทาลามัส และสามารถเป็นตัวบ่งชี้早期ของความเสียหายของทาลามัสได้
ไม่สามารถแยกโรค FFI ออกได้แม้ว่า MRI, EEG และ CSF จะปกติ การตรวจทางพันธุกรรมเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาดได้อย่างมีประสิทธิภาพ การจัดการจึงเน้นที่การรักษาตามอาการและการดูแลแบบประคับประคอง
ยานอนหลับทั่วไปที่มีเบนโซไดอะซีพีนไม่ได้ผลสำหรับอาการนอนไม่หลับใน FFI.
โรคนอนไม่หลับร้ายแรงในครอบครัว (Fatal Familial Insomnia; FFI) เป็นโรคพรีออนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม เกิดจากการแทนที่กรดแอสปาร์ติกด้วยแอสพาราจีนที่โคดอน 178 ของยีน PRNP (การกลายพันธุ์ D178N) ถ่ายทอดแบบออโตโซมัลเด่น โดยมีความเสี่ยงตลอดชีวิตสูงกว่า 90% 1)
รายงานครั้งแรกโดย Lugaresi และคณะในปี 1986 มีรายงานครอบครัว FFI ประมาณ 70 ครอบครัวและผู้ป่วยโรคนอนไม่หลับร้ายแรงแบบประปราย (sFI) 25 รายทั่วโลก ซึ่งเป็นโรคที่หายากมาก 2)
ความหลากหลายของโคดอน 129 (ชนิด Met-Met หรือ Met-Val) ส่งผลต่อการแสดงออกของฟีโนไทป์ของโรค ในชาวจีนฮั่น ความถี่ของยีนโฮโมไซกัส Met-Met (M/M) สูงกว่าชาวยุโรป ดังนั้นอาจมีความไวต่อโรคสูงกว่า 3) อายุที่เริ่มป่วยอยู่ระหว่าง 12–89 ปี โดยเฉลี่ยประมาณ 50–51 ปี ระยะเวลาของโรครายงานอยู่ที่ 8–72 เดือน 1)
สามอาการหลักของ FFI คือ ความผิดปกติของการนอนหลับ ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว และการทำงานของระบบประสาทอัตโนมัติมากเกินไป อาการทางจักษุวิทยา (การแทรกของลูกตาและการมองเห็น ซ้อนที่ผันผวน) อาจปรากฏตั้งแต่ระยะแรกของโรค
โรคนอนไม่หลับร้ายแรงแบบประปราย (sFI) มีลักษณะทางคลินิกคล้ายกับ FFI แต่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ PRNP ร่วมด้วย
Q
โรคนอนไม่หลับร้ายแรงในครอบครัวพบได้น้อยเพียงใด?
A
มีรายงานครอบครัว FFI เพียงประมาณ 70 ครอบครัวและผู้ป่วย sFI 25 รายทั่วโลก ซึ่งเป็นโรคพรีออนที่หายากมาก 2) กล่าวกันว่าพบได้บ่อยในครอบครัวที่มีภูมิหลังทางชาติพันธุ์บางอย่าง เช่น ชาวจีนฮั่น
