क्रुट्ज़फेल्ट-जैकब रोग के नेत्र संबंधी लक्षण

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• CJD प्रियन के कारण होने वाला एक दुर्लभ तंत्रिका-अपक्षयी रोग है, जिसकी वार्षिक घटना प्रति 10 लाख लोगों में 1 है।
• हाइडेनहाइन वेरिएंट (HVCJD) CJD के 4-20% मामलों में पाया जाता है, जिसमें दृश्य लक्षण पहले दिखाई देते हैं।
• प्रारंभिक लक्षण अक्सर धुंधली दृष्टि या दोहरी दृष्टि होते हैं, जो बढ़ने पर मतिभ्रम और कॉर्टिकल अंधता की ओर ले जाते हैं।
• एमआरआई (DWI/FLAIR) और मस्तिष्कमेरु द्रव मार्कर (14-3-3 प्रोटीन, RT-QuIC) सहायक निदान में उपयोगी हैं।
• निश्चित निदान मस्तिष्क बायोप्सी द्वारा ऊतक रोगविज्ञान मूल्यांकन पर आधारित है, लेकिन आक्रामक प्रक्रिया में संक्रमण संचरण का जोखिम होता है।
• कोई सिद्ध उपचार नहीं है, और उपशामक देखभाल का चयन किया जाता है।
• HVCJD का चरण औसतन 5.7 महीने का होता है, जो गैर-HVCJD (7.5 महीने) से छोटा होता है।

1. क्रुट्ज़फेल्ड-जैकब रोग के नेत्र संबंधी लक्षण

क्रुट्ज़फेल्ट-जैकब रोग (Creutzfeldt-Jakob disease; CJD) एक दुर्लभ न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग है जो असामान्य प्रियन प्रोटीन (PrPSc) से संबंधित है। मस्तिष्क में स्पंजी रिक्तिकाएं बनती हैं और तीव्र संज्ञानात्मक गिरावट होती है। वार्षिक घटना दर प्रति 10 लाख लोगों में 1 है।

CJD को शुरुआत के तरीके के अनुसार चार प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है।

• छिटपुट (sCJD) : अज्ञात कारण। सबसे आम।
• पारिवारिक (fCJD) : PRNP जीन उत्परिवर्तन के कारण।
• आईट्रोजेनिक (iCJD) : दूषित सर्जिकल उपकरणों या प्रत्यारोपित ऊतकों के माध्यम से संचरण।
• वेरिएंट (vCJD) : संक्रमित गोजातीय प्रियन से संबंधित होने का संदेह।

हाइडेनहाइन वेरिएंट (HVCJD) दृश्य संकेतों और लक्षणों के साथ छिटपुट CJD का एक रूप है। यह CJD के 4-20% मामलों में पाया जाता है और 1-12 सप्ताह तक पृथक दृश्य लक्षण प्रस्तुत करता है [1,2]। इसका वर्णन पहली बार 1929 में हाइडेनहाइन द्वारा स्पॉन्जिफॉर्म एन्सेफैलोपैथी और कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस वाले तीन रोगियों में किया गया था।

Q हाइडेनहाइन वेरिएंट (HVCJD) क्या है?

A

HVCJD छिटपुट CJD का एक रूप है जिसमें दृश्य लक्षण पहले दिखाई देते हैं। यह CJD के 4-20% मामलों में होता है और अन्य न्यूरोलॉजिकल लक्षणों से कई सप्ताह से कई महीने पहले दृश्य लक्षण प्रकट होना इसकी विशेषता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

नेत्र संबंधी लक्षण अन्य न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के प्रकट होने से कई सप्ताह से कई महीने पहले दिखाई दे सकते हैं।

• धुंधली दृष्टि: सबसे आम प्रारंभिक लक्षणों में से एक [3,4]।
• द्विदृष्टि (डिप्लोपिया) : धुंधली दृष्टि के साथ प्रारंभिक लक्षण के रूप में प्रकट होता है [3]।
• दृश्य मतिभ्रम : रोग बढ़ने पर इसकी घटना दर बढ़ जाती है। जटिल दृश्य मतिभ्रम भी हो सकता है [3]।
• कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस : उन्नत अवस्था में कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस हो जाती है [3]।

