अलागिल सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

अलागिल सिंड्रोम JAG1 या NOTCH2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल प्रभावी विकार है।
इसकी विशेषता सात प्रमुख नैदानिक अभिव्यक्तियाँ हैं: हेपेटोबिलरी, हृदय, नेत्र, कंकाल, गुर्दे, चेहरे और संवहनी।
नेत्र विज्ञान में, पश्च भ्रूणीय वलय सबसे आम है, जो लगभग 50% रोगियों में पाया जाता है।
90% से अधिक रोगियों में हृदय संबंधी असामान्यताएं पाई जाती हैं, जिनमें परिधीय फुफ्फुसीय धमनी स्टेनोसिस सबसे आम है।
75% तक मामलों में लीवर प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है, और लीवर की बीमारी पूर्वानुमान को बहुत प्रभावित करती है।
IBAT अवरोधक मारालिक्सिबैट को FDA द्वारा अनुमोदित किया गया है, जिससे खुजली में कमी और लीवर प्रत्यारोपण से बचने की उम्मीद है।
पैठ दर में बड़ा अंतर होता है, और एक ही परिवार में भी फेनोटाइप काफी भिन्न हो सकता है।

1. अलागिल सिंड्रोम क्या है?

अलागिल सिंड्रोम (ALGS) एक ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुगत रोग है जो JAG1 या NOTCH2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। डैनियल अलागिल ने 1969 में पहली बार नैदानिक तस्वीर की रिपोर्ट की³⁾। 1997 में JAG1 को कारण जीन के रूप में पहचाना गया³⁾।

प्रसार दर 30,000 से 100,000 लोगों में 1 होने का अनुमान है। JAG1 उत्परिवर्तन लगभग 94-95% मामलों में होता है, और NOTCH2 उत्परिवर्तन लगभग 2.5% में⁵⁾। लगभग 60% डी नोवो उत्परिवर्तन हैं, और 30-50% माता-पिता से विरासत में मिलते हैं²⁾।

नैदानिक चित्र विविध है, और प्रवेश्यता में व्यक्तिगत अंतर बहुत अधिक है। एक जैसे जुड़वाँ बच्चों में भी फेनोटाइपिक असंगति की सूचना मिली है ⁶⁾। निदान किए गए रोगियों के परिवारों में, कई ऐसे हैं जिनमें नैदानिक विशेषताएं होने के बावजूद निदान मानदंड पूरे नहीं होते।

Q अलाजिल सिंड्रोम कितना दुर्लभ है?

यह एक दुर्लभ बीमारी है जो 30,000 से 100,000 लोगों में से 1 को प्रभावित करने का अनुमान है। कई रोगी जन्म के 6 महीने के भीतर नवजात कोलेस्टेसिस के साथ प्रकट होते हैं ²⁾। आनुवंशिक परीक्षण के प्रसार से निदान दर में सुधार हो रहा है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

एलाजिल सिंड्रोम एक बहु-अंग रोग है जिसमें आंखों तक सीमित व्यक्तिपरक लक्षण कम होते हैं। निम्नलिखित प्रणालीगत लक्षण प्रमुख हैं।

पीलिया : जन्म के तुरंत बाद हेपेटोबिलरी विकार के कारण दिखाई देता है।
खुजली : पित्त ठहराव के कारण गंभीर खुजली होती है, जो आत्म-हानि का कारण बन सकती है।
विकास में रुकावट : वसा में घुलनशील विटामिनों के अवशोषण में कमी और कुपोषण के कारण।

आंखों के संबंध में, अधिकांश रोगियों में दृष्टि कार्य सुरक्षित रहता है, लेकिन मैक्यूलर एट्रोफी के कारण दृष्टि हानि के कुछ मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं।

