سندرم آلاژیل

نکات کلیدی در یک نگاه

سندرم آلاژیل یک بیماری اتوزومال غالب ناشی از جهش در ژن‌های JAG1 یا NOTCH2 است.
این سندرم با هفت یافته بالینی اصلی شامل سیستم کبدی صفراوی، قلب، چشم، اسکلت، کلیه، چهره و عروق مشخص می‌شود.
در حوزه چشم‌پزشکی، حلقه جنینی خلفی شایع‌ترین یافته است و در حدود ۵۰٪ از بیماران دیده می‌شود.
ناهنجاری‌های قلبی در بیش از ۹۰٪ موارد وجود دارد و شایع‌ترین آنها تنگی شریان ریوی محیطی است.
تا ۷۵٪ موارد نیاز به پیوند کبد دارند و بیماری کبدی به طور قابل توجهی بر پیش‌آگهی تأثیر می‌گذارد.
داروی IBAT به نام مارالیکسیبات توسط FDA تأیید شده است و انتظار می‌رود خارش را کاهش داده و از پیوند کبد جلوگیری کند.
تفاوت نفوذپذیری زیاد است و ممکن است فنوتیپ در یک خانواده به طور قابل توجهی متفاوت باشد.

1. سندرم آلاژیل چیست؟

سندرم آلاژیل (Alagille syndrome; ALGS) یک بیماری اتوزومال غالب است که در اثر جهش در ژن JAG1 یا NOTCH2 ایجاد می‌شود. در سال ۱۹۶۹، دانیل آلاژیل برای اولین بار تصویر بالینی آن را گزارش کرد³⁾. در سال ۱۹۹۷، JAG1 به عنوان ژن عامل شناسایی شد³⁾.

شیوع این بیماری ۱ در ۳۰٬۰۰۰ تا ۱۰۰٬۰۰۰ نفر تخمین زده می‌شود. جهش‌های JAG1 حدود ۹۴-۹۵٪ و جهش‌های NOTCH2 حدود ۲٫۵٪ موارد را تشکیل می‌دهند⁵⁾. حدود ۶۰٪ جهش‌ها de novo و ۳۰-۵۰٪ از والدین به ارث می‌رسند²⁾.

تصویر بالینی متنوع است و نفوذ ژن تفاوت فردی زیادی دارد. حتی در دوقلوهای همسان نیز ناهماهنگی فنوتیپی گزارش شده است⁶⁾. در خانواده بیماران تشخیص‌داده‌شده، بسیاری از افراد دارای ویژگی‌های بالینی هستند اما معیارهای تشخیصی را ندارند.

Q سندرم آلاژیل چقدر نادر است؟

این یک بیماری نادر است که تخمین زده می‌شود از هر ۳۰,۰۰۰ تا ۱۰۰,۰۰۰ نفر یک نفر را مبتلا کند. بسیاری از بیماران در شش ماه اول زندگی با کلستاز نوزادی تظاهر می‌کنند²⁾. با گسترش آزمایش‌های ژنتیکی، نرخ تشخیص در حال بهبود است.

۲. علائم اصلی و یافته‌های بالینی

علائم ذهنی

سندرم آلاژیل یک بیماری چندارگانی است و علائم ذهنی محدود به چشم نادر هستند. علائم سیستمیک زیر برجسته‌تر می‌باشند.

یرقان (زردی): به دلیل اختلال در سیستم کبدی-صفراوی از اوایل تولد مشاهده می‌شود.
خارش: به دلیل احتقان صفراوی، خارش شدید ایجاد می‌شود. در برخی موارد منجر به خودآزاری می‌شود.
اختلال رشد: به دلیل سوءجذب ویتامین‌های محلول در چربی و سوءتغذیه.

از نظر چشمی، در اکثر موارد عملکرد بینایی حفظ می‌شود، اما در موارد نادری آتروفی ماکولا و کاهش بینایی گزارش شده است.

