โรค CJD เป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่หายากซึ่งเกิดจากพรีออน โดยมีอัตราการเกิดต่อปี 1 ต่อ 1 ล้านคน
ชนิดไฮเดนไฮน์ (HVCJD) พบใน 4-20% ของผู้ป่วย CJD โดยมีอาการทางสายตานำมาก่อน
อาการเริ่มแรกมักเป็นตามัวและเห็นภาพซ้อน ซึ่งพัฒนาเป็นภาพหลอนและตาบอดจากสมองส่วนการเห็น เมื่อโรคดำเนินไป
MRI (DWI/FLAIR) และเครื่องหมายในน้ำไขสันหลัง (โปรตีน 14-3-3 และ RT-QuIC) มีประโยชน์ในการวินิจฉัยเสริม
การวินิจฉัยที่แน่นอนต้องอาศัยการประเมินทางจุลพยาธิวิทยาจากการตัดชิ้นเนื้อสมอง แต่หัตถการที่รุกล้ำมีความเสี่ยงต่อการแพร่เชื้อ
ไม่มีการรักษาที่พิสูจน์แล้ว และเลือกการดูแลแบบประคับประคอง
ระยะเวลาเฉลี่ยของโรค HVCJD คือ 5.7 เดือน สั้นกว่า non-HVCJD (7.5 เดือน)
โรคครอยตซ์เฟลดต์-จาคอบ (CJD) เป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่พบได้ยากซึ่งเกี่ยวข้องกับโปรตีนพรีออนที่ผิดปกติ (PrPSc) ทำให้เกิดโพรงคล้ายฟองน้ำในสมองและนำไปสู่การเสื่อมของความรู้ความเข้าใจอย่างรวดเร็ว อุบัติการณ์รายปีคือ 1 ใน 1 ล้านคน
โรคครอยตซ์เฟลดต์-จาคอบ (CJD) แบ่งออกเป็น 4 ชนิดตามลักษณะการเกิดโรค
ชนิดประปราย (sCJD) : ไม่ทราบสาเหตุ พบบ่อยที่สุดชนิดครอบครัว (fCJD) : เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PRNPชนิดจาการแพทย์ (iCJD) : ติดต่อผ่านเครื่องมือผ่าตัดหรือเนื้อเยื่อปลูกถ่ายที่ปนเปื้อนชนิดแปรผัน (vCJD) : สงสัยว่าเกี่ยวข้องกับพรีออนจากวัวที่ติดเชื้อ
ชนิดแปรผันไฮเดนไฮน์ (HVCJD) เป็นรูปแบบหนึ่งของ CJD ชนิดประปรายที่มีอาการและอาการแสดงทางตา พบได้ 4-20% ของผู้ป่วย CJD ทั้งหมด โดยมีอาการทางตาเพียงอย่างเดียวนาน 1-12 สัปดาห์ [1,2] ไฮเดนไฮน์เป็นผู้บรรยายครั้งแรกในปี ค.ศ. 1929 ในผู้ป่วย 3 รายที่มีโรคสมองเสื่อมแบบฟองน้ำและตาบอดจากสมองส่วนคอร์เทกซ์
Q
โรคครอยตซ์เฟลดต์-จาค็อบชนิดไฮเดนไฮน์ (HVCJD) คืออะไร?
A
HVCJD เป็นรูปแบบหนึ่งของโรค CJD ชนิดประปรายที่อาการทางสายตาปรากฏก่อน คิดเป็น 4-20% ของผู้ป่วย CJD และมีลักษณะเฉพาะคืออาการทางสายตาจะปรากฏก่อนอาการทางระบบประสาทอื่นๆ หลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน
อาการทางจักษุวิทยาอาจปรากฏก่อนอาการทางระบบประสาทอื่นๆ หลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน
ตามัว : อาการเริ่มแรกที่พบบ่อยที่สุดอย่างหนึ่ง[3,4].ภาพซ้อน (เห็นภาพซ้อน )ภาพหลอนทางตา : อุบัติการณ์เพิ่มขึ้นเมื่อโรคดำเนินไป อาจมีภาพหลอนทางตาที่ซับซ้อนร่วมด้วย [3].ตาบอดจากสมองส่วนคอร์เทกซ์ : ทำให้เกิดตาบอดจากสมองส่วนคอร์เทกซ์ในระยะลุกลาม [3].
ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของสมองใหญ่ ผู้ป่วยอาจไม่สังเกตเห็นอาการทางตาเนื่องจากภาวะสมองเสื่อมหรือความสนใจลดลง ครอบครัวอาจสังเกตเห็นความบกพร่องทางการมองเห็น ของผู้ป่วยและพามาพบแพทย์
ตาบอดจากสมองส่วนคอร์เทกซ์ (Cortical blindness) : อาการสำคัญในระยะลุกลามตาบอดครึ่งซีกแบบเดียวกัน (Homonymous hemianopia) : ความผิดปกติของลานสายตาจากรอยโรคที่สมองกลีบท้ายทอย อาจสะท้อนถึงความผิดปกติของหลอดเลือดแดงสมองส่วนหลัง บางครั้งอาจมี macular avoidance ร่วมด้วยความผิดปกติในการมองเห็น สี (Dyschromatopsia) : อาจปรากฏเป็นความผิดปกติในการมองเห็น สีจากสมอง เกิดจากรอยโรคที่ศูนย์การมองเห็น สีในไจรัสลิงกัวและฟิวซิฟอร์มด้านล่างของสมองกลีบท้ายทอย เป็นทั้งสองตา การมองเห็น ค่อนข้างดี และอาจมี prosopagnosia ร่วมด้วยความผิดปกติของการมองเห็น ระดับสูง (Higher visual dysfunction) : รอยโรคที่สมองกลีบข้างและท้ายทอยทั้งสองข้างอาจทำให้เกิด Balint syndrome (optic ataxia, optic apraxia, simultanagnosia)ผลการตรวจคลื่นไฟฟ้าจอประสาทตา (ERG ) : ปกติ หรือคลื่น b amplitude ลดลงผลการตรวจ OCT : มีรายงานการฝ่อของเส้นประสาทตา ด้านขมับและจอประสาทตา บางลงในผู้ป่วย HVCJD 1 ราย
อาการทางระบบประสาททั่วไปของโรคครอยตซ์เฟลดต์-ยากอบ ได้แก่:
อาการกล้ามเนื้อกระตุก (myoclonus), การสูญเสียการทรงตัวจากสมองน้อย (cerebellar ataxia), อาการของทางเดินประสาทคอร์ติโคสไปนัลและนอกพีระมิด
อาการเพ้อ, สับสน, การรับรู้ลดลง
ภาวะนิ่งเงียบไม่เคลื่อนไหว (akinetic mutism), กล้ามเนื้อหดเกร็งผิดปกติ (dystonia), ความผิดปกติทางการพูด (aphasia)
อาการเกร็ง (rigidity), การเคลื่อนไหวช้าแบบบิดเบี้ยว (athetosis), กลืนลำบาก
Q
อาการทางสายตาของโรคครอยตซ์เฟลดต์-ยากอบดำเนินไปอย่างไร?
A
เริ่มต้นด้วยตามัวหรือเห็นภาพซ้อน และเมื่อโรคดำเนินไปจะนำไปสู่ภาพหลอนและตาบอดจากสมองส่วนคอร์เทกซ์ อาการทางตามักปรากฏก่อนอาการทางระบบประสาทอื่นๆ อาจมีภาวะผิดปกติของการมองเห็น ระดับสูงร่วมด้วย (เช่น กลุ่มอาการบาลินต์)
ปัจจัยเสี่ยงของโรคครอยตซ์เฟลดต์-จาคอบแตกต่างกันไปตามชนิด สำหรับชนิดประปรายและชนิดครอบครัว ยังไม่มีการระบุปัจจัยเสี่ยงที่แน่ชัด
เส้นทางการติดเชื้อที่ทราบ:
การสัมผัสกับเนื้อเยื่อสัตว์ที่ติดเชื้อ: ในชนิดแปรผัน สงสัยว่าเกี่ยวข้องกับพรีออนจากวัวการติดต่อจากทางการแพทย์ผ่านเครื่องมือผ่าตัดที่ปนเปื้อน: มีรายงานการติดต่อของโรคครอยตซ์เฟลดต์-จาคอบผ่านการปลูกถ่ายกระจกตา ในอดีต [6]เนื้อเยื่อปลูกถ่ายอื่นๆ : มีรายงานผู้ป่วย CJD หลังการปลูกถ่ายลิ้นหัวใจเอออร์ติกชีวภาพจากวัว
ยังไม่มีวิธีการป้องกันเฉพาะสำหรับ CJD อย่างไรก็ตาม การคัดกรอง CJD มีความสำคัญระหว่างการผ่าตัดรวมถึงการปลูกถ่ายกระจกตา หากผู้บริจาคกระจกตา ที่มีศักยภาพเป็น CJD หรือสงสัยว่าเป็น เกณฑ์การบริจาคดวงตาของญี่ปุ่น (แก้ไขเดือนธันวาคม 2023) จะยกเว้นบุคคลเหล่านี้ เนื่องจากการติดเชื้อไม่สามารถยืนยันได้ด้วยการตรวจ จึงจำเป็นต้องซักประวัติการเจ็บป่วยและประวัติการเดินทางไปต่างประเทศอย่างละเอียด
Q
เป็นไปได้หรือไม่ที่จะติดเชื้อ CJD ผ่านการปลูกถ่ายกระจกตา?