ภาพซ้อน ที่เปลี่ยนแปลงภาพซ้อน ชั่วคราวปรากฏขึ้น 6 เดือนหลังจากเริ่มมีอาการนอนไม่หลับตามัว : ผู้ป่วยอาจรู้สึกว่าภาพไม่ชัดความผิดปกติของการนอนหลับ : อาการนอนไม่หลับที่แย่ลงเรื่อยๆ พฤติกรรมเหมือนฝัน (พฤติกรรมคล้ายฝันชัดเจน) และความผิดปกติของการหายใจขณะนอนหลับ อาการเหล่านี้เป็นอาการหลักของ FFIภาวะนอนมากและง่วงนอนตอนกลางวัน : อาการนอนไม่หลับและนอนมากอาจเกิดขึ้นร่วมกัน 2) อาการทางจิต : ประสาทหลอนทางตา และหู ซึมเศร้า วิตกกังวล ก้าวร้าว ขาดการยับยั้งชั่งใจ 1) 2) 3) การทำงานของสมองลดลง : จากความผิดปกติของสมาธิและความจำเสื่อมไปสู่ภาวะสมองเสื่อมที่ดำเนินไป 1)
อาการแสดงทางประสาทจักษุวิทยา มีความสำคัญในฐานะอาการแสดงเริ่มต้นที่จำเพาะของโรคนี้
การกระโดดของลูกตาโดยไม่สมัครใจ (saccadic intrusions) : ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตาที่เด่นชัดและสม่ำเสมอที่สุดใน FFI การเคลื่อนไหวกระโดดของตาโดยไม่ตั้งใจขณะจ้อง พบในผู้ป่วย FFI ระยะเริ่มต้นทั้ง 6 รายที่รายงานโดย Mastrangeloการเคลื่อนไหวตาแบบกระโดด : ปรากฏในผู้ป่วยของ Lugaresi 7 เดือนหลังจากเริ่มมีอาการนอนไม่หลับการทำงานเกินของระบบประสาทพาราซิมพาเทติกของรูม่านตา : ยืนยันโดยการทดสอบการขยายรูม่านตา ด้วยโคเคน 4% และโฮมาโทรพีน 5%อาการเกร็งของกล้ามเนื้อตาที่ใช้ในการมองใกล้ : พบในผู้ป่วยหญิง FFI อายุ 54 ปีของ Patel และคณะ ยืนยันระหว่างการตรวจทางจักษุวิทยาในผู้ป่วยรายเดียวกันที่เริ่มต้นด้วยภาพซ้อน 2) ภาวะตาเหล่เข้า แบบชดเชยไม่พอ : ยืนยันระหว่างการตรวจทางจักษุวิทยาในผู้ป่วยรายเดียวกัน 2)
อาการแสดงทางคลินิกทั่วร่างกายอื่นๆ มีดังนี้:
ความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ : ความดันโลหิตสูง หัวใจเต้นเร็ว หายใจเร็ว ไข้ เหงื่อออกมาก น้ำตาไหลเพิ่มขึ้น หย่อนสมรรถภาพทางเพศ กลั้นปัสสาวะหรืออุจจาระไม่ได้เนื่องจากหูรูดความผิดปกติของการเคลื่อนไหว : กลืนลำบาก พูดไม่ชัด เคลื่อนไหวไม่ประสานกัน กล้ามเนื้อเกร็ง กล้ามเนื้อกระตุก เดินลำบากความแตกต่างของชนิดโรคตามความหลากหลายของโคดอน 129 : ชนิด Met-Met แสดงพฤติกรรมเหมือนฝัน สับสนเป็นระยะ อาการแสดงของระบบประสาทอัตโนมัติชัดเจน และดำเนินโรคเร็วเฉลี่ย 9-10 เดือน ชนิด Met-Val แสดงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวร่างกายอย่างรุนแรงและกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ตั้งแต่แรกเริ่ม ระยะเวลาของโรคยาวนานกว่าชนิด Met-Met 2-3 เท่า
Q
อาการทางจักษุวิทยาปรากฏในระยะใดของ FFI?
