Penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD) adalah penyakit neurodegeneratif langka yang terkait dengan protein prion abnormal (PrPSc). Penyakit ini membentuk vakuola spons di otak dan menyebabkan penurunan kognitif yang cepat. Insiden tahunan adalah 1 per 1 juta orang.
CJD diklasifikasikan menjadi 4 jenis berdasarkan cara onsetnya.
Varian Heidenhain (HVCJD) adalah bentuk CJD sporadis dengan tanda dan gejala visual. Terjadi pada 4-20% dari seluruh kasus CJD, dengan gejala visual terisolasi selama 1-12 minggu [1,2]. Pertama kali dideskripsikan oleh Heidenhain pada tahun 1929 pada tiga pasien dengan ensefalopati spongiformis dan kebutaan kortikal.
HVCJD adalah bentuk dari CJD sporadis di mana gejala visual muncul terlebih dahulu. Ini mencakup 4-20% kasus CJD, dan ditandai dengan gejala visual yang muncul beberapa minggu hingga bulan lebih awal dari gejala neurologis lainnya.
Gejala oftalmologis dapat muncul beberapa minggu hingga bulan lebih awal dari gejala neurologis lainnya.
Gejala neurologis umum CJD meliputi:
Dimulai dengan penglihatan kabur atau diplopia, dan seiring perkembangan penyakit, dapat berlanjut menjadi halusinasi dan kebutaan kortikal. Gejala visual sering muncul lebih awal dibandingkan gejala neurologis lainnya. Dapat disertai gangguan fungsi visual tingkat tinggi (seperti sindrom Balint).
Faktor risiko CJD bervariasi tergantung jenisnya. Untuk CJD sporadik dan familial, belum ada faktor risiko pasti yang ditetapkan.
Jalur penularan yang diketahui:
Ada laporan penularan CJD dari donor terinfeksi melalui transplantasi kornea di masa lalu. Kriteria donor mata Jepang (revisi Desember 2023) menetapkan CJD dan kecurigaannya sebagai kriteria eksklusi donor mata.
Diagnosis pasti HVCJD seringkali sulit, dan penting untuk mencurigai HVCJD jika terdapat defek lapang pandang namun MRI konvensional normal. Karena gejala Alzheimer dan CJD mirip, diagnosis banding harus dilakukan dengan hati-hati.
Evaluasi molekuler dan histopatologis melalui biopsi otak merupakan standar emas untuk diagnosis definitif. Terlihat kehilangan neuron, gliosis, dan pembentukan vakuola spons di korteks oksipital dan serebelum. Dikonfirmasi dengan pewarnaan imun untuk PrPSc.
Namun, biopsi otak memiliki risiko penularan melalui instrumen bedah. Oleh karena itu, sebagian besar pasien cenderung didiagnosis secara pasti melalui otopsi setelah kematian. Spesimen dari kasus yang dicurigai sering dikirim ke pusat khusus (di AS, ke Pusat Referensi Patologi Penyakit Prion Nasional di Case Western Reserve University, Cleveland).
Pemeriksaan Pencitraan
MRI (DWI/FLAIR): Hingga 80% pasien menunjukkan sinyal tinggi di lobus parieto-oksipital. Pada tahap awal mungkin normal. Peningkatan sinyal di ganglia basal dan sambungan temporoparietal juga terlihat pada beberapa kasus. Kadang menunjukkan atrofi terisolasi pada korteks visual lobus oksipital.
SPECT/PET: Dapat mendeteksi penurunan aliran darah di daerah parieto-oksipital meskipun perubahan pada MRI hanya minimal.
Pemeriksaan Klinis (CSF)
Protein 14-3-3 dan t-tau: Peningkatan menunjukkan ensefalopati tetapi tidak spesifik untuk CJD. Kadang menjadi indikator lebih awal sekitar 2 minggu sebelum temuan EEG.
NSE (Neuron-specific enolase): Terjadi peningkatan.
Metode RT-QuIC: Metode tes baru dengan sensitivitas dan spesifisitas tinggi. Dilaporkan sensitivitas sekitar 95,8% dan spesifisitas 100% pada sampel CSF [5]. Menarik perhatian karena kegunaan klinisnya.
Western blot: Digunakan untuk mengonfirmasi PrPSc.
Pemeriksaan Elektrofisiologis
EEG: Menunjukkan hilangnya ritme dominan posterior normal, kompleks gelombang tajam periodik (PSWC), gelombang spike-slow 1 Hz di daerah oksipital, kompleks gelombang tiga fase periodik, dan perlambatan difus.
Elektroretinogram: Normal atau penurunan amplitudo gelombang b.
Analisis polimorfisme kodon 129 gen PRNP dilakukan. Homozigositas metionin ditemukan pada beberapa kasus HVCJD [1,2].
Langkah pertama adalah mengonfirmasi sinyal tinggi di lobus parieto-oksipital pada MRI (DWI/FLAIR). Pada pemeriksaan CSF, protein 14-3-3 dan RT-QuIC berguna sebagai indikator tambahan awal. Diagnosis pasti memerlukan biopsi otak, tetapi harus hati-hati karena risiko penularan infeksi.
Tidak ada terapi yang terbukti untuk CJD. Belum ada uji klinis terkontrol besar yang dilakukan. Karena sifatnya yang progresif cepat, perawatan paliatif dipilih untuk sebagian besar pasien.
Sebagian besar pasien meninggal dalam beberapa minggu hingga bulan setelah onset gejala dalam keadaan tidak bergerak, tidak berbicara, dan buta.
Data Prognosis:
Faktor patologis utama HVCJD adalah protein prion abnormal (PrPSc). PrPSc bekerja pada protein prion normal (PrPC) dan menginduksi misfolding (pelipatan abnormal).
HVCJD menyebabkan degenerasi kortikal posterior (PCD). Aktivitas PrPSc menyebabkan neurodegenerasi di area berikut.
Secara anatomis, korteks visual (V1) terletak di tepi atas dan bawah sulkus kalkarinus, dan korteks visual yang lebih tinggi meluas di sekitar korteks visual primer (V1). Seiring perkembangan degenerasi kortikal posterior, area-area ini mengalami kerusakan luas.
Kerusakan arteri serebri posterior menyebabkan hemianopsia homonim. Mungkin terjadi makula sparing, yang diyakini disebabkan oleh suplai vaskular ganda ke kutub oksipital.
Polimorfisme pada kodon 129 gen PRNP juga berperan dalam kerentanan penyakit, dan homozigot metionin telah dikonfirmasi pada beberapa kasus HVCJD.
Penelitian mengenai diagnosis dan pengobatan CJD masih terus berlangsung.
Penelitian tentang Penanda Diagnostik Baru:
Penelitian sedang berlangsung untuk mengidentifikasi penanda target baru guna diagnosis dini CJD. Di antaranya, metode RT-QuIC (real-time quaking-induced conversion) menarik perhatian sebagai biomarker baru dengan sensitivitas dan spesifisitas tinggi, dan diharapkan dapat diterapkan secara klinis untuk diagnosis dini menggunakan sampel CSF.
Saat ini belum ada terapi yang mapan, dan kemajuan penelitian dasar dan klinis di masa depan masih dinantikan.
