مرض كروتزفيلد-جاكوب (CJD) هو مرض تنكس عصبي نادر مرتبط ببروتين البريون غير الطبيعي (PrPSc). يشكل فجوات إسفنجية في الدماغ ويؤدي إلى تدهور سريع في الوظائف الإدراكية. معدل الإصابة السنوي هو 1 لكل مليون شخص.
يصنف مرض كروتزفيلد-ياكوب إلى أربعة أنواع بناءً على طريقة ظهوره.
النوع المتفرق (sCJD): غير معروف السبب. الأكثر شيوعًا.
النوع العائلي (fCJD): ناتج عن طفرة في جين PRNP.
النوع علاجي المنشأ (iCJD): ينتقل عبر الأدوات الجراحية الملوثة أو الأنسجة المزروعة.
النوع المتغير (vCJD): يُشتبه في ارتباطه بالبريونات المشتقة من الأبقار المصابة.
نوع هايدنهاين المتغير (HVCJD) هو شكل من أشكال مرض كروتزفيلد-ياكوب المتفرق الذي يصاحبه علامات وأعراض بصرية. يُلاحظ في 4-20% من حالات مرض كروتزفيلد-ياكوب، ويظهر بأعراض بصرية منعزلة تستمر من 1 إلى 12 أسبوعًا [1,2]. وصفه هايدنهاين لأول مرة في عام 1929 في ثلاثة مرضى يعانون من اعتلال دماغي إسفنجي وعمى قشري.
Qما هو مرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير (HVCJD)؟
A
HVCJD هو شكل من أشكال مرض كروتزفيلد-جاكوب المتقطع (CJD) حيث تظهر الأعراض البصرية أولاً. يمثل 4-20% من حالات CJD، ويتميز بظهور الأعراض البصرية قبل أسابيع إلى أشهر من الأعراض العصبية الأخرى.
العمى القشري: العلامة الرئيسية في المرحلة المتقدمة.
عمى نصفي متجانس: اضطراب المجال البصري الناتج عن آفة في الفص القذالي. قد يعكس اضطرابًا في الشريان الدماغي الخلفي. قد يكون مصحوبًا بتجنب البقعة الصفراء.
خلل رؤية الألوان (dyschromatopsia): قد يظهر كخلل رؤية ألوان قشري. يحدث بسبب آفة في مركز رؤية الألوان في التلفيف اللساني والمغزلي في الجزء البطني من الفص القذالي. ثنائي العينين مع حدة بصرية جيدة نسبيًا، وقد يكون مصحوبًا بعمى تعرف الوجوه.
اضطرابات الوظائف البصرية العليا: قد تؤدي آفات الفص الجداري القذالي الثنائية إلى متلازمة بالينت (ترنح بصري، تعذر الأداء البصري، عمى تعرف متزامن).
نتائج التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT): تم الإبلاغ عن ضمور العصب البصري الصدغي وترقق الشبكية في حالة واحدة من مرض كروتزفيلد جاكوب المتغير (HVCJD).
تشمل الأعراض العصبية العامة لمرض كروتزفيلد-جاكوب ما يلي:
تبدأ بزغللة العين أو ازدواج الرؤية، ومع تقدم المرض تصل إلى الهلوسة والعمى القشري. غالباً ما تظهر الأعراض البصرية قبل الأعراض العصبية الأخرى. قد يصاحبها اضطرابات في الوظائف البصرية العليا (مثل متلازمة بالينت).
تختلف عوامل خطر مرض كروتزفيلد-جاكوب حسب النوع. بالنسبة للنوع المتفرق والنوع العائلي، لم يتم تحديد عوامل خطر قاطعة.
طرق العدوى المعروفة:
التلامس مع أنسجة حيوانية مصابة: يُشتبه في ارتباط النوع المتحول ببريونات الأبقار.
الانتقال العلاجي عبر أدوات جراحية ملوثة: تم الإبلاغ عن حالات انتقال مرض كروتزفيلد-جاكوب عبر زراعة القرنية في الماضي [6].
أنسجة زرع أخرى: هناك تقارير عن حالات إصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب بعد زرع صمام أبهري حيوي مشتق من الأبقار.
Qهل يمكن الإصابة بمرض كروتزفيلد-جاكوب عن طريق زرع القرنية؟
A
هناك تقارير سابقة عن انتقال مرض كروتزفيلد-جاكوب من متبرع مصاب عبر زرع القرنية. المعايير اليابانية لتبرع العين (المعدلة في ديسمبر 2023) تستثني مرض كروتزفيلد-جاكوب وحالات الاشتباه به من التبرع.
غالبًا ما يكون تشخيص HVCJD صعبًا، ومن المهم الاشتباه في HVCJD عند وجود عيوب في المجال البصري مع نتائج طبيعية للتصوير بالرنين المغناطيسي التقليدي. نظرًا لتشابه أعراض مرض الزهايمر وCJD، يجب إجراء التشخيص التفريقي بعناية.