یافته‌های بالینی

سندرم آلاژیل هفت یافته بالینی اصلی دارد.

سیستم کبدی صفراوی

هیپوپلازی مجاری صفراوی داخل کبدی: اساسی‌ترین یافته پاتولوژیک.

کلستاز (احتقان صفرا): باعث زردی، خارش و گزانتوما (توده‌های زرد چربی) می‌شود.

فشار خون پورتال: در موارد پیشرفته با بزرگ‌شدن طحال و کاهش پلاکت همراه است.

سیستم قلبی-عروقی

تنگی شریان ریوی محیطی: شایع‌ترین ناهنجاری قلبی است و در بیش از ۷۵٪ موارد دیده می‌شود²⁾.

تترالوژی فالوت: یک ناهنجاری قلبی پیچیده که در ۷ تا ۱۲٪ موارد دیده می‌شود²⁾.

ناهنجاری‌های عروقی: ممکن است بر عروق مغزی، کلیوی و آئورت تأثیر بگذارد.

یافته‌های چشمی

حلقه جنینی خلفی: شایع‌ترین یافته چشمی. توجه داشته باشید که در ۸ تا ۱۵٪ از جمعیت عمومی نیز دیده می‌شود.

ناهنجاری دیسک بینایی: هیپوپلازی، برجستگی، کجی و غیره مشاهده می‌شود.

تغییرات کوریورتینال: دپیگمانتاسیون گسترده و رسوب رنگدانه نامنظم در RPE.

اسکلت و چهره

مهره پروانه‌ای: شایع‌ترین ناهنجاری اسکلتی.

چهره مشخصه: پیشانی برجسته، چانه نوک‌تیز، حدقه‌های عمیق، بینی زینی.

استئوپنی: همراه با افزایش خطر شکستگی.

در مرور متون، ۹۳.۸٪ ناهنجاری کبدی، ۹۰.۲٪ ناهنجاری قلبی، ۸۷.۹٪ چهره مشخصه، ۶۵.۵٪ ناهنجاری مهره‌ای، ۴۹.۷٪ حلقه جنینی خلفی و ۲۸.۹٪ ناهنجاری کلیوی گزارش شده است³⁾.

جزئیات یافته‌های چشمی

در بخش قدامی چشم، علاوه بر حلقه جنینی خلفی، ممکن است ناهنجاری‌های عنبیه نیز وجود داشته باشد. با این حال، فشار چشم و عملکرد مردمک معمولاً طبیعی است.

در بخش خلفی چشم، موارد زیر گزارش شده است:

دپیگمانتاسیون گسترده مشیمیه و شبکیه: با توموگرافی انسجام نوری می‌توان نازک شدن مشیمیه (leptochoroid) را تأیید کرد.
رنگدانه‌گذاری نامنظم اپیتلیوم رنگدانه شبکیه
خونریزی مکرر داخل شبکیه: احتمالاً ناشی از ناهنجاری‌های عروقی کوچک است.
دروزن سر عصب بینایی

کلیه

اسیدوز توبولار کلیوی، رفلاکس وزیکواورترال، و دیسپلازی کلیوی ممکن است رخ دهد²⁾⁵⁾. فراوانی ناهنجاری‌های کلیوی بین ۲۵ تا ۹۵٪ گزارش شده است⁶⁾.

ناهنجاری عروقی

ناهنجاری‌های عروق مغزی مانند آنوریسم و سندرم مویامویا شناخته شده‌اند. مواردی از نوزادان با شریان کاروتید داخلی هیپوپلاستیک داخل جمجمه‌ای که در MRA تأیید شده نیز گزارش شده است²⁾. رویدادهای عروقی علت مهمی برای ابتلا و مرگ‌ومیر هستند. در اولین مورد گزارش شده از حلقه عروقی، قوس آئورت راست، شریان ساب‌کلاوین چپ سرگردان و مجرای شریانی چپ حلقه را تشکیل می‌دادند²⁾.