विशेषज्ञ पूरक

मस्तिष्क विकार वाले रोगियों में, मनोभ्रंश या ध्यान में कमी के कारण रोगी को दृश्य लक्षणों का पता नहीं चल सकता है। परिवार के सदस्य रोगी की दृश्य हानि को देखकर चिकित्सा परामर्श ले सकते हैं।

नैदानिक निष्कर्ष

• कॉर्टिकल ब्लाइंडनेस : उन्नत अवस्था का प्रमुख लक्षण।
• होमोनिमस हेमियानोप्सिया : ओसीसीपिटल लोब के घाव के कारण दृश्य क्षेत्र दोष। पश्च मस्तिष्क धमनी की क्षति को दर्शा सकता है। मैक्युलर एवॉइडेंस के साथ हो सकता है।
• डिस्क्रोमैटोप्सिया : सेरेब्रल रंग दृष्टि विकार के रूप में प्रकट हो सकता है। ओसीसीपिटल लोब के वेंट्रल लिंगुअल गाइरस और फ्यूसीफॉर्म गाइरस में रंग दृष्टि केंद्र की क्षति के कारण। द्विनेत्रीय, दृश्य तीक्ष्णता अपेक्षाकृत अच्छी, प्रोसोपैग्नोसिया के साथ हो सकता है।
• उच्च-स्तरीय दृश्य हानि : द्विपक्षीय पार्श्विक-ओसीसीपिटल घावों के कारण बालिंट सिंड्रोम (ऑप्टिक अटैक्सिया, विज़ुअल एप्रेक्सिया, सिमल्टैग्नोसिया) हो सकता है।
• इलेक्ट्रोरेटिनोग्राफी निष्कर्ष : सामान्य या b-तरंग आयाम में कमी।
• OCT निष्कर्ष : HVCJD के एक मामले में ऑप्टिक तंत्रिका का टेम्पोरल शोष और रेटिना का पतलापन रिपोर्ट किया गया है।

CJD के सामान्य न्यूरोलॉजिकल लक्षणों में निम्नलिखित शामिल हैं।

• मायोक्लोनस, सेरेबेलर एटैक्सिया, पिरामिडल और एक्स्ट्रापाइरामिडल लक्षण
• प्रलाप, भ्रम, संज्ञानात्मक गिरावट
• अकाइनेटिक म्यूटिज्म, डिस्टोनिया, वाचाघात
• कठोरता, एथेटोसिस, निगलने में कठिनाई

Q CJD के दृश्य लक्षण कैसे बढ़ते हैं?

A

यह धुंधली दृष्टि या दोहरी दृष्टि से शुरू होती है और रोग बढ़ने पर मतिभ्रम और कॉर्टिकल अंधता में बदल जाती है। दृश्य लक्षण अक्सर अन्य तंत्रिका संबंधी लक्षणों से पहले दिखाई देते हैं। इसके साथ उच्च-स्तरीय दृश्य हानि (जैसे बालिंट सिंड्रोम) भी हो सकती है।

3. कारण और जोखिम कारक

CJD के जोखिम कारक रोग के प्रकार के अनुसार भिन्न होते हैं। छिटपुट CJD और HVCJD के लिए, कोई निश्चित जोखिम कारक स्थापित नहीं किया गया है।

ज्ञात संक्रमण मार्ग:

• संक्रमित पशु ऊतकों के संपर्क में आना : वेरिएंट CJD में गोजातीय प्रियन से संबंध संदिग्ध है।
• दूषित शल्य चिकित्सा उपकरणों के माध्यम से आईट्रोजेनिक संचरण : अतीत में कॉर्नियल प्रत्यारोपण द्वारा CJD संचरण की रिपोर्टें हैं [6]।
• अन्य प्रत्यारोपण ऊतक : गोजातीय जैविक महाधमनी वाल्व प्रत्यारोपण के बाद CJD के मामले सामने आए हैं।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

CJD के लिए कोई विशिष्ट रोकथाम विधि स्थापित नहीं है। हालांकि, कॉर्निया प्रत्यारोपण सहित सर्जरी के दौरान CJD की जांच महत्वपूर्ण है। यदि कॉर्निया दाता उम्मीदवार में CJD है या इसका संदेह है, तो जापान के नेत्र दाता पात्रता मानदंड (दिसंबर 2023 में संशोधित) के अनुसार उन्हें नेत्र दान से बाहर रखा जाता है। चूंकि CJD का परीक्षण द्वारा पता नहीं लगाया जा सकता, इसलिए चिकित्सा इतिहास और विदेश यात्रा के इतिहास का विस्तृत साक्षात्कार आवश्यक है।

Q क्या कॉर्निया प्रत्यारोपण से CJD संक्रमण की संभावना है?