नैदानिक निष्कर्ष

एलाजिल सिंड्रोम में सात प्रमुख नैदानिक निष्कर्ष होते हैं।

यकृत-पित्त प्रणाली

अंतःयकृत पित्त नलिका हाइपोप्लेसिया : सबसे मूलभूत रोगविज्ञान निष्कर्ष।

पित्त स्तंभन : पीलिया, खुजली और ज़ैंथोमा उत्पन्न करता है।

पोर्टल उच्च रक्तचाप : उन्नत मामलों में प्लीहा वृद्धि और प्लेटलेट की कमी के साथ।

हृदय-संवहनी प्रणाली

परिधीय फुफ्फुसीय धमनी स्टेनोसिस : सबसे आम हृदय रोग, 75% से अधिक मामलों में पाया जाता है²⁾।

फैलोट की टेट्रालॉजी : 7-12% मामलों में पाई जाने वाली जटिल हृदय विकृति²⁾।

संवहनी असामान्यताएं : मस्तिष्क, गुर्दे और महाधमनी की वाहिकाओं को प्रभावित कर सकती हैं।

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

पश्च भ्रूणीय वलय : सबसे सामान्य नेत्र निष्कर्ष। ध्यान दें कि यह सामान्य जनसंख्या के 8-15% में भी पाया जाता है।

ऑप्टिक डिस्क असामान्यताएं : हाइपोप्लासिया, उभार, झुकाव आदि।

कोरियोरेटिनल परिवर्तन : व्यापक डिपिग्मेंटेशन और आरपीई का अनियमित पिग्मेंटेशन।

कंकाल और चेहरे की बनावट

तितली कशेरुका : सबसे सामान्य कंकाल संबंधी असामान्यता।

विशिष्ट चेहरे की बनावट : उभरा हुआ माथा, नुकीली ठुड्डी, गहरी आंखों की गर्तिकाएं, काठी के आकार की नाक।

अस्थि-क्षीणता : फ्रैक्चर के बढ़ते जोखिम के साथ।

साहित्य की समीक्षा में 93.8% में यकृत असामान्यता, 90.2% में हृदय असामान्यता, 87.9% में विशिष्ट चेहरे की बनावट, 65.5% में रीढ़ की असामान्यता, 49.7% में पश्च भ्रूणीय वलय और 28.9% में गुर्दे की असामान्यता की सूचना दी गई है³⁾।

नेत्र संबंधी निष्कर्षों का विवरण

पूर्वकाल खंड में, पश्च भ्रूणीय वलय के अलावा, आइरिस की असामान्यताएं भी हो सकती हैं। हालांकि, अंतःनेत्र दबाव और पुतली का कार्य सामान्यतः सामान्य होता है।

पश्च खंड में, निम्नलिखित की सूचना दी गई है।

कोरॉइड और रेटिना का व्यापक वर्णह्रास : ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी से कोरॉइड का पतलापन (लेप्टोकोरॉइड) देखा जा सकता है।
रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम का अनियमित वर्णक जमाव
आवर्ती रेटिनल रक्तस्राव : संभवतः सूक्ष्मवाहिकीय असामान्यताओं के कारण।
ऑप्टिक डिस्क ड्रूज़न

गुर्दे

गुर्दे की नलिकाओं में अम्लता, मूत्राशय-मूत्रवाहिनी भाटा और गुर्दे की डिसप्लेसिया हो सकती है²⁾⁵⁾। गुर्दे की असामान्यताओं की आवृत्ति 25 से 95% तक होने की रिपोर्ट है⁶⁾।

संवहनी असामान्यताएं

एन्यूरिज्म और मोयामोया सिंड्रोम जैसी मस्तिष्क संवहनी असामान्यताएं ज्ञात हैं। एमआरए द्वारा पुष्टि किए गए इंट्राक्रैनील हाइपोप्लास्टिक आंतरिक कैरोटिड धमनी वाले नवजात शिशु के मामले की भी सूचना मिली है ²⁾। संवहनी घटनाएं रुग्णता और मृत्यु दर का एक महत्वपूर्ण कारण हैं। संवहनी वलय के पहले रिपोर्ट किए गए मामले में, दाएं महाधमनी चाप, बाईं असामान्य सबक्लेवियन धमनी और बाईं धमनी वाहिनी ने वलय का निर्माण किया ²⁾।

Q क्या आंखों के लक्षणों से दृष्टि कम हो सकती है?

