الجهاز الكبدي الصفراوي
نقص تنسج القنوات الصفراوية داخل الكبد: هو أكثر النتائج المرضية جوهرية.
ركود صفراوي: يسبب اليرقان والحكة والأورام الصفراء.
فرط ضغط الدم البابي: في الحالات المتقدمة، يصاحبه تضخم الطحال ونقص الصفيحات.
متلازمة ألاجيل
نظرة سريعة على النقاط الرئيسية
Section titled “نظرة سريعة على النقاط الرئيسية”1. ما هي متلازمة ألاجيل؟
Section titled “1. ما هي متلازمة ألاجيل؟”متلازمة ألاجيل (Alagille syndrome; ALGS) هي مرض وراثي جسمي سائد يحدث بسبب طفرات في جين JAG1 أو جين NOTCH2. وصف دانيال ألاجيل الصورة السريرية لأول مرة في عام 1969 3). تم تحديد JAG1 كجين مسبب في عام 1997 3).
يقدر معدل الانتشار بحالة واحدة لكل 30,000 إلى 100,000 شخص. تشكل طفرات JAG1 حوالي 94-95%، بينما تشكل طفرات NOTCH2 حوالي 2.5% 5). حوالي 60% من الحالات هي طفرات جديدة، و30-50% موروثة من أحد الوالدين 2).
الصورة السريرية متنوعة، وهناك تباين كبير في النفاذية بين الأفراد. تم الإبلاغ عن عدم تطابق النمط الظاهري حتى في التوائم المتماثلة 6). العديد من أفراد عائلات المرضى المشخصين لديهم سمات سريرية لكنهم لا يستوفون معايير التشخيص.
Q
ما مدى ندرة متلازمة ألاجيل؟
A
مرض نادر يُقدر أنه يصيب شخصًا واحدًا من كل 30,000 إلى 100,000 شخص. يعاني العديد من المرضى من ركود صفراوي حديثي الولادة خلال أول 6 أشهر من العمر2). يتحسن معدل التشخيص مع انتشار الاختبارات الجينية.
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”متلازمة ألاجيل هي مرض متعدد الأعضاء، والأعراض الذاتية المقتصرة على العين نادرة. تبرز الأعراض الجهازية التالية.
- اليرقان: يظهر مبكرًا بعد الولادة نتيجة اضطراب في الجهاز الصفراوي الكبدي.
- الحكة: حكة شديدة مصاحبة لركود الصفراء، قد تؤدي في بعض الحالات إلى إيذاء النفس.
- تأخر النمو: بسبب سوء امتصاص الفيتامينات الذائبة في الدهون وسوء التغذية.
فيما يتعلق بالعين، تحافظ معظم الحالات على الوظيفة البصرية، ولكن تم الإبلاغ عن حالات نادرة تؤدي إلى ضمور البقعة الصفراء وانخفاض حدة البصر.
النتائج السريرية
Section titled “النتائج السريرية”تتضمن متلازمة ألاجيل سبع نتائج سريرية رئيسية.
الجهاز القلبي الوعائي
تضيق الشريان الرئوي المحيطي: أكثر تشوهات القلب شيوعًا، ويوجد في أكثر من 75% من الحالات2).
رباعية فالو: عيب قلبي معقد يوجد في 7-12% من الحالات2).
تشوهات الأوعية الدموية: قد تؤثر على الأوعية الدماغية والكلوية والأبهر.
العلامات العينية
حلقة جنينية خلفية: أكثر العلامات العينية شيوعًا. تجدر الملاحظة أنها توجد أيضًا في 8-15% من عامة السكان.
شذوذ القرص البصري: نقص التنسج، بروز، أو ميلان.
تغيرات المشيمية والشبكية: فقدان واسع للصباغ أو ترسب غير منتظم للصباغ في الظهارة الصباغية الشبكية.
الهيكل العظمي والوجه
الفقرات الفراشية: أكثر تشوهات الهيكل العظمي شيوعًا.
ملامح الوجه المميزة: جبهة بارزة، ذقن مدبب، عيون غائرة، أنف سرجي.
نقص العظام: مصحوب بزيادة خطر الكسور.