A
มีรายงานการแพร่เชื้อ CJD จากผู้บริจาคที่ติดเชื้อผ่านการปลูกถ่ายกระจกตา ในอดีต เกณฑ์การบริจาคดวงตาของญี่ปุ่น (แก้ไขเดือนธันวาคม 2023) ถือว่า CJD และความสงสัยว่าเป็น CJD เป็นเกณฑ์การยกเว้นการบริจาคดวงตา
การวินิจฉัยที่แน่นอนของ HVCJD มักทำได้ยาก และสิ่งสำคัญคือต้องสงสัย HVCJD เมื่อมีข้อบกพร่องของลานสายตา แต่ MRI ทั่วไปปกติ เนื่องจากอาการของโรคอัลไซเมอร์และ CJD คล้ายคลึงกัน จึงต้องทำการวินิจฉัยแยกโรคอย่างระมัดระวัง
การประเมินทางอณูชีววิทยาและพยาธิวิทยาเนื้อเยื่อโดยการตัดชิ้นเนื้อสมองเป็นมาตรฐานทองคำสำหรับการวินิจฉัยที่แน่นอน พบการสูญเสียเซลล์ประสาท ภาวะเกลียโอซิส (gliosis) และการเกิดช่องว่างคล้ายฟองน้ำในคอร์เทกซ์ท้ายทอยและซีรีเบลลัม ยืนยันโดยการย้อมอิมมูโนสำหรับ PrPSc
อย่างไรก็ตาม การตัดชิ้นเนื้อสมองมีความเสี่ยงต่อการแพร่กระจายผ่านเครื่องมือผ่าตัด ด้วยเหตุนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักได้รับการวินิจฉัยที่แน่ชัดหลังเสียชีวิตจากการชันสูตรพลิกศพ ตัวอย่างจากผู้ต้องสงสัยมักถูกส่งไปยังศูนย์เฉพาะทาง (ในสหรัฐอเมริกา ส่งไปยังศูนย์อ้างอิงพยาธิวิทยาโรคพรีออนแห่งชาติที่มหาวิทยาลัยเคสเวสเทิร์นรีเสิร์ฟในคลีฟแลนด์)
การตรวจภาพถ่ายทางรังสี
MRI (DWI/FLAIR) : ผู้ป่วยมากถึง 80% พบสัญญาณความเข้มสูงในสมองกลีบข้าง-ท้ายทอย ในระยะแรกอาจปกติ พบการเพิ่มสัญญาณในปมประสาทฐานและรอยต่อขมับ-ข้างได้ในบางราย อาจพบการฝ่อเฉพาะที่ของคอร์เทกซ์การมองเห็น ของสมองกลีบท้ายทอย
SPECT/PET : สามารถตรวจพบการลดลงของการไหลเวียนเลือดในบริเวณข้าง-ท้ายทอยได้แม้การเปลี่ยนแปลงใน MRI จะเพียงเล็กน้อย
การตรวจทางคลินิก (น้ำไขสันหลัง)
โปรตีน 14-3-3 และ t-tau : การเพิ่มขึ้นบ่งชี้ถึงโรคสมองแต่ไม่จำเพาะต่อ CJD อาจเป็นตัวบ่งชี้ที่เร็วกว่าผล EEG ประมาณ 2 สัปดาห์
NSE (เอนไซม์อีโนเลสจำเพาะเซลล์ประสาท) : พบการเพิ่มขึ้น
วิธี RT-QuIC : วิธีการตรวจใหม่ที่มีความไวและความจำเพาะสูง รายงานความไวประมาณ 95.8% และความจำเพาะ 100% ในตัวอย่างน้ำไขสันหลัง [5] กำลังได้รับความสนใจเนื่องจากประโยชน์ทางคลินิก
วิธี Western blot : ใช้เพื่อยืนยัน PrPSc
การตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา
EEG : พบการหายไปของจังหวะเด่นด้านหลังปกติ, คลื่นแหลมเป็นช่วง (PSWC), คลื่นหนาม-ช้า 1 Hz ในบริเวณท้ายทอย, คลื่นสามเฟสเป็นช่วง, และคลื่นช้าทั่วไป
คลื่นไฟฟ้าจอตา : ปกติ หรือลดความกว้างของคลื่น b
ทำการวิเคราะห์ความหลากหลายของโคดอน 129 ของยีน PRNP พบโฮโมไซกัสของเมไทโอนีนในผู้ป่วย HVCJD บางราย [1,2]
สาเหตุอื่นของภาวะสมองส่วนหลังเสื่อม (PCD) : โรคอัลไซเมอร์ โรคพิค ภาวะสมองเสื่อมจากลิววี่บอดีภาวะสมองขาดเลือดในกลีบท้ายทอย : MRI DWI มีประโยชน์ในการวินิจฉัยภาวะสมองขาดเลือดเฉียบพลันมาก ภาพ FLAIR มีประโยชน์ในการแยกความแตกต่างจากน้ำไขสันหลังต้อกระจก การมองเห็น ระยะแรกในโรคครอยตซ์เฟลดต์-จาค็อบชนิดแปรผัน (HVCJD)อัมพาตของเส้นประสาทกล้ามเนื้อตาเบาหวาน โรคลมชัก ไมเกรน ในความผิดปกติของการมองเห็น ระดับสูง อาการมักไม่ชัดเจน และสิ่งสำคัญคือต้องทำการทดสอบเฉพาะสำหรับอาการที่คาดการณ์ตามตำแหน่งของรอยโรค
