Creutzfeldt-Jakob hastalığı (CJD), anormal prion proteini (PrPSc) ile ilişkili nadir bir nörodejeneratif hastalıktır. Beyinde süngerimsi boşluklar oluşturarak hızlı bilişsel gerilemeye yol açar. Yıllık insidansı milyonda bir kişi olarak tahmin edilmektedir.
CJD, başlangıç şekline göre dört tipe ayrılır.
Sporadik (sCJD): Nedeni bilinmiyor. En sık görülen tip.
Ailesel (fCJD): PRNP gen mutasyonuna bağlı.
İyatrojenik (iCJD): Kontamine cerrahi aletler veya nakledilen dokular yoluyla bulaşır.
Varyant (vCJD): Enfekte sığır kaynaklı prionlarla ilişkili olduğu düşünülmektedir.
Heidenhain varyantı (HVCJD), görsel belirti ve semptomlarla seyreden bir sporadik CJD formudur. Tüm CJD vakalarının %4-20’sinde görülür ve 1-12 hafta süren izole görsel semptomlarla karakterizedir [1,2]. İlk kez 1929’da Heidenhain tarafından süngerimsi ensefalopati ve kortikal körlük gösteren üç hastada tanımlanmıştır.
QHeidenhain varyantı (HVCJD) nedir?
A
HVCJD, görsel semptomların ön planda olduğu sporadik CJD’nin bir formudur. CJD vakalarının %4-20’sini oluşturur ve diğer nörolojik semptomlardan haftalar-aylar önce görsel semptomların ortaya çıkmasıyla karakterizedir.
Homonym hemianopsi: Oksipital lob lezyonuna bağlı görme alanı defekti. Posterior serebral arter tutulumunu yansıtabilir. Makula kaçınması eşlik edebilir.
Renk görme anomalisi (dyschromatopsia): Serebral renk görme anomalisi olarak ortaya çıkabilir. Oksipital lob ventralindeki lingual girus ve fusiform girustaki renk merkezi lezyonuna bağlıdır. Binokülerdir, görme keskinliği nispeten iyidir ve prosopagnozi eşlik edebilir.
Üst düzey görsel işlev bozukluğu: Bilateral parieto-oksipital lezyonlar Balint sendromuna (görsel ataksi, görsel apraksi, simultanagnozi) neden olabilir.
Elektroretinografi bulguları: Normal veya b dalgası amplitüdünde azalma.
OKT bulguları: Bir HVCJD olgusunda optik sinir temporal atrofisi ve retina incelmesi bildirilmiştir.
CJD’nin genel nörolojik semptomları şunları içerir.
Miyoklonus, serebellar ataksi, piramidal ve ekstrapiramidal belirtiler
Deliryum, konfüzyon, bilişsel gerileme
Akinetik mutizm, distoni, afazi
Rijidite, atetoz, disfaji
QCJD'nin görsel semptomları nasıl ilerler?
A
Bulanık görme veya çift görme ile başlar ve hastalığın ilerlemesiyle halüsinasyonlar ve kortikal körlüğe yol açar. Görsel belirtiler genellikle diğer nörolojik belirtilerden önce ortaya çıkar. Yüksek düzey görme işlev bozukluğu (Balint sendromu gibi) da eşlik edebilir.
Diğer greft dokuları: Sığır kaynaklı biyolojik aort kapağı nakli sonrası CJD gelişen vaka raporları mevcuttur.
QKornea nakli ile CJD'ye yakalanma olasılığı var mı?
A
Geçmişte enfekte donörden kornea nakli ile CJD bulaştığına dair raporlar vardır. Japonya göz bağışı uygunluk kriterlerine (Aralık 2023 revizyonu) göre CJD ve şüphesi, göz bağışı için hariç tutma kriterleridir.
HVCJD’nin kesin tanısı genellikle zordur ve görme alanı defekti varken geleneksel MRG normal ise HVCJD’den şüphelenmek önemlidir. Alzheimer hastalığı ve CJD semptomları benzer olduğundan, ayırıcı tanı dikkatlice yapılmalıdır.