في مراجعة الأدبيات، تم الإبلاغ عن وجود تشوهات كبدية بنسبة 93.8%، وتشوهات قلبية بنسبة 90.2%، وملامح وجه مميزة بنسبة 87.9%، وتشوهات في العمود الفقري بنسبة 65.5%، وحلقة جنينية خلفية بنسبة 49.7%، وتشوهات كلوية بنسبة 28.9%3).
تفاصيل النتائج العينية
Section titled “تفاصيل النتائج العينية”في الجزء الأمامي من العين، بالإضافة إلى الحلقة الجنينية الخلفية، قد يكون هناك شذوذ في القزحية. ومع ذلك، عادة ما يكون ضغط العين ووظيفة الحدقة طبيعيين.
في الجزء الخلفي من العين، تم الإبلاغ عن ما يلي:
- فقدان واسع النطاق للصبغة في المشيمية والشبكية: يمكن تأكيد ترقق المشيمية (leptochoroid) باستخدام التصوير المقطعي التوافقي البصري.
- ترسب غير منتظم للصبغة في ظهارة الشبكية الصبغية
- نزيف شبكي متكرر: يُعتقد أنه ناتج عن تشوهات في الأوعية الدموية الدقيقة.
- دروزن رأس العصب البصري
قد يحدث حماض أنبوبي كلوي، وارتجاع مثاني حالبي، وخلل تنسج كلوي2)5). يتراوح تواتر التشوهات الكلوية بين 25% و95% حسب التقارير6).
تشوهات الأوعية الدموية
Section titled “تشوهات الأوعية الدموية”تُعرف تشوهات الأوعية الدموية الدماغية مثل تمدد الأوعية الدموية ومتلازمة مويامويا. كما تم الإبلاغ عن حالة حديثي ولادة مع شريان سباتي داخلي ناقص التنسج داخل الجمجمة تم تأكيده بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي 2). تعتبر الأحداث الوعائية سببًا مهمًا للمراضة والوفيات. في أول حالة تم الإبلاغ عنها مع حلقة وعائية، شكلت قوس الأبهر الأيمن والشريان تحت الترقوة الأيسر المنحرف والقناة الشريانية اليسرى حلقة 2).
Q
هل يمكن أن تنخفض حدة البصر كعرض من أعراض العين؟
A
يتم الحفاظ على الوظيفة البصرية لدى معظم المرضى. ومع ذلك، في بعض الحالات، قد يحدث ضمور البقعة الصفراء مما يؤثر على حدة البصر. كما تم الإبلاغ عن انخفاض حدة البصر بسبب الوذمة الحليمة الكاذبة (PTCS) 7). الفحص الدوري للعين مهم.
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”سبب متلازمة ألاجيل هو طفرات في الجينات التي تشكل مسار إشارات نوتش.
- طفرة JAG1: تمثل حوالي 94-95% من جميع الحالات. تم الإبلاغ عن 604 طفرة ممرضة، أكثرها شيوعًا طفرات الإزاحة الإطارية (233 حالة)، تليها الطفرات غير المعنى (120 حالة)، ثم الطفرات المغيرة للمعنى (118 حالة)3). غالبية الطفرات (95.5%) توجد في مناطق الإكسون3).
- طفرة NOTCH2: تمثل حوالي 2.5%.
- الطفرات الهيكلية: تم الإبلاغ عن طفرات يصعب اكتشافها بالتسلسل التقليدي، مثل تدمير JAG1 بسبب الانتقال المتوازن 4).
تشارك هذه الجينات في تمايز الخلايا خلال المرحلة الجنينية. تؤدي الطفرات إلى إعاقة التمايز الطبيعي لأعضاء متعددة مثل القنوات الصفراوية داخل الكبد والقلب والهيكل العظمي والعينين.
نمط الوراثة هو صبغي جسدي سائد ولكن مع نفاذية غير كاملة. يتم اكتشاف أكثر من 40% من طفرات JAG1 الوراثية عند تشخيص متلازمة ألاجيل لدى أفراد آخرين من العائلة 2). كما توجد تقارير عن الفسيفساء الجسدية/الجرثومية لدى الوالدين 2).
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”معايير التشخيص السريري
Section titled “معايير التشخيص السريري”في حالة عدم وجود اختبار جيني مؤكد، يمكن التشخيص السريري من خلال وجود ثلاثة أو أكثر من سبعة معايير سريرية رئيسية. في المعايير المنقحة، يُدرج التاريخ العائلي ووجود طفرة ممرضة في JAG1 ضمن متطلبات التشخيص2).