Q آیا علائم چشمی می‌تواند باعث کاهش بینایی شود؟

در بسیاری از بیماران عملکرد بینایی حفظ می‌شود. با این حال، در برخی موارد آتروفی ماکولا رخ می‌دهد که ممکن است بر بینایی تأثیر بگذارد. همچنین گزارش‌هایی از کاهش بینایی ناشی از شبه‌پاپیل‌ادم (PTCS) وجود دارد⁷⁾. معاینات منظم چشم‌پزشکی مهم است.

3. علل و عوامل خطر

علت سندرم آلاژیل جهش در ژن‌های تشکیل‌دهنده مسیر سیگنال‌دهی Notch است.

جهش JAG1: حدود 94-95% از کل موارد را تشکیل می‌دهد. 604 نوع جهش بیماری‌زا گزارش شده است که شایع‌ترین آنها جهش‌های تغییر چارچوب (233 مورد)، به دنبال آن جهش‌های بی‌معنی (120 مورد) و جهش‌های نادرست (118 مورد) هستند³⁾. اکثر جهش‌ها (95.5%) در ناحیه اگزون قرار دارند³⁾.
جهش NOTCH2: حدود 2.5% را تشکیل می‌دهد.
تغییرات ساختاری: جهش‌هایی مانند تخریب JAG1 به دلیل جابه‌جایی متعادل نیز گزارش شده‌اند که با توالی‌یابی معمولی قابل تشخیص نیستند ⁴⁾.

این ژن‌ها در تمایز سلولی در دوران جنینی نقش دارند. جهش‌ها از تمایز طبیعی چندین اندام مانند مجاری صفراوی داخل کبدی، قلب، اسکلت و چشم جلوگیری می‌کنند.

الگوی وراثت اتوزومال غالب است اما نفوذ ناقص است. بیش از ۴۰٪ از جهش‌های ارثی JAG1 به دنبال تشخیص سندرم آلاژیل در سایر اعضای خانواده کشف می‌شوند ²⁾. مواردی از موزائیسم سوماتیک/ژرمینال در والدین نیز گزارش شده است ²⁾.

۴. روش‌های تشخیص و آزمایش

معیارهای تشخیص بالینی

حتی در صورت عدم وجود آزمایش ژنتیکی قطعی، ترکیب سه یا بیشتر از هفت یافته بالینی اصلی می‌تواند تشخیص بالینی را ممکن سازد. در معیارهای تجدیدنظرشده، سابقه خانوادگی و وجود جهش‌های بیماری‌زای JAG1 نیز در الزامات تشخیصی گنجانده شده است²⁾.

آزمایش ژنتیکی

در بیش از ۹۵٪ از بیماران مبتلا به سندرم آلاژیل، جهش‌های قطعی شناسایی می‌شود. گزینه‌های آزمایش به شرح زیر است:

روش آزمایش	هدف تشخیص	نکات ویژه
پانل ژن/توالی‌یابی کل اگزوم (WES)	SNV و InDel کوچک	شایع‌ترین
MLPA	حذف بزرگ JAG1	تکمیل پانل
OGM (نقشه‌برداری ژنوم نوری)	جابه‌جایی متعادل و جهش‌های ساختاری پیچیده	مفید در موارد منفی با روش‌های معمول⁴⁾

در مواردی که با توالی‌یابی پانل معمولی یا WGS جهشی شناسایی نشده است، گزارش شده که OGM جابه‌جایی متعادل t(4;20)(q22.1;p12.2) را شناسایی کرده است⁴⁾. ترکیب چندین روش آزمایش، نرخ تشخیص را افزایش می‌دهد⁴⁾.

بیوپسی کبد

برای تأیید کاهش مجاری صفراوی استفاده می‌شود. اگر نسبت مجرای صفراوی به فضای پورت کمتر از 0.4 باشد (طبیعی 0.9 تا 1.8)، هیپوپلازی مجرای صفراوی تشخیص داده می‌شود²⁾. با این حال، با گسترش آزمایش‌های ژنتیکی، نیاز به بیوپسی کبد کاهش یافته است.