Beyin biyopsisi ile moleküler biyolojik ve histopatolojik değerlendirme kesin tanı için altın standarttır. Oksipital korteks ve serebellumda nöron kaybı, gliozis ve süngerimsi vakuol oluşumu görülür. PrPSc’nin immün boyaması ile doğrulanır.
Ancak beyin biyopsisi, cerrahi aletler yoluyla bulaşma riski taşır. Bu nedenle, çoğu hastada kesin tanı ölüm sonrası otopsi ile konulma eğilimindedir. Şüpheli vakaların örnekleri sıklıkla uzman merkezlere (ABD’de Cleveland’daki Case Western Reserve Üniversitesi Ulusal Prion Hastalığı Patoloji Referans Merkezi) gönderilir.
MRI (DWI/FLAIR): Hastaların %80’inde parieto-oksipital lobda hiperintensite görülür. Erken dönemde normal olabilir. Bazal ganglionlar ve temporoparietal bileşkede de kısmi sinyal artışı görülebilir. İzole oksipital lob görsel korteks atrofisi de gösterebilir.
SPECT/PET: MRI’da sadece hafif değişiklikler olsa bile, parieto-oksipital bölgede kan akımı azalmasını tespit edebilir.
Klinik Testler (BOS)
14-3-3 proteini ve t-tau proteini: Yükseklik ensefalopatiyi düşündürür ancak CJD’ye özgü değildir. EEG bulgularından yaklaşık iki hafta önce belirteç olabilir.
NSE (Nörona Spesifik Enolaz): Yükseklik görülür.
RT-QuIC yöntemi: Yüksek duyarlılık ve özgüllüğe sahip yeni bir test. BOS örneklerinde duyarlılık yaklaşık %95.8 ve özgüllük %100 olarak rapor edilmiştir [5]. Klinik kullanışlılığı dikkat çekmektedir.
Western blot yöntemi: PrPSc’nin doğrulanması için kullanılır.
Elektrofizyolojik testler
EEG: Normal posterior dominant ritmin kaybı, periyodik keskin dalga kompleksleri (PSWC), oksipital bölgede 1 Hz dik-yavaş dalga, periyodik trifazik dalga kompleksleri ve yaygın yavaşlama görülür.
Elektroretinogram: Normal veya b dalgası amplitüdünde azalma.
Yüksek düzey görme bozukluklarında semptomlar genellikle belirsizdir ve lezyon konumundan tahmin edilen semptomlara özgü testler yapmak önemlidir.
QCJD'den şüphelenildiğinde yapılacak ilk test nedir?
A
İlk adım, MRI (DWI/FLAIR) ile parieto-oksipital lobda yüksek sinyalin doğrulanmasıdır. BOS testinde 14-3-3 proteini ve RT-QuIC erken yardımcı göstergeler olarak faydalıdır. Kesin tanı için beyin biyopsisi gerekir, ancak enfeksiyon bulaşma riski nedeniyle dikkatli yapılmalıdır.
CJD için kanıtlanmış bir tedavi yoktur. Büyük ölçekli kontrollü klinik çalışmalar da yapılmamıştır. Hızlı ilerleyen doğası nedeniyle çoğu hasta için palyatif bakım tercih edilir.
Çoğu hasta semptom başlangıcından haftalar ila aylar içinde hareketsiz, konuşamaz ve kör bir durumda ölür.
Prognoz Verileri:
169 CJD hastasının vaka incelemesinde, HVCJD evresinin ortalama 5.7 ay olduğu bulunmuştur.
HVCJD olmayan hastalarda evre süresi 7.5 ay olup HVCJD’den daha uzundur.
Patojenik PRNP mutasyonu olan HVCJD hastaları, mutasyonu olmayanlara göre anlamlı derecede daha uzun sağkalıma sahiptir.
6. Patofizyoloji ve ayrıntılı hastalık mekanizması
HVCJD’nin ana patolojik faktörü anormal prion proteinidir (PrPSc). PrPSc, normal prion proteinine (PrPC) etki ederek yanlış katlanmayı indükler.