A
การแทรกของลูกตาแบบกระตุกและการเห็นภาพซ้อน ที่ผันผวนอาจปรากฏตั้งแต่ระยะแรกของ FFI ในการศึกษาของ Mastrangelo พบการแทรกของลูกตาแบบกระตุกในผู้ป่วย FFI ระยะแรกทุกราย ซึ่งอาจเป็นตัวบ่งชี้早期ของความเสียหายของทาลามัส การเห็นภาพซ้อน อาจเป็นอาการแรกของ FFI ที่นำไปสู่การพบแพทย์ 2)
สาเหตุของ FFI คือการกลายพันธุ์ D178N ในยีน PRNP (โครโมโซม 20: GAC→AAC) การกลายพันธุ์ทำให้เกิดการพับผิดของโปรตีนพรีออนปกติ (PrP) ไปเป็นไอโซฟอร์มผิดปกติ (PrPSc) ส่งผลให้ PrP ที่ไม่ละลายสะสมในเนื้อเยื่อประสาทและทำให้เกิดการเสื่อม
การกลายพันธุ์โคดอน 178 (D178N) : การแทนที่กรดแอสปาร์ติกด้วยแอสพาราจีน ก่อให้เกิดชนิดโรคเฉพาะของ FFI 1) ปฏิสัมพันธ์กับความหลากหลายของโคดอน 129 : กรดอะมิโนเมไธโอนีนที่โคดอน 129 ซึ่งไม่กลายพันธุ์ทำปฏิกิริยากับ D178N ทำให้เกิดไอโซฟอร์ม PrP ที่ผิดปกติเฉพาะของ FFI เมื่อโคดอน 129 เป็นกรดอะมิโนวาลีน (ชนิด Val-Met) จะทำให้เกิดโรคชนิดอื่น เช่น GSSชนิดโฮโมไซกัส Met-Met : พบมากในคนเอเชียตะวันออกและอาจเกี่ยวข้องกับการดำเนินโรคที่เร็วกว่า ความถี่ยีน 129 M/M ในคนจีน (ฮั่น) สูงกว่าคนยุโรปอย่างมีนัยสำคัญ 3) การแทรกซึม : ความเสี่ยงตลอดชีวิตในการเกิดโรคจากการกลายพันธุ์ D178N เกิน 90% การทำนายอายุเริ่มป่วยระหว่างพ่อแม่และลูกเป็นเรื่องยาก และไม่มีแนวโน้มการเริ่มป่วยเร็วขึ้นอย่างเป็นระบบระหว่างรุ่น 1) FFI ชนิดประปราย (sFI) : ไม่มีการกลายพันธุ์ PRNP แต่มีลักษณะทางคลินิกและพยาธิวิทยาคล้าย FFI กลไกการเริ่มป่วยเชื่อว่าแตกต่างกัน
FFI เป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ ญาติสายตรงลำดับที่หนึ่งของผู้ป่วยมีโอกาส 50% ที่จะได้รับยีนกลายพันธุ์ D178M การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม เพื่อให้ข้อมูลและการสนับสนุนที่เหมาะสมแก่ครอบครัวที่มีความเสี่ยงเป็นสิ่งสำคัญ
การวินิจฉัย FFI เป็นเรื่องยากและมักล่าช้า การตรวจ MRI, EEG และน้ำไขสันหลังอาจปกติ จึงต้องอาศัยความสงสัยทางคลินิกสูง
การตรวจทางพันธุกรรม : มาตรฐานทองคำสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน ระบุการกลายพันธุ์ GAC→AAC (D178N) ในยีน PRNP 1) การตรวจการนอนหลับหลายมิติ (PSG) : การสูญเสีย sleep spindle และ K complex เป็นลักษณะเฉพาะที่ช่วยในการวินิจฉัย ในกรณีของ Tan บันทึกการนอนหลับที่มีประสิทธิภาพประมาณ 1 ชั่วโมง REM ระยะแฝงสั้น ภาวะหยุดหายใจขณะหลับแบบอุดกั้น และ REM มากเกินไป 3)
MRI สมอง : ใน FFI มักไม่พบการเปลี่ยนแปลงการจำกัดการแพร่กระจายซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของ CJD อาจพบการฝ่อของเปลือกสมองเล็กน้อยหรือสัญญาณสูงในบริเวณเนื้อเทา ไม่สามารถแยก FFI ออกได้แม้ว่า MRI จะปกติ 2) ในกรณีของ Tan และคณะ พบการฝ่อของสมองส่วนหน้า-ขมับและการฝ่อของฮิปโปแคมปัส 3) FDG-PET : ภาวะเมแทบอลิซึมต่ำในทาลามัสเป็นลักษณะเฉพาะของ FFI เมื่อโรคดำเนินไป ภาวะเมแทบอลิซึมต่ำจะขยายไปยังซิงกูเลตไจรัส ระบบลิมบิก และเปลือกสมอง (โดยเฉพาะสมองส่วนหน้า) ในการศึกษาของ Cortelli และคณะ PET แบบต่อเนื่องในผู้ป่วยรายเดียวกันยืนยันการเพิ่มขึ้นทีละน้อยของบริเวณที่มีเมแทบอลิซึมต่ำ ซึ่งสอดคล้องกับการกระจายของ PrPSc 1)
ตารางต่อไปนี้สรุปการตรวจหลักและผลการตรวจ
