بیماری کروتزفلد-جاکوب (Creutzfeldt-Jakob disease; CJD) یک بیماری نادر عصبی-تخریبی مرتبط با پروتئین پریون غیرطبیعی (PrPSc) است. این بیماری باعث ایجاد واکوئلهای اسفنجیشکل در مغز و کاهش سریع عملکرد شناختی میشود. میزان بروز سالانه یک نفر در یک میلیون نفر تخمین زده میشود.
CJD بر اساس نحوه شروع به چهار نوع طبقهبندی میشود.
پراکنده (sCJD): علت ناشناخته. شایعترین نوع.
خانوادگی (fCJD): ناشی از جهش در ژن PRNP.
یاتروژنیک (iCJD): از طریق ابزار جراحی آلوده یا بافت پیوندی منتقل میشود.
واریانت (vCJD): مشکوک به ارتباط با پریونهای مشتق از گاو آلوده.
واریانت هایدنهاین (HVCJD) نوعی از CJD پراکنده است که با علائم و نشانههای بینایی همراه است. در ۴ تا ۲۰٪ موارد CJD دیده میشود و علائم بینایی ایزوله به مدت ۱ تا ۱۲ هفته دارد [1,2]. اولین بار در سال ۱۹۲۹ توسط هایدنهاین در سه بیمار مبتلا به انسفالوپاتی اسفنجی شکل و کورتیکال کوری توصیف شد.
Qواریانت هایدنهاین (HVCJD) چیست؟
A
HVCJD نوعی از CJD پراکنده است که با علائم بینایی اولیه ظاهر میشود. ۴ تا ۲۰ درصد موارد CJD را تشکیل میدهد و مشخصه آن ظهور علائم بینایی چند هفته تا چند ماه قبل از سایر علائم عصبی است.
همنامنیمهکوری: نقص میدان بینایی ناشی از ضایعه لوب پسسری. ممکن است نشاندهنده درگیری شریان مغزی خلفی باشد. ممکن است با حفظ ماکولا همراه باشد.
ناهنجاری تشخیص رنگ (dyschromatopsia): ممکن است به عنوان ناهنجاری تشخیص رنگ مغزی ظاهر شود. ناشی از ضایعه مرکز تشخیص رنگ در شکنج زبانی و دوکی شکل شکمی لوب پسسری. دوچشمی و با حدت بینایی نسبتاً خوب، ممکن است با ناآشنایی چهره همراه باشد.
اختلال عملکرد بینایی عالی: ضایعات دوطرفه لوب آهیانهای-پسسری ممکن است باعث سندرم بالینت (آتاکسی بینایی، آپراکسی بینایی، ناآشنایی همزمان) شود.
یافتههای OCT: در یک مورد HVCJD، آتروفی تمپورال عصب بینایی و نازک شدن شبکیه گزارش شده است.
علائم عصبی عمومی CJD شامل موارد زیر است.
میوکلونوس، آتاکسی مخچهای، علائم هرمی و خارج هرمی
دلیریوم، گیجی، کاهش عملکرد شناختی
موتیسم akinetic، دیستونی، آفازی
سفتی، آتتوز، دیسفاژی
Qعلائم بینایی CJD چگونه پیشرفت میکند؟
A
با تاری دید یا دوبینی شروع میشود و با پیشرفت بیماری به توهم و نابینایی قشری میانجامد. علائم بینایی اغلب پیش از سایر علائم عصبی ظاهر میشوند. ممکن است با اختلالات بینایی سطح بالا (مانند سندرم بالینت) همراه باشد.
عوامل خطر CJD بسته به نوع بیماری متفاوت است. برای CJD پراکنده و HVCJD، هیچ عامل خطر قطعی مشخصی شناسایی نشده است.
راههای انتقال شناخته شده:
تماس با بافت حیوانی آلوده: در CJD نوع واریانت، ارتباط با پریون گاوی مشکوک است.
انتقال یاتروژنیک از طریق ابزار جراحی آلوده: مواردی از انتقال CJD از طریق پیوند قرنیه گزارش شده است[6].
سایر پیوندهای بافتی: مواردی از ابتلا به CJD پس از پیوند دریچه آئورت بیولوژیکی گاوی گزارش شده است.
Qآیا احتمال ابتلا به CJD از طریق پیوند قرنیه وجود دارد؟
A
در گذشته مواردی از انتقال CJD از طریق پیوند قرنیه از اهداکننده آلوده گزارش شده است. طبق معیارهای پذیرش اهدای چشم ژاپن (اصلاح شده در دسامبر 2023)، CJD و موارد مشکوک به آن از موارد منع اهدای چشم هستند.