Q
เมื่อสงสัย CJD การตรวจครั้งแรกที่ต้องทำคืออะไร?
A
ขั้นตอนแรกคือการยืนยันสัญญาณสูงในสมองกลีบข้าง-ท้ายทอยด้วย MRI (DWI/FLAIR) ในการตรวจน้ำไขสันหลัง โปรตีน 14-3-3 และ RT-QuIC มีประโยชน์เป็นตัวบ่งชี้เสริมในระยะแรก การวินิจฉัยที่แน่นอนต้องใช้การตัดชิ้นเนื้อสมอง แต่ต้องระมัดระวังเนื่องจากความเสี่ยงในการแพร่เชื้อ
ไม่มีการรักษาที่พิสูจน์แล้วสำหรับ CJD ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมขนาดใหญ่ เนื่องจากลักษณะที่ดำเนินไปอย่างรวดเร็ว การดูแลแบบประคับประคองจึงถูกเลือกสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่
ผู้ป่วยส่วนใหญ่เสียชีวิตภายในไม่กี่สัปดาห์ถึงไม่กี่เดือนหลังจากเริ่มมีอาการในสภาพที่ไม่เคลื่อนไหว ไม่พูด และตาบอด
ข้อมูลการพยากรณ์โรค:
ในการทบทวนผู้ป่วย CJD จำนวน 169 ราย ระยะของโรค HVCJD เฉลี่ยอยู่ที่ 5.7 เดือน
ระยะของโรคในผู้ป่วยที่ไม่ใช่ HVCJD คือ 7.5 เดือน ซึ่งนานกว่า HVCJD
ผู้ป่วย HVCJD ที่มีการกลายพันธุ์ของ PRNP ที่ก่อโรคมีระยะเวลารอดชีวิตนานกว่าผู้ป่วยที่ไม่มีการกลายพันธุ์อย่างมีนัยสำคัญ
แม้จะมีรายงานการแพร่เชื้อ CJD ผ่านการวัดความดันลูกตา เพียงอย่างเดียว แต่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์ จากมุมมองของการควบคุมการติดเชื้อ จำเป็นต้องระมัดระวังในการจัดการกับเครื่องมือทางจักษุวิทยาที่ใช้กับผู้ป่วย CJD
ปัจจัยทางพยาธิวิทยาหลักของ HVCJD คือโปรตีนพรีออนที่ผิดปกติ (PrPSc) PrPSc ออกฤทธิ์ต่อโปรตีนพรีออนปกติ (PrPC) และเหนี่ยวนำให้เกิดการพับตัวที่ผิดปกติ
HVCJD ทำให้เกิด การเสื่อมของเปลือกสมองส่วนหลัง (PCD) การทำงานของ PrPSc ทำให้เกิดความเสื่อมของเซลล์ประสาทในบริเวณต่อไปนี้
สมองกลีบข้าง, สมองกลีบท้ายทอย, สมองกลีบขมับ, ปมประสาทฐาน, ฐานดอก : การสูญเสียเซลล์ประสาท, การเพิ่มจำนวนของเซลล์เกลีย, และการเกิดช่องว่างคล้ายฟองน้ำเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ใช่ HVCJD ความเสียหายต่อปมประสาทฐาน, ซิงกูเลตไจรัส, และระบบลิมบิกโดยรวมแล้วน้อยกว่า
ในทางกายวิภาค เปลือกสมองส่วนการมองเห็น (V1) อยู่ที่ขอบบนและขอบล่างของร่องแคลคารีน และเปลือกสมองส่วนการมองเห็น ระดับสูงแผ่ขยายรอบเปลือกสมองส่วนการมองเห็น ปฐมภูมิ (V1) เมื่อการเสื่อมของเปลือกสมองส่วนหลังดำเนินไป บริเวณเหล่านี้จะถูกทำลายอย่างกว้างขวาง
ความเสียหายต่อหลอดเลือดแดงสมองส่วนหลังทำให้เกิดภาวะตาบอดครึ่งซีกแบบเดียวกัน อาจเกิดการสงวนจุดรับภาพ ซึ่งเชื่อว่าเกิดจากการมีเลือดเลี้ยงสองทางไปยังขั้วท้ายทอย
ความหลากหลายทางพันธุกรรมที่โคดอน 129 ของยีน PRNP ยังเกี่ยวข้องกับความไวต่อโรค และพบโฮโมไซกัสของเมไทโอนีนในผู้ป่วย HVCJD บางราย