अधिकांश रोगियों में दृष्टि कार्य संरक्षित रहता है। हालांकि, कुछ मामलों में मैक्यूलर एट्रोफी हो सकती है और दृष्टि को प्रभावित कर सकती है। स्यूडोपैपिलरी एडिमा (PTCS) के कारण दृष्टि हानि की भी रिपोर्टें हैं ⁷⁾। नियमित नेत्र परीक्षण महत्वपूर्ण है।

3. कारण और जोखिम कारक

एलाजिल सिंड्रोम का कारण नॉच सिग्नल ट्रांसडक्शन मार्ग बनाने वाले जीनों में उत्परिवर्तन है।

JAG1 उत्परिवर्तन: सभी मामलों का लगभग 94-95% हिस्सा। 604 रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, जिनमें फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन सबसे अधिक (233), उसके बाद नॉनसेंस उत्परिवर्तन (120) और मिससेंस उत्परिवर्तन (118) हैं³⁾। अधिकांश उत्परिवर्तन (95.5%) एक्सॉन क्षेत्रों में मौजूद हैं³⁾।
NOTCH2 उत्परिवर्तन: लगभग 2.5% मामलों में।
संरचनात्मक उत्परिवर्तन: संतुलित स्थानांतरण द्वारा JAG1 के विघटन जैसे उत्परिवर्तन, जो सामान्य अनुक्रमण द्वारा पता लगाना कठिन होते हैं, भी रिपोर्ट किए गए हैं⁴⁾।

ये जीन भ्रूण काल में कोशिका विभेदन में शामिल होते हैं। उत्परिवर्तन के कारण अंतःयकृत पित्त नलिकाओं, हृदय, कंकाल और आंखों जैसे कई अंगों का सामान्य विभेदन बाधित होता है।

वंशानुक्रम पैटर्न ऑटोसोमल प्रभावी है लेकिन पैठ अपूर्ण है। 40% से अधिक वंशानुगत JAG1 उत्परिवर्तन परिवार के अन्य सदस्यों में अलागिल सिंड्रोम के निदान के अवसर पर पाए जाते हैं ²⁾। माता-पिता में दैहिक/जनन कोशिका मोज़ेकवाद की भी रिपोर्टें हैं ²⁾।

4. निदान और जांच के तरीके

नैदानिक निदान मानदंड

निश्चित आनुवंशिक परीक्षण के अभाव में भी, 7 प्रमुख नैदानिक लक्षणों में से 3 या अधिक के संयोजन से नैदानिक निदान संभव है। संशोधित मानदंडों में पारिवारिक इतिहास और JAG1 के रोगजनक उत्परिवर्तन की उपस्थिति भी निदान आवश्यकताओं में शामिल है ²⁾।

आनुवंशिक परीक्षण

एलाजिल सिंड्रोम के 95% तक रोगियों में निश्चित उत्परिवर्तन की पहचान की जाती है। परीक्षण विकल्प इस प्रकार हैं:

परीक्षण विधि	पता लगाने का लक्ष्य	विशेष टिप्पणी
जीन पैनल/WES	SNV और छोटे InDel	सबसे सामान्य
MLPA	JAG1 का बड़े पैमाने पर विलोपन	पैनल का पूरक
OGM (ऑप्टिकल जीनोम मैपिंग)	संतुलित स्थानांतरण / जटिल संरचनात्मक उत्परिवर्तन	पारंपरिक विधियों से नकारात्मक मामलों में उपयोगी⁴⁾

मानक पैनल अनुक्रमण या WGS द्वारा उत्परिवर्तन का पता नहीं चलने वाले मामलों में, OGM द्वारा एक संतुलित अनुवादन t(4;20)(q22.1;p12.2) की पहचान की गई है ⁴⁾। कई परीक्षण विधियों के संयोजन से निदान दर में सुधार होता है ⁴⁾।

यकृत बायोप्सी

पित्त नलिकाओं की कमी की पुष्टि के लिए उपयोग किया जाता है। पित्त नलिका/पोर्टल शिरा अनुपात 0.4 से कम (सामान्य 0.9-1.8) होने पर पित्त नलिका हाइपोप्लासिया का निदान किया जाता है²⁾। हालांकि, आनुवंशिक परीक्षणों के प्रसार के साथ, यकृत बायोप्सी की आवश्यकता कम हो गई है।