تشخیص قطعی HVCJD اغلب دشوار است و در صورت وجود نقص میدان بینایی با وجود نرمال بودن MRI معمولی، مهم است که به HVCJD مشکوک شد. از آنجایی که علائم بیماری آلزایمر و CJD مشابه هستند، باید تشخیص افتراقی با دقت انجام شود.
بیوپسی مغز با ارزیابی مولکولی و هیستوپاتولوژیک استاندارد طلایی تشخیص قطعی است. از دست رفتن نورونها، گلیوز (گلیوزیس)، و واکوئلهای اسفنجی در قشر پسسری و مخچه مشاهده میشود. با ایمونوهیستوشیمی PrPSc تأیید میشود.
با این حال، بیوپسی مغز خطر انتقال از طریق ابزار جراحی را به همراه دارد. به همین دلیل، اکثر بیماران تمایل دارند که تشخیص قطعی در کالبدشکافی پس از مرگ انجام شود. نمونههای موارد مشکوک اغلب به مراکز تخصصی (در ایالات متحده، مرکز ملی مرجع آسیبشناسی بیماریهای پریون در دانشگاه کیس وسترن رزرو در کلیولند) ارسال میشوند.
MRI (DWI/FLAIR): در حداکثر 80% از بیماران، سیگنال بالا در لوب آهیانه-پسسر دیده میشود. در مراحل اولیه ممکن است طبیعی باشد. افزایش سیگنال در عقدههای قاعدهای و اتصال گیجگاهی-آهیانهای نیز در برخی موارد مشاهده میشود. همچنین ممکن است آتروفی ایزوله قشر بینایی لوب پسسر نشان داده شود.
SPECT/PET: حتی زمانی که MRI تغییرات ظریفی دارد، میتواند کاهش جریان خون در ناحیه آهیانه-پسسر را تشخیص دهد.
آزمایشات بالینی (CSF)
پروتئین 14-3-3 و t-tau: افزایش نشاندهنده انسفالوپاتی است اما اختصاصی برای CJD نیست. ممکن است حدود دو هفته زودتر از یافتههای EEG به عنوان شاخص عمل کند.
NSE (انولاز اختصاصی نورون): افزایش مشاهده میشود.
روش RT-QuIC: یک روش جدید با حساسیت و ویژگی بالا. حساسیت حدود 95.8% و ویژگی 100% در نمونههای CSF گزارش شده است [5]. کاربرد بالینی آن مورد توجه است.
روش وسترن بلات: برای تأیید PrPSc استفاده میشود.
آزمایشهای الکتروفیزیولوژیک
EEG: ناپدید شدن ریتم غالب خلفی طبیعی، کمپلکسهای موج تیز دورهای (PSWC)، امواج تیز-آهسته ۱ هرتز در ناحیه پسسر، کمپلکسهای سه فازی دورهای، و کند شدن منتشر امواج مشاهده میشود.
در اختلالات بینایی بالاتر، علائم اغلب مبهم هستند و انجام آزمایشهای خاص برای علائم پیشبینی شده بر اساس محل ضایعه مهم است.
Qهنگامی که به CJD مشکوک میشوید، اولین آزمایشی که انجام میدهید چیست؟
A
اولین گام تأیید سیگنال بالا در لوب آهیانه-پسسری در MRI (DWI/FLAIR) است. در آزمایش CSF، پروتئین 14-3-3 و RT-QuIC به عنوان شاخصهای کمکی اولیه مفید هستند. برای تشخیص قطعی، بیوپسی مغز لازم است، اما به دلیل خطر انتقال عفونت، انجام آن با احتیاط صورت میگیرد.
هیچ درمان اثباتشدهای برای CJD وجود ندارد. کارآزماییهای بالینی کنترلشده در مقیاس بزرگ نیز انجام نشده است. به دلیل ماهیت پیشرونده سریع، برای اکثر بیماران مراقبت تسکینی انتخاب میشود.
بیشتر بیماران در عرض چند هفته تا چند ماه پس از شروع علائم، در حالت بیحرکتی، بیکلامی و نابینایی فوت میکنند.
دادههای پیشآگهی:
در یک بررسی موردی از 169 بیمار مبتلا به CJD، میانگین مدت مرحله بیماری در HVCJD 5.7 ماه بود.