الاختبار الجيني
Section titled “الاختبار الجيني”يتم تحديد الطفرات المؤكدة في ما يصل إلى 95% من مرضى متلازمة ألاجيل. خيارات الاختبار هي كما يلي:
| طريقة الاختبار | ما يتم الكشف عنه | ملاحظات خاصة |
|---|---|---|
| لوحة الجينات/تسلسل الإكسوم الكامل | تغيرات نوكليوتيدية مفردة/إدخالات وحذف صغيرة | الأكثر شيوعًا |
| MLPA | حذف كبير في JAG1 | تكملة اللوحة |
| OGM (رسم الخرائط الجينومية البصرية) | الانتقال المتوازن والطفرات الهيكلية المعقدة | مفيد في الحالات السلبية بالطرق التقليدية4) |
في الحالات التي لم يتم فيها اكتشاف طفرات بواسطة تسلسل اللوحة التقليدي أو التسلسل الجينومي الكامل، تم الإبلاغ عن تحديد انتقال متوازن t(4;20)(q22.1;p12.2) بواسطة OGM4). يؤدي الجمع بين طرق اختبار متعددة إلى تحسين معدل التشخيص4).
خزعة الكبد
Section titled “خزعة الكبد”تُستخدم لتأكيد نقص القنوات الصفراوية. إذا كانت نسبة القنوات الصفراوية إلى المسالك البابية أقل من 0.4 (الطبيعي 0.9-1.8)، يُشخص نقص تنسج القنوات الصفراوية 2). ومع ذلك، مع انتشار الاختبارات الجينية، انخفضت الحاجة إلى خزعة الكبد.
التشخيص التفريقي
Section titled “التشخيص التفريقي”من المهم بشكل خاص التفريق بين الأمراض التي تسبب ركود الصفراء.
- رتق القناة الصفراوية: في متلازمة ألاجيل، قد يُشخص خطأً على أنه رتق القناة الصفراوية ويُجرى له عملية كاساي مما يؤدي إلى سوء الإنذار2)3). يُعد إنزيم ميتالوبروتيناز المصفوفة-7 (MMP-7) مفيدًا في التفريق بينهما.
- نقص ألفا-1 أنتيتريبسين والتليف الكيسي
- الركود الصفراوي العائلي التقدمي داخل الكبد (PFIC)
- متلازمة حذف 22q11.2: يجب أخذها في الاعتبار عند التفريق بين تشوهات القلب والهيكل العظمي.
- تشخيص تفريقي للحلقة الجنينية الخلفية: متلازمة أكسنفيلد-ريجر، متلازمة بانايان-رايللي-روفالكابا. توجد أيضًا في 8-15% من عامة السكان.
Q
لماذا من المهم التفريق بين متلازمة ألاجيل ورتق القناة الصفراوية؟
A
إذا تم تشخيص متلازمة ألاجيل خطأً على أنها رتق القناة الصفراوية وأجريت عملية كاساي، فإن التشخيص يسوء وترتفع معدلات الوفيات وزراعة الكبد3). من المهم التفريق بينهما باستخدام قياس الغلوبولين المناعي-7 والاختبارات الجينية.
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”يركز علاج متلازمة ألاجيل على العلاج العرضي لخلل وظائف أجهزة الأعضاء المختلفة.
إدارة الجهاز الكبدي الصفراوي
Section titled “إدارة الجهاز الكبدي الصفراوي”الإدارة الغذائية
Section titled “الإدارة الغذائية”الأساس هو تناول نظام غذائي عالي السعرات الحرارية وتعويض الفيتامينات الذائبة في الدهون (A، D، E، K). قد تكون هناك حاجة إلى حليب مدعم بـ MCT أو التغذية الأنبوبية 5).
العلاج الدوائي
Section titled “العلاج الدوائي”الهدف الرئيسي من العلاج هو تخفيف الحكة وتقليل ركود الصفراء.
- حمض أورسوديوكسيكوليك (UDCA): 15 ملغ/كغ/يوم مقسمة على جرعتين. يُستخدم كعلاج أولي للحكة 5).
- ريفامبيسين: ناهض لمستقبل البرينان X. 5 ملغ/كغ كل 12 ساعة 5).
- كوليستيرامين: دواء رابط للأحماض الصفراوية.