เนื้อหาต่อไปนี้อยู่ในขั้นตอนการวิจัยหรือการทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน และไม่ใช่การรักษามาตรฐานที่สามารถรับได้ในโรงพยาบาลทั่วไป เป็นข้อมูลอ้างอิงสำหรับผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับการพัฒนาทางการแพทย์ในอนาคต
การวิจัยเกี่ยวกับการวินิจฉัยและการรักษาโรค CJD ยังคงดำเนินอยู่
การวิจัยเกี่ยวกับเครื่องหมายวินิจฉัยใหม่:
กำลังมีการวิจัยเพื่อค้นหาเครื่องหมายเป้าหมายใหม่สำหรับการวินิจฉัยโรค CJD ในระยะเริ่มต้น ในจำนวนนี้ วิธี RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) ได้รับความสนใจในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ใหม่ที่มีความไวและความจำเพาะสูง และคาดว่าจะนำไปประยุกต์ใช้ทางคลินิกเพื่อการวินิจฉัยระยะเริ่มต้นโดยใช้ตัวอย่างน้ำไขสันหลัง
ในปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐาน และต้องรอความก้าวหน้าของการวิจัยพื้นฐานและทางคลินิกในอนาคต
Cooper SA, Murray KL, Heath CA, Will RG, Knight RSG. Isolated visual symptoms at onset in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: the clinical phenotype of the “Heidenhain variant”. Br J Ophthalmol. 2005;89(10):1341-1342. PMID: 16170128. DOI: 10.1136/bjo.2005.074856
Baiardi S, Capellari S, Ladogana A, Strumia S, Santangelo M, Pocchiari M, Parchi P. Revisiting the Heidenhain Variant of Creutzfeldt-Jakob Disease: Evidence for Prion Type Variability Influencing Clinical Course and Laboratory Findings. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):465-476. PMID: 26682685. DOI: 10.3233/JAD-150668
Armstrong RA. Creutzfeldt-Jakob disease and vision. Clin Exp Optom. 2006;89(1):3-9. PMID: 16430434. DOI: 10.1111/j.1444-0938.2006.00001.x
Hisata Y, Yamashita S, Tago M, Yoshimura M, Nakasima T, Nishi TM, Oda Y, Honda H, Yamashita S. Heidenhain Variant of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease with a Variety of Visual Symptoms: A Case Report with Autopsy Study. Am J Case Rep. 2023;24:e938654. PMID: 36905109. DOI: 10.12659/AJCR.938654
Orrú CD, Groveman BR, Hughson AG, Zanusso G, Coulthart MB, Caughey B. Rapid and sensitive RT-QuIC detection of human Creutzfeldt-Jakob disease using cerebrospinal fluid. mBio. 2015;6(1):e02451-14. PMID: 25604790. DOI: 10.1128/mBio.02451-14
Martheswaran T, Desautels JD, Moshirfar M, Shmunes KM, Ronquillo YC, Hoopes PC. A Contemporary Risk Analysis of Iatrogenic Transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) via Corneal Transplantation in the United States. Ophthalmol Ther. 2020;9(3):465-483. PMID: 32564338. DOI: 10.1007/s40123-020-00272-8
ถาม AI เกี่ยวกับบทความนี้
คัดลอกข้อความบทความแล้ววางในผู้ช่วย AI ที่คุณต้องการใช้
เปิดผู้ช่วย AI ด้านล่าง แล้ววางข้อความที่คัดลอกลงในช่องแชต