تشخیص افتراقی

تشخیص افتراقی از بیماری‌هایی که باعث کلستاز می‌شوند، به ویژه مهم است.

آترزی صفراوی: در سندرم آلاژیل، اگر به اشتباه آترزی صفراوی تشخیص داده شود و عمل کاسای انجام شود، پیش‌آگهی بد خواهد بود²⁾³⁾. ماتریکس متالوپروتئیناز-۷ (MMP-۷) برای افتراق مفید است.
کمبود آلفا-۱ آنتی‌تریپسین و فیبروز کیستیک
کلستاز داخل کبدی پیشرونده خانوادگی (PFIC)
سندرم حذف ۲۲q11.2: برای افتراق ناهنجاری‌های قلبی و اسکلتی در نظر گرفته شود.
تشخیص افتراقی حلقه جنینی خلفی: سندرم آکسنفلد-ریگر، سندرم بانایان-رایلی-روالکابا. در ۸ تا ۱۵٪ از جمعیت عمومی نیز دیده می‌شود.

Q چرا تشخیص افتراقی با آترزی مجاری صفراوی مهم است؟

اگر سندرم آلاژیل به اشتباه آترزی مجاری صفراوی تشخیص داده شود و عمل کاسای انجام شود، پیش‌آگهی بدتر شده و میزان مرگ‌ومیر و پیوند کبد افزایش می‌یابد³⁾. اندازه‌گیری پمفیگوئید مخاطی-۷ و آزمایش ژنتیکی برای تشخیص افتراقی مهم است.

۵. روش‌های درمانی استاندارد

درمان سندرم آلاژیل عمدتاً بر درمان علامتی نارسایی هر یک از سیستم‌های اندامی متمرکز است.

مدیریت سیستم کبدی صفراوی

مدیریت تغذیه

مصرف رژیم پرکالری و مکمل‌های ویتامین‌های محلول در چربی (A، D، E، K) اساس درمان است. ممکن است شیر غنی‌شده با MCT یا تغذیه از طریق لوله ضروری باشد⁵⁾.

دارودرمانی

اهداف اصلی درمان، کاهش خارش و کاهش کلستاز هستند.

اورسودئوکسی کولیک اسید (UDCA): ۱۵ میلی‌گرم/کیلوگرم/روز در دو نوبت. به عنوان داروی خط اول برای خارش استفاده شده است⁵⁾.
ریفامپین: آگونیست گیرنده X پرگنان. ۵ میلی‌گرم/کیلوگرم هر ۱۲ ساعت⁵⁾.
کلستیرامین: داروی اتصال‌دهنده اسید صفراوی.
آنتی‌هیستامین‌ها: مانند هیدروکسی‌زین. بهبود مستقیم خارش محدود است اما به بهبود خواب کمک می‌کند¹⁾.

مهارکننده‌های IBAT

مهارکننده‌های انتقال‌دهنده اسید صفراوی ایلئومی (IBAT) دسته جدیدی از داروها هستند.

مارالیکسیبات (Livmarli®) : تأیید شده توسط FDA برای کودکان ۳ ماهه و بالاتر. دوز اولیه ۱۹۰ میکروگرم/کیلوگرم/روز، پس از تأیید تحمل به ۳۸۰ میکروگرم/کیلوگرم/روز افزایش می‌یابد⁵⁾.
اودویکسیبات : تأیید شده توسط FDA برای کودکان ۱۲ ماهه و بالاتر.

گارسیا و همکاران (۲۰۲۳) پیگیری ۷ ساله یک دختر را که مصرف مارالیکسیبات را از ۲ سالگی شروع کرده بود گزارش کردند¹⁾. خارش ۱۰ روز پس از شروع درمان به طور قابل توجهی بهبود یافت و در هفته چهارم نمره ItchRO(Obs) به ۰ (کامل از بین رفتن) رسید. مقیاس خارش بالینی از ۴ (آسیب به خود) به ۰ بهبود یافت. نمره z قد از ۲.۱۷- به ۱.۰۷- و نمره z وزن از ۱.۶۵- به ۰.۸۷- بهبود یافت و تمام داروهای ضد خارش دیگر قابل قطع بودند.

