Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) — редкое нейродегенеративное заболевание, связанное с аномальным прионным белком (PrPSc). В головном мозге образуются губкообразные вакуоли, что приводит к быстрому снижению когнитивных функций. Ежегодная заболеваемость составляет 1 случай на 1 миллион человек.
БКЯ классифицируется на четыре типа в зависимости от способа начала.
Спорадическая (sCJD) : причина неизвестна. Наиболее распространенная.
Семейная (fCJD) : вызвана мутацией гена PRNP.
Ятрогенная (iCJD) : передача через загрязненные хирургические инструменты или трансплантированные ткани.
Вариантная (vCJD) : подозревается связь с инфицированными бычьими прионами.
Вариант Гейденгайна (HVCJD) — это форма спорадической БКЯ со зрительными признаками и симптомами. Она встречается в 4–20% случаев БКЯ и проявляется изолированными зрительными симптомами в течение 1–12 недель [1,2]. Впервые описан в 1929 году Гейденгайном у трех пациентов с губчатой энцефалопатией и корковой слепотой.
QЧто такое вариант Гейденгайна (HVCJD)?
A
HVCJD — это форма спорадической болезни Крейтцфельдта-Якоба, при которой зрительные симптомы появляются первыми. Она составляет 4–20% случаев БКЯ и характеризуется появлением зрительных симптомов за несколько недель–месяцев до других неврологических симптомов.
Корковая слепота : основной признак на поздней стадии.
Гомонимная гемианопсия : дефект поля зрения вследствие поражения затылочной доли. Может отражать нарушение задней мозговой артерии. Может сопровождаться макулярным сохранением.
Дисхроматопсия : может проявляться как церебральное нарушение цветового зрения. Обусловлена поражением центра цветового зрения в язычковой и веретенообразной извилинах вентральной части затылочной доли. Двусторонняя, острота зрения относительно хорошая, может сопровождаться прозопагнозией.
Высшие зрительные нарушения : двусторонние теменно-затылочные поражения могут вызывать синдром Балинта (оптическая атаксия, зрительная апраксия, симультанная агнозия).
Данные электроретинографии : нормальные или снижение амплитуды b-волны.
Данные ОКТ : в одном случае HVCJD сообщалось о височной атрофии зрительного нерва и истончении сетчатки.
Общие неврологические симптомы БКЯ включают следующее.
Миоклонус, мозжечковая атаксия, пирамидные и экстрапирамидные симптомы
Делирий, спутанность сознания, снижение когнитивных функций
Акинетический мутизм, дистония, афазия
Ригидность, атетоз, дисфагия
QКак прогрессируют зрительные симптомы БКЯ?
A
Начинается с затуманивания зрения или двоения, а по мере прогрессирования заболевания переходит в галлюцинации и корковую слепоту. Зрительные симптомы часто появляются раньше других неврологических симптомов. Могут также наблюдаться нарушения высших зрительных функций (например, синдром Балинта).
Факторы риска БКЯ различаются в зависимости от типа заболевания. Для спорадической БКЯ и БКЯВ не установлено определенных факторов риска.
Известные пути передачи:
Контакт с инфицированными тканями животных: при вариантной БКЯ подозревается связь с бычьими прионами.
Ятрогенная передача через загрязненные хирургические инструменты: в прошлом сообщалось о передаче БКЯ при трансплантации роговицы [6].
Другие трансплантаты : Имеются сообщения о случаях БКЯ после трансплантации биологических аортальных клапанов крупного рогатого скота.
QВозможно ли заражение БКЯ при трансплантации роговицы?
A
В прошлом сообщалось о случаях передачи БКЯ при трансплантации роговицы от инфицированных доноров. Японские критерии отбора доноров глаз (пересмотренные в декабре 2023 года) исключают лиц с БКЯ или подозрением на нее из донорства.
Окончательный диагноз HVCJD часто затруднен, и важно заподозрить HVCJD при наличии дефектов поля зрения, если обычная МРТ нормальна. Поскольку болезнь Альцгеймера и БКЯ имеют схожие симптомы, необходимо тщательно проводить дифференциальную диагностику.
Молекулярно-биологическая и гистопатологическая оценка с помощью биопсии головного мозга является золотым стандартом окончательного диагноза. В коре затылочной доли и мозжечке наблюдается потеря нейронов, глиоз и спонгиозная вакуолизация. Подтверждение проводится иммуноокрашиванием PrPSc.
Однако биопсия головного мозга сопряжена с риском передачи инфекции через хирургические инструменты. По этой причине большинство пациентов получают окончательный диагноз только после смерти при аутопсии. Образцы подозрительных случаев часто отправляются в специализированные центры (в США — Национальный центр патологии прионных болезней при Университете Кейс Вестерн Резерв в Кливленде).
МРТ (DWI/FLAIR) : У до 80% пациентов наблюдается гиперинтенсивный сигнал в теменно-затылочной доле. На ранних стадиях может быть нормальным. У некоторых также наблюдается усиление сигнала в базальных ганглиях и височно-теменном соединении. Может наблюдаться изолированная атрофия затылочной зрительной коры.
ОФЭКТ/ПЭТ : Даже при незначительных изменениях на МРТ можно обнаружить снижение кровотока в теменно-затылочной области.
Клинические анализы (ЦСЖ)
Белок 14-3-3 и белок t-tau : Повышение указывает на энцефалопатию, но не специфично для БКЯ. Может быть показателем примерно на две недели раньше, чем данные ЭЭГ.
NSE (нейронспецифическая енолаза) : Наблюдается повышение.