विभेदक निदान

पित्त ठहराव (कोलेस्टेसिस) उत्पन्न करने वाले रोगों से अंतर करना विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

पित्त नली अवरोध : अलागिल सिंड्रोम में पित्त नली अवरोध का गलत निदान होने पर कासाई सर्जरी की जा सकती है, जिससे रोग का निदान खराब हो जाता है²⁾³⁾। मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज-7 (MMP-7) विभेदक निदान में उपयोगी है।
α1-एंटीट्रिप्सिन की कमी और सिस्टिक फाइब्रोसिस
प्रगतिशील पारिवारिक इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस (PFIC)
22q11.2 विलोपन सिंड्रोम : हृदय और कंकाल संबंधी विकृतियों के विभेदक निदान में विचार करें।
पश्च भ्रूणीय वलय का विभेदक निदान : एक्सेनफेल्ड-रीगर सिंड्रोम, बनायन-रिले-रुवाल्काबा सिंड्रोम। सामान्य जनसंख्या के 8-15% में भी पाया जाता है।

Q पित्त नली की अवरोध (बिलियरी एट्रेसिया) से अंतर करना क्यों महत्वपूर्ण है?

यदि अलागिल सिंड्रोम को पित्त नली की अवरोध समझकर कासाई सर्जरी की जाती है, तो रोग का निदान बिगड़ जाता है और मृत्यु दर तथा यकृत प्रत्यारोपण दर बढ़ जाती है³⁾। म्यूकिन-7 माप और आनुवंशिक परीक्षण द्वारा अंतर करना महत्वपूर्ण है।

5. मानक उपचार

एलाजिल सिंड्रोम का उपचार मुख्य रूप से प्रत्येक अंग प्रणाली की शिथिलता के लिए रोगसूचक चिकित्सा पर केंद्रित है।

हेपेटोबिलरी प्रबंधन

पोषण प्रबंधन

उच्च कैलोरी आहार और वसा में घुलनशील विटामिन (A, D, E, K) की पूर्ति मूलभूत है। MCT-फोर्टिफाइड दूध या ट्यूब फीडिंग की आवश्यकता हो सकती है ⁵⁾।

दवा चिकित्सा

खुजली से राहत और पित्त स्थिरता (कोलेस्टेसिस) को कम करना उपचार के मुख्य लक्ष्य हैं।

उर्सोडीऑक्सीकोलिक एसिड (UDCA) : 15 mg/kg/दिन, दो विभाजित खुराकों में। खुजली के लिए प्रथम-पंक्ति दवा के रूप में उपयोग किया जाता रहा है⁵⁾।
रिफैम्पिसिन : प्रेग्नेन X रिसेप्टर एगोनिस्ट। 5 mg/kg, हर 12 घंटे में⁵⁾।
कोलेस्टिरामाइन : पित्त अम्ल बाइंडर।
एंटीहिस्टामाइन : हाइड्रॉक्सीज़ीन आदि। खुजली में सीधा सुधार सीमित है लेकिन नींद में सुधार में योगदान करते हैं¹⁾।

IBAT अवरोधक

इलियल पित्त अम्ल ट्रांसपोर्टर (IBAT) अवरोधक दवाओं का एक नया वर्ग है।

मारालिक्सिबैट (Livmarli®) : 3 महीने से अधिक उम्र के बच्चों के लिए FDA द्वारा अनुमोदित। प्रारंभिक खुराक 190 μg/kg/दिन, सहनशीलता की पुष्टि के बाद 380 μg/kg/दिन तक बढ़ाई जाती है⁵⁾।
ओडेविक्सिबैट : 12 महीने से अधिक उम्र के बच्चों के लिए FDA द्वारा अनुमोदित।