Quintero-Bernabeu و همکاران (2026) مورد یک شیرخوار را گزارش کردند که پس از مصرف مارالیکسیبات، فیبروز کبدی از مرحله Ishak 4-5 به F2 پسرفت کرد⁵⁾. کاهش سفتی کبد در الاستوگرافی موج برشی، کاهش اسپلنومگالی (16 سانتی‌متر به 12 سانتی‌متر) و بهبود تعداد پلاکت (73,000 به 165,000×10⁹/L) تأیید شد. در یک زن 15 ساله نیز پس از 24 ماه درمان، خارش کاملاً از بین رفت، سفتی کبد از 13.8 به 9.2 کیلوپاسکال کاهش یافت، اسپلنومگالی از 20 به 15 سانتی‌متر و پلاکت از 105,000 به 152,000 بهبود یافت.

داده‌های انباشته شده نشان می‌دهد که مهارکننده‌های IBAT نه تنها خارش را بهبود می‌بخشند، بلکه فیبروز و فشار خون پورتال را نیز بهبود می‌دهند⁵⁾. بهبود بقای بدون رویداد نیز گزارش شده است و برخی متخصصان آن را به عنوان درمان خط اول در نظر می‌گیرند.

درمان جراحی

فیستول صفراوی خارجی نسبی: گزینه‌ای برای خارش مقاوم به درمان دارویی.
کوله‌سیستوکولوستومی (cholecystocolostomy): به عنوان یک روش تخلیه داخلی صفرا گزارش شده است. دورگین و همکاران (2022) در یک سری از 3 مورد، بهبود میانگین نمره خارش از 3.33 به 1 را گزارش کردند⁸⁾. با این حال، یک مورد به نارسایی پیشرونده کبدی منجر شد که نیاز به پیوند کبد داشت.
پیوند کبد: در موارد خارش مقاوم، فشار خون پورتال و نارسایی مرحله نهایی کبد انجام می‌شود. پیوند در میانه سنی 2.8 سال انجام می‌شود و 72% موارد قبل از 5 سالگی انجام می‌شود⁵⁾. خارش 69% از موارد اندیکاسیون پیوند را تشکیل می‌دهد.

مدیریت قلبی-عروقی

تنگی شریان ریوی محیطی و تترالوژی فالوت ممکن است نیاز به جراحی قلب داشته باشند. در جراحی قلب بیماران سندرم آلاژیل، خطر خرابی اکسیژناتور در حین بای‌پس قلبی-ریوی ذکر شده است⁹⁾. تصور می‌شود که پوشش غشا به دلیل هیپرلیپیدمی ایجاد می‌شود و تغییر مدار و مدیریت هیپوترمی به عنوان راهکارهایی گزارش شده است⁹⁾.

Q آیا می‌توان با مارالیکسیبات از پیوند کبد جلوگیری کرد؟

اگرچه در همه بیماران قابل پیشگیری نیست، اما گزارش شده است که تجویز زودهنگام بقای بدون رویداد را بهبود می‌بخشد⁵⁾. مواردی نیز وجود داشته که خارش کاملاً از بین رفته و بیش از هفت سال ادامه داشته است¹⁾. با بررسی روند عملکرد کبد، نیاز به پیوند تعیین می‌شود.

۶. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم دقیق بروز بیماری

ماهیت سندرم آلاژیل اختلال در مسیر سیگنال‌دهی Notch است. JAG1 لیگاند گیرنده Notch (پروتئین Jagged1) را کد می‌کند و NOTCH2 خود گیرنده را کد می‌کند³⁾.