Метод RT-QuIC : Новый метод тестирования с высокой чувствительностью и специфичностью. Сообщается о чувствительности около 95,8% и специфичности 100% для образцов ЦСЖ [5]. Клиническая полезность привлекает внимание.
Вестерн-блоттинг : используется для подтверждения PrPSc.
Электрофизиологическое исследование
ЭЭГ : исчезновение нормального заднего доминирующего ритма, периодические комплексы острых волн (PSWC), спайк-медленные волны частотой 1 Гц в затылочной области, периодические трехфазные комплексы, диффузное замедление.
Электроретинограмма : нормальная или снижение амплитуды b-волны.
При нарушениях высших зрительных функций симптомы часто нечеткие, и важно проводить специфические тесты на симптомы, прогнозируемые по локализации очага.
QКакое исследование проводится в первую очередь при подозрении на БКЯ?
A
Первым шагом является подтверждение гиперинтенсивного сигнала в теменно-затылочных областях на МРТ (DWI/FLAIR). Исследование ЦСЖ на белок 14-3-3 и RT-QuIC полезно в качестве раннего вспомогательного показателя. Окончательный диагноз требует биопсии мозга, но ее следует проводить с осторожностью из-за риска передачи инфекции.
Не существует доказанного лечения БКЯ. Крупные контролируемые клинические испытания также не проводились. Из-за быстропрогрессирующего характера для большинства пациентов выбирается паллиативная помощь.
Большинство пациентов умирают в течение нескольких недель или месяцев после появления симптомов в состоянии акинезии, мутизма и слепоты.
Данные прогноза:
В обзоре случаев 169 пациентов с БКЯ средняя продолжительность стадии HVCJD составила 5,7 месяца.
Продолжительность стадии у пациентов без HVCJD составляет 7,5 месяца, что дольше, чем при HVCJD.
Пациенты с HVCJD, имеющие патогенные мутации PRNP, живут значительно дольше, чем пациенты без мутаций.
6. Патофизиология и подробный механизм развития заболевания
Основным патологическим фактором HVCJD является аномальный прионный белок (PrPSc). PrPSc воздействует на нормальный прионный белок (PrPC) и индуцирует неправильное сворачивание.
HVCJD вызывает заднюю корковую дегенерацию (ЗКД). Активность PrPSc приводит к нейродегенерации в следующих областях.
По сравнению с пациентами без HVCJD, повреждения базальных ганглиев, поясной извилины и лимбической системы в целом меньше.
Анатомически зрительная кора (V1) расположена на верхней и нижней губе шпорной борозды, а зрительная кора более высокого порядка окружает первичную зрительную кору (V1). При прогрессировании задней корковой дегенерации эти области обширно повреждаются.
Поражение задней мозговой артерии вызывает гомонимную гемианопсию. Может наблюдаться макулярное избегание, что, вероятно, связано с двойным кровоснабжением затылочного полюса.
Полиморфизм кодона 129 гена PRNP также участвует в восприимчивости к заболеванию, и у некоторых пациентов с HVCJD была подтверждена гомозиготность по метионину.
7. Последние исследования и будущие перспективы (отчёты на стадии исследований)
Исследования по диагностике и лечению болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ) продолжаются.
Исследование новых диагностических маркеров:
Ведутся исследования по выявлению новых маркеров-мишеней для ранней диагностики БКЯ. Особое внимание привлекает метод RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) как новый биомаркер с высокой чувствительностью и специфичностью, и ожидается его клиническое применение для ранней диагностики по образцам ЦСЖ.
На данный момент лечение не разработано, и ожидается прогресс в будущих фундаментальных и клинических исследованиях.
Cooper SA, Murray KL, Heath CA, Will RG, Knight RSG. Isolated visual symptoms at onset in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: the clinical phenotype of the “Heidenhain variant”. Br J Ophthalmol. 2005;89(10):1341-1342. PMID: 16170128. DOI: 10.1136/bjo.2005.074856
Baiardi S, Capellari S, Ladogana A, Strumia S, Santangelo M, Pocchiari M, Parchi P. Revisiting the Heidenhain Variant of Creutzfeldt-Jakob Disease: Evidence for Prion Type Variability Influencing Clinical Course and Laboratory Findings. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):465-476. PMID: 26682685. DOI: 10.3233/JAD-150668
Hisata Y, Yamashita S, Tago M, Yoshimura M, Nakasima T, Nishi TM, Oda Y, Honda H, Yamashita S. Heidenhain Variant of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease with a Variety of Visual Symptoms: A Case Report with Autopsy Study. Am J Case Rep. 2023;24:e938654. PMID: 36905109. DOI: 10.12659/AJCR.938654
Orrú CD, Groveman BR, Hughson AG, Zanusso G, Coulthart MB, Caughey B. Rapid and sensitive RT-QuIC detection of human Creutzfeldt-Jakob disease using cerebrospinal fluid. mBio. 2015;6(1):e02451-14. PMID: 25604790. DOI: 10.1128/mBio.02451-14
Martheswaran T, Desautels JD, Moshirfar M, Shmunes KM, Ronquillo YC, Hoopes PC. A Contemporary Risk Analysis of Iatrogenic Transmission of Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) via Corneal Transplantation in the United States. Ophthalmol Ther. 2020;9(3):465-483. PMID: 32564338. DOI: 10.1007/s40123-020-00272-8
Скопируйте текст статьи и вставьте его в выбранный ИИ-ассистент.
Статья скопирована в буфер обмена
Откройте ИИ-ассистент ниже и вставьте скопированный текст в чат.