يعتبر التقييم الجزيئي والنسيجي المرضي عن طريق خزعة الدماغ المعيار الذهبي للتشخيص النهائي. يُلاحظ فقدان الخلايا العصبية، والدباق (gliosis)، وتشكل الفجوات الإسفنجية في القشرة القذالية والمخيخ. يتم التأكيد عن طريق الصبغ المناعي لـ PrPSc.
ومع ذلك، فإن خزعة الدماغ تحمل خطر انتقال العدوى عبر الأدوات الجراحية. لهذا السبب، يميل معظم المرضى إلى التشخيص النهائي بعد الوفاة عن طريق التشريح. غالبًا ما تُرسل عينات الحالات المشتبه فيها إلى مراكز متخصصة (في الولايات المتحدة، إلى المركز الوطني المرجعي لأمراض البريون في جامعة كيس ويسترن ريزيرف في كليفلاند).
التصوير بالرنين المغناطيسي (DWI/FLAIR): يُظهر ما يصل إلى 80% من المرضى إشارة عالية في الفص الجداري القذالي. قد يكون طبيعيًا في المراحل المبكرة. يُلاحظ أيضًا تعزيز الإشارة في العقد القاعدية والوصلة الصدغية الجدارية لدى البعض. قد يُظهر ضمورًا معزولًا في القشرة البصرية للفص القذالي.
التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (SPECT/PET): يمكنه اكتشاف انخفاض تدفق الدم في المنطقة الجدارية القذالية حتى عندما تكون تغييرات التصوير بالرنين المغناطيسي طفيفة فقط.
الفحوصات السريرية (السائل الدماغي الشوكي)
بروتين 14-3-3 وبروتين t-tau: يشير الارتفاع إلى اعتلال دماغي ولكنه ليس خاصًا بمرض كروتزفيلد جاكوب. قد يكون مؤشرًا مبكرًا بحوالي أسبوعين قبل نتائج تخطيط كهربية الدماغ.
إنزيم NSE (إينولاز خاص بالخلايا العصبية): يُلاحظ ارتفاعه.
طريقة RT-QuIC: طريقة اختبار جديدة ذات حساسية وخصوصية عالية. تم الإبلاغ عن حساسية حوالي 95.8% وخصوصية 100% في عينات السائل الدماغي الشوكي [5]. تحظى باهتمام كبير لفائدتها السريرية.
طريقة ويسترن بلوت: تُستخدم لتأكيد وجود PrPSc.
الاختبارات الفيزيولوجية الكهربائية
EEG: يُظهر اختفاء الإيقاع الخلفي الطبيعي السائد، ومركبات الموجات الحادة الدورية (PSWC)، وموجات شوكية بطيئة بتردد 1 هرتز في المنطقة القذالية، ومركبات الموجات ثلاثية الطور الدورية، وتباطؤ منتشر.
أسباب أخرى للتنكس القشري الخلفي (PCD): مرض الزهايمر، مرض بيك، الخرف مع أجسام ليوي
احتشاء الفص القذالي: التصوير بالرنين المغناطيسي DWI مفيد لتشخيص الاحتشاء الدماغي الحاد جدًا. صور FLAIR مفيدة للتمييز عن السائل الدماغي الشوكي.
إعتام عدسة العين: قد يُشخص خطأً على أنه تغير بصري مبكر في مرض كروتزفيلد جاكوب المتغير (HVCJD).
شلل العصب الحركي السكري، الصرع، الصداع النصفي
في الاضطرابات البصرية العليا، غالبًا ما تكون الأعراض غامضة، ومن المهم إجراء اختبارات محددة للأعراض المتوقعة بناءً على موقع الآفة.
Qعند الاشتباه في مرض كروتزفيلد جاكوب، ما هو أول اختبار يتم إجراؤه؟
A
الخطوة الأولى هي تأكيد الإشارة العالية في الفص الجداري القذالي باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (DWI/FLAIR). في فحص السائل النخاعي، يعتبر بروتين 14-3-3 وRT-QuIC مفيدين كمؤشرات مساعدة مبكرة. التشخيص النهائي يتطلب خزعة دماغية، ولكن يجب توخي الحذر بسبب خطر انتقال العدوى.
لا يوجد علاج مثبت لمرض كروتزفيلد جاكوب. لم يتم إجراء تجارب سريرية كبيرة محكومة. نظرًا لطبيعة المرض سريعة التقدم، يتم اختيار الرعاية التلطيفية لمعظم المرضى.
يموت معظم المرضى في غضون أسابيع إلى أشهر من ظهور الأعراض في حالة من عدم الحركة، وعدم الكلام، والعمى.