A

अतीत में संक्रमित दाताओं से कॉर्निया प्रत्यारोपण द्वारा CJD संचरण के मामले सामने आए हैं। जापान के नेत्र दाता पात्रता मानदंड (दिसंबर 2023 में संशोधित) में CJD और इसके संदेह को नेत्र दान से बाहर रखा गया है।

4. निदान और जांच के तरीके

HVCJD का निश्चित निदान अक्सर कठिन होता है, और दृश्य क्षेत्र दोष होने पर पारंपरिक MRI सामान्य होने पर HVCJD का संदेह करना महत्वपूर्ण है। अल्जाइमर रोग और CJD के लक्षण समान होते हैं, इसलिए विभेदक निदान सावधानीपूर्वक किया जाना चाहिए।

गोल्ड स्टैंडर्ड (ऊतक विकृति विज्ञान मूल्यांकन)

मस्तिष्क बायोप्सी द्वारा आणविक जैविक और ऊतक रोगविज्ञान मूल्यांकन निश्चित निदान का मानक है। पश्चकपाल लोब प्रांतस्था और अनुमस्तिष्क में तंत्रिका कोशिका हानि, ग्लियोसिस और स्पंजी रिक्तिका निर्माण देखा जाता है। PrPSc के प्रतिरक्षा धुंधलापन द्वारा पुष्टि की जाती है।

हालांकि, मस्तिष्क बायोप्सी में सर्जिकल उपकरणों के माध्यम से संचरण का जोखिम होता है। इस कारण, अधिकांश रोगियों का निश्चित निदान मृत्यु के बाद शव परीक्षण में होता है। संदिग्ध मामलों के नमूने अक्सर विशेष केंद्रों (अमेरिका में क्लीवलैंड के केस वेस्टर्न रिज़र्व विश्वविद्यालय में राष्ट्रीय प्रियन रोग विकृति विज्ञान संदर्भ केंद्र) में भेजे जाते हैं।

सहायक परीक्षण

इमेजिंग परीक्षण

MRI (DWI/FLAIR) : 80% तक रोगियों में पश्च-पार्श्विका लोब में उच्च संकेत देखा जाता है। प्रारंभिक अवस्था में सामान्य भी हो सकता है। बेसल गैंग्लिया और टेम्पोरो-पार्श्विका जंक्शन पर भी कुछ में संकेत वृद्धि देखी जाती है। पृथक पश्चकपाल लोब दृश्य प्रांतस्था का शोष भी हो सकता है।

SPECT/PET : MRI में केवल सूक्ष्म परिवर्तन होने पर भी, पार्श्विका-पश्चकपाल क्षेत्र में रक्त प्रवाह में कमी का पता लगाया जा सकता है।

नैदानिक परीक्षण (CSF)

14-3-3 प्रोटीन और t-tau प्रोटीन : वृद्धि एन्सेफैलोपैथी का संकेत देती है लेकिन CJD के लिए विशिष्ट नहीं है। यह EEG निष्कर्षों से लगभग दो सप्ताह पहले का संकेतक हो सकता है।

NSE (न्यूरॉन-विशिष्ट एनोलेज़) : वृद्धि देखी जाती है।

RT-QuIC विधि : उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता वाली नई परीक्षण विधि। CSF नमूनों में लगभग 95.8% संवेदनशीलता और 100% विशिष्टता की सूचना दी गई है [5]। नैदानिक उपयोगिता पर ध्यान दिया जा रहा है।

वेस्टर्न ब्लॉट विधि : PrPSc की पुष्टि के लिए उपयोग की जाती है।

इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल परीक्षण

ईईजी : सामान्य पश्च प्रमुख लय का गायब होना, आवर्ती तीक्ष्ण तरंग संकुल (PSWC), पश्चकपाल क्षेत्र में 1 हर्ट्ज की स्पाइक-धीमी तरंग, आवर्ती त्रिकला संकुल, विसरित धीमी तरंगें देखी जाती हैं।

इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम : सामान्य या b तरंग आयाम में कमी।

आणविक जैविक परीक्षण

PRNP जीन कोडन 129 का बहुरूपता विश्लेषण किया जाता है। कुछ vCJD मामलों में मेथियोनीन का समयुग्मज पाया गया है [1,2]।

विभेदक निदान

• पश्च कॉर्टिकल डिजनरेशन (PCD) के अन्य कारण : अल्जाइमर रोग, पिक रोग, लेवी बॉडी डिमेंशिया
• पश्चकपाल लोब रोधगलन : एमआरआई डीडब्ल्यूआई अति तीव्र रोधगलन के निदान में उपयोगी है। एफएलएआईआर छवियां मस्तिष्कमेरु द्रव से अंतर करने में उपयोगी हैं।
• मोतियाबिंद : इसे वीसीजेडी के प्रारंभिक दृश्य परिवर्तन के रूप में गलत निदान किया जा सकता है।
• मधुमेह नेत्रगति तंत्रिका पक्षाघात, मिर्गी, माइग्रेन
• उच्च-स्तरीय दृश्य हानि में लक्षण अक्सर अस्पष्ट होते हैं, और घाव के स्थान से अनुमानित लक्षणों के लिए विशिष्ट परीक्षण करना महत्वपूर्ण है।

Q जब CJD का संदेह हो, तो सबसे पहले कौन सी जांच की जाती है?

A

MRI (DWI/FLAIR) पर पार्श्विक-पश्चकपाल क्षेत्रों में उच्च संकेत की पुष्टि करना पहला कदम है। CSF परीक्षण में 14-3-3 प्रोटीन और RT-QuIC प्रारंभिक सहायक संकेतक के रूप में उपयोगी हैं। निश्चित निदान के लिए मस्तिष्क बायोप्सी आवश्यक है, लेकिन संक्रमण संचरण के जोखिम के कारण इसे करने में सावधानी बरतनी चाहिए।

5. मानक उपचार

CJD के लिए कोई सिद्ध उपचार मौजूद नहीं है। कोई बड़े पैमाने पर नियंत्रित नैदानिक परीक्षण भी नहीं हुए हैं। तेजी से बढ़ने वाली प्रकृति के कारण, अधिकांश रोगियों के लिए उपशामक देखभाल चुनी जाती है।

अधिकांश रोगी लक्षण प्रकट होने के कुछ सप्ताह से कुछ महीनों के भीतर अकाइनेटिक, म्यूटिक और अंध अवस्था में मर जाते हैं।

पूर्वानुमान डेटा:

• 169 CJD रोगियों की केस समीक्षा में, HVCJD की अवधि औसतन 5.7 महीने थी।
• गैर-HVCJD रोगियों की अवधि 7.5 महीने है, जो HVCJD से अधिक लंबी है।
• रोगजनक PRNP उत्परिवर्तन वाले HVCJD रोगियों की जीवित रहने की अवधि बिना उत्परिवर्तन वाले रोगियों की तुलना में काफी अधिक होती है।

संक्रमण प्रबंधन पर सावधानियां

केवल अंतःनेत्र दबाव मापने से CJD संचरण की रिपोर्टें हैं, लेकिन वैज्ञानिक रूप से सिद्ध नहीं हैं। संक्रमण प्रबंधन के दृष्टिकोण से, CJD रोगियों में उपयोग किए गए नेत्र संबंधी उपकरणों को संभालने में सावधानी बरतनी चाहिए।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

HVCJD का प्रमुख रोगवैज्ञानिक कारक असामान्य प्रियन प्रोटीन (PrPSc) है। PrPSc सामान्य प्रियन प्रोटीन (PrPC) पर कार्य करके मिसफोल्डिंग (असामान्य तह) को प्रेरित करता है।

HVCJD पश्च कॉर्टिकल डिजनरेशन (PCD) का कारण बनता है। PrPSc की सक्रियता से निम्नलिखित क्षेत्रों में न्यूरोडिजनरेशन होता है।