HVCJD, arka kortikal dejenerasyona (PCD) neden olur. PrPSc aktivitesi aşağıdaki bölgelerde nörodejenerasyona yol açar.
Parietal lob, oksipital lob, temporal lob, bazal ganglionlar ve talamus: Nöron kaybı, gliozis ve süngerimsi vakuol oluşumu.
HVCJD olmayan hastalarla karşılaştırıldığında, bazal ganglionlar, singulat girus ve limbik sistemdeki hasar genel olarak daha azdır.
Oksipital lobun anatomik özelliği olarak, görsel korteks (V1) kalkarin fissürün üst ve alt kenarlarında bulunur ve birincil görsel alanı (V1) çevreleyen daha yüksek görsel alanlar uzanır. Arka kortikal dejenerasyon ilerledikçe bu alanlar yaygın olarak hasar görür.
Arka serebral arter hasarında homonim hemianopsi oluşur. Maküler kaçınma meydana gelebilir, bunun nedeni oksipital kutba çift kan beslemesi gibi faktörler olarak düşünülmektedir.
PRNP geni kodon 129 polimorfizmi de hastalığa duyarlılıkta rol oynar ve bazı HVCJD vakalarında metionin homozigotluğu doğrulanmıştır.
7. Güncel Araştırmalar ve Gelecek Perspektifleri (Araştırma Aşamasındaki Raporlar)
CJD tanı ve tedavisine yönelik araştırmalar halen devam etmektedir.
Yeni tanısal belirteçler üzerine araştırmalar:
CJD’nin erken teşhisi için yeni hedef belirteçlerin belirlenmesine yönelik araştırmalar devam etmektedir. Bunlar arasında RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) yöntemi, yüksek duyarlılık ve özgüllüğe sahip yeni bir biyobelirteç olarak dikkat çekmekte ve BOS örnekleriyle erken tanıda klinik uygulamaya geçmesi beklenmektedir.
Şu anda tedavi yöntemi henüz oluşturulmamış olup, gelecekteki temel ve klinik araştırmaların ilerlemesi beklenmektedir.
Cooper SA, Murray KL, Heath CA, Will RG, Knight RSG. Isolated visual symptoms at onset in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: the clinical phenotype of the “Heidenhain variant”. Br J Ophthalmol. 2005;89(10):1341-1342. PMID: 16170128. DOI: 10.1136/bjo.2005.074856
Baiardi S, Capellari S, Ladogana A, Strumia S, Santangelo M, Pocchiari M, Parchi P. Revisiting the Heidenhain Variant of Creutzfeldt-Jakob Disease: Evidence for Prion Type Variability Influencing Clinical Course and Laboratory Findings. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):465-476. PMID: 26682685. DOI: 10.3233/JAD-150668
Hisata Y, Yamashita S, Tago M, Yoshimura M, Nakasima T, Nishi TM, Oda Y, Honda H, Yamashita S. Heidenhain Variant of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease with a Variety of Visual Symptoms: A Case Report with Autopsy Study. Am J Case Rep. 2023;24:e938654. PMID: 36905109. DOI: 10.12659/AJCR.938654
Orrú CD, Groveman BR, Hughson AG, Zanusso G, Coulthart MB, Caughey B. Rapid and sensitive RT-QuIC detection of human Creutzfeldt-Jakob disease using cerebrospinal fluid. mBio. 2015;6(1):e02451-14. PMID: 25604790. DOI: 10.1128/mBio.02451-14
Martheswaran T, Desautels JD, Moshirfar M, Shmunes KM, Ronquillo YC, Hoopes PC. A Contemporary Risk Analysis of Iatrogenic Transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) via Corneal Transplantation in the United States. Ophthalmol Ther. 2020;9(3):465-483. PMID: 32564338. DOI: 10.1007/s40123-020-00272-8
Makale metnini kopyalayıp tercih ettiğiniz yapay zeka asistanına yapıştırabilirsiniz.
Makale panoya kopyalandı
Aşağıdaki yapay zeka asistanlarından birini açın ve kopyalanan metni sohbet kutusuna yapıştırın.