بيانات التشخيص:
في مراجعة لحالات 169 مريضًا بمرض كروتزفيلد-جاكوب، كان متوسط مدة مرحلة مرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير 5.7 أشهر.
مدة مرض غير المصابين بمرض كروتزفيلد-جاكوب المتغير هي 7.5 أشهر، وهي أطول من مرضى المتغير.
مرضى كروتزفيلد-جاكوب المتغير الذين لديهم طفرة PRNP الممرضة يعيشون لفترة أطول بشكل ملحوظ من المرضى الذين ليس لديهم طفرة.
العامل المرضي الرئيسي لـ HVCJD هو بريون البروتين غير الطبيعي (PrPSc). يعمل PrPSc على بريون البروتين الطبيعي (PrPC) ويحفز الطي غير الطبيعي.
يسبب HVCJD تنكسًا قشريًا خلفيًا (PCD). يؤدي نشاط PrPSc إلى تنكس عصبي في المناطق التالية.
الفص الجداري، الفص القذالي، الفص الصدغي، العقد القاعدية، المهاد: فقدان الخلايا العصبية، الدبق، وتشكل فجوات إسفنجية.
بالمقارنة مع مرضى غير HVCJD، يكون الضرر الذي يصيب العقد القاعدية، التلفيف الحزامي، والجهاز الحوفي أقل بشكل عام.
من الناحية التشريحية، تقع القشرة البصرية (V1) على الحافتين العلوية والسفلية للتلم الكلسي، وتمتد القشرة البصرية الأعلى حول القشرة البصرية الأولية (V1). مع تقدم التنكس القشري الخلفي، تتضرر هذه المناطق على نطاق واسع.
يسبب تلف الشريان الدماغي الخلفي عمى نصفي متجانس. قد يحدث إفلات البقعة، ويعتقد أن ذلك بسبب الإمداد المزدوج للأوعية الدموية للقطب القذالي.
يؤثر تعدد الأشكال في الكودون 129 من جين PRNP أيضًا على القابلية للإصابة بالمرض، وقد تم تأكيد تماثل الزيجوت للميثيونين في بعض حالات HVCJD.
7. أحدث الأبحاث والتوقعات المستقبلية (تقارير المرحلة البحثية)
لا تزال الأبحاث جارية حول تشخيص وعلاج مرض كروتزفيلد جاكوب.
بحث عن علامات تشخيصية جديدة:
يجري البحث لتحديد علامات مستهدفة جديدة للتشخيص المبكر لمرض كروتزفيلد جاكوب (CJD). ومن بينها، تبرز طريقة RT-QuIC (التحويل المحفز بالاهتزاز في الوقت الحقيقي) كعلامة حيوية جديدة ذات حساسية ونوعية عالية، ومن المتوقع تطبيقها سريريًا للتشخيص المبكر باستخدام عينات السائل النخاعي.
حتى الآن، لم يتم تطوير علاج محدد، ويُنتظر التقدم في الأبحاث الأساسية والسريرية المستقبلية.
Cooper SA, Murray KL, Heath CA, Will RG, Knight RSG. Isolated visual symptoms at onset in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: the clinical phenotype of the “Heidenhain variant”. Br J Ophthalmol. 2005;89(10):1341-1342. PMID: 16170128. DOI: 10.1136/bjo.2005.074856
Baiardi S, Capellari S, Ladogana A, Strumia S, Santangelo M, Pocchiari M, Parchi P. Revisiting the Heidenhain Variant of Creutzfeldt-Jakob Disease: Evidence for Prion Type Variability Influencing Clinical Course and Laboratory Findings. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):465-476. PMID: 26682685. DOI: 10.3233/JAD-150668
Hisata Y, Yamashita S, Tago M, Yoshimura M, Nakasima T, Nishi TM, Oda Y, Honda H, Yamashita S. Heidenhain Variant of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease with a Variety of Visual Symptoms: A Case Report with Autopsy Study. Am J Case Rep. 2023;24:e938654. PMID: 36905109. DOI: 10.12659/AJCR.938654
Orrú CD, Groveman BR, Hughson AG, Zanusso G, Coulthart MB, Caughey B. Rapid and sensitive RT-QuIC detection of human Creutzfeldt-Jakob disease using cerebrospinal fluid. mBio. 2015;6(1):e02451-14. PMID: 25604790. DOI: 10.1128/mBio.02451-14
Martheswaran T, Desautels JD, Moshirfar M, Shmunes KM, Ronquillo YC, Hoopes PC. A Contemporary Risk Analysis of Iatrogenic Transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) via Corneal Transplantation in the United States. Ophthalmol Ther. 2020;9(3):465-483. PMID: 32564338. DOI: 10.1007/s40123-020-00272-8
انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.
تم نسخ المقال إلى الحافظة
افتح أحد مساعدي الذكاء الاصطناعي أدناه والصق النص المنسوخ في مربع المحادثة.