การตรวจ ผลการตรวจ/ความไว EEG คลื่น θ และ δ มากเกินไป โดยปกติไม่มีคลื่นแหลมเป็นช่วงแบบฉบับของ CJD โปรตีน CSF 14-3-3 ผิดปกติเพียง 50% ของผู้ป่วย FFI2) CSF RT-QuIC บวกใน 83% ของ FFI และ 50% ของ sFI2) CSF T-Tau >284 pg/ml ความไวในการวินิจฉัย FFI 78% ความจำเพาะ 80%1)
การตรวจ DaT scan : การดูดซึมลดลงในปมประสาทฐาน (ผลบวกในกรณีของ Patel และคณะ) 2) การตรวจชิ้นเนื้อสมอง : โดยปกติแล้วจะเป็นลบใน FFI อาจตรวจพบ PrPSc ได้ยากด้วยอิมมูโนฮิสโตเคมีทั่วไป และการวิเคราะห์ PET blot มีประโยชน์ 2) การตรวจสมองหลังเสียชีวิต : พบการลดลงของเซลล์ประสาทขนาดใหญ่ในนิวเคลียสด้านหน้าและด้านหลังตรงกลางของทาลามัส 50-80% และภาวะแอสโตรเกลิโอซิส (เพิ่มขึ้นของแอสโตรไซต์ที่ตอบสนอง 2-3 เท่า) ได้รับการยืนยัน 2)
สำหรับการวินิจฉัยทางคลินิกแบบ “น่าจะเป็น” นอกเหนือจากการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับการนอนหลับแล้ว จำเป็นต้องมีความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติที่ดำเนินไปหรือสัญญาณการเคลื่อนไหวของร่างกาย
โรคครอยตซ์เฟลดต์-จาคอบ (CJD) : ระยะเวลาของโรคสั้นกว่า FFI และมีการเปลี่ยนแปลงแบบฟองน้ำที่กว้างขวาง ความผิดปกติของการนอนหลับและความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติไม่เด่นชัดเท่า FFIกลุ่มอาการเกิร์สต์มันน์ -สเตราส์เลอร์-ไชน์เกอร์ (GSS)โรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง : แยกโรคโดยการตรวจแอนติบอดีและการตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน 1) 2) ภาวะสมองเสื่อมจากลิววี่บอดี (DLB) : อาจแสดงอาการทางจิตและภาพหลอนทางสายตาที่คล้ายกัน 2)
Q
สามารถวินิจฉัย FFI ได้โดยไม่ต้องตรวจพันธุกรรมหรือไม่?
A
การตรวจทางพันธุกรรมเป็นมาตรฐานทองคำ และเป็นการยากที่จะวินิจฉัยให้แน่ชัดโดยไม่มีการตรวจทางพันธุกรรม การตรวจ MRI, EEG และการตรวจน้ำไขสันหลัง (โปรตีน 14-3-3, RT-QuIC) ทั้งหมดอาจให้ผลปกติ จึงไม่สามารถใช้เป็นหลักฐานในการปฏิเสธ FFI ได้ 2) หากการตรวจ PSG พบว่าการหลับ spindle หายไป และการตรวจ FDG-PET พบว่ามีการเผาผลาญลดลงในธาลามัส ก็จะเป็นหลักฐานที่แข็งแกร่งสำหรับการวินิจฉัย
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่ได้ผลสำหรับ FFI การดูแลหลักคือการรักษาตามอาการและการดูแลแบบประคับประคอง
การรักษาตามอาการ : จัดการอาการทางระบบประสาทอัตโนมัติ อาการเคลื่อนไหว และอาการทางจิตตามอาการที่ปรากฏการดูแลแบบประคับประคอง : เนื่องจากโรคไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ การดูแลแบบองค์รวมที่มุ่งรักษาคุณภาพชีวิตและบรรเทาความทุกข์ทรมานจึงมีความสำคัญ 2) GHB (กรดแกมมา-ไฮดรอกซีบิวทีริก) : มีรายงานผลกระตุ้นการนอนหลับแบบคลื่นช้าใน 1 ราย แต่ผลต่อระยะเวลาของโรคยังไม่ทราบแน่ชัดการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม 1) 2)
ยาในกลุ่มเบนโซไดอะซีพีนและยาระงับประสาททั่วไปไม่ได้ผลสำหรับอาการนอนไม่หลับใน FFI ในรายงานของ Tan ยาจิตเวชหลายชนิด เช่น ริสเพอริโดน โอลันซาพีน อัลปราโซแลม และโคลนาซีแพม ล้วนไม่ได้ผล 3)
ในระยะแรกของการวินิจฉัย FFI บางครั้งอาจสงสัยโรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเองและให้การรักษาด้วยสเตียรอยด์ ชนิดพัลส์หรืออิมมูโนโกลบูลินขนาดสูง แต่ในรายงานของ Wang ไม่ได้ผล 1)
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่หายขาด และสิ่งสำคัญคือต้องอธิบายเรื่องนี้ให้ผู้ป่วยและครอบครัวเข้าใจอย่างละเอียด
Q
ยานอนหลับมีประสิทธิภาพสำหรับอาการนอนไม่หลับใน FFI หรือไม่?