- مضادات الهيستامين: مثل هيدروكسيزين. تأثيرها المباشر على الحكة محدود لكنها تساعد في تحسين النوم1).
مثبطات IBAT
Section titled “مثبطات IBAT”مثبطات ناقل الحمض الصفراوي اللفائفي (IBAT) هي فئة جديدة من الأدوية.
- ماراليكسيبات (ليفمارلي®): معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للأطفال من عمر 3 أشهر فما فوق. الجرعة الأولية 190 ميكروغرام/كغ/يوم، وتُزاد إلى 380 ميكروغرام/كغ/يوم بعد التأكد من التحمل5).
- أوديفيكسيبات: معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للأطفال من عمر 12 شهرًا فما فوق.
أفاد غارسيا وزملاؤه (2023) بمتابعة لمدة 7 سنوات لطفلة بدأت تناول ماراليكسيبات في عمر سنتين1). تحسنت الحكة بشكل ملحوظ بعد 10 أيام من بدء العلاج، ووصلت درجة ItchRO(Obs) إلى 0 (اختفاء تام) في الأسبوع الرابع. تحسنت درجة مقياس الخدش السريري من 4 (إيذاء ذاتي) إلى 0. تحسنت درجة الطول z من -2.17 إلى -1.07، ودرجة الوزن z من -1.65 إلى -0.87، وتمكنت من إيقاف جميع الأدوية المضادة للحكة الأخرى.
أفاد Quintero-Bernabeu وآخرون (2026) عن حالة رضيع تراجع فيه التليف الكبدي من المرحلة 4-5 حسب إيشاك إلى F2 بعد إعطاء الماراليكسيبات 5). تم تأكيد انخفاض صلابة الكبد باستخدام التصوير المرن بالموجات القصية، وتقلص تضخم الطحال (16 سم → 12 سم)، واستعادة عدد الصفيحات (73,000 → 165,000 × 10⁹/لتر). كما تحسنت حالة أنثى عمرها 15 عامًا بعد 24 شهرًا من العلاج باختفاء الحكة تمامًا، وانخفاض صلابة الكبد من 13.8 إلى 9.2 كيلوباسكال، وتقلص تضخم الطحال من 20 إلى 15 سم، وارتفاع الصفيحات من 105,000 إلى 152,000.
تتراكم البيانات التي تشير إلى أن مثبطات IBAT لا تحسن الحكة فحسب، بل تحسن أيضًا التليف وارتفاع ضغط الباب 5). كما تم الإبلاغ عن تحسن في معدل البقاء على قيد الحياة دون أحداث، ويعتبرها بعض الخبراء علاجًا من الخط الأول.
العلاج الجراحي
Section titled “العلاج الجراحي”- فغر الصفراء الخارجي الجزئي: خيار للحكة المقاومة للعلاج الدوائي.
- مفاغرة المرارة والقولون (cholecystocolostomy): تم الإبلاغ عنها كتحويلة صفراوية داخلية. أبلغ Durgin وآخرون (2022) في سلسلة من 3 حالات عن تحسن متوسط درجة الحكة من 3.33 إلى 18). ومع ذلك، تطورت حالة واحدة إلى فشل كبدي تدريجي تطلب زرع كبد.
- زرع الكبد: يُجرى في حالات الحكة المقاومة للعلاج، وارتفاع ضغط الدم البابي، وفشل الكبد في المرحلة النهائية. يتم الزرع في متوسط عمر 2.8 سنة، ويتم إجراؤه في 72% من الحالات قبل سن 5 سنوات5). تشكل الحكة 69% من مؤشرات الزرع.
إدارة الجهاز القلبي الوعائي
Section titled “إدارة الجهاز القلبي الوعائي”قد يتطلب تضيق الشريان الرئوي المحيطي ورباعية فالو جراحة قلبية. في جراحة القلب لمرضى متلازمة ألاجيل، تم الإشارة إلى خطر فشل جهاز الأكسجة أثناء المجازة القلبية الرئوية9). يُعتقد أن طلاء الغشاء الناتج عن فرط شحميات الدم هو السبب، وقد تم الإبلاغ عن تغيير الدائرة وإدارة انخفاض الحرارة كإجراءات مضادة9).