سیگنالینگ Notch برای تعیین سرنوشت سلول‌ها در دوره جنینی ضروری است. در کبد، در تشکیل مجاری صفراوی داخل کبدی، در قلب در رشد سیستم قلب راست، و در اسکلت در قطعه‌بندی مهره‌ها نقش دارد. اختلال در این سیگنالینگ منجر به ناهنجاری‌های اندام‌های مختلف می‌شود.

طیف جهش‌های JAG1

تاکنون ۶۰۴ نوع جهش بیماری‌زا گزارش شده است³⁾. تفکیک آن به شرح زیر است:

جهش تغییر چارچوب: ۲۳۳ مورد
جهش‌های بی‌معنی: 120 مورد
جهش‌های نادرست: 118 مورد
جهش‌های محل پیرایش: 80 مورد
حذف‌های بزرگ: 50 مورد

جهش‌ها در نواحی اگزون متمرکز هستند (577/604، 95.5%)، به ویژه در اگزون‌های 2، 4، 6، 16، 23 و 24 ³⁾. جهش‌های از دست دادن عملکرد (LOF) 79.97% را تشکیل می‌دهند ³⁾.

مکانیسم جهش ویژه

Zhang و همکاران (2023) با استفاده از OGM، جابه‌جایی متعادل t(4;20)(q22.1;p12.2) را شناسایی کردند که با توالی‌یابی پانل معمولی، MLPA و WGS قابل تشخیص نبود ⁴⁾. این جابه‌جایی باعث هم‌جوشی اگزون‌های 1-2 JAG1 با اگزون‌های 7-1 FAM13A شده و رونویسی JAG1 را به طور کامل از بین می‌برد ⁴⁾. نقاط شکست در chr20:10,671,494 و chr4:88,813,301 قرار دارند. یک میکروهومولوژی 5 جفت بازی در نقاط شکست وجود دارد که نشان‌دهنده مکانیسم اتصال انتهای غیرهمولوگ است ⁴⁾.

ارتباط ژنوتیپ و فنوتیپ

همبستگی قطعی ژنوتیپ-فنوتیپ ثابت نشده است⁶⁾. حتی در خانواده‌هایی با جهش یکسان، تصویر بالینی بسیار متفاوت است. در گزارش Lee و همکاران (2023)، تشخیص سندرم آلاژیل در یک نوزاد منجر به تشخیص مادر شد که مادر تنها دارای چهره مشخص و سابقه زردی نوزادی بود و فنوتیپ تقریباً بدون علامت داشت²⁾.

اگرچه همراهی کم‌کاری مادرزادی تیروئید نادر است، Feng و همکاران (2024) همراهی CH را در بیمار با جهش LOF JAG1 به صورت p.Pro325Leufs*87 گزارش کردند³⁾. احتمال دخالت سیگنالینگ Notch در رشد تیروئید مطرح شده است³⁾.

7. تحقیقات جدید و چشم‌انداز آینده (گزارش‌های در مرحله تحقیق)

اثر بهبود فیبروز کبدی مهارکننده‌های IBAT

اثر بهبود خارش مارالیکسیبات به اثبات رسیده است، اما اثر آن بر فیبروز کبدی و فشار خون پورتال در مرحله تحقیقاتی قرار دارد.

Quintero-Bernabeu و همکاران (2026) پس از تجویز مارالیکسیبات، پسرفت سیروز کبدی (مرحله 4 تا 5 Ishak) به F2 را در بیوپسی کبد تأیید کردند⁵⁾. فرضیه‌ای مطرح شده است که کاهش تجمع اسیدهای صفراوی در سلول‌های کبدی، آسیب سلولی، التهاب و فیبروز را مهار می‌کند. با این حال، تعداد موارد کم است و نمی‌توان سوگیری نمونه‌گیری یا تأثیر سیر طبیعی بیماری را رد کرد.

مدیریت سندرم تومور کاذب مغزی

بروز سندرم تومور کاذب مغزی در سندرم آلاژیل بسیار نادر است و تنها 8 مورد گزارش شده است⁷⁾.