• पार्श्विका लोब, पश्चकपाल लोब, टेम्पोरल लोब, बेसल गैंग्लिया, थैलेमस : न्यूरोनल हानि, ग्लियोसिस, स्पंजी रिक्तिका निर्माण।
• गैर-HVCJD रोगियों की तुलना में, बेसल गैंग्लिया, सिंगुलेट गाइरस और लिम्बिक सिस्टम को क्षति समग्र रूप से कम होती है।

पश्चकपाल लोब की शारीरिक विशेषता के रूप में, दृश्य प्रांतस्था (V1) कैल्केरिन विदर के ऊपरी और निचले किनारों पर स्थित होती है, और उच्च-क्रम दृश्य प्रांतस्था प्राथमिक दृश्य प्रांतस्था (V1) के चारों ओर फैली होती है। पश्च कॉर्टिकल डिजनरेशन बढ़ने पर ये क्षेत्र व्यापक रूप से क्षतिग्रस्त हो जाते हैं।

पश्च मस्तिष्क धमनी की क्षति से समनामिक हेमियानोप्सिया होता है। मैक्यूलर एवॉइडेंस हो सकता है, जो संभवतः पश्चकपाल ध्रुव को दोहरी रक्त आपूर्ति के कारण होता है।

PRNP जीन कोडन 129 का बहुरूपता भी रोग संवेदनशीलता में शामिल है, और कुछ HVCJD मामलों में मेथियोनीन के समयुग्मजी की पुष्टि हुई है।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्टें)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

नीचे दी गई सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास पर विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

CJD के निदान और उपचार पर शोध अभी भी जारी है।

नए नैदानिक मार्करों पर शोध:

CJD के शीघ्र निदान के लिए नए लक्ष्य मार्करों की पहचान हेतु अनुसंधान जारी है। विशेष रूप से, RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) विधि उच्च संवेदनशीलता और विशिष्टता वाले नए बायोमार्कर के रूप में ध्यान आकर्षित कर रही है, और CSF नमूनों से शीघ्र निदान के लिए इसके नैदानिक अनुप्रयोग की उम्मीद है।

वर्तमान में कोई उपचार स्थापित नहीं हुआ है, और भविष्य में बुनियादी और नैदानिक अनुसंधान में प्रगति की प्रतीक्षा है।

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8. संदर्भ ग्रंथ सूची

1. Cooper SA, Murray KL, Heath CA, Will RG, Knight RSG. Isolated visual symptoms at onset in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: the clinical phenotype of the “Heidenhain variant”. Br J Ophthalmol. 2005;89(10):1341-1342. PMID: 16170128. DOI: 10.1136/bjo.2005.074856
2. Baiardi S, Capellari S, Ladogana A, Strumia S, Santangelo M, Pocchiari M, Parchi P. Revisiting the Heidenhain Variant of Creutzfeldt-Jakob Disease: Evidence for Prion Type Variability Influencing Clinical Course and Laboratory Findings. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):465-476. PMID: 26682685. DOI: 10.3233/JAD-150668
3. Armstrong RA. Creutzfeldt-Jakob disease and vision. Clin Exp Optom. 2006;89(1):3-9. PMID: 16430434. DOI: 10.1111/j.1444-0938.2006.00001.x
4. Hisata Y, Yamashita S, Tago M, Yoshimura M, Nakasima T, Nishi TM, Oda Y, Honda H, Yamashita S. Heidenhain Variant of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease with a Variety of Visual Symptoms: A Case Report with Autopsy Study. Am J Case Rep. 2023;24:e938654. PMID: 36905109. DOI: 10.12659/AJCR.938654
5. Orrú CD, Groveman BR, Hughson AG, Zanusso G, Coulthart MB, Caughey B. Rapid and sensitive RT-QuIC detection of human Creutzfeldt-Jakob disease using cerebrospinal fluid. mBio. 2015;6(1):e02451-14. PMID: 25604790. DOI: 10.1128/mBio.02451-14
6. Martheswaran T, Desautels JD, Moshirfar M, Shmunes KM, Ronquillo YC, Hoopes PC. A Contemporary Risk Analysis of Iatrogenic Transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) via Corneal Transplantation in the United States. Ophthalmol Ther. 2020;9(3):465-483. PMID: 32564338. DOI: 10.1007/s40123-020-00272-8