Q
هل يمكن تجنب زراعة الكبد باستخدام الماراليكسيبات؟
A
على الرغم من أنه لا يمكن تجنبه لدى جميع المرضى، فقد تم الإبلاغ عن تحسن في البقاء على قيد الحياة دون أحداث مع الإعطاء المبكر 5). كانت هناك حالات اختفت فيها الحكة تمامًا واستمرت لأكثر من 7 سنوات 1). يتم تحديد الحاجة إلى الزرع بناءً على مراقبة وظائف الكبد.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الإصابة التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الإصابة التفصيلية”جوهر متلازمة ألاجيل هو خلل في مسار إشارات نوتش. يرمز جين JAG1 لجزيء الترابط (بروتين Jagged1) لمستقبلات نوتش، بينما يرمز جين NOTCH2 للمستقبل نفسه 3).
إشارة Notch ضرورية لتحديد مصير الخلايا خلال المرحلة الجنينية. في الكبد، تشارك في تكوين القنوات الصفراوية داخل الكبد، وفي القلب في تطور الجهاز القلبي الأيمن، وفي الهيكل العظمي في تجزئة الفقرات. يؤدي خلل هذه الإشارة إلى تشوهات في تكوين الأعضاء.
طيف طفرات JAG1
Section titled “طيف طفرات JAG1”تم الإبلاغ عن 604 طفرة ممرضة حتى الآن3). توزيعها كالتالي:
- طفرات انزياح الإطار: 233 حالة
- طفرات غير منطقية: 120 حالة
- طفرات مغلوطة: 118 حالة
- طفرات موقع الوصل: 80 حالة
- حذف كبير: 50 حالة
تتركز الطفرات في مناطق الإكسون (577/604، 95.5%)، خاصة في الإكسونات 2 و4 و6 و16 و23 و24 3). تشكل طفرات فقدان الوظيفة (LOF) 79.97% 3).
آليات طفرية خاصة
Section titled “آليات طفرية خاصة”حدد Zhang وآخرون (2023) باستخدام OGM إزفاءً متوازنًا t(4;20)(q22.1;p12.2) لم يُكشف بواسطة تسلسل اللوحة التقليدي أو MLPA أو WGS 4). يؤدي هذا الإزفاء إلى اندماج الإكسون 1-2 من JAG1 مع الإكسون 7-1 من FAM13A، مما يؤدي إلى فقدان كامل لنسخ JAG1 4). تقع نقاط الفصل عند chr20:10,671,494 وchr4:88,813,301. يوجد تماثل صغير مكون من 5 قواعد في نقاط الفصل، مما يشير إلى آلية الانضمام النهائي غير المتماثل 4).
الارتباط بين النمط الجيني والنمط الظاهري
Section titled “الارتباط بين النمط الجيني والنمط الظاهري”لم يتم تأسيس ارتباط واضح بين النمط الجيني والنمط الظاهري 6). حتى داخل العائلات التي تحمل نفس الطفرة، تختلف الصورة السريرية بشكل كبير. في تقرير لي وآخرين (2023)، أدى تشخيص متلازمة ألاجيل عند الرضيع إلى تشخيص الأم، التي كانت تعاني من ملامح وجه مميزة وتاريخ من اليرقان الوليدي فقط، مع نمط ظاهري شبه عديم الأعراض 2).
على الرغم من أن قصور الغدة الدرقية الخلقي نادر، فقد أبلغ فنغ وآخرون (2024) عن حالة مصابة بقصور الغدة الدرقية الخلقي لدى مريض يحمل طفرة فقدان الوظيفة p.Pro325Leufs*87 في جين JAG1 3). يُقترح أن إشارات Notch قد تشارك أيضًا في تطور الغدة الدرقية 3).
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)
Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)”تأثير مثبطات IBAT في تحسين تليف الكبد
Section titled “تأثير مثبطات IBAT في تحسين تليف الكبد”تأثير الماراليكسيبات في تحسين الحكة مثبت، لكن تأثيره على تليف الكبد وارتفاع ضغط الباب لا يزال في مرحلة البحث.
أفاد Quintero-Bernabeu وآخرون (2026) بتراجع تليف الكبد (مرحلة Ishak 4-5) إلى F2 بعد إعطاء الماراليكسيفات، كما أكدته خزعة الكبد 5). يُفترض أن تقليل تراكم الأحماض الصفراوية في خلايا الكبد يثبط الضرر الخلوي والالتهاب والتليف. ومع ذلك، فإن عدد الحالات صغير، ولا يمكن استبعاد تأثير تحيز العينة أو المسار الطبيعي للمرض.