Polemikos و همکاران (2021) اولین اندازه‌گیری مداوم فشار داخل جمجمه را در یک بیمار مبتلا به سندرم آلاژیل گزارش کردند⁷⁾. در یک پسر 4 ساله، پس از شنت بطنی-صفاقی، ادم پاپی به طور کامل ناپدید شد و در پیگیری طولانی مدت 12 ساله عود مشاهده نشد. نقش مسیر سیگنالینگ Notch در رشد عروق ممکن است از طریق ناهنجاری‌های میکروواسکولار شبکه کوروئید، باعث ناهنجاری در تولید و جذب مایع مغزی-نخاعی شود⁷⁾.

پیشرفت در فناوری تشخیص ژنتیکی

برای تغییرات ساختاری که با پانل‌های ژنی سنتی یا توالی‌یابی کامل ژنوم (WGS) به سختی قابل تشخیص هستند، نشان داده شده است که نقشه‌برداری نوری ژنوم (OGM) مفید است⁴⁾. OGM با نشاندار کردن فلورسنت مولکول‌های DNA خطی با اندازه مگاباز با موتیف CTTAAG، مونتاژ ژنوم de novo را انجام می‌دهد. این روش در تشخیص جابه‌جایی‌ها، وارونگی‌ها، تکرارهای پشت‌سرهم و بازآرایی‌های پیچیده ژنومی عالی است، اما قادر به تشخیص جابه‌جایی رابرتسونی نیست⁴⁾.

مدیریت بارداری

داده‌های مربوط به پیامدهای بارداری در زنان مبتلا به سندرم آلاژیل بسیار محدود است.

Morton و همکاران (2021) 11 بارداری را در مقالات بررسی کردند و در 64% موارد محدودیت رشد جنین و در 18% پره‌اکلامپسی مشاهده شد⁶⁾. شدت بیماری قلبی، فشار خون پورتال و بیماری کلیوی به طور قابل توجهی خطر بارداری را تحت تأثیر قرار می‌دهند.

8. منابع

Garcia A, Hsu E, Lin HC. Resolution of pruritus in a child with Alagille syndrome treated with maralixibat for seven years: durable response and discontinuation of other medications. JPGN Reports. 2023;4(3):e335.
Lee PS, Silva Sepulveda JA, Del Campo M, et al. A neonatal case of vascular ring with Alagille syndrome. SAGE Open Med Case Rep. 2023;11:1-4.
Feng X, Ping J, Gao S, et al. Novel JAG1 variants leading to Alagille syndrome in two Chinese cases. Sci Rep. 2024;14:1812.
Zhang YQ, Gao PF, Yang JM, et al. Balanced translocation disrupting JAG1 identified by optical genomic mapping in suspected Alagille syndrome. Hum Mutat. 2023;2023:5396281.
Quintero-Bernabeu J, Padrós-Fornieles C, Mercadal-Hally M, et al. Beyond pruritus in Alagille syndrome: potential effects of maralixibat on fibrosis and portal hypertension—insights from two case studies. Front Med. 2026;12:1707258.
Morton A, Kumar S. Alagille syndrome and pregnancy. Obstet Med. 2021;14(1):39-41.
Polemikos M, Hermann EJ, Heissler HE, et al. Pseudotumor cerebri syndrome in a child with Alagille syndrome: intracranial pressure dynamics and treatment outcome after ventriculoperitoneal shunting. Childs Nerv Syst. 2021;37:2899-2904.
Durgin JM, Crum R, Kim HB, Cuenca AG. Outcomes of internal biliary diversion using cholecystocolostomy for patients with severe Alagille syndrome. J Surg Case Rep. 2022;2022(7):rjac307.
Moore AC, Sieck KN, Lojovich SJ, et al. Alagille syndrome and repeat oxygenator failure during cardiopulmonary bypass: a word of caution. J Extra Corpor Technol. 2022;54:338-342.