Garcia एट अल. (2023) ने एक लड़की में 7 वर्षों के अनुवर्तन की रिपोर्ट दी, जिसने 2 वर्ष की आयु में मारालिक्सिबैट शुरू किया था¹⁾। उपचार शुरू करने के 10 दिनों में खुजली में उल्लेखनीय सुधार हुआ, और चौथे सप्ताह में ItchRO(Obs) स्कोर 0 (पूर्ण समाप्ति) प्राप्त हुआ। क्लिनिशियन स्क्रैच स्केल 4 (स्वयं-चोट) से 0 हो गया। ऊंचाई z-स्कोर -2.17 से -1.07, वजन z-स्कोर -1.65 से -0.87 में सुधार हुआ, और अन्य सभी खुजली-रोधी दवाएं बंद की जा सकीं।

Quintero-Bernabeu एट अल. (2026) ने एक शिशु में मारालिक्सिबैट के बाद यकृत फाइब्रोसिस के Ishak स्टेज 4-5 से F2 तक प्रतिगमन की रिपोर्ट दी⁵⁾। शीयर वेव इलास्टोग्राफी में यकृत कठोरता में कमी, प्लीहा वृद्धि में कमी (16 सेमी → 12 सेमी), और प्लेटलेट गिनती में सुधार (73,000 → 165,000 × 10⁹/L) देखा गया। एक 15 वर्षीय महिला में 24 महीने के उपचार के बाद खुजली पूरी तरह से गायब हो गई, यकृत कठोरता 13.8 से 9.2 kPa, प्लीहा वृद्धि 20 से 15 सेमी, और प्लेटलेट 105,000 से 152,000 तक सुधर गई।

IBAT अवरोधक न केवल खुजली में सुधार करते हैं, बल्कि फाइब्रोसिस और पोर्टल उच्च रक्तचाप में सुधार का सुझाव देने वाले डेटा भी संचित हो रहे हैं⁵⁾। घटना-मुक्त जीवित रहने की दर में सुधार भी रिपोर्ट किया गया है, और कुछ विशेषज्ञ इन्हें प्रथम-पंक्ति उपचार मानते हैं।

शल्य चिकित्सा उपचार

आंशिक बाह्य पित्त नालव्रण शल्यक्रिया : दवा चिकित्सा से न ठीक होने वाली खुजली के लिए एक विकल्प।
पित्ताशय-बृहदांत्र संयोजन शल्यक्रिया (cholecystocolostomy) : आंतरिक पित्त प्रवाह मोड़ के रूप में रिपोर्ट की गई। Durgin एवं अन्य (2022) ने 3 मामलों की श्रृंखला में बताया कि खुजली स्कोर औसतन 3.33 से 1 तक सुधर गया⁸⁾। हालांकि, एक मामले में प्रगतिशील यकृत विफलता हुई जिसके लिए यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता पड़ी।
यकृत प्रत्यारोपण : दुर्दम्य खुजली, पोर्टल उच्च रक्तचाप, या अंतिम चरण की यकृत विफलता के मामलों में किया जाता है। प्रत्यारोपण की मध्य आयु 2.8 वर्ष है, और 72% मामले 5 वर्ष की आयु से पहले किए जाते हैं⁵⁾। खुजली प्रत्यारोपण के 69% संकेतों का कारण बनती है।

हृदय संबंधी प्रबंधन

परिधीय फुफ्फुसीय धमनी स्टेनोसिस या फैलॉट की टेट्रालॉजी के लिए हृदय शल्य चिकित्सा की आवश्यकता हो सकती है। अलागिल सिंड्रोम के रोगियों में कार्डियोपल्मोनरी बाईपास के दौरान ऑक्सीजनेटर विफलता का जोखिम बताया गया है⁹⁾। यह हाइपरलिपिडेमिया के कारण झिल्ली कोटिंग के कारण माना जाता है, और सर्किट में बदलाव या हाइपोथर्मिया प्रबंधन को उपाय के रूप में रिपोर्ट किया गया है⁹⁾।

अलागिल सिंड्रोम के रोगियों में कसाई सर्जरी (पित्त नली की रुकावट के लिए सर्जरी) वर्जित है, क्योंकि इससे मृत्यु दर और यकृत प्रत्यारोपण दर बढ़ जाती है ³⁾।
मारालिक्सिबैट देने के बाद क्षणिक ट्रांसएमिनेज वृद्धि देखी जा सकती है⁵⁾। यदि यकृत संश्लेषण क्षमता बनी रहती है, तो उपचार जारी रखना संभव हो सकता है।
वसा में घुलनशील विटामिन (विशेष रूप से विटामिन A) का अत्यधिक सेवन स्यूडोट्यूमर सेरेब्री (PTCS) का जोखिम पैदा करता है ⁷⁾। नियमित रक्त स्तर निगरानी आवश्यक है।

Q क्या मारालिक्सिबैट से लीवर प्रत्यारोपण से बचा जा सकता है?