مدت مرحله بیماری در بیماران غیر HVCJD 7.5 ماه است که طولانیتر از HVCJD میباشد.
بیماران HVCJD با جهش بیماریزای PRNP نسبت به بیماران بدون جهش، بقای طولانیتری دارند.
عامل اصلی پاتولوژیک در HVCJD پروتئین پریون غیرطبیعی (PrPSc) است. PrPSc بر روی پروتئین پریون طبیعی (PrPC) اثر کرده و باعث القای تاخوردگی نادرست میشود.
HVCJD باعث دژنراسیون قشر خلفی (PCD) میشود. فعالیت PrPSc منجر به تخریب عصبی در نواحی زیر میگردد.
لوب آهیانهای، لوب پسسری، لوب گیجگاهی، عقدههای قاعدهای و تالاموس: از دست رفتن سلولهای عصبی، گلیوز (تکثیر سلولهای گلیال) و تشکیل واکوئلهای اسفنجی.
در مقایسه با بیماران غیر HVCJD، آسیب به عقدههای قاعدهای، شکنج کمربندی و سیستم لیمبیک به طور کلی کمتر است.
از نظر آناتومیک، قشر بینایی (V1) در لبههای فوقانی و تحتانی شیار کلکارین قرار دارد و قشر بینایی بالاتر در اطراف قشر بینایی اولیه (V1) گسترده شده است. با پیشرفت دژنراسیون قشر خلفی، این نواحی به طور گستردهای آسیب میبینند.
آسیب به شریان مغزی خلفی باعث همیانوپسی همنام میشود. ممکن است ماکولار اسپیرینگ رخ دهد که احتمالاً به دلیل خونرسانی دوگانه به قطب پسسری است.
پلیمورفیسم کدون 129 ژن PRNP نیز در حساسیت به بیماری نقش دارد و در برخی موارد HVCJD، هموزیگوسیتی برای متیونین تأیید شده است.
7. تحقیقات جدید و چشمانداز آینده (گزارشهای مرحله تحقیقاتی)
تحقیقات در مورد تشخیص و درمان CJD همچنان در حال انجام است.
تحقیق در مورد نشانگرهای تشخیصی جدید:
تحقیقات برای شناسایی نشانگرهای هدف جدید برای تشخیص زودهنگام CJD در حال انجام است. در این میان، روش RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) به عنوان یک نشانگر زیستی جدید با حساسیت و ویژگی بالا مورد توجه قرار گرفته و انتظار میرود که در تشخیص زودهنگام با استفاده از نمونه CSF به کار بالینی برسد.
در حال حاضر، درمان قطعی برای این بیماری وجود ندارد و پیشرفت تحقیقات پایه و بالینی در آینده مورد انتظار است.
Cooper SA, Murray KL, Heath CA, Will RG, Knight RSG. Isolated visual symptoms at onset in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: the clinical phenotype of the “Heidenhain variant”. Br J Ophthalmol. 2005;89(10):1341-1342. PMID: 16170128. DOI: 10.1136/bjo.2005.074856
Baiardi S, Capellari S, Ladogana A, Strumia S, Santangelo M, Pocchiari M, Parchi P. Revisiting the Heidenhain Variant of Creutzfeldt-Jakob Disease: Evidence for Prion Type Variability Influencing Clinical Course and Laboratory Findings. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):465-476. PMID: 26682685. DOI: 10.3233/JAD-150668
Hisata Y, Yamashita S, Tago M, Yoshimura M, Nakasima T, Nishi TM, Oda Y, Honda H, Yamashita S. Heidenhain Variant of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease with a Variety of Visual Symptoms: A Case Report with Autopsy Study. Am J Case Rep. 2023;24:e938654. PMID: 36905109. DOI: 10.12659/AJCR.938654
Orrú CD, Groveman BR, Hughson AG, Zanusso G, Coulthart MB, Caughey B. Rapid and sensitive RT-QuIC detection of human Creutzfeldt-Jakob disease using cerebrospinal fluid. mBio. 2015;6(1):e02451-14. PMID: 25604790. DOI: 10.1128/mBio.02451-14
Martheswaran T, Desautels JD, Moshirfar M, Shmunes KM, Ronquillo YC, Hoopes PC. A Contemporary Risk Analysis of Iatrogenic Transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) via Corneal Transplantation in the United States. Ophthalmol Ther. 2020;9(3):465-483. PMID: 32564338. DOI: 10.1007/s40123-020-00272-8
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.