إدارة متلازمة الورم الكاذب في المخ
Section titled “إدارة متلازمة الورم الكاذب في المخ”إن حدوث متلازمة الورم الكاذب في متلازمة ألاجيل نادر جدًا، حيث لا يتجاوز عدد الحالات المبلغ عنها 8 حالات فقط7).
أبلغ Polemikos وآخرون (2021) عن أول قياس مستمر للضغط داخل الجمجمة في مريض مصاب بمتلازمة ألاجيل 7). في طفل يبلغ من العمر 4 سنوات، اختفت الوذمة الحليمية تمامًا بعد تحويلة بطينية صفاقية، ولم يحدث انتكاس خلال متابعة طويلة الأمد لمدة 12 عامًا. يُفترض أن مشاركة مسار إشارات Notch في تطور الأوعية الدموية قد تسبب تشوهات في إنتاج وامتصاص السائل النخاعي من خلال تشوهات الأوعية الدقيقة في الضفيرة المشيمية 7).
التقدم في تقنيات التشخيص الجيني
Section titled “التقدم في تقنيات التشخيص الجيني”أظهرت تقنية رسم الخرائط الجينومية البصرية (OGM) فائدتها في الكشف عن الطفرات الهيكلية التي يصعب اكتشافها بواسطة لوحات الجينات التقليدية أو تسلسل الجينوم الكامل (WGS)4). تعمل OGM عن طريق وضع علامات فلورية على جزيئات DNA خطية بحجم ميغاباز باستخدام نمط CTTAAG، ثم إجراء تجميع جينومي جديد. تتميز بقدرتها على كشف الانتقالات والانعكاسات والتكرارات المتتابعة وإعادة الترتيب الجينومي المعقد، لكنها لا تستطيع كشف الانتقالات الروبرتسونية4).
إدارة الحمل
Section titled “إدارة الحمل”البيانات المتعلقة بنتائج الحمل لدى النساء المصابات بمتلازمة ألاجيل محدودة للغاية.
درس Morton وآخرون (2021) جميع حالات الحمل الـ 11 في الأدبيات، ووجدوا أن 64% منها كان لديها تأخر في نمو الجنين، و18% كان لديها تسمم الحمل 6). تؤثر شدة مرض القلب وارتفاع ضغط الدم البابي وأمراض الكلى بشكل كبير على مخاطر الحمل.
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”- Garcia A, Hsu E, Lin HC. Resolution of pruritus in a child with Alagille syndrome treated with maralixibat for seven years: durable response and discontinuation of other medications. JPGN Reports. 2023;4(3):e335.
- Lee PS, Silva Sepulveda JA, Del Campo M, et al. A neonatal case of vascular ring with Alagille syndrome. SAGE Open Med Case Rep. 2023;11:1-4.
- Feng X, Ping J, Gao S, et al. Novel JAG1 variants leading to Alagille syndrome in two Chinese cases. Sci Rep. 2024;14:1812.
- Zhang YQ, Gao PF, Yang JM, et al. Balanced translocation disrupting JAG1 identified by optical genomic mapping in suspected Alagille syndrome. Hum Mutat. 2023;2023:5396281.
- Quintero-Bernabeu J, Padrós-Fornieles C, Mercadal-Hally M, et al. Beyond pruritus in Alagille syndrome: potential effects of maralixibat on fibrosis and portal hypertension—insights from two case studies. Front Med. 2026;12:1707258.
- Morton A, Kumar S. Alagille syndrome and pregnancy. Obstet Med. 2021;14(1):39-41.
- Polemikos M, Hermann EJ, Heissler HE, et al. Pseudotumor cerebri syndrome in a child with Alagille syndrome: intracranial pressure dynamics and treatment outcome after ventriculoperitoneal shunting. Childs Nerv Syst. 2021;37:2899-2904.
- Durgin JM, Crum R, Kim HB, Cuenca AG. Outcomes of internal biliary diversion using cholecystocolostomy for patients with severe Alagille syndrome. J Surg Case Rep. 2022;2022(7):rjac307.
- Moore AC, Sieck KN, Lojovich SJ, et al. Alagille syndrome and repeat oxygenator failure during cardiopulmonary bypass: a word of caution. J Extra Corpor Technol. 2022;54:338-342.