हालांकि यह सभी रोगियों में टाला नहीं जा सकता, प्रारंभिक प्रशासन से घटना-मुक्त उत्तरजीविता में सुधार की सूचना मिली है ⁵⁾। ऐसे मामले भी हैं जहां खुजली पूरी तरह से गायब हो गई और 7 वर्षों से अधिक समय तक बनी रही ¹⁾। यकृत कार्य की प्रगति को देखते हुए प्रत्यारोपण की आवश्यकता का निर्णय लिया जाता है।

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

अलागिल सिंड्रोम का मूल कारण Notch सिग्नलिंग मार्ग में विकार है। JAG1 Notch रिसेप्टर के लिगैंड (Jagged1 प्रोटीन) को कोड करता है, और NOTCH2 स्वयं रिसेप्टर को कोड करता है ³⁾।

Notch सिग्नलिंग भ्रूण अवस्था में कोशिका भाग्य निर्धारण के लिए आवश्यक है। यकृत में यह अंतःयकृत पित्त नलिकाओं के निर्माण, हृदय में दाएं हृदय प्रणाली के विकास, और कंकाल में कशेरुकाओं के खंडीकरण में शामिल है। इस सिग्नल में व्यवधान प्रत्येक अंग की विकृति का कारण बनता है।

JAG1 उत्परिवर्तन का स्पेक्ट्रम

अब तक 604 प्रकार के रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं ³⁾। इनका विवरण इस प्रकार है:

फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन: 233 मामले
नॉनसेंस उत्परिवर्तन: 120 मामले
मिससेंस उत्परिवर्तन: 118 मामले
स्प्लाइस साइट उत्परिवर्तन: 80 मामले
बड़े पैमाने पर विलोपन: 50 मामले

उत्परिवर्तन एक्सॉन क्षेत्रों में केंद्रित होते हैं (577/604, 95.5%), विशेष रूप से एक्सॉन 2, 4, 6, 16, 23 और 24 में³⁾। कार्य हानि (LOF) उत्परिवर्तन 79.97% मामलों में होते हैं³⁾।

विशेष उत्परिवर्तन तंत्र

Zhang एट अल. (2023) ने OGM का उपयोग करके एक संतुलित अनुवादन t(4;20)(q22.1;p12.2) की पहचान की, जो सामान्य पैनल अनुक्रमण, MLPA और WGS द्वारा पता नहीं लगाया जा सका ⁴⁾। इस अनुवादन के कारण JAG1 के एक्सॉन 1-2 FAM13A के एक्सॉन 7-1 के साथ जुड़ जाते हैं, जिससे JAG1 का प्रतिलेखन पूरी तरह से समाप्त हो जाता है ⁴⁾। ब्रेकपॉइंट chr20:10,671,494 और chr4:88,813,301 पर स्थित हैं। ब्रेकपॉइंट पर 5 आधारों की माइक्रोहोमोलॉजी मौजूद है, जो गैर-समजात अंत जुड़ाव तंत्र का सुझाव देती है ⁴⁾।

जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध

कोई स्पष्ट जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध स्थापित नहीं हुआ है ⁶⁾। एक ही उत्परिवर्तन वाले परिवारों में भी नैदानिक चित्र काफी भिन्न हो सकते हैं। ली एट अल. (2023) की रिपोर्ट में, एक शिशु में अलागिल सिंड्रोम के निदान के कारण माँ का निदान हुआ, जिसमें माँ में केवल विशिष्ट चेहरे की विशेषताएं और नवजात पीलिया का इतिहास था, जो लगभग स्पर्शोन्मुख फेनोटाइप था ²⁾।