A
ยานอนหลับและยาระงับประสาททั่วไป รวมถึงเบนโซไดอะซีพีน ไม่มีประสิทธิภาพสำหรับอาการนอนไม่หลับใน FFI 3) เชื่อว่าสาเหตุเป็นเพราะอาการนอนไม่หลับใน FFI เกิดจากความเสื่อมของเซลล์ประสาทในทาลามัส ทำให้การเหนี่ยวนำการนอนหลับด้วยยาเป็นเรื่องยาก มีรายงานว่า GHB กระตุ้นการนอนหลับคลื่นช้าในผู้ป่วยหนึ่งราย แต่ยังไม่ได้รับการยืนยันว่าช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรค
พยาธิสภาพหลักของ FFI คือ การเสื่อมแบบเลือกสรรของทาลามัส โปรตีน PrP ปกติพับผิดรูปเป็นไอโซฟอร์มที่ผิดปกติ (PrPSc) และ PrPSc ทำหน้าที่เป็นแม่แบบสำหรับการเพิ่มจำนวนตัวเอง นำไปสู่การสะสมของ PrP ที่ไม่ละลายและทนต่อโปรตีเอส และการดำเนินไปของความเสื่อมของเซลล์ประสาท
การเสื่อมของทาลามัส
นิวเคลียสด้านหน้าและนิวเคลียสดอร์โซมีเดียลของทาลามัส : เซลล์ประสาทขนาดใหญ่สูญเสียไป 50-80% แอสโทรไซต์ที่เกิดปฏิกิริยาเพิ่มขึ้น 2-3 เท่า (แอสโทรไกลโอซิส)
ผลการตรวจ FDG-PET : เมแทบอลิซึมในบริเวณทาลามัสลดลงอย่างมาก ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของความผิดปกติของการนอนหลับและความผิดปกติของระบบประสาทอัตโนมัติ
รอยโรคในบริเวณสมองอื่นๆ
คอร์เทกซ์สมองใหญ่ คอร์เทกซ์สมองน้อย และนิวเคลียสโอลิวารี : เกิดไกลโอซิสแบบปฏิกิริยา พบการเปลี่ยนแปลงแบบฟองน้ำในคอร์เทกซ์สมองใหญ่ได้น้อยมาก และมักไม่รุนแรงและพบได้น้อย
ความสอดคล้องกับการกระจายของ PrPSc : รูปแบบการดำเนินของเมแทบอลิซึมที่ลดลงแสดงให้เห็นว่าสอดคล้องกับการกระจายของ PrPSc ในสมอง 1)
Mastrangelo และคณะชี้ให้เห็นว่าทาลามัสได้รับความเสียหายเป็นอันดับแรกก่อนที่อาการทางคลินิกจะปรากฏ เนื่องจากทาลามัสมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเคลื่อนไหวของดวงตา ความผิดปกติของการจ้องตาร่วมกับการแทรกของลูกตาแบบกระตุกอาจเป็นตัวบ่งชี้ความเสียหายของทาลามัสระยะแรกใน FFI
Cortelli และคณะยืนยันผ่าน FDG-PET ต่อเนื่องในผู้ป่วย FFI รายเดียวกันว่าภาวะเมแทบอลิซึมต่ำเริ่มแรกในธาลามัสค่อยๆ ขยายไปยังซิงกูเลตไจรัส ระบบลิมบิก และคอร์เทกซ์สมอง (คอร์เทกซ์หน้าผากส่วนฐานและคอร์เทกซ์หน้าผากด้านข้าง) การกระจายนี้สอดคล้องกับการแพร่กระจายของ PrPSc ในสมอง 1)
อิมมูโนฮิสโตเคมีแบบปกติ : การตรวจหา PrPSc มักทำได้ยากใน FFI 2) การวิเคราะห์ PET blot : สามารถตรวจหา PrPSc ในกลีบขมับด้านในได้แม้ในกรณีที่ตรวจพบได้ยากด้วย IHC แบบปกติ ในกรณีของ Patel และคณะ พบชิ้นส่วนที่ต้านทานโปรตีเอสบางส่วน (ชนิด 2B) โดย Western blot 2)
Patel และคณะรายงานกรณีที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น FFI หลังเสียชีวิต แม้ว่า CSF RT-QuIC จะเป็นลบ 2) RT-QuIC มีความไว 97% และความจำเพาะ 100% ใน sCJD แต่ความไวลดลงในโรคพรีออนทางพันธุกรรมและผิดปกติ เช่น FFI, GSS และ sFI (FFI: 83%, sFI: 50%) มีข้อจำกัดในการใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ก่อนเสียชีวิตในการวินิจฉัย FFI จึงจำเป็นต้องพัฒนาการทดสอบที่ปรับปรุงแล้ว
Schmitz และคณะได้ประเมินความแม่นยำของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ในน้ำไขสันหลังสำหรับโรคพรีออนทางพันธุกรรม และรายงานว่าในผู้ป่วย FFI ค่า T-Tau >284 pg/ml ให้ความไว 78% และความจำเพาะ 80% 1) นอกจากนี้ การศึกษา cohort โรคพรีออนทางพันธุกรรมในจีนโดย Chen และคณะพบว่า 41.47% ของผู้ป่วย FFI มีค่า T-Tau <2000 pg/ml และกรณีที่มีอาการกล้ามเนื้อกระตุกมีค่า T-Tau สูงกว่าค่อนข้างมาก 1)
Wang และคณะรายงานผู้ป่วย FFI รายหนึ่งที่มีเม็ดเลือดขาวในน้ำไขสันหลังเพิ่มขึ้น (36.60×10⁶/L ครั้งแรก) ในช่วงการระบาดของ COVID-19 1) การเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาวในน้ำไขสันหลังในโรคพรีออนพบได้น้อยแต่มีรายงาน (เพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน 5 จาก 26 ราย CJD ทางพันธุกรรม และ 3 จาก 298 ราย CJD ประปราย) ซึ่งบ่งชี้ถึงกลไกที่แตกต่างจากปฏิกิริยาการอักเสบแบบคลาสสิก การเพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาวอาจถูกเข้าใจผิดว่าเป็นการติดเชื้อหรือสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง ทำให้การวินิจฉัยล่าช้า
การพัฒนาการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่การสร้าง PrPSc ที่มีการกลายพันธุ์ D178N เป็นเป้าหมายสูงสุดของการวิจัย เนื่องจากอัตราการแทรกซึมเกิน 90% ในอนาคตจะพิจารณาการออกแบบการทดลองการแทรกแซงเชิงป้องกันในผู้ที่มียีนกลายพันธุ์ที่ไม่มีอาการ เนื่องจากความยากในการทำนายอายุที่เริ่มมีอาการระหว่างพ่อแม่และลูก จึงยังคงมีความท้าทายในการออกแบบการทดลองเชิงป้องกัน 1)
Wang Z, Huang Y, Wang S, et al. A case report of fatal familial insomnia with cerebrospinal fluid leukocytosis during the COVID-19 epidemic and review of the literature. Prion. 2024;18(1):1-10.
Patel D, Ibrahim H, Rankin J, et al. Fatal insomnia: the elusive prion disease. BMJ Case Rep. 2021;14:e241289.
Tan Y, Liang J, Li X, et al. A fatal familial insomnia patient newly diagnosed as having depression: A case report. Medicine. 2021;100:41(e27544).
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