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म का सह-अस्तित्व दुर्लभ है, लेकिन फेंग एट अल. (2024) ने JAG1 के LOF उत्परिवर्तन p.Pro325Leufs*87 वाले रोगी में CH के सह-अस्तित्व की सूचना दी ³⁾। यह सुझाव दिया गया है कि Notch सिग्नलिंग थायरॉइड विकास में भी शामिल हो सकता है ³⁾।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

IBAT अवरोधकों का यकृत फाइब्रोसिस सुधार प्रभाव

मारालिक्सिबैट की खुजली में सुधार का प्रभाव स्थापित है, लेकिन यकृत फाइब्रोसिस और पोर्टल उच्च रक्तचाप पर इसका प्रभाव अनुसंधान चरण में है।

Quintero-Bernabeu एट अल. (2026) ने मारालिक्सिबैट प्रशासन के बाद लिवर बायोप्सी में सिरोसिस (Ishak स्टेज 4-5) से F2 तक प्रतिगमन की पुष्टि की ⁵⁾। यह परिकल्पना प्रस्तावित की गई है कि पित्त अम्लों के हेपेटोसाइट संचय में कमी से कोशिका क्षति, सूजन और फाइब्रोसिस दब जाते हैं। हालांकि, मामलों की संख्या कम है और नमूनाकरण पूर्वाग्रह या प्राकृतिक पाठ्यक्रम के प्रभाव को खारिज नहीं किया जा सकता।

स्यूडोट्यूमर सेरेब्री सिंड्रोम का प्रबंधन

अलागिल सिंड्रोम में स्यूडोट्यूमर सेरेब्री सिंड्रोम का संयोजन अत्यंत दुर्लभ है, केवल 8 मामले रिपोर्ट किए गए हैं⁷⁾।

Polemikos एट अल. (2021) ने अलागिल सिंड्रोम के रोगी में पहली बार निरंतर इंट्राक्रैनील दबाव माप की रिपोर्ट की⁷⁾। 4 वर्षीय लड़के में वेंट्रिकुलोपेरिटोनियल शंट सर्जरी के बाद पैपिल्डेमा पूरी तरह से गायब हो गया, और 12 वर्षों के दीर्घकालिक अनुवर्तन में कोई पुनरावृत्ति नहीं हुई। नॉच सिग्नलिंग मार्ग का संवहनी विकास में शामिल होना कोरॉइड प्लेक्सस की सूक्ष्म संवहनी असामान्यताओं के माध्यम से मस्तिष्कमेरु द्रव के उत्पादन और अवशोषण में असामान्यताएं पैदा कर सकता है, ऐसा अनुमान है⁷⁾।

आनुवंशिक निदान तकनीकों में प्रगति

पारंपरिक जीन पैनल या WGS द्वारा पता लगाने में कठिन संरचनात्मक वेरिएंट के लिए, OGM (ऑप्टिकल जीनोम मैपिंग) उपयोगी साबित हुआ है⁴⁾। OGM मेगाबेस आकार के रैखिक DNA अणुओं को CTTAAG मोटिफ के साथ फ्लोरोसेंट लेबल करता है और डी नोवो जीनोम असेंबली करता है। यह ट्रांसलोकेशन, इनवर्जन, टेंडम रिपीट और जटिल जीनोम पुनर्व्यवस्था का पता लगाने में उत्कृष्ट है, लेकिन रॉबर्टसोनियन ट्रांसलोकेशन का पता नहीं लगा सकता⁴⁾।

गर्भावस्था प्रबंधन

अलागिल सिंड्रोम वाली महिलाओं में गर्भावस्था के परिणामों पर डेटा अत्यंत सीमित है।

मॉर्टन एट अल. (2021) ने साहित्य में कुल 11 गर्भधारण की जांच की और 64% में भ्रूण वृद्धि अवरोध और 18% में प्रीक्लेम्पसिया पाया⁶⁾। हृदय रोग की गंभीरता, पोर्टल उच्च रक्तचाप और गुर्दे की बीमारी गर्भावस्था के जोखिम को काफी हद तक प्रभावित करते हैं।

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